ITVISMA

1. Ce este Itvisma și pentru ce se utilizează

Itvisma este un tip de medicament numit terapie genică și conține substanța activă onasemnogen abeparvovec. Un medicament pentru terapie genică acționează prin introducerea unei gene în organism pentru a corecta un defect genetic. Gena este administrată în celulele în care este necesară, folosinduse un virus modificat, care nu produce boli la om.

Itvisma este utilizat pentru a trata atrofia musculară spinală (AMS) asociată cu cromozomul 5q, o boală rară, gravă, moștenită. Acesta se utilizează la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 2 ani și peste această vârstă, care prezintă mutații (modificări) genetice moștenite ce afectează o genă numită SMN1.

AMS apare atunci când lipsește o genă, sau este prezentă o versiune anormală a unei gene necesare pentru a produce o proteină esențială, numită proteina pentru supraviețuirea neuronului motor (SMN). Lipsa proteinei SMN duce la moartea nervilor care controlează mușchii (neuronii motori). Acest lucru cauzează slăbiciune musculară și atrofie, ducând în cele din urmă la incapacitatea de mișcare.

Substanța activă din Itvisma, onasemnogen abeparvovec, acționează prin furnizarea unei copii pe deplin funcționale a genei SMN, care apoi ajută organismul să producă o cantitate suficientă de proteină SMN pentru a asigura supraviețuirea și funcționarea neuronilor motori.

2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Itvisma

NU utilizați Itvisma

• dacă sunteți alergic la onasemnogen abeparvovec sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).

Atenționări și precauții

Medicul dumneavoastră va efectua un test pentru a verifica prezenţa anticorpilor înainte de tratament, pentru a ajuta la luarea deciziei dacă acest medicament este potrivit pentru dumneavoastră.

Probleme hepatice

Înainte să vi se administreze acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale în cazul în care aveți probleme cu ficatul. Acest medicament poate determina o creștere a enzimelor (proteinelor) produse de ficat, ceea ce poate fi un semn de afectare a ficatului sau de leziune la nivelul ficatului. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă observați simptome care pot indica afectarea ficatului, inclusiv:

• vărsături;
• icter (îngălbenirea pielii sau a albului ochilor), sau;
• stare redusă de alertă (vezi pct. 4 „Reacții adverse posibile”).

Vi se va efectua o analiză de sânge pentru a se verifica cât de bine vă funcționează ficatul înainte de a începe tratamentul cu Itvisma. Vi se va administra un medicament de tip corticosteroid (de exemplu, prednisolon) pentru a ajuta la gestionarea oricărei creșteri a valorilor enzimelor hepatice care ar putea apărea după administrarea Itvisma (vezi pct. 3 „Cum se administrează Itvisma”).

De asemenea, vi se vor efectua cu regularitate analize de sânge, timp de cel puțin 3 luni după tratament, pentru a monitoriza eventualele modificări ale funcției hepatice. Aceste analize vor fi efectuate mai frecvent în primele câteva săptămâni după administrarea Itvisma și pe durata tratamentului cu corticosteroizi, iar ulterior se vor efectua mai rar, dacă rezultatele analizelor hepatice sunt în limite acceptabile.

Analize de sânge periodice

Acest medicament poate scădea numărul de trombocite din sânge (trombocitopenie). Trebuie să fiți atent la posibile semne ale unui număr scăzut de trombocite după ce vi se administrează Itvisma, cum sunt apariția de vânătăi neobișnuite sau sângerare anormală (vezi pct. 4, „Reacții adverse posibile”). Cele mai multe cazuri de scădere a numărului de trombocite au apărut în decursul primei săptămâni după ce pacientului i s-a administrat Itvisma.

Înainte de a începe tratamentul cu Itvisma, vi se va efectua o analiză de sânge pentru a vi se verifica numărul de celule din sânge (inclusiv globule roșii din sânge și trombocite) din corp. De asemenea, vi se vor efectua cu regularitate analize de sânge, pe o perioadă de timp după tratament, pentru a monitoriza modificările valorilor trombocitelor.

Probleme la nivelul nervilor care afectează senzaţia de durere, cald/rece şi atingere (neuropatie senzorială periferică)

Neuropatia senzorială periferică a apărut în asociere cu Itvisma. Simptomele pot apărea la aproximativ trei săptămâni după administrarea Itvisma. Semnele posibile pe care trebuie să le urmăriți după ce vi sa administrat acest medicament includ amorțeală, furnicături, înțepături sau durere la nivelul brațelor, mâinilor, picioarelor și/sau labei piciorului. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă prezentaţi oricare dintre aceste semne.

Coagularea anormală a sângelui în vasele mici de sânge (microangiopatie trombotică)

Poate apărea microangiopatie trombotică. Microangiopatia trombotică este o afecțiune gravă în cadrul căreia se formează cheaguri de sânge minuscule în interiorul celor mai mici vase de sânge din întregul organism. Aceasta se asociază cu trombocitopenie, o scădere a numărului de trombocite (elemente care contribuie la coagularea sângelui) și cu distrugerea globulelor roșii din sânge. Această afecțiune poate pune viața în pericol dacă nu este tratată prompt. Aceste cheaguri de sânge vă pot afecta rinichii. Medicul dumneavoastră poate dori să verifice numărul de trombocite din sângele dumneavoastră și tensiunea arterială. Înainte de începerea tratamentului cu Itvisma, vi se va efectua o analiză de sânge pentru a verifica nivelul creatininei, care este un indicator al modului în care funcționează rinichii dumneavoastră. Semnele posibile pe care trebuie să le urmăriți după ce vi se administrează Itvisma includ apariția de vânătăi cu ușurință, convulsii (crize) sau scăderea cantității de urină. Solicitați asistență medicală de urgență în cazul în care prezintați oricare dintre aceste semne.

Risc de tumori asociate cu posibila inserare în ADN

Există posibilitatea ca terapii genice precum Itvisma să se poată insera în ADN-ul celulelor corpului uman. În consecință, Itvisma ar putea contribui la riscul de apariție a unor tumori, din cauza naturii medicamentului. Trebuie să discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră. În cazul apariției unei tumori, medicul dumneavoastră poate preleva un eșantion pentru evaluare ulterioară.

Infecții

O infecție (de exemplu, răceală, gripă sau bronșiolită), apărută înainte sau după tratamentul cu Itvisma, poate duce la complicații mai grave. Persoanele care acordă asistență pacienților și persoanele apropiate pacientului trebuie să urmeze practicile de prevenție a apariției infecțiilor (de exemplu, igiena mâinilor, eticheta în caz de tuse/strănut, limitarea posibilelor contacte). Trebuie să fiți atent la semnele unei posibile infecții, cum sunt tuse, respirație șuierătoare, strănut, secreții nazale, durere în gât sau febră. Spuneți-i medicului dumneavoastră dacă observați apariția oricăror simptome care sugerează apariția unei infecții înainte sau după tratamentul cu Itvisma. Dacă aveți o infecție înainte de începerea tratamentului cu Itvisma, medicul dumneavoastră poate amâna tratamentul până la dispariția infecției.

Donarea de sânge, organe, țesuturi și celule

După ce ați fost tratat cu Itvisma, nu veți putea dona sânge, organe, țesuturi sau celule. Acest lucru este determinat de faptul că Itvisma este un medicament pentru terapie genică.

Itvisma împreună cu alte medicamente

Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente.

Vaccinuri

Deoarece corticosteroizii pot afecta sistemul imunitar (de apărare) al organismului, este posibil ca medicul dumneavoastră să amâne efectuarea unor vaccinuri în perioada în care vi se administrează tratament cu corticosteroid (vezi pct. 3, „Cum se administrează Itvisma”). Dacă aveți întrebări, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

Sarcina și alăptarea

Nu există informații privind utilizarea Itvisma la femeile gravide sau care alăptează. Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua Itvisma.

Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor

Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje dacă aveți amețeli (vezi pct. 4 „Reacții adverse posibile”). Adresați-vă mai întâi medicului dumneavoastră.

Itvisma conține sodiu

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză de 3 ml, adică practic „nu conţine sodiu”.

3. Cum se administrează Itvisma

Doza recomandată de Itvisma este de 1,2 × 10¹⁴ genomuri vector (vg). Itvisma vă va fi administrat numai O SINGURĂ DATĂ.

Itvisma vi se va administra într-o unitate medicală, sub supravegherea unui medic cu experiență în tratarea pacienților cu AMS.

Itvisma se administrează prin injectare în partea inferioară a spatelui. Această injecție, numită puncție lombară, se face prin introducerea unui ac în spațiul din jurul măduvei spinării. De asemenea, vi se poate administra un medicament pentru a vă relaxa sau a dormi în timpul procedurii. După administrarea Itvisma, îngrijirea medicală va fi asigurată de medicul dumneavoastră.

De asemenea, vi se va administra prednisolon (sau alt corticosteroid) pe gură, începând cu 24 de ore înainte de administrarea Itvisma. Doza de corticosteroid va depinde de greutatea dumneavoastră corporală. Medicul dumneavoastră va calcula doza totală care se va administra.

Vi se va administra tratament cu corticosteroid zilnic, timp de 2 luni după administrarea dozei de Itvisma, sau până când valorile enzimelor ficatului revin la o valoare acceptabilă. Medicul va scădea treptat doza de corticosteroid până când tratamentul poate fi întrerupt definitiv. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă apar vărsături înainte sau după ce luaţi doza de corticosteroizi, astfel încât medicul să se poată asigura că vi se administrează doza completă.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

4. Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Cereți asistență medicală de urgență în cazul în care dezvoltați oricare dintre următoarele reacții adverse grave:

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• apariție de vânătăi sau sângerare care durează mai mult decât de obicei în cazul în care v-ați rănit – acestea pot fi semnele unui număr scăzut de trombocite din sânge (trombocitopenie)
• probleme la nivelul nervilor care afectează senzația de durere, cald/rece, atingere (neuropatie senzorială periferică)
• senzație de amorțeală, furnicături, înțepături (parestezie)
• scăderea senzației de atingere sau a sensibilității (hipoestezie)

În cazul în care manifestați orice alte reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea pot include:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• infecție la nivelul nasului și gâtului (căi respiratorii superioare)
• febră
• vărsături
• durere de cap

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• creșteri ale valorilor enzimelor ficatului, constatate la analizele de sânge
• amețeli

Raportarea reacțiilor adverse

Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este

suplimentare privind siguranța acestui medicament.

5. Cum se păstrează Itvisma

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Informațiile următoare sunt pentru profesioniștii din domeniul sănătății care vor pregăti și administra medicamentul.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului și pe cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se transporta flaconul congelat (la temperaturi mai mici sau egale cu -60 °C).

A se păstra în cutia originală.

La recepționare, flaconul trebuie să fie pus imediat în frigider la 2 °C – 8 °C, în cutia originală. Terapia cu Itvisma trebuie să fie instituită în decurs de 14 zile de la recepționarea flaconului.

Odată decongelat, acest medicament nu trebuie să fie recongelat și poate fi păstrat în frigider la 2 °C – 8 °C în ambalajul original timp de 14 zile.

Odată ce volumul dozei este extras în seringă, acesta poate fi păstrat la o temperatură între 2 °C – 8 °C, timp de până la 24 de ore, inclusiv o perioadă maximă de timp de 5 ore în afara frigiderului în perioada de 24 de ore.

6. Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conține Itvisma

• Substanța activă este onasemnogen abeparvovec. Fiecare flacon conține onasemnogen abeparvovec cu concentrația nominală de 1,2 × 10¹⁴ genomuri vector în 3 ml soluție.
• Celelalte componente sunt trometamină, clorură de magneziu, clorură de sodiu, poloxamer 188, acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) și apă pentru preparate injectabile (a se vedea, de asemenea, și pct. 2 „Itvisma conține sodiu”).

Cum arată Itvisma și conținutul ambalajului

Itvisma este o soluție injectabilă limpede până la ușor opacă, incoloră până la alb pal.

Itvisma este disponibil într-o cutie ce conține un flacon cu un volum de umplere nominal de 3 ml. Fiecare flacon este exclusiv de unică folosință.

Deținătorul autorizației de punere pe piață

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

Fabricantul

Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH

Biochemiestraße 10

6336 Langkampfen

Austria

Novartis Pharma GmbH

Sophie-Germain-Strasse 10

90443 Nuremberg

Germania

Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață:

België/Belgique/Belgien Lietuva

Novartis Pharma N.V. SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Tel: +370 5 269 16 50

България Luxembourg/Luxemburg

Novartis Bulgaria EOOD Novartis Pharma N.V.

Тел: +359 2 489 98 28 Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika Magyarország

Novartis s.r.o. Novartis Hungária Kft.

Tel: +420 225 775 111 Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark Malta

Novartis Healthcare A/S Novartis Pharma Services Inc.

Tlf.: +45 39 16 84 00 Tel: +356 2122 2872

Deutschland Nederland

Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma B.V.

Tel: +49 911 273 0 Tel: +31 88 04 52 111

Eesti Norge

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Novartis Norge AS

Tel: +372 66 30 810 Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα Österreich

Novartis (Hellas) A.E.B.E. Novartis Pharma GmbH

Τηλ: +30 210 281 17 12 Tel: +43 1 86 6570

España Polska

Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel: +34 93 306 42 00 Tel.: +48 22 375 4888

France Portugal

Novartis Pharma S.A.S. Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tél: +33 1 55 47 66 00 Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska România

Novartis Hrvatska d.o.o. Novartis Pharma Services Romania SRL Tel. +385 1 6274 220 Tel: +40 21 31299 01

Ireland Slovenija

Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +353 1 260 12 55 Tel: +386 1 300 75 50

Ísland Slovenská republika

Vistor ehf. Novartis Slovakia s.r.o.

Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 5542 5439

Italia Suomi/Finland

Novartis Farma S.p.A. Novartis Finland Oy

Tel: +39 02 96 54 1 Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος Sverige

Novartis Pharma Services Inc. Novartis Sverige AB

Τηλ: +357 22 690 690 Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

SIA Novartis Baltics

Tel: +371 67 887 070

Acest prospect a fost revizuit în

Alte surse de informații

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. Există, de asemenea, linkuri către alte site-uri despre boli rare și tratamente.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:

Important: Consultați rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) înainte de utilizare.

Fiecare flacon este exclusiv pentru o singură utilizare.

Manipularea

• Itvisma trebuie să fie manipulat aseptic, în condiții sterile.
• Înainte de injectarea intratecală, Itvisma trebuie adus la temperatura camerei. A se decongela Itvisma în frigider (2 °C – 8 °C), timp de aproximativ 4 ore, sau la temperatura camerei (20 °C – 25 °C), timp de aproximativ 1 oră.
• Itvisma este o soluție injectabilă limpede până la ușor opacă, incoloră până la alb pal. A nu se utiliza acest medicament dacă se observă particule, aspect tulbure sau modificări ale culorii după decongelare și înainte de administrare.
• A nu se agita.
• Odată decongelat, medicamentul nu trebuie să fie recongelat.
• După decongelare, Itvisma trebuie să fie administrat cât mai curând posibil. După extragerea în seringă a volumului necesar pentru doză, acesta poate fi păstrat la frigider (2 °C – 8 °C), timp de până la 24 de ore, inclusiv o perioadă maximă de timp de 5 ore în afara frigiderului, în perioada de 24 de ore. A se elimina seringa cu vectorul dacă medicamentul nu este utilizat în această perioadă de timp.

Pregătirea

• Acest medicament conține organisme modificate genetic (OMG).
• Echipamentul de protecție personală (care va include mănuși, ochelari de protecție, halat de laborator și mâneci) trebuie să fie purtat în timpul manipulării sau al administrării Itvisma.
• La pregătirea injecției, trebuie să se asigure faptul că suprafața componentelor în contact cu soluția Itvisma este confecționată din materialele compatibile, enumerate în tabelul de mai jos. Componentele dispozitivului trebuie să fie indicate pentru utilizare intratecală sau neuraxială.

Materialele componentelor compatibile cu Itvisma

Mod de administrare

Pentru administrare intratecală. Tratamentul trebuie administrat intratecal, efectuând o puncție lombară, de către profesioniști din domeniul sănătății cu experiență în efectuarea puncțiilor lombare.

• Chiar înainte de administrarea dozei, se extrage conținutul din flacon în seringă, se scoate aerul din seringă, se confirmă volumul dozei de 3 ml în seringă, se scoate capacul seringii și se administrează la nivelul locului de injectare.
• Trebuie avută în vedere sedarea dacă statusul clinic al pacientului indică acest lucru.
• Poate fi avută în vedere utilizarea tehnicilor de imagistică medicală pentru a ghida injecția intratecală.
• Pacientul trebuie evaluat înaintea și după administrarea injecției intratecale pentru a se identifica existența problemelor posibile asociate cu puncția lombară și a se evita complicațiile grave legate de procedură.
• Înainte de administrare, se extrag 3 ml de lichid cefalorahidian (LCR), utilizând un ac de puncţie lombară.
• Itvisma se administrează sub formă de injecţie intratecală în bolus în doză unică, timp de aproximativ 1 până la 2 minute.
• După injectarea intratecală, se recomandă plasarea în poziția Trendelenburg (în funcție de starea clinică a pacientului).

Expunerea accidentală

Expunerea accidentală la Itvisma trebuie să fie evitată.

În caz de expunere a pielii, zona afectată trebuie să fie curățată bine cu apă și săpun timp de cel puțin 15 minute. În caz de expunere a ochilor, zona afectată trebuie să fie spălată bine cu apă timp de cel puțin 15 minute.

Orice cantitate de Itvisma vărsată trebuie să fie ștearsă cu un tampon de tifon absorbant, iar suprafața pe care s-a vărsat trebuie să fie dezinfectată cu soluție de clor, după care se șterge cu șervețele cu alcool. Toate materialele folosite pentru curățare trebuie să fie puse în pungi duble și eliminate conform regulilor locale privind manipularea deșeurilor biologice.

Eliminarea

Toate materialele care este posibil să fi intrat în contact cu Itvisma (de exemplu, flaconul, toate materialele folosite pentru injectare, inclusiv câmpurile sterile și acele) trebuie să fie eliminate în conformitate cu normele locale privind manipularea deșeurilor biologice.