OXALIPLATINA AQVIDA 5 mg/ml

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Oxaliplatină AqVida 5 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine 5 mg oxaliplatină.

10 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţin 50 mg oxaliplatină.

20 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţin 100 mg oxaliplatină.

40 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţin 200 mg oxaliplatină.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Lichid limpede, incolor, fără particule vizibile.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Oxaliplatina în asociere cu 5-fluorouracil (5-FU) şi acid folinic (AF) este indicat pentru:

• tratamentul adjuvant al neoplasmului de colon stadiul III (stadiul C conform clasificării Duke), după rezecţia completă a tumorii primare;
• tratamentul neoplasmului colorectal metastatic.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Adulţi

Doza de Oxaliplatină AqVida recomandată în tratamentul adjuvant este 85 mg/m², administrată intravenos, repetată la intervale de 2 săptămâni timp de 12 cicluri terapeutice (6 luni).

Doza de oxaliplatină recomandată în tratamentul neoplasmului colorectal metastatic este 85 mg/m², administrată intravenos, repetată la intervale de 2 săptămâni, până la progresia bolii sau atingerea unui nivel inacceptabil de toxicitate.

Dozele administrate trebuie ajustate în funcţie de tolerabilitate (vezi pct. 4.4).

Oxaliplatina trebuie administrată întotdeauna înaintea fluoropirimidinelor, de exemplu 5-fluorouracil.

Oxaliplatina se administrează în perfuzie intravenoasă cu durata de 2 până la 6 ore, diluată în 250 până la 500 ml soluţie de glucoză 5%, pentru a obţine o concentraţie cuprinsă între 0,2 mg/ml şi 0,70 mg/ml; 0,7 mg/ml este concentraţia maximă în practica clinică pentru o doză de oxaliplatină de 85 mg/m². Oxaliplatina este administrată, în principal, în asociere cu scheme de tratament pe bază de 5-fluorouracil în perfuzie continuă. Pentru schema de tratament de 2 săptămâni a fost utilizat tratamentul cu 5fluorouracil care combină administrarea în bolus cu perfuzia continuă.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală

Oxaliplatină AqVida nu trebuie administrată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3 și 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată tratamentul poate fi iniţiat cu doza uzuală recomandată 85 mg/m² (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Insuficienţă hepatică

În cadrul unui studiu de fază I care a inclus pacienţi cu grade diferite de insuficienţă hepatică, frecvenţa şi severitatea tulburărilor hepatobiliare au fost în legătură cu caracterul progresiv al bolii și testele funcției hepatice afectate la momentul inițial.

Nu a fost efectuată nicio ajustare specifică a dozei pentru pacienții cu teste funcționale hepatice anormale în timpul dezvoltării clinice.

Pacienţi vârstnici

Nu s-a observat creşterea efectelor toxice severe atunci când oxaliplatina a fost utilizată în monoterapie sau în asociere cu 5-fluorouracil la pacienţii cu vârsta peste 65 ani. În consecinţă, nu este necesară ajustarea specifică a dozelor la pacienţii vârstnici.

Copii şi adolescenţi

Nu există indicaţii relevante pentru utilizarea oxaliplatinei la copii şi adolescenţi. Eficacitatea oxaliplatinei în monoterapie la copii şi adolescenţi cu tumori solide nu a fost stabilită (vezi pct. 5.1).

Mod de administrare

Oxaliplatină AqVida se administrează în perfuzie intravenoasă.

Administrarea de Oxaliplatină AqVida nu necesită hiperhidratare.

Oxaliplatina diluată în 250 până la 500 ml soluţie de glucoză 5% pentru a obţine o concentraţie de minimum 0,2 mg/ml, trebuie administrată în perfuzie printr-o linie venoasă centrală sau într-o venă periferică, în decurs de 2 până la 6 ore. Perfuzia de Oxaliplatină AqVida trebuie să preceadă întotdeauna administrarea de 5-fluorouracil.

În cazul în care se produce extravazare, administrarea trebuie întreruptă imediat.

Instrucţiuni pentru utilizare

Oxaliplatină AqVida trebuie diluată înainte de utilizare. Diluarea concentratului pentru soluţie perfuzabilă trebuie utilizată numai cu soluţie de glucoză 5% (vezi pct. 6.6).

4.3 Contraindicaţii

Oxaliplatină AqVida este contraindicată la pacienţii care:

• au hipersensibilitate cunoscută la oxaliplatină.
• alăptează.
• prezintă, înainte de iniţierea primului ciclu terapeutic, mielosupresie evidenţiată de numărul iniţial al neutrofilelor < 2 x 10⁹/l şi/sau al trombocitelor < 100 x 10⁹/l.
• au neuropatie periferică senzitivă însoţită de deficit funcţional înainte de primul ciclu terapeutic.
• au insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/minut) (vezi pct. 5.2).

4.4 Atenţionări şi precauţii pentru utilizare

Oxaliplatină AqVida trebuie utilizată numai în secţiile specializate de oncologie şi trebuie administrată sub supravegherea unui medic oncolog cu experienţă.

Insuficiența renală

Pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată trebuie atent monitorizați pentru reacțiile adverse și doza trebuie ajustată în funcție de toxicitate (vezi pct. 5.2).

Reacții de hipersensibilitate

Pacienţii cu antecedente de reacţii alergice la compuşi care conțin platină trebuie supravegheați în mod special. În caz de reacţii de tip anafilactic perfuzia trebuie întreruptă imediat şi trebuie început tratamentul simptomatic corespunzător. Este contraindicată reluarea administrării oxaliplatinei la acești pacienți. Reacțiile încrucișate, uneori letale, au fost raportate la toți compușii pe bază de platină.

În cazul extravazării oxaliplatinei, perfuzia trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat tratamentul local simptomatic uzual.

Extravazare

În cazul extravazării oxaliplatinei, perfuzia trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat tratamentul local simptomatic uzual.

Simptome neurologice

Toxicitatea neurologică a oxaliplatinei trebuie atent monitorizată, în special dacă se administrează în asociere cu alte medicamente cu toxicitate neurologică specifică. Trebuie efectuat un examen neurologic înainte de fiecare administrare şi, ulterior, în mod periodic.

La pacienţii la care apare disestezie laringofaringiană acută (vezi pct. 4.8) în timpul sau în câteva ore după perfuzia cu durata de 2 ore, următoarea perfuzie cu oxaliplatină trebuie administrată în decurs de 6 ore.

Neuropatie periferică

Dacă apar simptome neurologice (parestezie, disestezie), următoarele doze recomandate de oxaliplatină trebuie ajustate în funcție de durata şi severitatea simptomelor existente:

• dacă simptomele durează mai mult de şapte zile şi sunt supărătoare, următoarea doză de oxaliplatină trebuie scăzută de la 85 la 65 mg/m² (în tratamentul neoplasmului metastatic) sau 75 mg/m² (în tratamentul adjuvant).
• dacă paresteziile fără deficit funcţional persistă până la următorul ciclu terapeutic, următoarea doză de oxaliplatină trebuie scăzută de la 85 la 65 mg/m² (în tratamentul neoplasmului metastatic) sau 75 mg/m² (în tratamentul adjuvant).
• dacă paresteziile însoţite de deficit funcţional persistă până la următorul ciclu terapeutic, tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt.
• dacă aceste simptome se ameliorează după întreruperea terapiei cu oxaliplatină, poate fi luată în considerare reluarea tratamentului.

Pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii persistenţei simptomelor de neuropatie periferică senzitivă după terminarea tratamentului. Paresteziile localizate moderate sau paresteziile care pot interfera cu activităţile funcţionale pot persista până la 3 ani după încetarea tratamentului în terapia adjuvantă.

Sindromul leukoencefalopatiei reversibile posterioare (SLRP)

S-au raportat cazuri de sindrom leukoencefalopatic reversibil superior (SLRP) la pacienții cărora li s-a administrat oxaliplatină în asociere cu alte chimioterapice. SLRP se manifestă rar, este reversibil și evoluează rapid către un sindrom neurologic care poate include crize convulsive, hipertensiune arterială, cefalee, confuzie, orbire și alte tulburări vizuale și neurologice (vezi pct. 4.8).

Diagnosticul de SLRP se realizează cu ajutorul imagisticii cerebrale, de preferat RMN (Rezonanță Magnetică Nucleară).

Greață, vărsături, diaree, deshidratare și modificări hematologice

Toxicitatea gastro-intestinală a oxaliplatinei, de exemplu simptome precum greaţă şi vărsături, necesită utilizare profilactică şi/sau curativă a antiemeticelor (vezi pct. 4.8).

Diareea/vărsăturile severe pot determina deshidratare, ileus paralitic, ocluzie intestinală, hipokaliemie, acidoză metabolică şi insuficienţă renală, în special în cazul asocierii oxaliplatinei cu 5-fluorouracil.

În timpul tratamentului cu oxaliplatină au fost raportate cazuri de ischemie intestinală, inclusiv cazuri letale. În cazul apariției ischemiei intestinale, tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt și trebuie inițiate măsuri adecvate (vezi pct. 4.8).

Dacă apar semne de toxicitate hematologică (număr de neutrofile < 1,5 x 10⁹/l sau număr de trombocite < 50 x 10⁹/l), administrarea următorului ciclu terapeutic trebuie amânată până când valorile analizelor hematologice revin la valori acceptabile. Înainte de iniţierea tratamentului şi înaintea fiecărui ciclu terapeutic ulterior, trebuie efectuată hemoleucograma completă. Efectele mielosupresive pot fi aditive celor determinate de chimioterapia concomitentă. Pacienţii cu mielosupresie severă şi persistentă au un risc crescut de complicaţii infecţioase. La pacienţii trataţi cu oxaliplatină au fost raportate sepsis, sepsis neutropenic și șoc septic, inclusiv cu evoluţie letală (vezi pct. 4.8). Dacă apare oricare dintre aceste reacţii adverse, administrarea oxaliplatinei trebuie întreruptă.

Pacienţii trebuie informaţi în mod corespunzător despre riscul apariţiei diareei/vărsăturilor, mucozitei/stomatitei şi neutropeniei după administrarea oxaliplatinei în asociere cu 5-fluorouracil, astfel încât să se poată adresa de urgenţă medicului curant pentru măsurile terapeutice necesare. Dacă apare mucozită/stomatită însoţită sau nu de neutropenie, următorul ciclu terapeutic trebuie amânat până la remisia mucozitei/stomatitei la gradul I sau mai puţin şi/sau până când numărul neutrofilelor este ≥ 1,5 x 10⁹/l.

În cazul administrării oxaliplatinăei în asociere cu 5-fluorouracil (cu sau fără acid folinic), trebuie să se aplice ajustările uzuale ale dozei în funcţie de toxicitatea asociată 5-fluorouracilului.

Dacă apar diaree de gradul 4, neutropenie de gradul 3-4 (numărul neutrofilelor < 1,0 x 10⁹/l), neutropenie febrilă (febră de etiologie necunoscută fără infecţie documentată clinic sau microbiologic, cu valoarea absolută a numărului neutrofilelor < 1,0 x 10⁹/l, o singură valoare a temperaturii mai mare de 38,3°C sau o temperatură persistentă mai mare de 38°C timp de mai mult de o oră), sau trombocitopenie de gradul 3-4 (numărul trombocitelor < 50 x 10⁹/l), doza de oxaliplatinăă trebuie scăzută de la 85 la 65 mg/m² (în tratamentul neoplasmului metastatic) sau 75 mg/m² (în tratamentul adjuvant), asociat oricărei reduceri necesare a dozei de 5-fluorouracil.

Funcția pulmonară

În cazul apariţiei unor simptome respiratorii inexplicabile, cum sunt tuse neproductivă, dispnee, raluri sau infiltrate pulmonare evidenţiate radiologic, tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt până când investigaţiile pulmonare ulterioare exclud o penumopatie interstiţială sau o fibroză pulmonară (vezi pct. 4.8).

Tulburări hematologice

Sindromul hemolitic-uremic (SHU) este o reacţie adversă (cu frecvenţă necunoscută) care pune în pericol viaţa. Tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt la apariţia primelor semne de anemie hemolitică microangiopatică, cum sunt scăderea rapidă a valorilor hemoglobinei şi trombocitopenie concomitentă, creşterea valorilor bilirubinemiei, creatininemiei, uremiei, sau LDH. Este posibil ca insuficienţa renală să nu fie reversibilă la întreruperea tratamentului şi poate fi necesară dializa. În asociere cu tratamentul cu oxaliplatină, a fost raportată apariţia coagulării intravasculare diseminate (CID), inclusiv cu evoluţie letală. Dacă apare CID, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină şi trebuie administrat tratamentul adecvat (vezi pct. 4.8). Trebuie luate măsuri de precauţie la pacienţii cu afecţiuni care se asociază cu CID, cum sunt infecţiile sau sepsisul.

Prelungirea intervalului QT

Prelungirea intervalului QT poate duce la creşterea riscului de aritmii ventriculare, inclusiv de torsada vârfurilor, care pot fi letale (vezi pct. 4.8). Înainte de şi după administrarea oxaliplatinei, intervalul QT trebuie monitorizat cu atenţie, în mod regulat. Trebuie luate măsuri de precauţie la pacienţii cu antecedente sau cu predispoziţie pentru prelungirea intervalului QT şi la cei cu dezechilibre electrolitice, cum sunt hipokaliemia, hipocalcemia sau hipomagneziemia. În caz de prelungire a intervalului QT, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină (vezi pct. 4.5 şi 4.8).

Rabdomioliză

La pacienţii trataţi cu oxaliplatină, a fost raportată rabdomioliză, inclusiv cazuri cu evoluţie letală. În cazul apariţiei de dureri sau edeme musculare, asociate cu slăbiciune, febră sau urină hipercromă, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină. Dacă se confirmă prezenţa rabdomiolizei, trebuie luate măsurile adecvate. Se recomandă prudenţă în cazul în care se administrează concomitent cu oxaliplatina medicamente asociate cu rabdomioliză (vezi pct. 4.5 şi 4.8).

Ulcer gastrointestinal/ hemoragie și perforație gastrointestinală

Tratamentul cu oxaliplatină poate provoca ulcer gastrointestinal şi posibile complicaţii, cum sunt hemoragia şi perforaţia gastrointestinală, care pot fi letale. În caz de ulcer gastrointestinal, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină şi trebuie luate măsurile adecvate (vezi pct. 4.8).

Funcția hepatică

În cazul unor rezultate anormale ale testelor funcţionale hepatice splenomegalie sau hipertensiune portală, care nu sunt determinate în mod evident de metastaze hepatice, trebuie avute în vedere cazuri foarte rare de tulburări vasculare hepatice induse de medicament.

Hemoragie peritoneală

Poate apărea hemoragie peritoneală atunci când oxaliplatina se administrează pe cale intraperitoneală (cale de administrare în afara indicaţiilor de prescriere).

Efecte imunosupresoare/Susceptibilitate crescută la infecții

Administrarea de vaccinuri vii sau vii atenuate la pacienții imunocompromiși de agenți chimioterapeutici poate duce la infecții grave sau fatale. Vaccinarea cu un vaccin viu trebuie evitată la pacienții cărora li se administrează oxaliplatină. Pot fi administrate inactivate; cu toate acestea, răspunsul la astfel de vaccinuri poate fi diminuat.

4.5 Interacţiunea cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

La pacienţii cărora li s-a administrat o doză unică de 85 mg/m² Oxaliplatină AqVida imediat înainte de administrarea de 5-fluorouracil, nu au fost observate modificări a nivelului de expunere la 5-fluorouracil.

In vitro, nu s-a observat deplasarea semnificativă a Oxaliplatină AqVida de pe situs-urile de legare ale proteinelor plasmatice, de către următoarele medicamente: eritromicină, salicilaţi, granisetron, paclitaxel şi valproat de sodiu.

Se recomandă prudenţă atunci când tratamentul cu Oxaliplatină AqVida se administerază concomitent cu alte medicamente cunoscute că determină prelungirea intervalului QT. În cazul asocierii cu astfel de medicamente, trebuie monitorizat cu atenţie intervalul QT (vezi pct. 4.4). Se recomandă prudenţă atunci când tratamentul cu Oxaliplatină AqVida se administrează concomitent cu alte medicamente cunoscute a fi asociate cu rabdomioliză (vezi pct. 4.4).

Vaccinarea cu vaccinuri vii sau vii atenuate trebuie evitată la pacienții cărora li se administrează Oxaliplatină AqVida (vezi pct. 4.4).

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Până în prezent, nu sunt disponibile date privind siguranţa administrării medicamentului la gravide. În studiile la animale, a fost observată toxicitate asupra funcţiei de reproducere. În consecinţă, nu se recomandă administrarea Oxaliplatină AqVida în timpul sarcinii, şi nici femeilor aflate la vârsta fertilă care nu folosesc metode contraceptive.

Administrarea Oxaliplatină AqVida poate fi luată în considerare numai după evaluarea raportului beneficiu/risc pentru făt şi după consimţământul pacientei.

Alăptarea

Nu a fost studiată excreţia oxaliplatinei în laptele uman. Alăptarea este contraindicată pe durata terapiei cu oxaliplatină.

Fertilitatea

În studiile preclinice au fost observate efecte genotoxice ale oxaliplatinei. Ca urmare, pacienţilor de sex masculin trataţi cu oxaliplatină li se recomandă să nu procreeze în timpul tratamentului şi timp de 12 luni după tratament şi să solicite informaţii privind conservarea spermei înainte de tratament, deoarece oxaliplatina poate determina infertilitate care poate fi ireversibilă.

Datorită potenţialelor efecte genotoxice ale Oxaliplatină AqVida, femeile nu trebuie să rămână gravide în timpul tratamentului cu oxaliplatină. Trebuie luate măsuri contraceptive adecvate în timpul și după încetarea terapiei timp de 15 luni pentru femei și 12 luni pentru bărbați.

După tratamentul cu oxaliplatină, pacientele care planifică o sarcină sunt sfătuite să efectueze teste genetice.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece tratamentul cu Oxaliplatină AqVida poate determina creşterea riscului de apariţie a ameţelilor, stării de greaţei şi vărsăturilor şi a altor simptome neurologice care afectează mersul şi echilibrul, capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje poate fi afectată uşor până la moderat. Tulburările de vedere, în special cecitatea tranzitorie (reversibilă după întreruperea tratamentului) pot afecta capacitatea pacienţilor de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Prin urmare, pacienţii trebuie avertizaţi despre posibilitatea ca aceste evenimente adverse să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Cele mai frecvente reacţii adverse ale administrării Oxaliplatină AqVida în asociere cu 5-fluorouracil /acid folinic (5-FU /AF) au fost cele gastrointestinale (diaree, greaţă, vărsături şi mucozită), hematologice (neutropenie, trombocitopenie) şi neurologice (neuropatie periferică senzitivă după doză unică şi după doze repetate).

În general, aceste reacții adverse au fost mai frecvente și mai severe atunci când 5-FU/AF a fost administrat în asociere cu Oxaliplatină AqVida, în comparație cu administrarea în monoterapie a 5- FU/AF.

Lista reacțiilor adverse

Frecvențele raportate în tabelul de mai jos sunt rezultate din studiile clinice în care oxaliplatina a fost administrată în indicațiile de neoplasm metastatic și tratament adjuvant (ce au inclus 416 și respectiv 1108 pacienți în brațele de tratament cu Oxaliplatină AqVida + 5-FU/FA) și din exeperiența de după punerea pe piață.

Frecvenţele din acest tabel sunt definite utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10) frecvente (≥ 1/100, < 1/10) mai puţin frecvente (≥ 1/1 000, < 1/100) rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) foarte rare (< 1/10 000) cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).

Detalii suplimentare sunt oferite după tabel.

* Vezi informaţii detaliate mai jos.

** Vezi pct. 4.4

*** Anemia hemolitică microangiopatică asociată cu sindromul hemolitic uremic (SHU) sau cu

anemie hemolitică Coombs pozitivă, vezi pct. 4.4).

+ Sepsis neutropenic frecvent, inclusiv cu evoluţie letală.

++ Reacţii alergice/alergii foarte frecvente, care apar, în principal, în timpul perfuziei, uneori letale. Reacţiile alergice frecvente includ erupţie cutanată, în special urticarie, conjunctivită şi rinită. Reacţii anafilactice sau anafilactoide frecvente care includ bronhospasm, angioedem, hipotensiune arterială, senzaţie de durere toracică şi şoc anafilactic. Hipersensibilitatea întârziată a fost, de asemenea, raportată în timpul tratamentului cu oxaliplatină, la ore sau chiar zile după administrarea perfuziei.

+++ Febră, frisoane (tremor) sunt foarte frecvente, fie de origine infecţioasă (cu sau fără neutropenie febrilă), fie prin mecanism imunologic.

++++ Au fost raportate reacții la nivelul locului de administrare, inclusiv durere locală, înroșire, umflare și tromboză. De asemenea, extravazarea poate determina durere locală și inflamații care pot fi severe și pot duce la complicații, inclusiv necroză, în special atunci când Oxaliplatină AqVida este perfuzat printr-o venă periferică (vezi pct. 4.4).

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Tulburări hematologice şi limfatice

Incidenţa la pacienţi (%) în funcţie de grad

Rare (>1/10000, <1/1000)

Coagulare intravasculară diseminată (CID), inclusiv cazuri cu evoluţie letală (vezi pct. 4.4).

Experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută:

Sindrom hemolitic-uremic

Pancitopenie autoimună

Pancitopenie

Leucemie secundară

Infecţii şi infestări

Incidenţa în funcţie de numărul de pacienţi (%)

Tratamentul adjuvant

Toate gradele

1,7

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută:

Şoc septic, inclusiv cu evoluţie letală.

Tulburări ale sistemului imunitar:

Incidenţa reacțiilor alergice la pacienţi (%), în funcţie de grad

Leziuni, intoxicații și complicații procedurale

Frecvente (≥1/100, <1/10):

Cădere.

Tulburări ale sistemului nervos

Toxicitatea neurologică limitează doza de Oxaliplatină AqVida. Aceasta constă în neuropatie senzitivă periferică caracterizată prin disestezie şi/sau parestezie la nivelul extremităţilor însoţită sau nu de crampe, frecvent declanşate de frig. Aceste simptome apar până la 95% dintre pacienţii trataţi. Durata acestor simptome, care, de regulă, regresează între ciclurile terapeutice, creşte odată cu numărul acestor cicluri.

Apariţia durerilor şi/sau a unei tulburări funcţionale reprezintă indicaţii pentru ajustarea dozei sau chiar pentru întreruperea tratamentului, în funcție de durata acestor simptome (vezi pct. 4.4).

Aceste tulburări funcţionale includ dificultăţi în executarea unor mişcări fine şi este o consecinţă posibilă a deficitului senzorial. Pentru o doză cumulativă de 850 mg/m² (10 cicluri) riscul de apariţie a simptomelor persistente este de aproximativ 10% şi de 20% pentru o doză cumulativă de 1020 mg/m² (12 cicluri terapeutice).

În majoritatea cazurilor, semnele şi simptomele neurologice s-au atenuat sau au dispărut complet când tratamentul a fost întrerupt. În tratamentul adjuvant al neoplasmului de colon, la 6 luni după întreruperea tratamentului, 87% dintre pacienţi prezentau simptome uşoare sau nu prezentau niciun simptom. După o perioadă de monitorizare de până la 3 ani, aproximativ 3% dintre pacienţi au prezentat fie parestezie locală persistentă de intensitate medie (2,3%), fie parestezie care poate interfera cu insuficiențele funcţionale (0,5%).

Au fost raportate manifestări neurosenzoriale acute (vezi pct. 5.3). Acestea debutează în primele ore după administrare şi deseori apar ca urmare a expunerii la frig. De obicei se manifestă sub formă de parestezii, disestezie şi hipoestezie tranzitorii. Sindromul acut de disestezie faringo-laringiană apare la 1% până la 2% dintre pacienţi, fiind caracterizat prin senzaţii subiective de disfagie sau dispnee/senzație de sufocare, fără nicio dovadă obiectivă de insuficienţă respiratorie (fără cianoză sau hipoxie) sau de laringospasm sau bronhospasm (fără stridor sau wheezing). Deşi, în astfel de cazuri s-au administrat antihistaminice şi bronhodilatatoare, simptomele au fost rapid reversibile chiar în absenţa tratamentului. Prelungirea duratei de perfuzare ajută la reducerea incidenţei acestui sindrom (vezi pct. 4.4). Ocazional, au fost observate simptome, incluzând spasm al maxilarului/spasme musculare/contracţii musculare involuntare/întinderi musculare/mioclonii, tulburări de coordonare/tulburări de mers/ataxie/tulburări de echilibru/senzaţie de constricţie faringiană sau toracică/senzaţie de presiune/disconfort/durere. În plus, pot fi asociate cu evenimentele menționate mai sus disfuncţii ale nervilor cranieni sau pot apărea ca un eveniment izolat cum sunt ptoză, diplopie, afonie, disfonie, răguşeală, uneori descrise ca paralizie a corzilor vocale, senzaţii anormale la nivelul limbii sau dizartrie, uneori descrise ca afazie, nevralgie de trigemen, durere facială, durere oculară, scăderea acuităţii vizuale, tulburări la nivelul câmpului vizual.

Alte simptome neurologice, cum ar fi disartria, pierderea reflexului tendinos profund și semnul Lhermitte au fost raportate în timpul tratamentului cu Oxaliplatină AqVida. Au fost raportate cazuri izolate de nevrita optică.

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută:

Convulsii

Tulburare cerebrovasculară ischemică sau hemoragică

Tulburări cardiace

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută:

Prelungirea intervalului QT, care poate determina aritmii ventriculare, inclusiv torsada vârfurilor, care pot fi letale (vezi pct. 4.4).

Sindromul coronarian acut (incluzând infarctul miocardic și arteriospasmul coronarian și angina pectorală la pacienții tratați cu Oxaliplatină AqVida în asociere cu 5-FU și bevacizumab.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută:

Laringospasm

Pneumonie și bronhopneumonie, inclusiv cu evoluție letală

Tulburări gastrointestinale

Incidenţa la pacienţi (%), în funcţie de grad

Este indicată profilaxia şi/sau tratamentul cu antiemetice puternice.

Diareea/vărsăturile severe pot determina deshidratare, ileus paralitic, ocluzie intestinală, hipokaliemie, acidoză metabolică şi insuficienţă renală, în special în cazul asocierii Oxaliplatină AqVida cu 5fluorouracil (5-FU) (vezi pct. 4.4).

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută:

Ischemie intestinală, inclusiv cu evoluţie letală (vezi pct. 4.4).

Ulcer și perforație gastrointestinală, care pot fi letale (vezi pct. 4.4).

Esofagită.

Tulburări hepatobiliare

Foarte frecvente (≥ 1/10):

Creşterea concentraţiei plasmatice a enzimelor hepatice, creşterea bilirubinemiei

Foarte rare (< 1/10000):

Sindrom de obstrucţie a canaliculelor sinusoide de la nivel hepatic, cunoscut, de asemenea, ca hepatopatie veno-ocluzivă sau manifestări patologice determinate de astfel de afecţiuni ale ficatului, incluzând peliosis hepatis, hiperplazie nodulară regenerativă și fibroză perisinusoidală. Manifestările clinice pot consta în hipertensiune portală şi/sau creşterea concentraţiilor plasmatice a transaminazelor.

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută:

Hiperplazia nodulară focală.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută:

Rabdomioliză, inclusiv cazuri cu evoluţie letală (vezi pct. 4.4).

Tulburări renale și urinare

Foarte rare (< 1/10000):

Necroză tubulară acută, nefrită interstițială acută și insuficiență renală acută.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută

Vasculită de hipersensibilitate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, Sector 1, București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Nu se cunoate un antidot pentru Oxaliplatină AqVida. În caz de supradozaj, este de așteptat o exacerbare a reacţiilor adverse. Trebuie iniţiată monitorizarea parametrilor hematologici şi trebuie administrat tratament simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte antineoplazice, compuşi ai platinei, cod ATC: L01XA03.

Mecanismul de acțiune

Oxaliplatină AqVida este un medicament antineoplazic care aparţine unei clase noi de compuşi pe bază de platină, în care atomul de platină formează un complex cu 1,2-diaminociclohexan („DACH”) şi o grupare oxalat.

Oxaliplatina este un enantiomer unic, (SP-4-2)-[(1R,2R)-Ciclohexan-1,2-diamină-kN, kN'] [etandioato(2-)-kO¹, kO²] platină.

Oxaliplatina prezintă un spectru larg, atât de citotoxicitate in vitro cât şi în ceea ce priveşte activitatea antineoplazică in vivo asupra unei varietăţi de sisteme de modele tumorale, inclusiv modele de neoplasm colorectal uman. De asemenea, oxaliplatina prezintă activitate atât in vitro cât şi in vivo asupra diverselor modele rezistente la cisplatină.

Prin asocierea cu 5-fluorouracil a fost observată o acţiune citotoxică sinergică atât in vitro cât şi in vivo. Studii asupra mecanismului de acţiune a oxaliplatinei, deşi acesta nu este pe deplin elucidat, arată faptul că hidroderivaţii rezultaţi din metabolizarea oxaliplatinei interacţionează cu ADN-ul pentru a forma legături atât inter-, cât şi intracatenare, rezultând întreruperea sintezei ADN, ceea ce determină efecte citotoxice şi antineoplazice.

Eficacitate și siguranță clinică

La pacienţii cu neoplasm colorectal metastatic, eficacitatea oxaliplatinei (85 mg/m² repetat la intervale de două săptămâni) asociat cu 5-fluorouracil/acid folinic (5-FU/AF) este raportată în trei studii clinice:

• În cazul tratamentului de primă linie, într-un studiu de fază III, EFC2962 comparativ, cu 2 braţe de tratament, au fost repartizaţi randomizat 420 pacienţi, trataţi fie cu 5-FU/AF în monoterapie

(LV5FU2, N = 210 pacienţi), fie cu asocierea de oxaliplatină şi 5-FU/AF (FOLFOX4, N = 210 pacienţi).

• La pacienţi trataţi anterior: într-un studiu de fază III, EFC4584 comparativ, cu 3 braţe de treatment, au fost repartizaţi randomizat 821 pacienţi refractari la asocierea irinotecan (CPT-11) + 5- FU/AF, trataţi fie cu 5-FU/AF în monoterapie (LV5FU2, N = 275 pacienţi), fie cu oxaliplatină în monoterapie (N = 275 pacienţi), fie cu oxaliplatină în asociere cu 5-FU/AF (FOLFOX4, N = 271 pacienţi).

• În final, într-un studiu de fază II, EFC2964 necontrolat, care a inclus pacienţi refractari la 5- FU/AF în monoterapie, care au fost trataţi cu oxaliplatină în asociere cu 5-FU/AF (FOLFOX4, N = 57 pacienţi).

Cele două studii clinice randomizate, EFC2962 în terapia de primă linie și EFC4584 la pacienții pretratați, au demonstrat o rată de răspuns semnificativ mai mare şi o prelungire a supravieţuirii fără progresia bolii (SFP)/timpului până la progresia bolii (TPP), comparativ cu tratamentul cu 5-FU/AF în monoterapie. În studiul EFC4584, efectuat la pacienţi trataţi anterior, refractari la tratament, diferenţa privind supravieţuirea globală mediană (SG) dintre asocierea de oxaliplatină şi 5-FU/AF comparativ cu monoterapia cu 5-FU/AF nu a atins valori semnificative statistic.

Rata de răspuns sub tratamentul cu FOLFOX4 comparativ cu LV5FU2.

*NA = nu este cazul.

Valoarea mediană a supravieţuirii fără progresia bolii (SFP)/Timpul median până la progresia bolii (TPP) sub tratamentul cu FOLFOX4 comparativ cu LV5FU2

NA* = nu este cazul

Valoarea mediană a supravieţuirii globale (SG) sub tratamentul cu FOLFOX4 comparativ cu LV5FU2

NA* = nu este cazul.

La pacienţii trataţi anterior (EFC4584), care au fost iniţial simptomatici, un procent mai mare dintre cei trataţi cu oxaliplatină şi 5-FU/AF au prezentat o ameliorare semnificativă a simptomelor determinate de boală, comparativ cu cei trataţi cu 5-FU/AF în monoterapie (27,7% comparativ cu 14,6%; p = 0,0033).

La pacienţii netrataţi anterior (EFC2962), între cele două grupuri de tratament nu s-a observat nicio diferenţă semnificativă statistic în ceea ce priveşte calitatea vieţii. Cu toate acestea, scorurile de evaluare a calităţii vieţii au fost, în general, mai mari în braţul de control, în ceea ce priveşte starea de sănătate generală şi durerea, şi mai mici în braţul de tratament cu oxaliplatină, în ceea ce priveşte greaţa şi vărsăturile.

În tratamentul adjuvant, în studiul comparativ de fază III MOSAIC, au fost repartizaţi randomizat 2246 pacienţi (EFC3313) (899 stadiul II/Duke's B2 şi 1347 stadiul III/Duke's C) urmând să completeze rezecţia chirurgicală a tumorii primare maligne de colon prin administrarea fie de 5-FU/AF în monoterapie (LV5FU2, N = 1123 pacienţi (B2/C) = 448/675), fie de oxaliplatină în asociere cu 5- FU/AF (FOLFOX4, N = 1123 pacienţi, (B2/C) = 451/672).

EFC 3313, supravieţuire după 3 ani fără semne de boală (analiză ITT)*

pentru populaţia globală

*urmărirea mediană timp de 44,2 luni (toţi pacienţii urmăriţi timp de cel puţin 3 ani).

Studiul a demonstrat un avantaj global semnificativ în ceea ce priveşte supravieţuirea după 3 ani fără semne de boală în favoarea asocierii de oxaliplatinăă şi 5-FU/AF (FOLFOX4) faţă de monoterapia cu 5-FU/AF (LV5FU2).

EFC 3313, supravieţuire după 3 ani fără semne de boală (analiză ITT) în funcţie de stadiul bolii

* urmărirea mediană timp de 44,2 luni (toţi pacienţii urmăriţi timp de cel puţin 3 ani)

Supravieţuirea globală (analiză ITT)

În momentul analizei supravieţuirii după 3 ani fără semne de boală, care a fost criteriul principal de evaluare a studiului MOSAIC, 85,1% dintre pacienţi erau încă în viaţă în braţul de tratament FOLFOX4, comparativ cu 83,8% în braţul de tratament LV5FU2. Aceasta se interpretează printr-o reducere globală de 10% a riscului de deces în favoarea FOLFOX4, fără a avea o semnificaţie statistică (risc relativ = 0,90).

Procentele au fost 92,2%, comparativ cu 92,4% la subgrupul din Stadiul II (Duke B2) (risc relativ = 1,01) şi 80,4%, comparativ cu 78,1% la subgrupul din Stadiul III (Duke C) (risc relativ = 0,87), pentru FOLFOX4, respectiv LV5FU2.

Copii şi adolescenţi

Oxaliplatina în monoterapie a fost evaluată la copii şi adolescenţi în 2 studii de fază I (69 pacienţi) şi 2 studii de fază II (166 pacienţi). Au fost trataţi 235 pacienţi (cu vârsta cuprinsă între 7 luni – 22 ani) cu tumori solide. Eficacitatea oxaliplatinei în monoterapie la copii şi adolescenţi trataţi nu a fost stabilită. În ambele studii de fază II, tratamentul a fost oprit din cauza lipsei de răspuns al tumorii.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Farmacocinetica individuală a compuşilor activi nu a fost determinată. Farmacocinetica platinei ultrafiltrabile, reprezentând un amestec al tuturor speciilor de platină nelegate, active şi inactive, după administrarea unei perfuzii cu Oxaliplatină AqVida cu durata de două ore în doză de 130 mg/m² la intervale de trei săptămâni timp de 1 până la 5 cicluri şi Oxaliplatină AqVida în doză de 85 mg/m² la intervale de două săptămâni timp de 1 până la 3 cicluri este prezentată în continuare.

Rezumatul estimărilor parametrilor farmacocinetici ai platinei în ultrafiltrat după administrarea de doze repetate de Oxaliplatină AqVida de 85 mg/m² la intervale de două săptămâni sau de

130 mg/m² la intervale de trei săptămâni

Valorile medii ale ASC0-48, şi C_max au fost determinate în ciclul 3 (85 mg/m²) sau ciclul 5 (130 mg/m²). Valorile medii ale ASC, V_ss, şi Cl au fost determinate în ciclul 1.

Valorile C_max, ASC, ASC0-48, V_ss şi Cl au fost determinate prin analiză necompartimentală. t1/2α, t1/2β, t1/2γ au fost determinaţi prin analiză compartimentală (ciclurile 1-3 combinate).

Absorbție și distribuție

După administrarea unei perfuzii cu durata de 2 ore, 15% din platina administrată este prezentă în circulaţia sistemică, restul de 85% fiind distribuită rapid în ţesuturi sau eliminată în urină. Legarea ireversibilă de eritrocite şi proteinele plasmatice determină un timp de înjumătăţire plasmatică pe aceste suporturi apropiat de turn-over-ul fiziologic al hematiilor şi al albuminei serice. Nu a fost observată acumularea în ultrafiltratul plasmatic în urma administrării a 85 mg/m² la intervale de două săptămâni sau 130 mg/m² la intervale de trei săptămâni şi starea de echilibru a fost atinsă la ciclul 1 în această matrice. Variabilitatea inter- şi intraindividuală este, în general, mică.

Metabolizare

Se consideră că metabolizarea in vitro este rezultatul degradării neenzimatice şi nu există dovezi privind metabolizarea inelului diaminociclohexan (DACH) mediată de citocromul P450.

Oxaliplatină AqVida este metabolizată în proporţie mare la pacienţi şi nu a fost detectată substanţă activă nemetabolizată în ultrafiltratul plasmatic la sfârşitul administrării unei perfuzii cu durata de 2 ore. Câţiva produşi de metabolizare citotoxici, inclusiv speciile de platină monocloro-, dicloro- şi dihidro-DACH au fost ulterior identificaţi în circulaţia sistemică împreună cu un număr de conjugaţi inactivi.

Excreție

Platina este excretată predominant în urină, eliminându-se, în principal, în primele 48 ore după administrare. Până în ziua a 5-a, aproximativ 54% din doza totală a fost regăsită în urină şi < 3% în materiile fecale.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficiență renală

Efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii oxaliplatinei a fost studiat la pacienții cu grade diferite de funcție renală. Oxaliplatină AqVida a fost administrată la o doză de 85 mg / m² în grupul de control cu funcție renală normală (Cl_CR > 80 ml/minut, n=12) și moderată (Cl_CR=30 până la 49 ml/minut, n=11) la pacienți cu insuficiență renală ușoară (Cl_CR=50 până la 80 ml/minut, n=13 ) și la o doză de 65 mg/m² la pacienții cu insuficiență renală severă (Cl_CR < 30 ml/minut, n=5). Expunerea medie a fost de 9, 4, 6 și, respectiv, 3 cicluri, iar datele farmacocineticii la ciclul 1 au fost obținute la 11, 13, 10 și, respectiv, 4 pacienți.

S-a observat o creștere a ASC a platinei în ultrafiltratul plasmatic, a ASC/doză și o scădere a Cl și Vss totale și renale împreună cu agravarea insuficienței renale, în special în grupul (mic) de pacienți cu insuficiență renală severă: pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, punctele de estimare (IÎ 90%) a ratelor medii ale ASC/doză, estimate în funcție de starea renală comparativ cu funcția renală normală, au fost de 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) și respectiv 4,81 (3,49, 6,64). Eliminarea Oxaliplatină AqVida este corelată în mod semnificativ cu clearance-ul creatininei. Valoarea totală clearance-ul platinei din ultrafiltratul plasmatic a fost 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) și 0,21 (0,15, 0,29) și pentru Vss respectiv 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) și 0,27 (0,20, 0,36) pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă. În consecință, clearance-ul total al platinei din ultrafiltratul plasmatic a fost redus, respectiv, cu 26% la pacienții cu insuficiență renală ușoară, 57% la pacienții cu insuficiență renală moderată și 79% la pacienții cu insuficiență renală severă comparativ cu pacienții cu funcție normală.

Clearance-ul renal al platinei din ultrafiltratul plasmatic a fost redus cu 30% la pacienții cu insuficiență renală ușoară, cu 65% la pacienții cu insuficiență renală moderată și 84% la pacienții cu insuficiență renală severă în comparație cu pacienții cu funcție normală.

A existat o creștere a timpului de înjumătățire beta a platinei din ultrafiltratul plasmatic cu creșterea gradului de insuficiență renală, în special în grupul cu insuficiență renală severă. În ciuda numărului mic de pacienți cu insuficiență renală severă, aceste date sunt îngrijorătoare la pacienții cu insuficiență renală severă și trebuie luate în considerare la prescrierea Oxaliplatină AqVida la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2, 4.3 și 4.4).

5.3 Date preclinice de siguranţă

Organele ţintă identificate în studiile preclinice pe modelele animale (şoareci, şobolani, câini şi/sau maimuţe) în care s-au administrat doze unice sau repetate au inclus măduva osoasă, tractul gastrointestinal, rinichii, testiculele, sistemul nervos şi inima. Toxicitatea la nivelul organului ţintă observată la animale este concordantă cu cea produsă de alte medicamente care conţin platină şi care afectează ADN-ul, medicamente citotoxice utilizate în tratamentul neoplasmelor la om, cu excepţia efectelor produse la nivelul inimii. Efectele asupra inimii au fost observate numai la câini şi au inclus tulburări electrofiziologice cu fibrilaţie ventriculară cu efect letal. Cardiotoxicitatea este considerată ca fiind specifică câinilor, nu numai din cauza faptului că a fost observată numai la câini, dar şi pentru că doze similare celor care au produs cardiotoxicitate letală la câini (150 mg/m²) au fost bine tolerate la om. Studii preclinice care au utilizat neuroni senzitivi de şobolan sugerează că simptomele neurosenzitive acute determinate de Oxaliplatină AqVida pot implica interacţiunea cu canalele de Na+ voltaj-dependente.

Oxaliplatină AqVida a avut efecte mutagene şi clastogene în cadrul sistemelor de teste efectuate la mamifere şi a produs toxicitate embriofetală la şobolani. Oxaliplatină AqVida este considerată a avea potenţial carcinogen, deşi nu au fost efectuate studii de carcinogenitate.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament diluat nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeași pungă de perfuzie sau prin aceeași linie de perfuzare. În conformitate cu instrucțiunile de utilizare descrise la punctul 6.6, Oxaliplatină AqVida poate fi administrat concomitent cu acidul folinic se utilizează o linie de perfuzare în Y.

• A NU se amesteca cu medicamente sau soluţii alcaline în special 5-fluorouracil, preparate de acid folinic care conţin trometamol ca excipient şi săruri de trometamol ale altor substanţe active. Medicamentele sau soluţiile alcaline afectează negativ stabilitatea Oxaliplatină AqVida (vezi pct. 6.6).
• A NU se dilua Oxaliplatină AqVida cu soluţii saline sau alte soluţii care conţin ioni de clor (incluzând clorură de calciu, potasiu sau sodiu).
• A NU se amesteca cu alte medicamente în aceeaşi pungă sau linie de perfuzare (vezi pct. 6.6 pentru instrucţiuni privind administrarea concomitentă cu acidul folinic).
• A NU se utiliza echipamente de perfuzare care conţin aluminiu.

6.3 Perioada de valabilitate

4 ani.

După diluare în soluţie de glucoză 5%, stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 24 ore la o temperatură cuprinsă între 2°C şi 8°C şi pentru 6 ore la o temperatură de 25°C. Din punct de vedere microbiologic, soluţia perfuzabilă trebuie utilizată imediat.

Dacă nu este utilizată imediat, perioada şi condiţiile de păstrare înainte de administrare sunt responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 ore la temperaturi cuprinse între 2°C şi 8°C, cu excepţia cazului în care diluarea a fost efectuată în condiţii aseptice controlate şi validate.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

A nu se congela.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după diluție, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Flacoane din sticlă transparentă (tip I) cu capacitatea de 10 ml, 20 ml și 40 ml cu dop din cauciuc clorobutil-izopren acoperit cu politetrafluoretilenă și sigilat cu capsă din aluminiu cu capac din plastic.

Mărimi de ambalaj:

Este disponibil în cutii cu 1, 2, 3, 5, 10, 20, 50, 100 flacoane conţinând 10 ml, 20 ml sau 40 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Similar altor compuşi cu potenţial toxic, este necesară precauţie la manipularea şi prepararea soluţiilor de Oxaliplatină AqVida.

Instrucţiuni de manipulare

Manipularea acestui medicament citotoxic de către personalul medical necesită orice precauţie pentru a garanta protecţia celui care-l manipulează şi a mediului înconjurător.

Prepararea soluţiilor injectabile de citotoxice trebuie efectuată de către personal specializat instruit, având cunoştinţe despre medicamentele utilizate, în condiţii care să garanteze integritatea medicamentului, protejarea mediului înconjurător şi, în special, protecţia personalului care manipulează medicamentul, în conformitate cu procedurile standard ale spitalului. Este necesar să existe o zonă de preparare rezervată acestui scop. În această zonă sunt interzise fumatul, consumul de alimente sau băuturi.

Personalul trebuie să aibe la dispoziţie materiale adecvate destinate manipulării, în special îmbrăcăminte cu mâneci lungi, mască de protecţie, bonete, ochelari de protecţie, mănuşi de unică folosinţă sterile, câmpuri de protecţie pentru zona de lucru, containere şi saci pentru colectarea deşeurilor.

Materialele excretate şi conţinutul vărsăturilor trebuie manipulate cu atenţie.

Gravidele trebuie avertizate să evite manipularea citotoxicelor.

Orice recipient spart trebuie manipulat cu aceleaşi precauţii şi considerat deşeu contaminat. Deşeurile contaminate trebuie incinerate în containere rigide marcate corespunzător. A se vedea pct. „Eliminarea”, de mai jos.

În cazul în care Oxaliplatină AqVida concentratul sau soluţia perfuzabilă intră în contact cu pielea, spălaţi imediat cu apă din abundenţă.

În cazul în care Oxaliplatină AqVida concentratul sau soluţia perfuzabilă intră în contact cu mucoasele, spălaţi imediat cu apă din abundenţă.

PRECAUŢII SPECIALE PENTRU ADMINISTRARE

• A NU se utiliza pentru injectare materiale care conţin aluminiu.
• A NU se administra nediluat.
• Se va utiliza ca solvent numai soluţia de Glucoză 5% soluție perfuzabilă. A NU se utiliza pentru diluare soluție de clorură de sodiu sau soluţii care conţin cloruri.
• A NU se amesteca cu niciun alt medicament în aceeaşi pungă de perfuzie şi a NU se administra simultan prin aceeaşi linie de perfuzie.
• A NU se amesteca cu medicamente sau soluţii alcaline, în special 5-fluorouracil, preparate cu acid folinic care conţin trometamol ca excipient şi sărurile de trometamol ale altor substanţe active. Medicamentele sau soluţiile alcaline afectează în mod negativ stabilitatea Oxaliplatină

AqVida.

Instrucţiuni pentru utilizarea în asociere cu acidul folinic (sub formă de folinat de calciu sau folinat de disodiu)

Oxaliplatină AqVida 85 mg/m² soluţie perfuzabilă administrată i.v. în 250 până la 500 ml soluţie de glucoză 5% se administrează concomitent cu soluţia perfuzabilă i.v. de acid folinic în soluţie de glucoză 5%, în decurs de 2 până la 6 ore, utilizând o piesă în Y plasată imediat înaintea locului de perfuzare. Aceste două medicamente nu trebuie amestecate în aceeaşi pungă de perfuzie. Acidul folinic nu trebuie să conţină trometamol ca excipient şi trebuie diluat numai cu soluţie izotonă de glucoză 5%, niciodată cu soluţii alcaline sau soluţii care conţin clorură de sodiu sau cloruri.

Instrucţiuni privind utilizarea cu 5-fluorouracil

Oxaliplatină AqVida trebuie administrată întotdeauna înaintea fluoropirimidinelor - adică 5- fluorouracil.

După administrarea Oxaliplatină AqVida, spălaţi linia de perfuzie şi apoi administraţi 5-fluorouracilul. Pentru informaţii suplimentare referitoare la medicamentele care se administrează concomitent cu Oxaliplatină AqVida, a se vedea rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamentele respective.

Concentrat pentru soluţie perfuzabilă

A se inspecta vizual înainte de utilizare. Numai soluţiile limpezi, fără particule vizibile trebuie utilizate. Acest medicament este destinat numai pentru o singură utilizare. Orice soluţie concentrată neutilizată trebuie eliminată (vezi pct. „Eliminarea”)

Diluarea în vederea administrării în perfuzie intravenoasă

Se extrage din flacon (flacoane) cantitatea necesară de soluţie reconstituită şi apoi se diluează cu 250 ml până la 500 ml soluţie de glucoză 5% pentru a obţine o concentraţie de oxaliplatină de minimum 0,2 mg/ml, intervalul de concentrație pentru care a fost demonstrată stabilitatea fizico-chimică a Oxaliplatină AqVida.

Administrare prin perfuzie intravenoasă.

După diluare în glucoză 5 %, stabilitatea fizică-chimică a medicamentului și în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 24 de ore la 2 °C până la 8 °C și timp de 6 ore la 25 °C.

Din punct de vedere microbiologic, acest preparat de perfuzie trebuie utilizat imediat.

Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare în timpul utilizării înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu ar depăși 24 de ore la 2°C până la 8°C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.

A se inspecta vizual înainte de utilizare. Numai soluţiile limpezi, fără particule vizibile trebuie utilizate. Acest medicament este destinat numai pentru o singură utilizare. Orice soluţie perfuzabilă neutilizată trebuie eliminată (vezi pct. “Eliminare”).

A nu se utiliza NICIODATĂ soluţie de clorură de sodiu pentru diluare.

Perfuzia

Administrarea de Oxaliplatină AqVida nu necesită hidratare prealabilă.

Oxaliplatină AqVida diluată în 250 ml până la 500 ml soluţie de glucoză 5% pentru a se obţine o concentraţie de minimum 0,2 mg/ml trebuie perfuzată fie într-o venă periferică, fie printr-o linie venoasă centrală, în decurs de 2 până la 6 ore. Atunci când Oxaliplatină AqVida se administrează în asociere cu 5-fluorouracil, perfuzia cu oxaliplatină trebuie să preceadă administrarea de 5-fluorouracil.

Eliminare

Resturile de medicament, precum şi toate materialele utilizate pentru diluare şi administrare trebuie distruse în conformitate cu procedurile standard ale spitalului referitoare la medicamentele citotoxice și în conformitate cu respectarea reglementărilor locale în vigoare privind eliminarea deşeurilor toxice.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

AqVida GmbH

Kaiser-Wilhelm-Str. 89

20355 Hamburg

Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

16545/2026/01-24

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Martie 2026

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2026