CAPVAXIVE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

CAPVAXIVE soluție injectabilă în seringă preumplută

Vaccin pneumococic polizaharidic conjugat (21-valent)

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

1 doză (0,5 ml) conține:

Polizaharidă pneumococică serotip 3¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 6A¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 7F¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 8¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 9N¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 10A¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 11A¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 12F¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 15A¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică din deOAc15B (serotip de-O-acetilat 15B)¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 16F¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 17F¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 19A¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 20A¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 22F¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 23A¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 23B¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 24F¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 31¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 33F¹ 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 35B¹ 4 µg

¹Conjugată cu proteina transportoare CRM₁₉₇. CRM₁₉₇ este o formă mutantă non-toxică a toxinei difterice (provenită din Corynebacterium diphtheriae C7) exprimată recombinant în Pseudomonas fluorescens.

1 doză (0,5 ml) conține aproximativ 65 μg proteină transportoare CRM₁₉₇.

Excipient(ți) cu efect cunoscut

1 doză (0,5 ml) conține 0,5 mg polisorbat 20.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție injectabilă (injecție).

Vaccinul este o soluție incoloră, limpede până la opalescentă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

CAPVAXIVE este indicat pentru imunizarea activă, în scopul prevenirii bolilor invazive și pneumoniei cauzate de Streptococcus pneumoniae la persoane cu vârsta de 18 ani și peste.

CAPVAXIVE este indicat pentru imunizarea activă, în scopul prevenirii bolilor invazive și pneumoniei cauzate de Streptococcus pneumoniae la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 şi mai puțin de 18 ani care au finalizat anterior o schemă primară de vaccinare pneumococică pediatrică.

Vezi pct. 4.4 și 5.1 pentru informații privind protecția împotriva serotipurilor pneumococice specifice.

Utilizarea CAPVAXIVE trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Persoane cu vârsta de 18 ani și peste

1 doză (0,5 ml).

Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 şi mai puțin de 18 ani, care au finalizat anterior o schemă primară de vaccinare pneumococică pediatrică

1 doză (0,5 ml).

Pe baza experienței clinice cu alte vaccinuri pneumococice conjugate, dacă este considerată adecvată utilizarea vaccinului pneumococic polizaharidic 23-valent (PPSV23), CAPVAXIVE trebuie administrat primul.

Necesitatea revaccinării cu o doză ulterioară de CAPVAXIVE nu a fost stabilită.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea CAPVAXIVE la copiii cu vârsta sub 2 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

CAPVAXIVE trebuie administrat numai prin injectare intramusculară. Acest vaccin trebuie administrat de preferință în mușchiul deltoid din zona superioară a brațului, cu grijă pentru a evita injectarea în nervi și vase de sânge sau în apropierea acestora.

Pentru instrucțiuni privind manipularea vaccinului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanțele active, inclusiv la toxoid difteric, sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Anafilaxie

În mod similar tuturor vaccinurilor injectabile, tratamentul și supravegherea medicală adecvate trebuie să fie întotdeauna imediat disponibile în cazul apariției unei reacții anafilactice rare după administrarea vaccinului.

Boală concomitentă

Vaccinarea trebuie amânată la persoanele care prezintă boală febrilă acută severă sau infecție acută. Prezența unei infecții minore și/sau a febrei cu valori scăzute nu constituie un motiv de amânare a vaccinării.

Trombocitopenie și tulburări de coagulare

În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu precauție persoanelor care urmează tratament anticoagulant sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare (precum hemofilia), pentru ca pot să apară sângerări sau echimoze în urma administrării intramusculare la aceste persoane.

Reacții legate de anxietate

Reacțiile legate de anxietate, inclusiv reacțiile vasovagale (sincopă), hiperventilația sau reacțiile legate de stres pot să apară în asociere cu vaccinarea, ca răspuns la injectarea cu ac. Reacțiile legate de stres sunt temporare și se remit de la sine. Este important să existe măsuri de precauție, pentru a evita rănirea cauzată de leșin.

Persoane imunocompromise

Nu sunt disponibile date privind siguranța și imunogenitatea CAPVAXIVE pentru persoanele din grupurile imunocompromise. Vaccinarea trebuie luată în considerare individual, pentru fiecare caz în parte.

Pe baza experienței cu vaccinuri pneumococice, persoanele imunocompromise, inclusiv cele cărora li se administrează tratamente imunosupresoare, pot avea un răspuns imun redus la CAPVAXIVE.

Protecție

În mod similar oricărui vaccin, vaccinarea cu CAPVAXIVE este posibil să nu asigure protecție tuturor persoanelor vaccinate. Acest vaccin va asigura protecție doar împotriva serotipurilor de Streptococcus pneumoniae incluse în vaccin și a serotipului 15B prin reactivitate încrucișată (vezi pct. 2 și 5.1).

Sodiu

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.

Polisorbat 20

Acest medicament conține 0,5 mg de polisorbat 20 per fiecare doză. Polisorbații pot determina reacții alergice.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Vaccinurile injectabile diferite trebuie administrate întotdeauna în locuri de injectare diferite.

Persoane cu vârsta de 18 ani și peste

CAPVAXIVE poate fi administrat concomitent cu vaccinul gripal tetravalent (virion fragmentat, inactivat). Nu există date cu privire la administrarea concomitentă a CAPVAXIVE cu alte tipuri de vaccinuri, în afara vaccinurilor gripale.

Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 şi mai puțin de 18 ani

Nu există date privind administrarea concomitentă a CAPVAXIVE cu alte vaccinuri.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Datele provenite din utilizarea CAPVAXIVE la femeile gravide sunt inexistente.

Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Administrarea CAPVAXIVE în timpul sarcinii trebuie avută în vedere numai dacă beneficiile potențiale depășesc orice riscuri potențiale pentru mamă și făt.

Alăptarea

Nu se cunoaște dacă CAPVAXIVE se excretă în laptele uman.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date cu privire la efectul CAPVAXIVE asupra fertilității la om. Studiile efectuate la animale, nu au evidențiat efecte dăunătoare la femelele de șobolan (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

CAPVAXIVE nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele dintre efectele menționate la pct. 4.8, „Reacții adverse”, pot afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Persoane cu vârsta de 18 ani și peste

Au fost solicitate reacțiile adverse cel mai frecvent raportate după vaccinarea cu CAPVAXIVE la persoanele cu vârsta de 18 ani și peste. În general, cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost durere la locul injectării (52,9%), fatigabilitate (25,3%), cefalee (17,7%) și mialgie (10,4%).

Majoritatea reacțiilor adverse locale și sistemice la persoanele cărora li s-a administrat CAPVAXIVE au fost ușoare sau moderate (pe baza intensității sau extinderii) și de scurtă durată (≤ 3 zile); reacțiile adverse severe (definite ca eveniment care împiedică desfăşurarea activităţilor cotidiene normale sau cu dimensiunea ˃ 10 cm) au survenit la ≤ 1,0% dintre adulți (vezi Tabelul 1).

Copii și adolescenți (cu vârsta între 2 şi mai puțin de 18 ani)

În general, nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere clinic cu privire la profilul de siguranță observat la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și mai puțin de 18 ani, comparativ cu persoanele cu vârsta de 18 ani și peste.

Au fost solicitate reacțiile adverse cel mai frecvent raportate după vaccinarea cu CAPVAXIVE la copiii și adolescenții cu vârsta cuprinsă între 2 și mai puțin de 18 ani. Cele mai frecvente reacții adverse raportate (>10%) au fost durere la locul injectării (67,7%), eritem la locul injectării (24,3%), fatigabilitate (20,1%), tumefiere la locul injectării (18,8%), cefalee (17,1%), stare generală de rău (13,3%) și iritabilitate (11,6%). Majoritatea reacțiilor adverse locale și sistemice la persoanele cărora li s-a administrat CAPVAXIVE au fost ușoare sau moderate (pe baza intensității sau extinderii) și de scurtă durată (≤ 3 zile). O reacție adversă gravă (RAG) sincopă (0,2%) a fost evaluată ca fiind legată de administrarea CAPVAXIVE.

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel

Cu excepția cazului în care se specifică altfel, categoriile de frecvență se bazează pe siguranța CAPVAXIVE, evaluată în cadrul a 6 studii clinice efectuate în America de Nord şi America de Sud, Europa, Asia-Pacific și Africa, care au inclus 4 914 persoane cu vârsta de18 ani și peste, cu sau fără afecțiuni medicale preexistente stabile. Datele referitoare la frecvență pentru persoanele cu vârsta cuprinsă între 2 și mai puțin de 18 ani se bazează pe un studiu clinic efectuat la 874 copii și adolescenți cu risc crescut de boală pneumococică care au finalizat anterior o schemă primară de vaccinare pneumococică pediatrică.

În această secțiune reacțiile adverse raportate pentru toate grupele de vârstă sunt enumerate în funcție de clase de aparate, sisteme și organe, în ordinea descrescătoare a frecvenței și a gravității. Frecvența este definită după cum urmează:

• Foarte frecvente (≥ 1/10)
• Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10)
• Mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100)
• Rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000)
• Foarte rare (< 1/10 000)
• Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tabelul 1: Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel

* foarte frecvente la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 49 ani.

^† Indică reactiile adverse solicitate. Au fost solicitate reacții adverse diferite pentru adulți (≥18 ani) și pentru participanții copii și adolescenți (2 până la <18 ani). Pentru adulți cefaleea, mialgia, durerea la locul injectării, fatigabilitatea, eritemul la locul injectării, tumefierea la locul injectării și pirexia au fost solicitate din Ziua 1 până în Ziua 5 după vaccinare. Pentru participanții copii și adolescenți, toate reacțiile adverse solicitate la adulți, precum și iritabilitatea, somnolența, urticaria, artralgia și starea generală de rău au fost de asemenea solicitate din Ziua 1 până în Ziua 5 după vaccinare.

Alte grupe speciale de populație

Siguranța la persoanele cu vârsta de 65 ani și peste

La participanții cu vârsta de 75 ani și peste a fost observată o frecvență redusă a reacțiilor adverse la locul injectării, față de participanții cu vârste cuprinse între 65 și 74 ani. Nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere clinic pentru alte reacții adverse la participanții cu vârste cuprinse între 65 și 74 ani și cei cu vârsta de 75 ani și peste cărora li s-a administrat CAPVAXIVE.

Siguranța la adulții care prezintă infecţie cu HIV

Profilul de siguranță al CAPVAXIVE la adulții care prezintă infecţie cu HIV a fost, în general, comparabil cu profilul de siguranță al vaccinului pneumococic conjugat 15-valent (PCV15), urmat de PPSV23 (vezi pct. 5.1).

Siguranța la adulții cu risc crescut de boală pneumococică

A fost efectuat un studiu suplimentar, Protocol 008, pentru a evalua CAPVAXIVE la adulți cu vârste cuprinse între 18 și 64 ani, neexpuși anterior la vaccin pneumococic, cu una sau mai multe afecțiuni medicale cronice prespecificate, cunoscute ca fiind factori care cresc riscul de boală pneumococică (vezi pct. 5.1). Profilul de siguranță al CAPVAXIVE a fost, în general, comparabil cu cel al PCV15, urmat de PPSV23 și, în general, similar cu profilul observat în studiile pivot.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Aceasta permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

Supradozajul cu CAPVAXIVE este improbabil, datorită formei sale de prezentare în seringă preumplută.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri pneumococice, cod ATC: J07AL02

Mecanism de acțiune

CAPVAXIVE conține 21 polizaharide capsulare pneumococice provenite din Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F și 35B), despre care se știe că contribuie la patogenitatea pneumococilor la adulți. Fiecare serotip de polizaharidă activată este conjugat individual cu o proteină transportoare (CRM₁₉₇) și declanșează anticorpi care stimulează procesele de opsonizare, fagocitoză și distrugere a pneumococilor, pentru a asigura protecție împotriva bolii pneumococice. CAPVAXIVE declanșează un răspuns imun dependent de limfocitele T. Limfocitele T helper specifice proteinei transportoare susțin specificitatea, funcționalitatea și maturizarea limfocitelor B cu specificitate de serotip.

Răspunsurile imune după expunerea la Streptococcus pneumoniae pe cale naturală sau după vaccinarea pneumococică pot fi determinate prin măsurarea activității opsonofagocitare (OPA, opsonophagocytic activity), pentru evaluarea titrurilor de anticorpi funcționali capabili să opsonizeze polizaharidele capsulare preumococice în vederea prezentării către celulele fagocitare și, ulterior, pentru ingestie și distrugere. Răspunsurile OPA sunt considerate un important parametru imunologic surogat de cuantificare a protecției împotriva bolii pneumococice la adulți. Valorile prag specifice care se corelează cu protecția la adulți nu au fost definite. Există o corelație pozitivă între răspunsurile OPA și răspunsurile imunoglobulinei G (IgG) anti-capsulare.

Răspunsurile imune (OPA și IgG) cu specificitate de serotip pentru cele 21 serotipuri conținute în CAPVAXIVE și serotipul 15B cu reactivitate încrucișată au fost măsurate folosind un test opsonofagocitar multiplexat validat (MOPA - multiplexed opsonophagocytic assay) și un test de electrochemiluminiscență pneumococică (Pn ECL - pneumococcal electrochemiluminescence). Serotipul 15C reprezintă răspunsul imun la polizaharida deOAc15B, structura moleculară pentru deOAc15B și 15C fiind similară.

Eficacitate și siguranță clinică

Experiența studiilor clinice la persoane cu vârsta de 18 ani și peste

Șase studii clinice de fază 3 (Protocol 003, Protocol 004, Protocol 005, Protocol 006, Protocol 007 și Protocol 010) derulate în America de Nord și America de Sud, Europa, Asia-Pacific și Africa au evaluat gradul de imunogenitate al CAPVAXIVE la 8 369 persoane cu vârsta de 18 ani și peste, dintre care la 5 450 s-a administrat CAPVAXIVE. Participanții înrolați în studiile de fază 3 au inclus adulți din diferite grupe de vârstă; aproximativ 32% au avut vârste cuprinse între 18 și 49 ani, 32% au avut între 50 și 64 ani, 29% au avut între 65 și 74 ani, iar 8% au avut 75 ani și peste. Dintre cei vaccinați, la 14% se administraseră anterior alte vaccinuri pneumococice, 33% prezentau factori de risc pentru boala pneumococică (de exemplu, alcoolism, boală cardiacă cronică, boală hepatică cronică, boală pulmonară cronică, inclusiv astm, diabet zaharat, tulburări renale, fumat) și aproximativ 4% erau adulți cu infecţie HIV, care este asociată cu un risc crescut de boală pneumococică.

În fiecare dintre studii, imunogenitatea a fost evaluată prin răspunsurile OPA și IgG cu specificitate de serotip la 1 lună după vaccinare.

Studii clinice efectuate la adulți neexpuşi anterior la vaccin pneumococic

Eficacitatea CAPVAXIVE la adulți împotriva bolii pneumococice invazive și pneumoniei a fost evaluată pe baza imunogenității, comparativ cu un vaccin pneumococic autorizat (vaccin pneumococic conjugat 20-valent (PCV20) și PPSV23).

Protocol 003

În cadrul unui studiu dublu-orb, 2 362 persoane cu vârsta de 50 ani și peste, neexpuse anterior la vaccin pneumococic au fost randomizate pentru a li se administra fie CAPVAXIVE, fie PCV20. Răspunsul imun conform evaluării pe baza raportului mediei geometrice a titrului (MGT) (CAPVAXIVE/PCV20) este prezentat în Tabelul 2.

CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul statistic de non-inferioritate predefinit, comparativ cu PCV20, pentru cele 10 serotipuri incluse în ambele vaccinuri, conform evaluării pe baza raportului mediei geometrice a titrului (MGT) (CAPVAXIVE/PCV20) - criteriul de non-inferioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a intervalului de încredere (IÎ) 95% bilateral a fost ˃ 0,5. CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul de superioritate predefinit, comparativ PCV20, pentru toate în afară de una (15C) din cele 11 serotipuri suplimentare din compoziția CAPVAXIVE, conform evaluării pe baza raportului MGT (CAPVAXIVE/PCV20) - criteriul de superioritate statistică a fost îndeplinit dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral a fost ˃ 2,0 (vezi Tabelul 2).

Tabelul 2: MGT OPA cu specificitate de serotip la persoane cu vârsta ≥ 50 ani neexpuse anterior la vaccin pneumococic (Protocol 003)

* Valorile MGT, raportul MGT și IÎ 95% au fost estimate printr-un model de analiză longitudinală coercitivă a datelor. ^† Criteriul de non-inferioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul MGT (CAPVAXIVE/PCV20) estimat a fost > 0,5.

^‡ Criteriul de superioritate a fost îndeplinit dacă limită inferioară a IÎ 95% bilateral, pentru raportul MGT (CAPVAXIVE/PCV20) estimat a fost > 2,0.

N = numărul de persoane randomizate și vaccinate; n = Numărul de persoane care au contribuit la analiză.

CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul de superioritate, comparativ cu PCV20, pentru 10 din cele 11 serotipuri suplimentare (cu excepția 15C) din compoziția CAPVAXIVE, conform evaluării pe baza proporției de persoane care în decurs de până la 1 lună după vaccinare au obținut o creștere de ≥ 4 ori a răspunsurilor OPA evaluate înainte de vaccinare. Criteriul de superioritate a fost definit ca diferența ˃ 10 puncte procentuale între CAPVAXIVE și PCV20.

Echivalența răspunsului imun (immunobridging) la persoanele neexpuse anterior la vaccin pneumococic, cu vârsta cuprinsă între 18 și 49 ani

În cadrul unui studiu dublu-orb, persoane neexpuse anterior la vaccin pneumococic, cu vârste cuprinse între 18 și 49 ani, au fost randomizate în raport de 2:1 pentru a li se administra CAPVAXIVE (N=200) sau PCV20 (N=100). Pentru a evalua răspunsurile OPA, grupul cu vârste cuprinse între 18 și 49 ani la care s-a administrat CAPVAXIVE (N=200) a fost comparat cu grupul cu vârste cuprinse între 50 și 64 ani (N=589) la care s-a administrat, de asemenea, CAPVAXIVE.

La persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 49 ani, comparativ cu persoanele cu vârsta cuprinsă între 50 și 64 ani, pentru CAPVAXIVE s-au înregistrat cu succes răspunsuri imune echivalente, cu specificitate de serotip, pentru fiecare dintre cele 21 serotipuri de vaccin, limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul MGT pentru fiecare serotip fiind > 0,5 (vezi Tabelul 3).

Tabelul 3: Comparația între MGT OPA cu specificitate de serotip la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18-49 ani și cele cu vârsta cuprinsă între 50-64 ani, neexpuse anterior la vaccin pneumococic, cărora li s-a administrat CAPVAXIVE (Protocol 003)

* Valorile MGT, raportul MGT și IÎ 95% au fost estimate printr-un model de analiză longitudinală a datelor. ^† Concluzia privind echivalența răspunsului imun (immunobridging) s-a bazat pe faptul că limita inferioară a IÎ 95% pentru raportul MGT estimat (18-49 ani / 50-64 ani), a fost > 0,5.

N=numărul de persoane randomizate și vaccinate; n=numărul de persoane care au contribuit la analiză.

Protocol 010

În cadrul unui studiu dublu-orb, 1 484 persoane neexpuse anterior la vaccin pneumococic, cu vârsta de 50 ani și peste au fost randomizate pentru a li se administra fie CAPVAXIVE, fie PPSV23; 46% dintre participanți aveau vârste cuprinse între 50 și 64 ani, 54% aveau vârsta de 65 ani și peste, iar 10% aveau vârsta de 75 ani și peste. Răspunsul imun conform evaluării pe baza raportului

MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) este prezentat în Tabelul 4.

CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul statistic de non-inferioritate predefinit, comparativ cu PPSV23, pentru cele 12 serotipuri incluse în ambele vaccinuri, conform evaluării pe baza raportului MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) - criteriul statistic de non-inferioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a intervalului de încredere (IÎ) 95% bilateral a fost ˃ 0,5. CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul de superioritate predefinit, comparativ cu PPSV23, pentru cele 9 serotipuri suplimentare din CAPVAXIVE, conform evaluării pe baza raportului MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) - criteriul statistic de superioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral a fost ˃ 2,0 (vezi Tabelul 4).

Tabelul 4: MGT OPA cu specificitate de serotip la persoanele cu vârsta de 50 ani și peste neexpuse anterior la vaccin pneumococic (Protocol 010)

* Valorile MGT, raportul MGT și IÎ 95% au fost estimate printr-un model de analiză longitudinală coercitivă a datelor. ^† Criteriul de non-inferioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) estimat a fost > 0,5.

^‡ Criteriul de superioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) estimat a fost > 2,0.

N = numărul de persoane randomizate și vaccinate; n = numărul de persoane care au contribuit la analiză.

CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul de superioritate, comparativ cu PPSV23, pentru 8 din cele 9 serotipuri suplimentare (cu excepția 15C) din compoziția CAPVAXIVE, conform evaluării pe baza proporției de persoane care în decurs de până la 1 lună după vaccinare au obținut o creștere de ≥ 4 ori a răspunsurilor OPA evaluate înainte de vaccinare. Criteriul de superioritate a fost definit ca diferența ˃ 10 puncte procentuale între CAPVAXIVE și PPSV23.

Studii clinice efectuate la adulți expuşi anterior la vaccin pneumococic

Protocol 006

Un studiu descriptiv de fază 3 a înrolat persoane cu vârsta de 50 ani și peste care au fost vaccinate anterior cu alte vaccinuri pneumococice, cu cel puțin 1 an înainte de intrarea în studiu. Subiecții au fost randomizați pentru a li se administra CAPVAXIVE sau un alt vaccin pneumococic.

În toate cele 3 cohorte, CAPVAXIVE a fost imunogen pentru toate cele 21 serotipuri conținute în vaccin, conform evaluării pe baza MGT OPA cu specificitate de serotip. Valorile MGT OPA au fost, în general, comparabile între cele două grupuri de vaccinare pentru serotipurile comune și mai mari în grupul CAPVAXIVE pentru serotipurile suplimentare incluse doar în CAPVAXIVE.

Grupe speciale de pacienți

Adulți care prezintă infecţie cu HIV

Protocol 007

În cadrul unui studiu dublu-orb, 313 adulți care prezintă infecţie cu HIV, cu sau fără istoric de vaccinare pneumococică anterioară, au fost randomizați în raport de 1:1 pentru a li se administra fie CAPVAXIVE urmat de placebo, 8 săptămâni mai târziu, fie PCV15 urmat de PPSV23

(PCV15+PPSV23), 8 săptămâni mai târziu. La screening, dintre participanții vaccinați, 6,7% aveau un număr de limfocite T CD4+ ≥ 50 și < 350 celule/µl, 18,6% aveau un număr de limfocite T CD4+ ≥ 350 și < 500 celule/µl și 74,7% aveau un număr de limfocite T CD4+ ≥ 500 celule/µl; 83% aveau o încărcătură virală HIV nedetectabilă (< 20 copii/ml).

CAPVAXIVE a fost imunogen pentru toate cele 21 serotipuri conținute în vaccin, conform evaluării pe baza MGT OPA cu specificitate de serotip la 1 lună după vaccinarea cu CAPVAXIVE. CAPVAXIVE a determinat răspunsuri imune care au fost în general comparabile cu PCV15+PPSV23 pentru cele 13 serotipuri comune și mai mari pentru cele 8 serotipuri suplimentare din CAPVAXIVE, conform evaluării pe baza MGT OPA la 1 lună după vaccinarea cu CAPVAXIVE și la 1 lună după vaccinarea cu PCV15+PPSV23.

Adulți cu risc crescut de boală pneumococică

Protocol 008

În cadrul unui studiu dublu-orb, 518 persoane cu vârste cuprinse între 18 și 64 ani, cu una sau mai multe afecțiuni medicale cronice prespecificate, cunoscute ca fiind factori care cresc riscul de boală pneumococică (diabet zaharat, boală cardiacă cronică, boală renală cronică, boală hepatică cronică sau boală pulmonară cronică), au fost randomizate în raport de 3:1 pentru a li se administra fie CAPVAXIVE urmat de placebo 8 săptămâni mai târziu, fie PCV15 urmat de PPSV23

(PCV15+PPSV23) 8 săptămâni mai târziu. Participanților la studiu nu li se administrase anterior niciun vaccin pneumococic, în afara PCV de rutină din copilărie.

CAPVAXIVE a fost imunogen pentru toate cele 21 serotipuri conținute în vaccin, conform evaluării pe baza MGT OPA cu specificitate de serotip la 1 lună după vaccinarea cu CAPVAXIVE. CAPVAXIVE a determinat răspunsuri imune care au fost în general comparabile cu PCV15+PPSV23 pentru cele 13 serotipuri comune și mai mari pentru cele 8 serotipuri suplimentare din CAPVAXIVE, conform evaluării pe baza MGT OPA la 1 lună după vaccinarea cu CAPVAXIVE și la 1 lună după vaccinarea cu PCV15+PPSV23.

Copii și adolescenți

Experiența studiilor clinice la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 şi mai puțin de 18 ani

Protocol 013

În cadrul unui studiu dublu-orb, 874 persoane cu vârste cuprinse între 2 și mai puțin de 18 ani, cu una sau mai multe afecțiuni medicale cronice prespecificate, cunoscute ca fiind factori care cresc riscul de boală pneumococică și care au finalizat anterior o schemă primară de vaccinare pneumococică cu cel puțin 8 săptămâni înaintea înrolării, au fost randomizate în raport de 3:2 pentru a li se administra fie CAPVAXIVE, fie PPSV23. Dintre participanții vaccinați, 135 (15,4%) aveau doar diabet zaharat, 143 (16,4%) aveau doar boală cardiacă cronică, 76 (8,7%) aveau doar boală renală cronică, 60 (6,9%) aveau doar boală hepatică cronică, 499 (57,1%) aveau doar boală pulmonară cronică, iar 36 (4,1%) aveau ≥ 2 afecțiuni care cresc riscul. Imunogenitatea a fost evaluată pe baza MGT OPA la 1 lună după vaccinarea fie cu CAPVAXIVE, fie cu PPSV23.

CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul statistic de non-inferioritate predefinit, comparativ cu PPSV23, pentru cele 12 serotipuri incluse în ambele vaccinuri, conform evaluării pe baza raportului MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) - criteriul statistic de non-inferioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral a fost ˃ 0,5. CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul de superioritate predefinit, comparativ cu PPSV23 pentru cele 9 serotipuri suplimentare din compoziția CAPVAXIVE conform evaluării pe baza raportului MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) - criteriul statistic de superioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral a fost ˃ 2 (vezi Tabelul 5).

Tabelul 5: MGT OPA cu specificitate de serotip la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 şi mai puțin de 18 ani care prezintă risc crescut de boală pneumococică (Protocol 013)

* Valorile MGT, raportul MGT și IÎ 95% au fost estimate printr-un model de analiză longitudinală coercitivă a datelor. ^† Concluzia de non-inferioritate pentru serotipurile comune s-a bazat pe limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) estimat fiind > 0,5.

^‡ Concluzia de superioritate pentru serotipurile suplimentare din compoziția CAPVAXIVE comparativ cu PPSV23 s-a bazat pe limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) estimat fiind > 2,0. N = numărul de persoane randomizate și vaccinate; n = numărul de persoane care au contribuit la analiză.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Nu se aplică.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele din studii non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Clorură de sodiu (NaCl)

Histidină

Polisorbat 20 (E432)

Acid clorhidric (HCl; pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilități

În absența studiilor de compatibilitate, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2 °C – 8 °C).

A nu se congela.

A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină.

CAPVAXIVE trebuie administrat cât mai curând posibil după ce a fost scos din frigider.

Datele privind stabilitatea indică faptul că CAPVAXIVE este stabil la temperaturi de până la 25 °C, timp de 96 ore. La sfârșitul acestei perioade de timp, CAPVAXIVE trebuie să fie utilizat sau aruncat. Aceste date sunt menite să ghideze profesioniștii din domeniul sănătății doar în cazul unor deviații temporare de temperatură.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

0,5 ml soluție în seringă preumplută cu doză unică (sticlă de tip I), cu opritor pentru piston (cauciuc bromobutilic) și un capac (cauciuc butadien-stirenic sau cauciuc bromobutil-izoprenic).

Ambalaje a câte 1 sau 10 seringi preumplute, fără ace, cu 1 ac separat sau cu 2 ace separate per seringă preumplută.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

• Vaccinul trebuie utilizat în forma în care este furnizat.
• A se inspecta vizual soluția pentru observarea eventualelor particule sau modificări de culoare înainte de administrare. A se arunca vaccinul dacă prezintă particule și/sau modificări de culoare.
• A se atașa la seringă un ac prevăzut cu adaptor Luer lock prin răsucire în sensul acelor de ceasornic, până când acesta se fixează ferm pe seringă.
• CAPVAXIVE trebuie administrat doar prin injectare intramusculară. Acest vaccin trebuie administrat de preferință în mușchiul deltoid din zona superioară a brațului, cu grijă pentru a evita injectarea în nervi și vase de sânge sau în apropierea acestora.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Țările de Jos

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EU/1/25/1913/001

EU/1/25/1913/002

EU/1/25/1913/003

EU/1/25/1913/004

EU/1/25/1913/005

EU/1/25/1913/006

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: 24 martie 2025

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu.