TECVAYLI 10 mg/ml

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

TECVAYLI 10 mg/ml soluție injectabilă

TECVAYLI 90 mg/ml soluție injectabilă

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

TECVAYLI 10 mg/ml soluție injectabilă

Un flacon de 3 ml conține 30 mg de teclistamab (10 mg/ml).

TECVAYLI 90 mg/ml soluție injectabilă

Un flacon de 1,7 ml conține 153 mg de teclistamab (90 mg/ml).

Teclistamab este un anticorp bispecific umanizat al imunoglobulinei G4-prolină, alanină, alanină (IgG4-PAA) direcționat împotriva antigenului de maturare a celulelor B (BCMA) și a receptorilor CD3, produs într-o linie de celule de mamifere (ovar de hamster chinezesc [COH]), prin tehnologie ADN recombinant.

Excipient cu efect cunoscut

Fiecare flacon de 3 ml conține 1,2 mg (0,4 mg/ml) de polisorbat 20.

Fiecare flacon de 1,7 ml conține 0,68 mg (0,4 mg/ml) de polisorbat 20.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție injectabilă (injecție).

Soluția este incoloră spre galben deschis, cu un pH de 5,2 și osmolaritate de aproximativ 296 mOsm/l (10 mg/ml soluție injectabilă) și de aproximativ 357 mOsm/l (90 mg/ml soluție injectabilă).

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

TECVAYLI este indicat ca monoterapie pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivat și refractar, cărora li s-au administrat cel puțin trei terapii anterioare, inclusiv un agent imunomodulator, un inhibitor de proteazom și un anticorp anti-CD38 și care au înregistrat progresia bolii sub ultima schemă terapeutică.

4.2 Doze și mod de administrare

Tratamentul cu TECVAYLI trebuie inițiat sub îndrumarea și supervizarea unui profesionist din domeniul sănătății care are experiență în tratamentul mielomului multiplu.

TECVAYLI trebuie administrat de către un profesionist în domeniul sănătății alături de personal medical instruit și echipamente medicale adecvate pentru gestionarea reacțiilor grave, inclusiv sindromul de eliberare de citokine (CRS) (vezi pct. 4.4).

Doze

Medicamentele de administrat înaintea tratamentului trebuie administrate înaintea fiecărei doze de TECVAYLI din schema de administrare cu creșterea progresivă a dozei (vezi mai jos).

Schema de administrare cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI nu trebuie administrată pacienților cu infecție activă (vezi Tabelul 3 și secțiunea 4.4).

Schema de administrare recomandată

Schema de administrare recomandată pentru TECVAYLI este indicată în Tabelul 1. Dozele recomandate de TECVAYLI sunt de 1,5 mg/kg, administrate sub formă de injecție subcutanată (SC) săptămânal, precedate de doze preliminare de 0,06 mg/kg și 0,3 mg/kg. Reducerea frecvenței administrării la 1,5 mg/kg subcutanat la fiecare două săptămâni poate fi luată în considerare la pacienții care au avut un răspuns complet sau mai bun pentru o perioadă de minimum 6 luni (vezi pct. 5.1.)

Tratamentul cu TECVAYLI trebuie inițiat conform schemei de administrare cu creșterea progresivă a dozei din Tabelul 1 pentru a reduce incidența și gravitatea sindromului de eliberare de citokine. Datorită riscului apariției sindromului de eliberare de citokine, pacienții trebuie îndrumați să rămână în apropierea unității medicale și trebuie monitorizate semnele și simptomele zilnic timp de 48 de ore după administrarea tuturor dozelor din schema de administrare cu creșterea progresivă a dozei pentru TECVAYLI (vezi pct. 4.4).

Nerespectarea dozelor recomandate sau a schemei de administrare pentru începerea tratamentului sau reînceperea tratamentului după întârzierea administrării dozelor poate duce la o frecvență și gravitate mai accentuate a reacțiilor adverse aferente mecanismului de acțiune, în special a sindromului de eliberare de citokine (vezi pct. 4.4).

Tabelul 1: Schema de administrare TECVAYLI

a

Dozele se bazează pe greutatea corporală și trebuie administrate subcutanat. b

Consultați Tabelul 2 pentru recomandări privind reînceperea tratamentului cu TECVAYLI după întârzierea administrării dozelor. c

Doza progresivă 2 poate fi administrată între două până la șapte zile după Doza progresivă 1. d

Prima doză de menținere poate fi administrată între două până la șapte zile după Doza progresivă 2. Aceasta este prima doză completă de menținere (1,5 mg/kg). e

Păstrați minim cinci zile între dozele săptămânale de menținere.

Consultați Tabelele 9, 10 și 11 pentru a determina doza pe baza intervalelor de greutate corporală (vezi pct. 6.6)

Durata tratamentului

Pacienții trebuie tratați cu TECVAYLI până la o evoluție a bolii sau până se atinge un nivel inacceptabil al toxicității.

Medicamente de administrat înaintea tratamentului

Următoarele medicamente trebuie administrate cu 1 până la 3 ore înaintea fiecărei doze de TECVAYLI din schema de administrare, cu creșterea progresivă a dozei (vezi Tabelul 1) pentru a reduce riscul de apariție a sindromului de eliberare de citokine (vezi pct. 4.4 și 4.8).

• Corticosteroizi (dexametazonă 16 mg administrată oral sau intravenos)
• Antihistaminice (difenhidramină 50 mg sau echivalent, administrată oral sau intravenos)
• Antipiretice (acetaminofen 650 până la 1000 mg sau echivalent administrat oral sau intravenos)

Administrarea medicamentelor anterior administrării tratamentului poate fi de asemenea necesară anterior administrării dozelor ulterioare de TECVAYLI pentru următorii pacienți:

• Pacienții care repetă administrarea dozelor din schema de administrare a dozelor preliminare mărite de TECVAYLI datorită întârzierilor în administrarea dozelor (Tabelul 2) sau
• Pacienții care au prezentat CRS după administrarea dozei anterioare (Tabelul 3).

Prevenirea reactivării herpes zoster

Înainte de începerea tratamentului cu TECVAYLI, trebuie luată în calcul profilaxia antivirală pentru prevenirea reactivării herpes zoster, conform reglementărilor locale.

Reînceperea tratamentului cu TECVAYLI după întârzierea administrării dozelor

Dacă o doză de TECVAYLI este întârziată, tratamentul trebuie reînceput în funcție de recomandările enumerate în Tabelul 2 și reluată schema corespunzătoare de administrare a TECVAYLI (vezi Tabelul 1). Medicamentele de administrat anterior tratamentului trebuie administrate conform indicațiilor din Tabelul 2. Pacienții trebuie monitorizați corespunzător (vezi pct. 4.2).

Tabelul 2: Recomandări pentru începerea tratamentului cu TECVAYLI după întârzierea dozelor

a

Medicamentele de administrat înaintea tratamentului trebuie administrate înainte de TECVAYLI, iar pacienții trebuie monitorizați corespunzător.

Modificările dozelor

Tratamentul cu TECVAYLI trebuie inițiat conform schemei de administrare cu creșterea progresivă a dozei din Tabelul 1.

Nu este recomandată reducerea dozelor de TECVAYLI.

Poate fi necesară întârzierea administrării dozelor pentru a gestiona nivelurile de toxicitate legate de TECVAYLI (vezi pct. 4.4). Recomandările privind reînceperea tratamentului cu TECVAYLI după întârzierea administrării unei doze sunt incluse în Tabelul 2.

Acțiunile recomandate după apariția reacțiilor adverse ca urmare a administrării TECVAYLI sunt enumerate în Tabelul 3.

Tabelul 3: Acțiunile recomandate după apariția reacțiilor adverse ca urmare a administrării TECVAYLI

a

În funcție de clasificarea CRS a Societății Americane pentru Transplant și Terapii Celulare (American Society for Transplantation and Cellular Therapy - ASTCT) (Lee et al 2019). b

Atribuită CRS. Este posibil ca febra să nu fie întotdeauna prezentă concomitent cu hipotensiunea arterială sau hipoxia, deoarece poate fi mascată de intervenții precum administrarea de antipiretice sau terapie cu anticitokine (de exemplu, tocilizumab sau corticosteroizi). c

Fluxul redus prin canula nazală este de ≤6 l/minut, fluxul crescut prin canula nazală este > 6 l/minut. d

În funcție de clasificarea ASTCT pentru SNCESI. e

În funcție de Criteriile de Terminologie Comună pentru Reacții Adverse ale Institutului Național pentru Cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events - NCI-CTCAE), Versiunea 4.03.

Categorii speciale de pacienți

Copii și adolescenți

Nu există date privind utilizarea relevantă a TECVAYLI la copii și adolescenți pentru tratamentul mielomului multiplu.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozelor (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

TECVAYLI este numai pentru administrare prin injecție subcutanată.

Pentru instrucțiuni referitoare la manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului trebuie înregistrate cu atenție.

Sindromul de eliberare de citokine (CRS)

Sindromul de eliberare de citokine, inclusiv evenimente letale sau care pun viața în pericol, poate apărea la pacienții cărora li se administrează TECVAYLI.

Semnele și simptomele clinice de CRS pot include, fără a se limita la, febră, hipoxie, frisoane, hipotensiune arterială, tahicardie, cefalee și valori serice crescute ale enzimelor hepatice. Complicațiile cu potențial letal ale CRS pot include disfuncție cardiacă, sindromul tulburării respiratorii la adulți, toxicitate neurologică, insuficiență renală și/sau hepatică și coagulare intravasculară diseminată (CID).

Tratamentul trebuie inițiat în conformitate cu schema de administrare cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI pentru a reduce riscul de CRS. Medicamentele de administrat înaintea tratamentului (corticosteroizi, antihistaminice și antipiretice) trebuie administrate înaintea fiecărei doze de TECVAYLI din schema de administrare cu creșterea progresivă a dozei pentru a reduce riscul de CRS (vezi pct. 4.2).

Următoarele categorii de pacienți trebuie instruiți să rămână în apropierea unității medicale și semnele și simptomele de CRS sau SNCESI ale pacienților trebuie monitorizate zilnic timp de 48 de ore:

• Pacienții cărora li se administrează orice doză din schema de administrare a dozelor preliminare crescute de TECVAYLI (pentru CRS).
• Pacienții cărora li se administrează TECVAYLI după CRS de Grad 2 sau mai ridicat

În cazul pacienților care prezintă CRS după doza anterioară, medicamentele de administrat înaintea tratamentului trebuie administrate înaintea următoarei doze de TECVAYLI.

Pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală în cazul apariției unor semne sau simptome de CRS. Pacienții trebuie imediat evaluați în vederea spitalizării după apariția primelor semne de CRS. Trebuie instituit tratament de susținere a funcțiilor vitale, tocilizumab și/sau corticosteroizi, în funcție de severitate, conform indicațiilor din Tabelul 4 de mai jos. Utilizarea factorilor de creștere a mielinei, în special a factorului de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF), pot agrava simptomele CRS și trebuie evitate în timpul CRS. Tratamentul cu TECVAYLI trebuie amânat până la vindecarea CRS conform indicațiilor din Tabelul 3 (vezi pct. 4.2).

Abordarea terapeutică a sindromului de eliberare de citokine

CRS trebuie identificat pe baza simptomelor clinice. Pacienții trebuie evaluați și tratați pentru alte cauze ale febrei, hipoxiei și hipotensiunii.

Dacă există suspiciunea de CRS, TECVAYLI trebuie amânat până la vindecarea reacțiilor adverse (vezi Tabelul 3). CRS trebuie gestionat conform recomandărilor din Tabelul 4. Terapia de susținere pentru CRS (inclusiv, dar fără a se limita la agenți antipiretici, susținere cu lichide administrate intravenos, vasopresoare, administrare suplimentară de oxigen, etc.) trebuie administrată în mod corespunzător. Trebuie luată în calcul efectuarea unor analize de laborator pentru monitorizarea coagulării intravasculare diseminate (CID), a parametrilor hematologici, precum și a funcțiilor pulmonară, cardiacă, renală și hepatică.

Tabelul 4: Recomandări pentru abordarea terapeutică a sindromului de eliberare de citokine utilizând tocilizumab și corticosteroizi

a

Pentru mai multe detalii, consultați informațiile de prescriere pentru tocilizumab. b

Tratați CRS fără reacție conform ghidurilor instituționale. c

Atribuită CRS. Este posibil ca febra să nu apară concomitent cu hipotensiunea arterială sau hipoxia, deoarece poate fi mascată de intervenții, precum terapia cu antipiretice sau anticitokine (de exemplu, tocilizumab sau corticosteroizi). d

Canula nazală cu flux redus are un debit ≤6 l/min, iar canula nazală cu flux ridicat are un debit >6 l/min. e

În funcție de clasificarea CRS a ASTCT (Lee et al 2019).

Toxicități neurologice, inclusiv SNCESI

Toxicități neurologice, inclusiv Sindromul de neurotoxicitate asociat cu celulele efectoare imune (SNCESI), au apărut după tratamentul cu TECVAYLI și pot fi grave, pot pune viața în pericol sau pot fi letale.

În timpul tratamentului, pacienții trebuie monitorizați pentru depistarea semnelor sau simptomelor de toxicitate neurologică și tratați cu promptitudine.

Pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală în cazul apariției unor semne sau simptome de toxicitate neurologică. Pacienții trebuie evaluați și tratați în funcție de gravitate imediat după apariția primelor semne de toxicitate neurologică, inclusiv SNCESI. Pacienții care prezintă SNCESI de gradul 2 sau mai mare sau la prima apariție a SNCESI de gradul 3 cu doza anterioară de TECVAYLI trebuie instruiți să rămână în apropierea unei unități de asistență medicală și monitorizați pentru semne și simptome zilnic timp de 48 de ore.

Pentru SNCESI și alte toxicități neurologice, tratamentul cu TECVAYLI trebuie întrerupt, așa cum este indicat în Tabelul 3 (vezi pct. 4.2).

Datorită posibilității de apariție a SNCESI, pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule și să nu folosească utilaje în timpul administrării schemei de administrare cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI și timp de 48 de ore după finalizarea administrării schemei de administrare cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI, precum și în cazul debutului oricăror simptome neurologice (vezi pct. 4.7).

Abordarea terapeutică a toxicității neurologice

La primele semne de toxicitate neurologică, inclusiv SNCESI, trebuie luată în calcul realizarea unei evaluări neurologice. Trebuie eliminate alte cauze ale simptomelor neurologice. TECVAYLI trebuie amânat până la vindecarea reacției adverse (vezi Tabelul 3). În cazul toxicităților neurologice grave sau care pun în pericol viața, pacientul trebuie să primească asistență medicală intensivă și terapie de susținere. Abordarea terapeutică generală pentru toxicitatea neurologică (de exemplu, SNCESI cu sau fără CRS concomitent) este rezumat în Tabelul 5.

Tabelul 5: Ghid de abordare terapeutică a sindromului de neurotoxicitate asociat cu celulele efectoare imune (SNCESI)

a

Abordarea terapeutică este determinată de cel mai grav eveniment, care nu poate fi atribuit niciunei alte cauze. b

Dacă pacientul poate fi stimulat și se poate efectua Evaluarea encefalopatiei asociate cu celulele efectoare imune (ECI), se vor evalua: Orientarea (orientarea față de an, lună, oraș, spital = 4 puncte); Numire (numește 3 obiecte, de exemplu, arată spre ceas, stilou, buton = 3 puncte); Urmarea comenzilor (de exemplu, „Arată-mi 2 degete” sau „Închide ochii și scoate limba” = 1 punct); Scriere (capacitatea de a scrie o propoziție standard = 1 punct) și Atenție (numără în ordine descrescătoare din zece în zece de la 100 = 1 punct). Dacă pacientul nu poate fi stimulat nu este apt să efectueze evaluarea ECI (SNCESI de gradul 4) = 0 puncte. c

Nu poate fi atribuit(ă) niciunei alte cauze. d

Toate referințele la administrarea dexametazonei înseamnă dexametazonă sau echivalent.

Infecții

Infecții grave, infecții care pun viața în pericol sau infecții letale, au apărut la pacienți după administrarea TECVAYLI (vezi pct. 4.8). Au avut loc infecții virale noi sau reactivate în timpul tratamentului cu TECVAYLI.

Pacienții trebuie monitorizați pentru depistarea semnelor și a simptomelor de infecție înainte de tratamentul și în timpul tratamentului cu TECVAYLI și trebuie tratați în mod corespunzător. Trebuie administrate antibiotice în scop profilactic în conformitate cu recomandările standard.

Schema de administrare cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI nu trebuie administrată pacienților cu infecție activă clinic. Pentru dozele ulterioare, administrarea TECVAYLI trebuie amânată conform indicațiilor din Tabelul 3 (vezi pct. 4.2).

Leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP), cu potențial letal, a fost de asemenea raportată la pacienții cărora li se administrează TECVAYLI. Pacienții trebuie monitorizați pentru orice apariție nouă sau modificări ale semnelor sau simptomelor neurologice preexistente. Dacă se suspectează LMP, tratamentul cu TECVAYLI trebuie întrerupt și trebuie inițiate teste de diagnosticare adecvate. Dacă LMP este confirmată, tratamentul cu TECVAYLI trebuie încetat.

Reactivarea virusului hepatitic B

Reactivarea virusului hepatitic B, în unele cazuri conducând la hepatită fulminantă, insuficiență hepatică și deces, poate apărea la pacienții cărora li se administrează medicamente direcționate împotriva celulelor B.

Pacienții aflați în evidență cu serologie pozitivă HBV trebuie monitorizați pentru depistarea semnelor clinice și de laborator ale reactivării HBV în timp ce primesc TECVAYLI, precum și pentru cel puțin șase luni de la sfârșitul tratamentului cu TECVAYLI.

La pacienții care prezintă reactivarea HBV în timpul tratamentului cu TECVAYLI, tratamentul cu TECVAYLI trebuie oprit conform indicațiilor din Tabelul 3 și gestionați conform reglementărilor locale (vezi pct. 4.2).

Hipogamaglobulinemie

Hipogamaglobulinemia a fost raportată la pacienții care primesc TECVAYLI (vezi pct. 4.8).

Valorile imunoglobulinei trebuie monitorizate în timpul tratamentului cu TECVAYLI. La 39% dintre pacienți a fost utilizat tratamentul intravenos sau subcutanat cu imunoglobuline. Pacienții trebuie tratați conform ghidurilor standard, inclusiv prin precauții cu privire la infecții, administrarea profilactică de medicamente antibiotice sau antivirale și administrarea de substituți ai imunoglobulinei.

Vaccinuri

Răspunsul imun la vaccinuri poate fi redus în timpul administrării TECVAYLI.

Siguranța imunizării cu vaccinuri cu virusuri vii în timpul tratamentului sau după tratamentul cu TECVAYLI nu a fost studiată. Vaccinarea cu vaccinuri cu virusuri vii nu este recomandată timp de cel puțin 4 săptămâni anterior începerii tratamentului, în timpul tratamentului și timp de cel puțin 4 săptămâni după finalizarea tratamentului.

Neutropenie

Neutropenia și neutropenia febrilă au fost raportate la pacienții care au primit TECVAYLI (vezi pct. 4.8).

Hemoleucograma completă trebuie monitorizată la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului. Asistența medicală de susținere trebuie furnizată conform ghidurilor locale.

Pacienții cu neutropenie trebuie monitorizați pentru depistarea semnelor de infecție.

Tratamentul cu TECVAYLI trebuie oprit conform indicațiilor din Tabelul 3 (vezi pct. 4.2).

Exacerbare tumorală

La pacienții cărora li se administrează TECVAYLI s-au raportat cazuri de exacerbare tumorală (vezi pct. 4.8). Manifestările au inclus durere localizată și simptome de compresie nervoasă și spinală din cauza măririi tranzitorii a tumorii. Exacerbarea tumorală nu implică eșecul tratamentului și nu reprezintă progresia tumorii. Se recomandă monitorizarea și evaluarea exacerbării tumorale la pacienții tratați cu TECVAYLI și gestionarea conform indicațiilor clinice.

Excipienți

Sodiu

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.

Polisorbați

Acest medicament conține 0,4 mg de polisorbat 20 per fiecare ml, echivalent cu 1,2 mg per flacon de 3 ml și 0,68 mg per flacon de 1,7 ml. Polisorbații pot determina reacții de hipersensibilitate.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu TECVAYLI.

Eliberarea inițială de citokine asociată inițierii tratamentului cu TECVAYLI poate suprima enzimele CYP450. Cel mai ridicat risc de interacțiune este anticipat a apărea de la inițierea schemei de tratament cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI până la 7 zile după prima doză de menținere sau în timpul unui eveniment CRS. În această perioadă de timp, toxicitatea sau concentrațiile de medicament (de exemplu, ciclosporine) trebuie monitorizate la pacienții care primesc substraturi concomitente CYP450 cu indice terapeutic îngust. Doza de medicament administrat concomitent trebuie ajustată după necesitate.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Femei cu potențial fertil/Contracepția la bărbați și femei

Înainte de inițierea tratamentului cu TECVAYLI, trebuie verificată prezența sarcinii la femeile cu potențial fertil.

Femeile cu potențial fertil ar trebui să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timpul tratamentului și timp de cinci luni după doza finală de TECVAYLI. În cadrul studiilor clinice, pacienții bărbați cu o parteneră de sex feminin cu potențial fertil au utilizat o metodă eficientă de contracepție în timpul tratamentului și timp de trei luni după ultima doză de teclistamab.

Sarcina

Nu sunt disponibile date privind utilizarea teclistamab la femeile gravide și nici date de la animale pentru evaluarea riscurilor asociate teclistamab în sarcină. Se știe faptul că anticorpii umani IgG traversează placenta după primul trimestru de sarcină. Prin urmare, teclistamab, un anticorp umanizat pe bază de IgG4, are potențialul de a fi transmis de la mamă la fetusul aflat în curs de dezvoltare. TECVAYLI nu este recomandat femeilor însărcinate. TECVAYLI este asociat cu hipogamaglobulinemie, prin urmare trebuie luată în considerare evaluarea nivelurilor imunoglobulinei la copiii nou-născuți ai mamelor tratate cu TECVAYLI.

Alăptarea

Nu se cunoaște dacă teclistamab se excretă în laptele uman sau animal, dacă afectează sugarii alăptați sau producția de lapte. Datorită potențialului apariției reacțiilor adverse grave datorate TECVAYLI la sugarii alăptați, pacientele trebuie sfătuite să nu alăpteze în timpul tratamentului cu TECVAYLI și timp de cel puțin cinci luni după ultima doză.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date privind efectul teclistamab asupra fertilității. Efectele teclistamab asupra fertilității masculine și feminine nu au fost evaluate în studii pe animale.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

TECVAYLI are o influență majoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Din cauza potențialului de apariție a SNCESI, pacienții cărora li se administrează TECVAYLI sunt expuși riscului de scădere a nivelului de conștiență (vezi pct. 4.8). Pacienții trebuie instruiți să evite să conducă vehicule și să folosească utilaje grele sau potențial periculoase în timpul administrării și timp de 48 de ore după finalizarea administrării schemei de administrare cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI, precum și în cazul debutului oricăror simptome neurologice (Tabelul 1) (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

4.8 Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse de orice grad la pacienți au fost hipogamaglobulinemie (75%), sindromul de eliberare de citokine (72%), neutropenie (71%), anemie (55%), dureri musculoscheletale (52%), fatigabilitate (41%), trombocitopenie (40%), reacții la locul injecției (38%), infecția tractului respirator superior (37%), limfopenie (35%), diaree (28%), pneumonie (28%), greață (27%), pirexie (27%), cefalee (24%), tuse (24%), constipație (21%) și durere (21%).

Reacțiile adverse grave au fost raportate la 65% dintre pacienții care au primit TECVAYLI, inclusiv pneumonie (16%), COVID-19 (15%), sindromul de eliberare de citokine (8%), sepsis (7%), pirexie (5%), durere musculoscheletală (5%), insuficiență renală acută (4,8%), diaree (3,0%), celulită (2,4%), hipoxie (2,4%), neutropenie febrilă (2,4%) și encefalopatie (2,4%).

Lista tabelară a reacțiilor adverse

Datele privind siguranța TECVAYLI au fost evaluate în MajesTEC-1, care a inclus 165 de pacienți adulți cu mielom multiplu care au primit schema recomandată de administrare a TECVAYLI ca monoterapie. Durata mediană a tratamentului cu TECVAYLI a fost de 8,5 (Interval: 0,2 până la 24,4) luni.

Tabelul 6 prezintă reacțiile adverse raportate la pacienții care au primit TECVAYLI. Datele de siguranță ale TECVAYLI au fost, de asemenea, evaluate la toți pacienții tratați (N=302), fără a fi identificate reacții adverse suplimentare.

Reacțiile adverse observate în timpul studiilor clinice sunt enumerate mai jos în funcție de categoria de frecvență. Categoriile de frecvență sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1 000 și <1/100); rare (≥1/10 000 și <1/1 000); foarte rare (<1/10 000) și cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 6: Reacții adverse la pacienții cu mielom multiplu tratați cu TECVAYLI în MajesTEC-1 cu doza recomandată pentru utilizare în monoterapie

Reacțiile adverse sunt codificate utilizând MedDRA, versiunea 24.0.

Notă: Rezultatul include diagnosticul de CRS și SNCESI; simptomele de CRS sau SNCESI sunt excluse.

Pneumonia include pneumonia enterobacteriană, infecția căilor respiratorii inferioare, infecția virală a căilor respiratorii inferioare, pneumonia cu metapneumovirus, pneumonia cu Pneumocystis jirovecii, pneumonia, pneumonia adenovirală, pneumonia bacteriană, pneumonia klebsiella, pneumonia moraxella, pneumonia pneumococică, pneumonia pseudomonală, pneumonia cu virusul sincitial respirator, pneumonia stafilococică și pneumonia virală.

2

Sepsis include bacteremia, sepsisul meningococic, sepsisul neutropenic, bacteremia pseudomonală, sepsisul pseudomonal, sepsisul și bacteremia cu stafilococ.

3

COVID-19 include COVID-19 fără simptome și COVID-19.

4

Infecția tractului respirator superior include bronșita, nazofaringita, faringita, infecția tractului respirator, infecția bacteriană a tractului respirator, rinita, infecția cu rinovirus, sinuzita, traheita, infecția căilor respiratorii superioară și infecția virală a căilor respiratorii superioare.

5

Infecția tractului urinar include cistita, cistita cauzată de Escherichia, cistita cauzată de Klebsiella, infecția tractului urinar cu Escherichia, infecția tractului urinar și infecția bacteriană a tractului urinar.

6

Anemia include anemia, deficitul de fier și anemia feriprivă.

7

Hipogamaglobulinemia include pacienții cu evenimente adverse de hipogamaglobulinemie, hipoglobulinemie, valoare scăzută a numărului de imunoglobuline și/sau pacienții cu valori de laborator ale IgG sub 500 mg/dl după tratamentul cu teclistamab.

8

Encefalopatia include starea de confuzie, nivelul scăzut de conștiență, letargia, afectarea memoriei și somnolența.

9

Neuropatia periferică include disestezia, hipoestezia, hipoestezia orală, neuralgia, parestezia, parestezia orală, neuropatia senzorială periferică și sciatica.

10 Hemoragia include hemoragia conjunctivă, epistaxisul, hematomul, hematuria, hemoperitoneu, hemoragia hemoroidală, hemoragia gastro-intestinală inferioară, melena, hemoragia la nivelul gurii și hematomul subdural. 11 Hipertensiunea include hipertensiunea esențială și hipertensiunea.

12 Dispneea include insuficiența respiratorie acută, dispneea și dispneea la efort.

13 Tusea include tusea alergică, tusea, tusea productivă și sindromul de tuse al căilor respiratorii superioare. 14 Durerea abdominală include disconfort abdominal, dureri abdominale și dureri abdominale superioare.

15 Durerea musculoscheletală include artralgia, durerea de spate, durerea de oase, durerea musculoscheletală în piept, durerea musculoscheletală, mialgia, durerea de gât și durerea la nivelul extremităților.

16 Reacțiile la nivelul locului injecției includ contuziile la locul injecției, celulita la locul injecției, disconfortul la locul injecției, eritemul la locul injecției, hematomul la locul injecției, întărirea locului injecției, inflamația locului injecției, edem la locul injecției, prurit la locul injecției, erupție cutanată la locul injecției, reacții la locul injecției și umflarea locului injecției.

17 Durerea include durerea de ureche, durerea extremităților, durere în zona inghinală, durere în piept care nu este de origine cardiacă, durerea orofaringiană, durerea, durerea maxilarului, durerea de dinți și durerea la nivelul tumorii.

18 Edemul include edemul facial, supraîncărcarea cu fluide, edemul periferic și umflăturile periferice.

19 Fatigabilitatea include astenia, oboseala și starea de rău.

20 Creșterea transaminazelor include creșterea alanin- aminotransferazelor și creșterea aspartataminotransferazelor.

21 Noi termeni de reacție adversă identificați utilizând monitorizarea pe termen lung din MajesTEC-1.

22 Pe baza experienței de după punerea pe piață

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Sindromul de eliberare de citokine

În MajesTEC-1 (N=165), CRS a fost raportat la 72% dintre pacienți ca urmare a tratamentului cu TECVAYLI. O treime (33%) dintre pacienți au experimentat mai mult de un eveniment CRS. Majoritatea pacienților au experimentat CRS după Doza progresivă 1 (44%), Doza progresivă 2 (35%) sau după Doza inițială de menținere (24%). Mai puțin de 3% dintre pacienți au dezvoltat prima apariție a CRS după dozele ulterioare de TECVAYLI. Evenimentele CRS au fost de Gradul 1 (50%) și Gradul 2 (21%) sau Gradul 3 (0,6%). Perioada mediană până la debutul CRS a fost de 2 (interval: 1 până la 6) zile după cea mai recentă doză, cu o durată mediană de 2 (interval: 1 până la 9) zile.

Cele mai frecvente semne și simptome asociate CRS au fost febra (72%), hipoxia (13%), frisoanele (12%), hipotensiunea (12%), tahicardia sinusală (7%), cefaleea (7%) și nivelul crescut al enzimelor hepatice (creșterea nivelului aspartat- aminotransferazei și a alanin-aminotransferazei) (3,6% fiecare).

În studiul MajesTEC-1, tocilizumab, corticosteroizii și tocilizumab în asociere cu corticosteroizi au fost folosiți pentru a trata CRS în 32%, 11% și respectiv 3% din evenimentele de CRS.

Toxicități neurologice, inclusiv SNCESI

În studiul MajesTEC-1 (N=165), evenimentele de toxicitate neurologică au fost raportate la 15% dintre pacienții care au primit TECVAYLI. Evenimentele de toxicitate neurologică au fost de Gradul 1 (8,5%), Gradul 2 (5,5%) sau Gradul 4 (<1%). Evenimentul de toxicitate neurologică raportat cel mai frecvent a fost cefaleea (8%).

SNCESI, inclusiv de Grad 3 sau mai mare, a fost raportat în studiile clinice și în studiile de după punerea pe piață. Cele mai frecvent raportate manifestări clinice ale SNCESI au fost starea de confuzie, starea de conștiență scăzută, dezorientarea, disgrafia, afazia, apraxia și somnolența. Debutul toxicității neurologice poate apărea concomitent cu CRS, după ameliorarea CRS sau în absența CRS. Perioada de timp observată până la debutul SNCESI a variat în intervalul 0-21 de zile după cea mai recentă doză.

Imunogenitatea

Pacienții tratați cu monoterapie subcutanată cu teclistamab (N=238) în studiul MajesTEC-1 au fost evaluați din punct de vedere al anticorpilor la teclistamab utilizând un test imunologic pe bază de electrochemiluminiscență. Un subiect (0,4%) a dezvoltat anticorpi neutralizanți cu titru scăzut la teclistamab.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

Simptome și semne

Doza maximă tolerată de teclistamab nu a fost stabilită. În cadrul studiilor clinice s-au administrat doze de până la 6 mg/kg.

Tratament

În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie monitorizat pentru depistarea oricăror semne sau simptome de reacții adverse, iar tratamentul simptomatic adecvat trebuie început imediat.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alți anticorpi monoclonali și conjugați anticorp medicament, codul ATC: L01FX24

Mecanism de acțiune

Teclistamab este un anticorp bispecific de dimensiune completă, IgG4-PAA, care țintește receptorul CD3 exprimat pe suprafața celulelor T și a antigenului de maturare a celulelor B (BCMA), care este exprimat pe suprafața celulelor maligne cu înveliș de tip B ale mielomului multiplu, precum și a celulelor B și celule plasmatice în stadiu tardiv. Cu ajutorul locurilor duble de legătură, teclistamab poate atrage celulele T CD3+ în apropierea celulelor BCMA+, ceea ce duce la activarea celulelor T și ulterior la liza și distrugerea celulelor BCMA+, comportament mediat de perforina secretată și de diferitele granzime depozitate în veziculele secretoare ale celulelor T citotoxice. Acest efect apare fără a ține seama de specificitatea celulelor T sau de sprijinul moleculelor de Clasa 1 din complexul major de histocompatibilitate (MHC) pe suprafața celulelor care prezintă antigen.

Efecte farmacodinamice

În prima lună de tratament au fost observate activarea celulelor T, redistribuirea celulelor T, reducerea celulelor B și inducerea de citokine serice.

În interval de o lună de tratament cu teclistamab, majoritatea respondenților au prezentat o reducere a BCMA solubil, iar o mai mare reducere a BCMA solubil a fost observată la subiecții care au avut un răspuns mai pronunțat la teclistamab.

Eficacitate și siguranță clinică

Eficacitatea monoterapiei cu TECVAYLI a fost evaluată la pacienții cu mielom multiplu recidivat sau refractar într-un studiu cu un singur braț, în regim deschis, multicentric, de Fază 1/2 (MajesTEC-1). Studiul a inclus pacienți care au primit cel puțin trei terapii anterioare, inclusiv un inhibitor de proteazom, un agent imunomodulator și un anticorp monoclonal anti-CD38. Studiul a exclus pacienții care au avut un atac vascular cerebral sau convulsii în ultimele 6 luni și pacienții cu un scor de performanță la Grupul Estic pentru Cooperare în Oncologie (Eastern Cooperative Oncology Group - ECOG PS) ≥2, leucemie celulară plasmatică, afectare cunoscută activă a SNC sau semne clinice vizibile de afectare a meningelui ca urmare a mielomului multiplu sau istoric activ sau din evidențe de boală autoimună, cu excepția vitiligo, diabetului de tip 1 și a tiroiditei autoimune anterioare.

Pacienții au primit doze inițiale progresive de 0,06 mg/kg și 0,3 mg/kg de TECVAYLI administrat subcutanat, urmate de doza de menținere cu TECVAYLI 1,5 mg/kg, administrată subcutanat ulterior, o dată pe săptămână până la agravarea bolii sau până la atingerea unui nivel inacceptabil de toxicitate. Pacienții care au avut un răspuns complet sau mai bun pe o perioadă de minimum 6 luni au fost considerați eligibili pentru reducerea frecvenței administrării la 1,5 mg/kg subcutanat la fiecare două săptămâni până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile (vezi pct. 4.2). Durata mediană între Doza progresivă 1 și Doza progresivă 2 a fost de 2,9 (Interval: 2-7) zile. Durata mediană între Doza progresivă 2 și Doza inițială de menținere a fost de 3,1 (Interval: 2-9) zile. Pacienții au fost spitalizați pentru monitorizare timp de cel puțin 48 de ore după administrarea fiecărei doze din Schema de administrarea cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI.

Populația de eficacitate a inclus 165 de pacienți. Vârsta mediană a fost de 64 (Interval: 33-84) de ani, 15% dintre subiecți având vârsta ≥75 de ani; 58% au fost de sex masculin; 81% au fost caucazieni, 13% au fost negri, 2% au fost asiatici. Conform Sistemului Internațional de Standardizare (ISS) la începutul studiului, 52% erau în Stadiul I, 35% în Stadiul II și 12% în Stadiul III. Caracteristici citogenetice de risc ridicat (prezența del(17p) t(4;14) or t(14; 16)) au fost prezente la 26% dintre pacienți. Șaptesprezece procente dintre pacienți au prezentat plasmacitom extramedular.

Durata mediană între diagnosticul inițial de mielom multiplu până la includerea în studiu a fost de 6 (Interval: 0,8-22,7) ani. Numărul median de terapii anterioare a fost de 5 (Interval: 2-14), 23% dintre pacienți primind 3 terapii anterioare. Optzeci și două de procente dintre pacienți au primit anterior transplant de celule stem autologe, iar 4,8% dintre pacienți au primit anterior transplant alogenic. Șaptezeci și opt de procente dintre pacienți au fost triplu-refractari (refractari la inhibitorul de proteazom, la un agent imunomodelator și la un anticorp monoclonal anti-CD38).

Rezultatele privind eficacitatea s-au bazat pe o rată globală de răspuns, conform evaluării Comitetului Independent de Revizuire (Independent Review Committee - IRC), cu utilizarea criteriilor din 2016 ale Grupului de lucru internațional privind mielomul (International Myeloma Working Group - IMWG) (vezi Tabelul 7).

Tabelul 7: Rezultate privind eficacitatea pentru studiul MajesTEC-1

1

NE=nu se poate estima

2 Rata de negativitate MRD este definită ca proporția de participanți care au ajuns la stare MRD negativă (la 10-5) la orice moment după doza inițială și înainte de boală progresivă (BP) sau terapie ulterioară anti-mielom.

3 Au fost luate în calcul doar evaluările MRD (prag de testare 10-5) efectuate în interval de 3 luni de la atingerea RC/RCs până la deces/progresie/terapie ulterioară (exclusivă).

Rezultatele unei analize de eficacitate actualizate după o monitorizare mediană de 30,6 luni în rândul respondenților (n=104) au arătat o proporție mai mare de pacienți cu RC (7,3%) și RCs (38,8%) comparativ cu analiza primară. Ratele de negativitate MRD au crescut, de asemenea, la toți pacienții tratați (29,1%) și la pacienții care au atins RC sau RCs (51,3%). Valoarea mediană a DR a fost de 24,0 (17,0, NE) luni.

Durata mediană de răspuns după schimbarea schemei de administrare a fost 12,6 (interval: 1,0 până la 24,7) luni la pacienții care au trecut la schema de administrare de 1,5 mg/kg la fiecare două săptămâni.

Copii și adolescenți

Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu TECVAYLI la toate subgrupele de copii și adolescenți în mielomul multiplu (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Acest medicament a fost autorizat conform unei proceduri numite „aprobare condiționată”. Aceasta înseamnă că sunt așteptate date suplimentare referitoare la acest medicament.

Agenția Europeană pentru Medicamente va revizui informațiile noi privind acest medicament cel puțin o dată pe an și acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Teclistamab a demonstrat o farmacocinetică aproximativ proporțională cu doza ca urmare a administrării subcutanat a unei doze cuprinse între 0,08 mg/kg și 3 mg/kg (de la 0,05 până la de 2,0 ori doza recomandată). Starea de echilibru a fost atinsă în procent de nouăzeci la sută după 12 doze săptămânale de menținere. Rata medie de acumulare între prima și cea de-a 13-a doză săptămânală de menținere cu teclistamab 1,5 mg/kg a fost de 4,2 ori mai mare pentru C_max, de 4,1 ori mai mare pentru Creziduală și de 5,3 ori mai mare pentru ASCtau.

Concetrația maximă (C_max), concentrația reziduală (Creziduală) și aria de sub curba concentrație-timp în intervalul dintre administrarea dozelor (ASCtau) sunt prezentate în Tabelul 8.

Tabelul 8: Parametri farmacocinetici ai teclistamab pentru cea de-a 13-a doză săptămânală de menținere recomandată (1,5 mg/kg) la pacienții cu mielom multiplu recidivat sau refractar în MajesTEC-1

Cmax = Concentrația serică maximă observată de teclistamab; Creziduală = Concentrația serică de teclistamab înainte de următoarea doză; CV = coeficient geometric de variatie; ASCtau = Aria de sub curba concentrație-timp în intervalul dintre administrarea dozelor.

Absorbție

Biodisponibilitatea medie a teclistamabului a fost de 72% atunci când a fost administrat subcutanat. Timpul median (intervalul) T_max al teclistamab după prima și cea de-a 13-a doză săptămânală de menținere a fost de 139 (19 până la 168) ore, respectiv 72 (24 până la 168) ore.

Distribuție

Volumul mediu de distribuție a fost de 5,63 l (coeficient de variație 29% (CV)).

Eliminare

Eliminarea teclistamabului scade în timp, cu o reducere maximă medie (CV%) de la momentul inițial până la cea de-a 13-a doză săptămânală de menținere de 40,8% (56%). Media geometrică (CV%) a eliminării este de 0,472 l/zi (64%) la cea de-a 13-a doză săptămânală de menținere. Se estimează că pacienții care întrerup administrarea tratamentul cu teclistamab după cea de-a 13-a doză de menținere vor prezenta o reducere de 50% a concentrației de teclistamab în C_max într-o perioadă medie (de la a 5-a până la a 95-a percentilă) de 15 (7 până la 33) zile după T_max și o reducere de 97% a concentrației de teclistamab în C_max într-o perioadă medie de 69 (32 până la 163) zile după T_max.

Analiza farmacocinetică a grupelor de pacienți (pe baza MajesTEC-1) a indicat că BCMA solubil nu a avut un impact asupra concentrațiilor serice de teclistamab.

Grupe speciale de pacienți

Farmacocinetica TECVAYLI în cazul pacienților copii și adolescenți cu vârsta de 17 ani sau mai puțin nu a fost investigată.

Rezultatele analizelor farmacocinetice ale grupelor de pacienți indică faptul că vârsta (24 până la 84 de ani) și sexul nu au influențat farmacocinetica teclistamab.

Insuficiență renală

Nu s-au efectuat studii formale cu TECVAYLI la pacienții cu insuficiență renală.

Rezultatele analizelor farmacocinetice asupra grupelor de pacienți indică faptul că insuficiența renală ușoară (60 ml/min/1,73 m² ≤ rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR) <90 ml/min/1,73 m²) sau insuficiența renală moderată (30 ml/min/1,73 m² ≤ eGFR <60 ml/min/1,73 m²) nu au avut o influență semnificativă asupra farmacocineticii teclistamab. Sunt disponibile date limitate de la pacienții cu insuficiență renală gravă.

Insuficiență hepatică

Nu s-au efectuat studii formale cu TECVAYLI la pacienții cu insuficiență hepatică.

Rezultatele analizelor farmacocinetice asupra grupelor de pacienți indică faptul că insuficiența hepatică ușoară (bilirubină totală > de 1 până la de 1,5 ori limita superioară a valorilor normale (LSN) și orice aspartat-aminotransferază (AST) sau bilirubină totală ≤ULN și AST>ULN) nu au avut o influență semnificativă asupra farmacocineticii teclistamab. Nu există date disponibile despre pacienții cu insuficiență hepatică moderată și gravă.

5.3 Date preclinice de siguranță

Carcinogenicitate și mutagenicitate

Nu au fost efectuate studii pe animale pentru evaluarea potențialului carcinogenic sau genotoxic al teclistamab.

Toxicologie reproductivă și fertilitate

Nu s-au efectuat studii pe animale pentru evaluarea efectelor teclistamab asupra reproducerii și dezvoltării fătului. În cadrul studiului privind toxicitatea realizat cu doză repetată în interval de 5 săptămâni pe maimuța cynomolgus, nu au existat efecte notabile asupra organelor reproductive masculine și feminine la doze de până la 30 mg/kg/săptămână (doză de aproximativ 22 de ori mai mare decât doza umană maximă recomandată, pe baza expunerii ASC) administrate intravenos timp de cinci săptămâni.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Sare disodică dihidrat EDTA

Acid acetic glacial

Polisorbat 20 (E432)

Acetat de sodiu dihidrat

Sucroză

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilități

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

Flacon nedeschis

2 ani

Seringă pregătită

Seringa pregătită trebuie administrată imediat. Dacă administrarea imediată nu este posibilă, intervalul de depozitare al seringii pregătite nu trebuie să depășească 20 de ore la 2°C - 8°C sau la temperatura camerei (15°C - 30°C). Eliminați după 20 de ore dacă nu este folosită.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Se va păstra la frigider (2°C - 8°C).

A nu se congela.

A se depozita în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

3 ml soluție injectabilă într-un flacon de sticlă de tip 1 cu închidere elastomerică și sigiliu de aluminiu cu capac flip-off care conține 30 mg de teclistamab (10 mg/ml).

Ambalaj cu 1 flacon.

1,7 ml soluție injectabilă într-un flacon de sticlă de tip 1 cu închidere elastomerică și sigiliu de aluminiu cu capac flip-off care conține 153 mg de teclistamab (90 mg/ml).

Ambalaj cu 1 flacon.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Este foarte important ca instrucțiunile pentru preparare și administrare care sunt incluse în această secțiune să fie respectate cu strictețe pentru a reduce la minimum posibilitatea de apariție a erorilor de dozare cu flacoanele de TECVAYLI 10 mg/ml și TECVAYLI 90 mg/ml.

TECVAYLI trebuie administrat doar ca injecție subcutanată. Nu administrați TECVAYLI intravenos.

TECVAYLI trebuie administrat de către un profesionist în domeniul sănătății alături de personal medical instruit și echipamente medicale adecvate pentru gestionarea reacțiilor grave, inclusiv sindromul de eliberare de citokine (vezi pct. 4.4).

Flacoanele de TECVAYLI 10 mg/ml și TECVAYLI 90 mg/ml sunt de unică folosință.

Flacoanele de TECVAYLI de concentrații diferite nu trebuie combinate pentru atingerea dozei de menținere.

Se vor utiliza tehnici aseptice pentru prepararea și administrarea TECVAYLI.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Prepararea TECVAYLI

• Verificați doza prescrisă pentru fiecare injecție de TECVAYLI. Pentru a reduce la minimum erorile, utilizați următoarele tabele pentru a prepara injecția de TECVAYLI.
• Utilizați Tabelul 9 pentru a determina doza totală, volumul injecției și numărul de flacoane necesare în funcție de greutatea corporală a pacientului pentru Doza progresivă 1 utilizând flaconul de TECVAYLI 10 mg/ml.

Tabelul 9: Volumele injecției de TECVAYLI (10 mg/ml) pentru Doza progresivă 1 (0,06 mg/kg)

• Utilizați Tabelul 10 pentru a determina doza totală, volumul injecției și numărul de flacoane necesare în funcție de greutatea corporală a pacientului pentru Doza progresivă 2 utilizând flaconul de TECVAYLI 10 mg/ml.

Tabelul 10: Volumele injecției de TECVAYLI (10 mg/ml) pentru Doza progresivă 2 (0,3 mg/kg)

• Utilizați Tabelul 11 pentru a determina doza totală, volumul injecției și numărul de flacoane necesare în funcție de greutatea corporală a pacientului pentru Doza de menținere utilizând flaconul de TECVAYLI 90 mg/ml.

Tabelul 11: Volumele injecției de TECVAYLI (90 mg/ml) pentru Doza de menținere (1,5 mg/kg)

• Scoateți flaconul potrivit de TECVAYLI de la frigider (2°C – 8°C) și lăsați-l să ajungă la temperatura ambientală (15°C – 30°C), după nevoie, timp de cel puțin 15 minute. Nu încălziți TECVAYLI în niciun alt fel.
• Odată ce a ajuns la temperatura ambientală, rotiți ușor flaconul timp de aproximativ 10 secunde pentru a-l amesteca. A nu se agita.
• Extrageți volumul necesar de injecție de TECVAYLI din flacon(flacoane) într-o seringă de dimensiuni adecvate utilizând un ac de transfer.
• Fiecare volum de injecție ar trebui să nu depășească 2,0 ml. Împărțiți în mod egal în mai multe seringi dozele care necesită mai mult de 2,0 ml.
• TECVAYLI este compatibil cu acele pentru injecție din oțel inoxidabil și cu seringile din polipropilenă și policarbonat.
• Înlocuiți acul de transfer cu un ac de dimensiune adecvată pentru injecție.
• Inspectați vizual TECVAYLI înainte de administrare pentru a vedea dacă sunt prezente particule și modificări de culoare înainte de administrare. Nu utilizați dacă soluția prezintă modificări de culoare, este tulbure sau dacă sunt prezente particule străine.
• Soluția injectabilă TECVAYLI este incoloră spre galben deschis.

Administrarea TECVAYLI

• Injectați volumul necesar de TECVAYLI în țesutul subcutanat abdominal (locul preferat de injectare). Alternativ, TECVAYLI poate fi injectat în țesutul subcutanat din alte locuri (de exemplu, coapsa). Dacă este necesară administrarea mai multor injecții, injecțiile cu TECVAYLI trebuie să se afle la o distanță minimă de 2 cm.
• Nu injectați în zonele în care există tatuaje sau cicatrice sau în zonele în care pielea este roșie, cu contuzii, moale, dură sau nu este intactă.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EU/1/22/1675/001 (10 mg/ml)

EU/1/22/1675/002 (90 mg/ml)

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: 23 august 2022

Data ultimei reînnoiri a autorizatiei: 13 iunie 2024

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu.