ANTITOXINA BOTULINICA ABE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Antitoxină botulinică ABE, 500 UI + 500 UI + 100 UI/ml, soluție injectabilă

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

O fiolă (10 ml) conține antitoxină botulinică de tip A minim 5000 UI/ml, antitoxină botulinică de tip B minim 5000 UI/ml, antitoxină botulinică de tip B minim 1000 UI/ml.

1 ml conține antitoxină botulinică de tip A minim 500 UI/ml, antitoxină botulinică de tip B minim 500 UI/ml, antitoxină botulinică de tip B minim 100 UI/ml.

Medicamentul conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) de sodiu per 1 ml de soluție, adică practic „nu conține sodiu”.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție injectabilă

Soluție incoloră până la galben pal, limpede.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Antitoxină botulinică ABE se utilizează pentru neutralizarea toxinei sau a toxinelor botulinice de tip A, B și E în cazurile de botulism.

4.2 Doze și mod de administrare

Decizia privind utilizarea Antitoxinei botulinice ABE îi aparține medicului.

Înainte de a lua decizia de administrare a acestui medicament, trebuie efectuată anamneza (dacă starea pacientului o permite) referitoare la eventuale alergii ale pacientului, administrarea anterioară de antitoxină ecvină și utilizarea de medicamente antihistaminice în ultimele 48 de ore.

Înainte de administrarea acestui medicament, trebuie efectuat întotdeauna un test de alergie la antitoxina ecvină (proteină ecvină).

În cazul unor rezultate pozitive sau echivoce la testul de alergie, în prezența concomitentă a unei indicații medicale pentru utilizarea Antitoxinei botulinice ABE, aceasta poate fi administrată prin metoda cu desensibilizare.

Înainte de efectuarea unui test de alergie și înainte de administrarea antitoxinei de origine animală, trebuie să aveți întotdeauna pregătită o trusă de urgență pentru șoc anafilactic.

Doze

Preventiv:

Calea de administrare: intramusculară.

Doza: 10 ml până la 20 ml (una până la două fiole).

Terapeutic:

Calea de administrare: intramusculară, iar în cazurile care necesită salvarea vieții (cazuri cu risc vital)

• intravenos. Doza: 50 ml până la 100 ml (cinci până la zece fiole).

Atenție: Înainte de administrarea intravenoasă, medicamentul trebuie încălzit la temperatura de 37°C.

Test de alergie

Trebuie efectuat unul dintre următoarele teste de alergie (în funcție de anamneză):

• se injectează intradermic 0,2 ml de medicament diluat 1:1000 cu soluție sterilă de clorură de sodiu 0,9%, sau
• se injectează intradermic 0,2 ml de medicament diluat 1:100 cu soluție sterilă de clorură de sodiu 0,9%, sau
• se injectează intradermic 0,1 ml de medicament diluat 1:10 cu soluție sterilă de clorură de sodiu

0,9%.

Dacă, după 30 de minute de la administrarea intradermică, nu se observă nicio reacție locală sau generală, se injectează subcutanat 0,2 ml de antitoxină nediluată.

Dacă, în decurs de 30 de minute după injectarea subcutanată de antitoxină nediluată, nu se observă nicio reacție locală sau generală, antitoxina poate fi administrată intramuscular sau intravenos. Administrare intramusculară:

Pentru a asigura eliberarea lentă a medicamentului, antitoxina se administrează intramuscular. În cazul administrării intramusculare, se recomandă injectarea antitoxinei în părți diferite ale corpului. Administrare intravenoasă:

Pentru a asigura neutralizarea cât mai rapidă posibil a toxinelor botulinice în toate țesuturile și lichidele organismului, se recomandă administrarea antitoxinei prin perfuzie intravenoasă lentă. Atenție: înainte de administrarea intravenoasă a antitoxinei, aceasta trebuie încălzită la temperatura de 37°C.

Apariția, în decurs de 30 de minute de la efectuarea testului de alergie, a unui eritem și a unei papule la locul de injectare este dovada alergiei la proteina ecvină.

Dacă rezultatul este pozitiv sau echivoc, iar administrarea antitoxinei botulinice este necesară, atunci aceasta trebuie administrată prin metoda cu desensibilizare.

Metoda de administrare a Antitoxinei botulinice ABE cu desensibilizare

Desensibilizarea constă în administrarea subcutanată a unor volume mici de medicament, de la 0,1 ml până la 0,5 ml, la intervale de 30–40 de minute. Adesea, este necesară repetarea acelorași doze, din cauza apariției unor reacții cutanate neconcludente.

Prima metodă:

Antitoxina botulinică ABE diluată 1:10 cu soluție sterilă de clorură de sodiu 0,9% se administrează subcutanat, la intervale de 30 de minute până la 1 oră, în doze de 0,1–0,5 ml, după care se administrează nediluată în doză de 0,2 ml și 0,5 ml.

Restul dozei prescrise se va administra intramuscular. Se recomandă injectarea medicamentului în părți diferite ale corpului.

A doua metodă:

Se administrează subcutanat cea mai mică doză tolerată în timpul testului intradermic.

Dacă în decurs de 30 de minute nu apare nicio reacție, doza se crește progresiv la fiecare 30 de minute, până la administrarea subcutanată a 0,2 ml de antitoxină nediluată.

Restul dozei prescrise se va administra intramuscular. Se recomandă injectarea medicamentului în părți diferite ale corpului.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă (proteină ecvină) sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

În caz de intoxicație severă și necesitate a administrării antitoxinei botulinice, aceasta poate fi administrată prin metoda cu desensibilizare sau sub protecția (adică după administrarea) unor medicamente pentru prevenirea șocului anafilactic.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Decizia privind utilizarea medicamentului aparține medicului.

Înainte de lua o decizie privind utilizarea medicamentului, este necesar să se efectueze anamneza pacientului cu privire la eventuale afecțiuni alergice ale acestuia, administrarea anterioară de antitoxină ecvină și utilizarea, în ultimele 48 de ore, de medicamente antihistaminice.

În niciun caz nu se va efectua testul intradermic și nici nu se va injecta medicamentul fără a avea pregătită o trusă de urgență pentru șoc anafilactic.

Administrarea antitoxinei trebuie efectuată de personal medical cu experiență gestionarea cazurilor de șoc anafilactic și care are acces la o trusă de urgență.

Administrarea medicamentelor antihistaminice cu 48 de ore înainte de efectuarea testului de alergie poate inhiba apariția unei reacții alergice.

Un rezultat negativ al testului de alergie nu garantează faptul că pacientul nu este alergic la antitoxină; de aceea, est necesară prudență deosebită la fiecare administrare a acestui medicament și trebuie să fie disponibilă o trusă de urgență.

Dacă pacientul este alergic la proteină ecvină, a primit anterior antitoxină ecvină sau este alergic, antitoxina botulinică ABE trebuie administrată prin metoda cu desensibilizare, conform descrierii de la pct. 4.2.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile Antitoxinei botulinice ABE cu alte medicamente.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Nu există suficiente date privind utilizarea Antitoxinei botulinice ABE la femeile gravide și care alăptează.

Se recomandă prudență deosebită la prescrierea acestui medicament pentru femeile gravide și care alăptează.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Antitoxină botulinică ABE nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Nu există suficiente date obținute din studii clinice cu privire la frecvența de apariție a reacțiilor adverse.

Pe baza datelor din literatura de specialitate s-au constatat următoarele reacții adverse: La fel ca în cazul administrării altor antitoxine de origine animală, pot apărea reacții adverse mai puțin frecvente cum ar fi reacțiile alergice generale grave, adică șocul anafilactic și/sau boala serului. Boala serului apare între ziua a 7-a și a 20-a după administrarea medicamentului și se manifestă prin tumefiere la locul de injectare, mărirea ganglionilor limfatici, febră, tumefierea articulațiilor, urticarie, iar în cazurile severe, afectare renală.

Foarte rar pot apărea complicații sub forma inflamației nervilor plexului brahial, a nervilor cranieni și periferici (adică encefalopatie) sau sindromul Guillain-Barré (polinevrită acută idiopatică). Simptomele bolii dispar după eliminarea antigenului din organism.

Foarte rar poate apărea tumefiere și durere la locul administrării.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Trebuie evitată administrarea unor doze mai mari decât este necesar.

O doză mai mare poate agrava reacțiile adverse menționate la pct. 4.8, cum ar fi reacțiile alergice sau simptomele neurologice.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente utilizate în infecții; seruri imune și imunoglobuline; seruri imune; antitoxină botulinică, codul ATC: J06AA04.

Medicamentul conține un amestec de trei antitoxine botulinice de origine ecvină, care neutralizează tipurile specifice de toxină A, B și E produse de bacteria Clostridium botulinum. Fiecare dintre antitoxine conține fragmente purificate F(ab)₂ ale imunoglobulinelor specifice de tip G.

Fragmentele F(ab)₂ sunt obținute prin metoda termică modificată Pop, care constă în proteoliza enzimatică a proteinelor cu pepsină, precipitarea proteinelor labile prin termocoagulare și separarea selectivă cu sulfat de amoniu. Acest proces permite eliminarea balastului proteic și a fragmentelor Fc ale moleculei IgG, responsabile de capacitatea de a forma agregate, de a lega complementul sau de a induce reacții cutanate. Acest proces de purificare a medicamentului contribuie la reducerea reacțiilor adverse după administrarea imunoglobulinelor heterologe.

Antitoxina botulinică ABE neutralizează acțiunea toxinelor botulinice de tip A, B și E printr-o reacție specifică de tip antigen (toxină) – anticorp (antitoxină). Complexele formate sunt preluate treptat de sistemul macrofagelor și depozitate parțial la nivelul endoteliului vascular, al membranei bazale glomerulare, articular și muscular.

Din cauza conținutului de proteine de origine animală, acest medicament poate provoca reacții alergice adverse severe asociate cu administrarea unei proteine heterologe.

Medicamentul este produs în Polonia de peste 55 de ani. Evaluarea clinică este retrospectivă.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

După administrarea intramusculară, concentrația maximă a antitoxinei în ser se atinge în decurs de 1 până la 2 zile. După administrarea intravenoasă, concentrația maximă a antitoxinei în ser se obține imediat după terminarea perfuziei.

Absorbția de la nivelul locului de injectare intramusculară se face prin difuziune simplă din țesuturi în plasmă. Complexul antigen (toxină) - anticorp (antitoxină) este eliminat prin fagocitoză. Timpul de înjumătățire al complexului antigen-anticorp este de 2-3 zile.

Eliminarea completă are loc în decurs de 8-12 zile.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Fenol

Clorură de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

Hidroxid de sodiu și acid clorhidric, în cantități mici, pentru ajustarea pH-ului.

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

Medicamentul trebuie utilizat imediat după deschidere.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Fiole din sticlă, ambalate într-o cutie de carton. Ambalajul conține 1 sau 5 fiole a câte 10 ml.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor

Înainte de administrarea intravenoasă, medicamentul trebuie încălzit la temperatura de 37°C.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI PE MOTIVE DE SĂNĂTATE PUBLICĂ

CN Unifarm SA

Av Sănătescu 48 sect 1 București

DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ ÎN ȚARA DE

ORIGINE

Wytwórnia Surowic i Szczepionek BIOMED Sp. z o.o. (Fabrica de Seruri și Vaccinuri BIOMED SRL) str. Chełmska 30/34

00-725 Varșovia tel. +48 22 841 40 71

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI PE MOTIVE DE SĂNĂTATE PUBLICĂ

19/2026/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: Ianuarie 2026

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2026

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.