CEQUA 0,9 mg/ml

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Cequa 0,9 mg/ml picături oftalmice, soluție în recipient unidoză

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Un ml soluție conţine ciclosporină 0,9 mg.

Un ml soluție conține 0,9 mg ciclosporină, iar fiecare recipient unidoză conține 0,25 ml de picături oftalmice, soluție.

Fiecare recipient unidoză conține 0,225 mg de ciclosporină. În consecință, fiecare picătură (aproximativ 0,025 ml) conține 0,0225 mg de ciclosporină.

Excipienți cu efect cunoscut:

O picătură soluție conține 0,159 mg de fosfați.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Picături oftalmice, soluție în recipient unidoză.

Soluție limpede, incoloră, cu un pH de 6,5 până la 7,2 și osmolalitate de 160-190 mOsm/kg.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul bolii ochiului uscat moderate până la severă (keratoconjunctivită sicca) la pacienții adulți care nu au răspuns adecvat la tratamentul cu lacrimi artificiale (vezi pct. 5.1)

4.2 Doze și mod de administrare

Tratamentul trebuie iniţiat de către un medic oftalmolog sau de către un profesionist în domeniul sănătăţii cu specializare în oftalmologie. Răspunsul la tratament trebuie reevaluat cel puțin la fiecare 3 luni.

Doze

Doza recomandată este de o picătură de două ori pe zi (la un interval de aproximativ 12 ore) în ochiul/ochii afectat/afectați.

Grupe speciale de pacienți

Pacienţi vârstnici

Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între pacienții vârstnici și adulții tineri. Nu este necesară ajustarea dozei.

Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică

Efectul ciclosporinei nu a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală. Totuși, expunerea sistemică la ciclosporină asociată cu utilizarea acestui medicament este foarte scăzută (vezipct. 5.2), și nu sunt necesare considerații speciale la aceste grupe de pacienți.

Copii şi adolescenţi

Efectul acestui medicament nu a fost studiat la copii. Nu există o utilizare relevantă a acestui medicament în tratamentul semnelor de keratoconjunctivită sicca de la moderată la severă la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Mod de administrare

Pentru uz oftalmic.

Precauţii care trebuie luate înainte de administrarea medicamentului

Pacienţii trebuie instruiţi să îşi spele mai întâi mâinile.

Fiecare recipient unidoză Cequa este indicat pentru o singură utilizare suficient pentru tratarea ambilor ochi.

Pacienţii trebuie instruiţi să efectueze ocluzie nazo-lacrimală şi să închidă pleoapele timp de 2 minute după instilare, pentru a reduce absorbţia la nivel sistemic. Acest lucru poate duce la o creștere a efectului local și la o scădere a reacţiilor adverse sistemice.

Cequa poate fi utilizat concomitent cu lacrimi artificiale, lăsând un interval de 15 minute între administrări. Aruncați recipientul unidoză imediat după utilizare.

Pentru a evita riscul de leziuni oculare și contaminare, pacienții trebuie sfătuiți să nu atingă vârful recipientului unidoză de ochi sau de alte suprafețe.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Patologii maligne sau afecțiuni premaligne oculare sau perioculare.

Infecție oculară sau perioculară activă sau suspectată (vezi pct. 4.4)

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Utilizarea cu lentile de contact

Utilizarea Cequa nu a fost studiată la pacienți care poartă lentile de contact. Se recomandă îndepărtarea lentilelor înainte de instilarea picăturilor oftalmice. Lentilele pot fi reintroduse la 15 minute după administrarea soluției oftalmice

Tratament concomitent

Experiența cu ciclosporină în tratamentul pacienţilor cu glaucom este limitată. La aceşti pacienţi este necesară monitorizarea clinică cu regularitate în cazul administrării concomitente a Cequa în special cu beta-blocante, care sunt cunoscute pentru reducerea secreției lacrimale.

Infecții

Înainte de inițierea tratamentului cu Cequa, infecțiile oculare sau perioculare existente sau suspectate trebuie tratate. Dacă apare o infecție în timpul tratamentului, administrarea de Cequa trebuie întreruptă temporar până la remisia infecției.

Efecte asupra sistemului imunitar

Medicamentele oftalmice care afectează sistemul imunitar, incluzând ciclosporina, pot influenţa mecanismele de apărare ale gazdei împotriva infecţiilor şi patologiilor maligne locale. Se recomandă examinarea periodică a ochiului (ochilor).

Conținutul de fosfați

Cequa conține fosfați. Cazurile de calcifiere corneană au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea picăturilor de ochi care conțin fosfat la unii pacienți cu afectarea gravă a corneei.

4.5. Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu acest medicament.

Administrarea în asociere cu alte medicamente care afectează sistemul imunitar.

Administrarea ciclosporinei în asociere cu picături oftalmice care conţin corticosteroizi ar putea potenţa efectele ciclosporinei asupra sistemului imunitar (vezi pct. 4.4).

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Femeile aflate la vârsta fertilă/contracepţia la femei

Cequa nu se recomandă la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.

Sarcina

Nu există studii adecvate și bine controlate privind administrarea Cequa la femeile gravide.

Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere după administrarea sistemică de ciclosporină, la expuneri considerate suficient de mari comparativ cu expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru uzul clinic al medicamentului.

Acest medicament nu se recomandă în timpul sarcinii decât dacă beneficiile potenţiale pentru mamă depăşesc riscurile potenţiale pentru făt.

Alăptarea

Datele privind efectele ciclosporinei la nou-născuți/sugari sunt foarte limitate; având în vedere dozele terapeutice de ciclosporină din picăturile oftalmice, este puțin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantități suficiente. Prin urmare, nu se așteaptă reacții adverse la sugarii alăptați, având în vedere nivelul scăzut de expunere potențială, dar acestea nu pot fi excluse. Beneficiile alăptării pentru dezvoltarea și sănătatea copilului trebuie luate în considerare împreună cu beneficiul tratamentului cu ciclosporină pentru mamă alături de orice efecte adverse potențiale ale ciclosporinei asupra copilului alăptat.

Fertilitatea

Nu există date privind efectele ciclosporinei asupra fertilităţii la om.

Nu a fost raportată nicio afectare a fertilității la animalele cărora li s-a administrat ciclosporină intravenos sau ciclosporină oral până la doze mari (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Picăturile oftalmice pot provoca temporar vedere încețoșată și pot influența capacitatea de a conduce sau de a manevra utilaje. Pacienților li se recomandă să nu conducă sau să manevreze utilaje până când vederea nu le revine la normal.

4.8 Reacții adverse

1. Rezumatul profilului de siguranţă

Evaluarea principală a siguranței acestui medicament se bazează pe studii controlate cu substanță placebo. Datele suplimentare privind siguranța sunt furnizate de extensia necontrolată a unui studiu pentru utilizare pe termen lung și de un studiu de fază 1 efectuat pe voluntari sănătoși. În studiile clinice controlate cu substanță placebo, peste 520 de pacienți au fost tratați cu acest medicament. Cele mai frecvente reacții adverse sunt durerea la locul instilației (21,6% versus 3,8% din grupul placebo) observată imediat după administrarea medicamentului, hiperemia conjunctivală (5,7% versus 3,6% din grupul placebo) și iritația oculară (1,1% versus 0,2% din grupul placebo).

Majoritatea reacțiilor adverse raportate în studiile clinice cu utilizarea acestui medicament au fost oculare și predominant de intensitate ușoară (aproximativ 70% din reacțiile adverse în ambele grupuri de tratament au fost ușoare) și, în majoritatea cazurilor, au dispărut fără tratament sau sechele. Evenimentele adverse de intensitate severă au fost neobișnuite.

Evenimentele adverse care au dus la întreruperea administrării medicamentului din studiu (4,2% față de 1,7%) au fost scăzute în grupurile din studiul OTX-101 și placebo.

Date privind siguranța pe termen lung (expunere de la 9 la ≥12 luni) au fost disponibile de la 220 de pacienți. Nu au fost identificate reacții adverse noi la acești pacienți.

În studiile clinice s-au observat următoarele reacţii adverse, prezentate mai jos. Acestea sunt prezentate pe categorii de aparate, sisteme şi organe şi clasificate utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente ≥1/10), frecvente ≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100), rare (≥1/10 000 şi <1/1 000), foarte rare (<1/10 000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

2. b. Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

* Vezi pct. 4.8c

3. c. Descrierea reacțiilor adverse selectate

Durere la locul instilației

Durerea la locul instilației a fost observată frecvent la utilizatorii de Cequa. De obicei, apare imediat după instilare, dar este de scurtă durată (de la secunde până la câteva minute) și se remite fără a fi necesare acțiuni suplimentare.

Durerea la instilare a fost în principal ușoară: dintre 21,6% pacienți cu durere la locul instilării, 17,8% au experimentat durere ușoară la locul instilării.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Este puțin probabil ca după administrarea oftalmică să aparăsupradozajul topic. În caz de supradozaj cu acest medicament, se impune un tratament simptomatic și de susținere.

5 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, alte produse oftalmologice, codul ATC: S01XA18.

Mecanism de acţiune şi efecte farmacodinamice

Ciclosporina este un inhibitor de calcineurină cu activitate imunosupresoare și antiinflamatoare. Inhibă activarea factorilor de transcripție necesari pentru activarea celulelor T și producerea de citokine inflamatorii, inclusiv interleukina 2 (IL-2) și factorul de creștere a celulelor T (TCGF). De asemenea, poate crește eliberarea de citokine antiinflamatorii.

La pacienţii cu xeroftalmie, o boală, care se poate considera că are un mecanism imunologic inflamator, după administrarea oftalmică, ciclosporina se absoarbe pasiv în infiltratele cu limfocite T la nivelul corneei şi conjunctivei şi inactivează calcineurin-fosfataza, blocând astfel eliberarea citokinelor proinflamatorii, cum este IL-2.

Eficacitate clinică

Studii clinice

Eficacitatea și siguranța Cequa au fost evaluate în două studii clinice separate, randomizate, în regim dublu-orb, controlate cu placebo, care au implicat un total de 1 200 de pacienți adulți cu xeroftalmie moderată până la severă (scor SANDE ≥40) și simptome prezente timp de 6 luni sau mai mult. Dintre aceștia, un total de 524 de pacienți au fost tratați cu Cequa, 525 cu placebo. În studiile de eficacitate, pacienții au fost tratați de 2 ori pe zi timp de 12 săptămâni. Pacienților care prezentau de asemenea, xeroftalmie bilaterală, evidențiată prin prezența unui scor de colorare conjunctivală cu verde de lissamină de ≥ 3 până la ≤ 9 din 12 (scala NEI).

Rezultatele acestor studii au fost consecvente și sunt rezumate în Tabelul 1.

Tabel.1 Rezumatul rezultatelor cheie privind eficacitatea

B/L = valoarea inițială; Δ B/L = Modificare față de valoarea inițială; LGS = Colorare cu verde de lissamină (Conjunctiva), CFS= Colorarea corneană cu fluoresceină

1 Reanalizat pentru a facilita comparația cu OTX-101-2016-001.

2 N= Populația cu intenție de tratament

3 n = numărul de subiecți cu un singur ochi + de 2 ori numărul de subiecți cu ambii ochi care răspund. Numitorul este de 2 ori numărul de subiecți OTX-101-2014-001 a fost un studiu de determinare a dozei cu 2 criterii de eficacitate co-primare privind modificarea medie față de valoarea inițială în ziua 84 pentru scorul total de colorare conjunctivală în ochiul desemnat pentru studiu și scorul global al simptomelor SANDE.

În OTX-101-2016-001, obiectivul principal de eficacitate a fost proporția pacienților cu o creștere de ≥10 mm față de valoarea inițială a scorului testului Schirmer în ziua 84, pe baza datelor pentru ambii ochi. Alți indicatori secundari și suplimentari de eficacitate au inclus modificarea medie față de valoarea inițială în scorul testului Schirmer, modificarea medie față de valoarea inițială în scorul de colorare conjunctivală totală și temporală cu verde de lissamină, dispariția colorației temporale cu verde de lissamină, modificarea medie față de valoarea inițială în scorul total și central al colorării corneei cu fluoresceină și dispariția colorației centrale a corneei.

Rezultatele ambelor studii clinice au fost consistente (vezi Tabelul 1). Cequa a fost superior placebo în ceea ce privește creșterea secreției de lacrimi: o proporție mai mare de subiecți tratați cu Cequa au răspuns cu o creștere a testului Schirmer de ≥10 mm comparativ cu subiecții cărora li s-a administrat placebo, iar creșterea rezultatelor Schirmer medii LS a fost mai mare în grupul tratat cu Cequa. Pacienții tratați cu Cequa au prezentat o ameliorare superioară a afectării corneene folosind colorarea cu fluoresceină (scăderea scorului LS mediu total CFS, curățarea CFS în regiunea centrală a corneei și reducerea scorului LS mediu CFS pentru regiunea centrală) comparativ cu subiecții cărora li s-a administrat placebo.

Leziunea conjunctivală (cu colorarea cu verde lissamină) în grupul tratat cu Cequa a fost redusă mai semnificativ decât în grupul tratat cu placebo, așa cum s-a demonstrat prin compararea scorurilor LS mediu LGS pentru ansamblu și pentru regiunea temporală a conjunctivei, precum și prin clarificarea LGS în regiunea temporală.Efectul observat pentru îmbunătățirea suprafeței oculare (atât colorarea corneană, cât și cea conjunctivală) a fost observat în decurs de 28 de zile și s-a menținut pe durata studiilor.

Atât Cequa, cât și placebo au ameliorat simptomele (scor SANDE) cu aproximativ 30%, fără nicio diferențiere statistică între ele.

Copii şi adolescenţi

Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Cequa la toate subgrupele de copii şi adolescenţi pentru sindromul de ochi uscat (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii).

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbție

După administrarea topică oculară în regim de două ori pe zi a Cequa în fiecare ochi la subiecți sănătoși, timp de până la 7 zile și în regim de o dată în ziua 8, concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei fie nu au fost detectabile, fie au fost puțin peste limita inferioară de cuantificare a testului de 0,100 ng/ml (interval 0,101 până la 0,195 ng/ml) timp de până la 2 ore după o singură doză și până la 4 ore după doze multiple. Concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei au rămas mult mai mici decât nivelurile terapeutice/toxice și nu au depășit niciodată 0,2 ng/ml.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potențialul carcinogenic, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării.

În studiile non-clinice au fost observate efecte numai la administrarea sistemică sau la expuneri considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru utilizarea clinică.

6 PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Hidrostearat de macrogolglicerol

Octoxinol-40

Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat (E339)

Fosfat disodic (E339)

Clorură de sodiu

Povidonă (E1201)

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) ((E507)

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) (E524)

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

Perioada de valabilitate: 2 ani

Perioada de valabilitate după prima deschidere a pungii din aluminiu: 5 zile

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se congela. A se păstra recipientele unidoză în punga de aluminiu.

Orice recipient unidoză deschis, care conține soluție rămasă, trebuie aruncat imediat după utilizare.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Cequa 0,9 mg/ml picături oftalmice, soluție, este ambalat în recipiente unidoză, din polietilenă de joasă densitate (PEJD). Fiecare recipient unidoză conține 0,25 ml de soluție.

Recipient unidoză din polietilenă de joasă densitate (PEJD), conţinȃnd 0,25 ml soluţie,

Mărimea ambalajului:

Cutie cu 60 recipiente unidoză din PEJD, așezate în 6 pungi din folie de aluminiu conţinȃnd cȃte 10 recipiente unidoză (2 benzi a câte 5 recipiente unidoză).

Cutie cu 180 recipiente unidoză din PEJD, așezate în 18 pungi din folie de aluminiu conţinȃnd cȃte 10 recipiente unidoză (2 benzi a câte 5 recipiente unidoză).

Ambalaj multiplu conținând 180 recipiente unidoză (3 cutii a 60 recipiente unidoză).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Terapia SA

Str. Fabricii Nr. 124, 400640

Cluj-Napoca, România

8 NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

16854/2026/01-02-03

9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: August 2026

10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI

August 2026

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.