GRANISETRON STADA 1 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Granisetron STADA 1 mg comprimate filmate

Granisetron STADA 2 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine granisetron 1 mg sub formă de clorhidrat de granisetron. Fiecare comprimat filmat conţine granisetron 2 mg sub formă de clorhidrat de granisetron.

Excipienți cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat de 1 mg granisetron conţine lactoză monohidrat 69,38 mg.

Fiecare comprimat de 2 mg granisetron conţine lactoză monohidrat 138,76 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Granisetron STADA 1 mg se prezintă sub forma de comprimate filmate biconvexe, de formă triunghiulară, de culoare albă până la aproape albă, marcate pe una din feţe cu „G1” şi plane pe cealaltă faţă, cu dimensiuni: lungime aproximativ 7,40 mm şi lăţime aproximativ 7,10 mm.

Granisetron STADA 2 mg se prezintă sub forma de comprimate filmate biconvexe, de formă triunghiulară, de culoare albă până la aproape albă, marcate pe una din feţe cu „G2” şi plane pe cealaltă faţă, cu dimensiuni: lungime aproximativ 8,80 mm şi lăţime aproximativ 8,43 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Granisetron STADA este indicat la la adulți pentru prevenția și tratamentul stării de greaţa şi vărsăturilor acute asociate chimioterapiei şi radioterapiei.

Granisetron STADA este indicat la adulți pentru prevenirea stării de greaţă și vărsăturilor întarziate asociate chimioterapiei şi radioterapiei.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

1 mg de două ori pe zi sau 2 mg o dată pe zi, timp de până la o săptămână după radioterapie sau chimioterapie. Prima doză de Granisetron STADA trebuie administrată cu 1 oră înainte de iniţierea terapiei. Dexametazona a fost utilizată concomitent în doze de până la 20 mg o dată pe zi, administrate pe cale orală.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea granisetron comprimate la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi vârstnici şi cu insuficienţă renală

Nu sunt necesare precauţii speciale privind utilizarea la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Până în prezent, nu există dovezi privind incidenţa crescută a evenimentelor adverse la pacienţii cu tulburări hepatice. Având în vedere cinetica sa, deşi nu este necesară ajustarea dozei, granisetron trebuie utilizat cu un anumit grad de precauţie la acest grup de pacienţi (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu apă, pentru a evita deteriorarea filmului comprimatului.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Deoarece granisetronul poate reduce motilitatea intestinului subţire inferior, pacienţii cu simptome de obstrucţie intestinală sub-acută trebuie monitorizaţi după administrarea acestuia.

Similar altor antagonişti ai receptorilor 5-HT₃, şi în cazul granisetron au fost raportate modificări ale ECG incluzând prelungirea intervalului QT. La pacienții cu aritmii preexistente sau tulburări de conducere cardiacă pot apărea consecinţe clinice. Ca urmare, este necesară precauţie la pacienţii cu factori de risc cardiac, pacienţii cărora li se administrează chimioterapie cardiotoxică şi/sau pacienţii cu tulburări electrolitice concomitente (vezi pct. 4.5).

A fost raportată sensibilitatea încrucişată între antagoniştii receptorilor 5-HT₃ (de exemplu dolasetron, ondansetron).

Au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic asociate cu utilizarea antagoniștilor receptorilor 5- HT₃, administrați în monoterapie, dar în special concomitent cu alte medicamente serotoninergice (inclusiv inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și inhibitori ai recaptării serotoninei și noradrenalinei (IRSN)). Se recomandă monitorizarea adecvată a pacienților cu simptome similare sindromului serotoninergic.

Copii şi adolescenţi

Dovezile clinice sunt insuficiente pentru a recomanda administrarea acestor comprimate la copii şi adolescenţi.

Excipienți

Lactoză: Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Sodiu: Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic ”nu conține sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Similar altor antagonişti ai receptorilor 5-HT₃, şi în cazul granisetron au fost raportate modificări ale ECG, incluzând prelungirea intervalului QT. La pacienţii trataţi concomitent cu medicamente despre care se cunoaşte că prelungesc intervalul QT şi/sau că sunt aritmogene, acestea pot avea consecinţe clinice (vezi pct. 4.4).

Studiile efectuate la subiecţi sănătoşi nu au evidenţiat nicio interacţiune între granisetron şi benzodiazepine (lorazepam), neuroleptice (haloperidol) sau medicamente antiulceroase (cimetidină). În plus, nu au fost observate interacţiuni medicamentoase evidente între granisetron şi chimioterapii emetogene.

Nu au fost efectuate studii specifice privind interacțiunile la pacienții anesteziați.

Medicamente serotoninergice (de exemplu ISRS și IRSN): au fost raportate cazuri de sindrom serotoninic în urma utilizării antagoniștilor 5-HT₃ împreună cu alte medicamente serotoninergice (inclusiv ISRS și IRSN). (vezi pct. 4.4).

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Datele provenite din utilizarea granisetron la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea granisetron în timpul sarcinii.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă granisetron sau metaboliţii săi se excretă în laptele uman. Ca măsură de precauţie, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu Granisetron STADA.

Fertilitatea

La sobolan, granisetron nu a produs niciun efect nociv asupra capacităţii de reproducere sau fertilității.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Granisetron STADA nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate la granisetron sunt cefaleea și constipația, care pot fi tranzitorii. În cazul granisetron au fost raportate modificări ale ECG, incluzând prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

În următorul tabel sunt enumerate reacţiile adverse provenite din studii clinice şi din experienţa după punerea pe piaţă a granisetron şi a altor antagonişti ai receptorilor 5-HT₃.

Categoriile de frecvenţă sunt după cum urmează:

Foarte frecvente ≥ 1/10

Frecvente ≥ 1/100 şi <1 /10

Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi < 1/100

Rare ≥ 1/10000 şi < 1/1000

Foarte rare < 1/10000

*Au apărut cu o frecvenţă similară la pacienţii cărora li s-a administrat terapie cu comparator.

Descrierea anumitor reacții adverse

Similar altor antagonişti ai receptorilor 5-HT₃, şi în cazul granisetron au fost raportate modificări ale ECG, incluzând prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.4 şi 4.5).

Similar altor antagoniști ai receptorilor 5-HT₃, au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic (incluzând alterarea statusului mental, disfuncție autonomă și anomalii neuromusculare) ca urmare a utilizării concomitente de granisetron și alte medicamente serotoninergice (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Nu există un antidot specific pentru granisetron. În cazul supradozajului cu comprimate trebuie instituit tratamentul simptomatic. A fost raportată administrarea unor doze de până la 38,5 mg granisetron sub forma unei singure injecţii, cu simptome de cefalee uşoară, fără a fi observate alte tulburări.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antiemetice și antivomitive, antagonişti ai serotoninei (5HT₃). Codul ATC: A04AA02.

Mecanisme neurologice, greaţa şi vărsăturile mediate de serotonină

Serotonina este principalul neurotransmiţător responsabil pentru emeza de după chimio- sau radioterapie. Receptorii 5-HT₃ sunt localizaţi în trei zone: la nivelul terminaţiilor nervului vag din tractul gastrointestinal şi în zonele declanșatoare chemoreceptoare, localizate în area postrema şi nucleus tractus solidarius ale centrului vomei din trunchiul cerebral. Zonele declanșatoare chemoreceptoare sunt localizate la capătul caudal al ventriculului IV (area postrema). Acestei structuri îi lipseşte o barieră hematoencefalică eficace şi va detecta agenţi emetici atât în circulaţia sistemică, cât şi în lichidul cefalorahidian. Centrul vomei este localizat în structurile medulare ale trunchiului cerebral. Primeşte semnale puternice de la zonele declanșatoare chemoreceptoare şi un semnal vagal şi simpatic din intestin.

După expunerea la radiaţii sau la medicamente citotoxice, serotonina (5-HT) este eliberată din celulele enterocromafine în mucoasa intestinului subţire, care este adiacentă neuronilor aferenţi vagali la nivelul cărora sunt localizaţi receptorii 5-HT₃. Serotonina eliberată activează neuronii vagali prin intermediul receptorilor 5-HT₃, conducând în cele din urmă la un răspuns emetic sever mediat prin zona declanșatoare chemoreceptoare ascendent din area postrema.

Mecanism de acţiune

Granisetronul este un antiemetic potent şi un antagonist cu selectivitate înaltă faţă de receptorii 5hidroxitriptamină (5-HT₃). Studiile de legare de radioligand au demonstrat că granisetron are o afinitate neglijabilă pentru alte tipuri de receptori, inclusiv cei serotoninergici 5-HT, şi situsurile de legare D₂ pentru dopamină.

Greaţa şi vărsăturile induse de chimioterapie şi radioterapie

S-a demonstrat că granisetron administrat oral previne greaţa şi vărsăturile asociate chimioterapiei la adulţi.

Greaţa şi vărsăturile postoperatorii

S-a demonstrat că granisetron administrat oral este eficace în prevenirea şi tratamentul stării de greaţă şi vărsăturilor postoperatorii la adulţi.

Proprietăţi farmacologice ale granisetron

A fost raportată interacţiunea cu neurotropice şi alte substanţe active prin intermediul activităţii sale asupra citocromului P450 (vezi pct. 4.5).

Studiile in vitro au arătat că subfamilia 3A4 a citocromului P450 (implicată în metabolizarea unora dintre cele mai importante medicamente narcotice) nu este modificată de granisetron. Deşi s-a demonstrat că ketoconazolul inhibă oxidarea ciclului aromatic al granisetron in vitro, această acţiune nu este considerată relevantă clinic.

Deşi în cazul antagoniştilor receptorilor 5-HT₃ s-a observat prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.4), acest efect are o asemenea frecvenţă de apariţie şi amploare încât este lipsit de semnificaţie clinică la subiecţii sănătoşi. Cu toate acestea, se recomandă monitorizarea atât a ECG, cât şi a tulburărilor clinice la pacienţii trataţi concomitent cu medicamente despre care se cunoaşte că prelungesc intervalul QT (vezi pct. 4.5).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Farmacocinetica după administrarea orală este liniară până la de 2,5 ori doza recomandată la adulţi. Este evident din programul extensiv de stabilire a dozei că eficacitatea antiemetică nu se corelează în mod neechivoc cu dozele administrate şi nici cu concentraţia plasmatică a granisetron.

O creştere de patru ori a dozei profilactice iniţiale de granisetron nu a produs nicio diferenţă în ceea ce priveşte atât proporţia de pacienţi care au răspuns la tratament, cât şi durata controlului simptomelor.

Absorbţie

Absorbţia granisetronului este rapidă şi completă, deși biodisponibilitatea orală este redusă până la aproximativ 60%, ca urmare a metabolizării la nivelul primului pasaj hepatic. În general, biodisponibilitatea după administrare orală nu este influenţată de alimente.

Distribuţie

Granisetron se distribuie în proporţie mare, cu un volum de distribuţie mediu de aproximativ 3 l/kg. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 65%.

Metabolizare

Granisetron este metabolizat în principal la nivel hepatic prin oxidare urmată de conjugare. Compuşii majori rezultaţi sunt 7-OH-granisetron şi conjugaţii sulfaţi şi glucuronici ai acestuia. Deşi au fost observate proprietăţi antiemetice pentru 7-OH-granisetron şi indazolin N-demetil granisetron, este puţin probabil ca aceştia să contribuie semnificativ la activitatea farmacologică a granisetron la om. Studiile in vitro utilizând microzomi hepatici au arătat că principala cale de metabolizare a granisetron este inhibată de ketoconazol, sugerând o metabolizare mediată de subfamilia 3A a citocromului P450 (vezi pct. 4.5).

Eliminare

Eliminarea se realizează predominant prin metabolizare hepatică. Excreţia urinară a granisetronului nemodificat este de aproximativ 12% din doza administrată, iar cea a metaboliţilor de aproximativ 47% din doza administrată. Restul se elimină în materiile fecale sub formă de metaboliţi. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică după administrarea orală şi intravenoasă este de aproximativ 9 ore, cu o mare variabilitate interindividuală.

Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi

Insuficiență renală

La pacienţii cu insuficienţă renală severă, datele arată că parametrii farmacocinetici după administrarea intravenoasă în doză unică sunt, în general, similari celor obţinuţi la subiecţii sănătoşi.

Insuficiență hepatică

La pacienţii cu insuficienţă hepatică secundară afectării hepatice de cauză neoplazică, clearance-ul plasmatic total după administrarea unei doze intravenoase a fost de aproximativ două ori mai mic comparativ cu cel al pacienţilor fără afectare hepatică. În pofida acestor modificări, nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.2).

Copii și adolescenți

Aceste comprimate nu sunt recomandate la copii.

Pacienţi vârstnici

La pacienţi vârstnici, după administrarea intravenoasă a unei doze unice, parametrii farmacocinetici au fost în aceleaşi limite ca la pacienţii tineri.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi genotoxicitatea. Studiile de carcinogenitate nu au evidenţiat niciun risc special pentru om atunci când este utilizat în dozele recomandate pentru om. Cu toate acestea, atunci când este administrat în doze mai mari şi timp îndelungat, riscul de carcinogenitate nu poate fi exclus.

Un studiu pe canale ionice cardiace umane clonate a arătat că granisetron poate afecta repolarizarea cardiacă prin blocarea canalelor de potasiu HERG. S-a demonstrat că granisetron poate bloca atât canalele de sodiu cât şi pe cele de potasiu, putând afecta atât depolarizarea cât şi repolarizarea prin prelungirea intervalelor PR, QRS şi QT. Aceste date ajută la clarificarea mecanismelor moleculare prin care apar unele modificări ale ECG (în special prelungirea intervalelor QT şi QRS) asociate cu această clasă de medicamente. Cu toate acestea, nu apar modificări ale frecvenţei cardiace, tensiunii arteriale şi ale traseului ECG. Dacă apar totuşi modificări, acestea sunt, în general, lipsite de semnificaţie clinică.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Nucleul comprimatului:

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Amidonglicolat de sodiu

Hipromeloză

Stearat de magneziu

Filmul:

Dioxid de titan E171

Hipromeloză E464

Macrogol E1521

Polisorbat 80 E433

6.2 Incompatibiltăți

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

30 luni

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Granisetron STADA 1 mg comprimate filmate este ambalat în cutii cu blister din Al-PVC, conținând 5 sau 10 comprimate filmate.

Granisetron STADA 2 mg comprimate filmate este ambalat în cutii cu blister din Al-PVC, conținând 1, 5 sau 10 comprimate filmate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Fără cerinţe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

16322/2025/01-02

16323/2025/01-03

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Noiembrie 2025

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2025