LOCAMETZ 25 micrograme

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Locametz 25 micrograme trusă (kit) pentru medicamente radiofarmaceutice

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Flaconul conține gozetotidă 25 micrograme.

Radionuclidul nu este parte din trusă.

Excipient cu efect cunoscut

Flaconul conține sodiu 28,97 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Trusă (kit) pentru medicamente radiofarmaceutice

Un flacon cu pulbere albă, liofilizată (pulbere pentru soluţie injectabilă).

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

După marcarea radioactivă cu galiu 68, Locametz este indicat pentru detectarea leziunilor cu antigen de membrană specific prostatei (PSMA) pozitiv prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET) la adulți cu neoplasm de prostată (NP) în următoarele contexte clinice:

• Stadiu primar la pacienții cu NP cu risc crescut, înainte de terapia primară curativă,
• Recidivă suspectată a NP la pacienții cu valori în creștere ale antigenului specific prostatic (PSA) după terapia primară curativă,
• Identificarea pacienților cu cancer de prostată progresiv, cu antigen PSMA pozitiv, în stadiu metastazat, rezistent la castrare (mCRPC), la care este indicată terapia țintită PSMA (vezi pct. 4.4).

4.2 Doze și mod de administrare

Acest medicament trebuie administrat numai de către profesioniști din domeniul sănătății instruiți, cu expertiză tehnică în utilizarea și manipularea substanțelor de imagistică de medicină nucleară și numai în cadrul unei structuri speciale pentru medicină nucleară.

Doze

Doza recomandată de gazetotidă de galiu (⁶⁸Ga) este de 1,8-2,2 MBq/kg corp, cu o doză minimă de 111 MBq până la doza maximă de 259 MBq.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste această vârstă.

Insuficiență renală

Nu există date privind gazetotida de galiu (⁶⁸Ga) la pacienții cu insuficieță renală moderată până la severă/în stadiu terminal. Nu se consideră necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Locametz nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți pentru identificarea leziunilor cu PSMA în neoplasmul de prostată.

Mod de administrare

Acest medicament este destinat administrării intravenoase și în mai multe doze. Acesta trebuie reconstituit și marcat radioactiv înainte de administrarea la pacient.

După reconstituire și marcare radioactivă, gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) trebuie administrată prin injecție intravenoasă lentă. Trebuie evitată extravazarea locală, care determină o expunere inadecvată la radiații a pacientului și artefacte de imagistică. Injectarea trebuie urmată de administrare intravenoasă de soluție salină sterilă injectabilă 9 mg/ml (0,9%), pentru a se asigura administrarea completă a dozei.

Trebuie verificată radioactivitatea totală a seringii cu ajutorul unui dispozitiv de calibrare a dozei înainte și după administrarea la pacient. Dispozitivul de calibrare a dozei trebuie calibrat conform standardelor internaționale și trebuie să fie conform cu acestea. Trebuie urmate instrucțiunile privind diluarea soluției de gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) (vezi pct. 12).

Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și marcarea radioactivă medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

Achiziție imagistică

Achiziția imagistică PET a gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) trebuie să fie efectuată prin scanarea întregului corp, începând de la mijlocul coapsei și până la baza craniului. Imaginile PET trebuie obținute la 50 până la 100 minute de la administrarea intravenoasă a soluției de gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga).

Pentru a se obține cea mai bună imagine posibilă, timpul de începere a achiziției imaginilor și durata acesteia trebuie adaptate echipamentului utilizat și caracteristicilor tumorilor pacientului.

Se recomandă utilizarea tomografiei computerizate (CT) sau a imagisticii cu rezonanță magnetică (RMN) pentru corectarea atenuării.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la oricare dintre componentele radiofarmaceutice marcate.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Justificare individuală privind raportul beneficiu/risc

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie să poată fi justificată de beneficiul probabil. În fiecare caz, activitatea administrată trebuie să fie cât mai redusă posibil pentru a se obține informațiile necesare pentru diagnosticare.

Până în prezent, nu există date privind rezultatele administrării pentru a se face recomandări privind tratarea ulterioară a pacienților cu boală cu risc crescut când se utilizează PSMA PET/CT pentru stadiul primar al bolii.

Experiența utilizării examinării PET cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) pentru selecția pacienților pentru terapie în funcție de prezența PSMA este limitată la pacienții cu cancer de prostată progresiv, în stadiu metastazat, rezistent la castrare (mCRPC), care au fost tratați cu chimioterapie pentru inhibarea căii receptorilor androgeni (AR), pe bază de taxani și la pacienții selectați pentru tratament cu vipivotidă tetraxetan de lutețiu (¹⁷⁷Lu). Raportul beneficii-riscuri nu poate fi extins la alte tipuri de terapie în funcție de prezența PSMA și la pacienții cu mCRPC la care s-au administrat tratamente anterioare diferite.

Risc de iradiere

Gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) contribuie la expunerea generală, cumulată, pe termen lung, a pacientului, care este asociată cu un risc crescut de cancer. Trebuie asigurate proceduri de manipulare, reconstituire și marcare radioactivă în condiții de siguranță, pentru a proteja pacienții și profesioniștii din domeniul sănătății împotriva expunerii neintenționate la radiații (vezi pct. 6.6 și 12).

Interpretarea imaginilor obținute după administrarea gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga)

Imaginile PET cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) trebuie interpretate prin evaluare vizuală. Suspicionarea leziunilor maligne se bazează pe captarea gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga), în comparație cu țesuturile adiacente.

Captarea gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) nu este specifică cancerului de prostată și poate apărea în țesuturile normale (vezi pct. 5.2), orice tipuri de neoplazii și procese non-maligne, putând duce la rezultate fals-pozitive. Se observă o captare fiziologică moderată până la crescută a PSMA la nivelul rinichilor, glandelor lacrimale, ficatului, glandelor salivare și peretele vezicii urinare. Rezultatele fals-pozitive includ următoarele și nu numai carcinom renal, carcinom hepatocelular, cancer mamar, cancer pulmonar, boli osoase benigne (de exemplu, boala Paget), sarcoidoză pulmonară

/granulomatoză, gliom, meningiom, paragangliom și neurofibrom. Ganglionii neuronali pot mima ganglionii limfatici.

Diagnosticarea cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) poate fi afectată de valorile serice ale PSA, tratamentele țintite pentru receptorii hormonilor androgeni, stadiul bolii și dimensiunea nodulilor limfatici maligni (vezi pct. 5.1).

Imaginile PET cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) trebuie interpretate numai de specialiști instruiți în interpretarea imaginilor PET cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga). Constatările asociate imaginilor în urma examenului PET imagistic cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) trebuie confirmate întotdeauna și prin alte metode de diagnostic (inclusiv histopatologie), înainte de inițierea modificării ulterioare în abordarea terapeutică a pacientului.

Pregătirea pacientului

Pacienții trebuie să fie bine hidratați înainte de administrarea gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) și trebuie să fie sfătuiți să urineze înaintea investigației imagistice și frecvent în decursul primelor ore, pentru a reduce expunerea la radiații.

Atenționări specifice

Conținut de sodiu

Acest medicament conține sodiu 28,97 mg per injecție, echivalent cu 1,5% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

pH acid și extravazare

Nivelul scăzut al pH-ului gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) poate duce la reacții la locul de administrare după administrare. Extravazarea accidentală poate determina apariția iritației locale, din cauza pH-ului acid al soluției. Cazurile de extravazare trebuie abordate conform recomandărilor instituționale.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Pe baza studiilor in vitro privind interacțiunile, nu se anticipează că gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) va avea orice interacțiune clinic semnificativă cu alte medicamente (vezi pct. 5.2). Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Locametz nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu există date privind utilizarea gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) la femei. Nu au fost efectuate studii la animale cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) privind toxicitatea asupra funcției de reproducere. Totuși, toate produsele radiofarmaceutice, inclusiv gozetotida de galiu (⁶⁸Ga), pot afecta negativ fătul.

Alăptarea

Locametz nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu există date privind efectele gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) asupra nou-născutului alăptat/copilului mic sau secreției de lapte. Nu au fost efectuate studii la animale cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) privind alăptarea.

Fertilitatea

Nu există date privind efectul gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) asupra fertilității la om.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Expunerea la iradiații ionizante este asociată cu inducerea apariției neoplaziilor și apariția unor malformații congenitale. Dat fiind că doza eficientă este de 0,0166 mSv/MBq, cu o doză recomandată maximală de 259 MBq (4,3 mSv), se anticipează că aceste reacții adverse vor apărea cu o probabilitate redusă.

Reacțiile adverse ușoare până la moderate au apărut la pacienții cărora li s-a administrat gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga), cu excepția unui eveniment care a constat în fatigabilitate de gradul 3 (0,1%).

Cele mai frecvente reacții adverse sunt fatigabilitate (1,2%), greață (0,8%), constipație (0,5%) și vărsături (0,5%).

Lista privind reacțiile adverse sub formă de tabel

Profilul de siguranță al gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga), la o doză mediană per kilogram corp de 1,9 MBq/kg (interval: 0,9-3,7 MBq/kg), a fost evaluat la 1 003 pacienți cu cancer de prostată, rezistent la castrare, cărora li s-a administrat, la latitudinea medicului curant, cea mai bună asistență standard (studiul VISION).

Reacțiile adverse (Tabelul 1) sunt enumerate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme și organe. În cadrul fiecărei categorii de aparate, sisteme și organe, reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de frecvență, cu reacțiile cele mai frecvente enumerate mai întâi. În cadrul fiecărei categorii de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității. Suplimentar, categoria corespunzătoare de frecvență pentru fiecare reacție adversă se bazează pe convenția următoare (CIOMS III): foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1 000 și <1/100); rare (≥1/10 000 și <1/1 000); foarte rare (<1/10 000).

Tabelul 1 Reacții adverse observate la administrarea gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga)

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

În cazul administrării unei supradoze de radiații cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga), doza de radiații absorbită de pacient trebuie redusă la minimum, crescând eliminarea radionuclidului din organism prin hidratare și urinare frecventă. Poate fi util să se estimeze doza efectivă de radiații care a fost aplicată.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: radiofarmaceutice pentru investigații de diagnostic, alte radiofarmaceutice de diagnosticare pentru detecție tumorală, codul ATC: V09IX14

Mecanism de acțiune

Gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) se leagă de celulele care exprimă PSMA, incluzând celulele maligne ale cancerului de prostată, care supraexprimă PSMA. galiu-68 este un radionuclid cu emisii care permit obținerea de imagini PET. În funcție de intensitatea semnalelor, imaginile PET obținute cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) indică prezența proteinei PSMA la nivel tisular.

Efecte farmacodinamice

La concentrații chimice utilizate pentru investigații diagnostice, gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) nu are activitate farmacodinamică.

Eficacitate și siguranță clinică

Au fost evaluate sensibilitatea și specificitatea gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) în următoarele două studii prospective:

În studiul van Kalmthout et al, 2020, 103 pacienți adulți, de sex masculin, cu cancer de prostată demonstrat biopsic și caracteristici de risc intermediar și crescut, cu indicație pentru disecție extinsă a ganglionilor limfatici pelvini (ePLND) au efectuat examen imagistic PET/CT cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga). Scanările PET/CT au fost citite de doi specialiști independenți, în regim orb, și ePLND a reprezentat standardul histopatologic de referință pentru 96 din 103 (93%) pacienți. Tabelul 2 sintetizează sensibilitatea, specificitatea și valoarea predictivă pozitivă și negativă în funcție de pacient (PPV, respectiv NPV) a examenului imagistic PET/CT cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) pentru a detecta metastazele de la nivelul ganglionilor limfatici (LNM).

Tabelul 2 Rezultatele eficacității în stadiu primar la pacienți cu cancer de prostată, demonstrat biopsic

Acordul între specialiști a fost κ = 0,67 pentru cei 2 doi specialiști independenți, în regim orb. Dintre cele 67 LNM analizate, 26 au fost detectate cu examen PET/CT cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga), determinând o sensibilitate de 38,8% pe baza ganglionilor. Diametrul median detectat la nivelul depozitului metastatic în aceste LNM a fost de 7 mm (interval: 0,3-35). Interpretarea PET a omis 41 LNM, cu un depozit metastatic median de 3,0 mm (interval: 0,5-35,0).

În Fendler et al, 2019, 635 pacienți adulți, de sex masculin, cu cancer de prostată demonstrat histopatologic și cu recidivă biochimică (RBC), după prostatectomie (N=262), radioterapie (N=169) sau ambele (N=204), au efectuat investigații imagistice PET/CT cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) sau PET/RMN. RBC a fost definită în funcție de PSA ≥0,2 ng/ml, timp de peste 6 săptămâni după prostatectomie, sau o creștere a valorii PSA de minimum 2 ng/ml peste limita inferioară după radioterapie definitivă. Pacienții au prezentat o valoare mediană a PSA de 2,1 ng/ml, peste valoarea cea mai mică obținută după radioterapie (interval: 0,1-1 154 ng/ml). Au fost disponibile constatări privind un standard compus de referință, inclusiv histopatologie, valori serice seriale ale PSA și investigații imagistice (CT, RMN și/sau scintigrafie osoasă), pentru 223 din 635 (35,1%) de pacienți, în timp ce standardul histopatologic de referință în caz de monoterapie a fost disponibil la 93 (14,6%) de pacienți. Investigațiile PET/CT au fost interpretate de 3 evaluatori independenți, care nu cunoșteau informațiile clinice, altele decât tipul terapiei primare și cea mai recentă valoare a PSA.

S-au depistat leziuni cu PSMA la 475 din 635 (75%) pacienți la care s-a administrat gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) și rata detecției a crescut semnificativ, odată cu valorile PSA. Rata detecției leziunii cu rezultat pozitiv la investigația PET cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) a crescut odată cu valorile plasmatice ascendente ale PSA (vezi pct. 4.4). Sensibilitatea și valoarea predictivă pozitivă (VPP) ale investigațiilor imagistice PET/CT cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) sunt sintetizate în Tabelul 3. Valorile Fleiss κ în rândul evaluatorilor pentru investigațiile imagistice PET/CT cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) s-au situat între 0,65 (IÎ 95%: 0,61, 0,70) și 0,78 (IÎ 95%: 0,73, 0,82) pentru regiunile evaluate (baza prostatei, ganglioni pelvini, țesuturi moi extrapelvine și oase).

Tabelul 3 Rezultatele prin prisma eficacității la pacienții cu cancer de prostată demonstrat histopatologic și RBC

Investigațiile imagistice PET/CT cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) au fost utilizate pentru a identifica cancerul mCRPC progresiv, cu PSMA, în studiul randomizat, multicentric, deschis, de fază 3, VISION, care a evaluat eficacitatea Pluvicto plus cea mai bună terapie standard sau cea mai bună terapie standard în monoterapie. Un total de 1 003 pacienți de sex masculin, care fuseseră tratați cu minimum un inhibitor al căii receptorilor androgeni (AR) și 1 sau 2 scheme de chimioterapie pe bază de taxani, au fost selectați pe baza exprimării PSMA la nivelul leziunilor neoplazice prostatice. Pacienții au efectuat investigații PET/CT cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) pentru a se evalua exprimarea PSMA la nivelul leziunilor definite de criteriile centrale de interpretare. Au fost raportate rate superioare ale supraviețuirii generale și ale supraviețuirii fără progresia bolii observate radiologic în brațul în care s-a administrat terapie țintită PSMA.

Copii și adolescenți

Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Locametz la toate subgrupele de copii și adolescenți în tratamentul cancerului prostatic cu exprimarea PSMA (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Distribuție

Gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) are un comportament biexponențial în sânge, cu un timp biologic de înjumătățire plasmatică de 6,5 minute pentru componenta rapidă și un timp de înjumătățire plasmatică terminal de 4,4 ore pentru componenta mai lentă. Pe baza datelor in vitro, gozetotida se distribuie, în principal, în plasmă, cu un raport mediu sânge-plasmă de 0,71. Gozetotida se leagă în proporție de 33% la proteinele plasmatice umane.

Captarea la nivel de organe

Doza maximă absorbită de radiații de gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) apare la nivelul rinichilor, glandelor lacrimare, glandelor salivare, peretelui vezicii urinare și ficatului.

Dozele estimate de radiații absorbite la nivelul acestor organe pentru o activitate administrată de 259 MBq sunt 62,1 mGy (rinichi), 28,5 mGy (glande lacrimare), 23,1 mGy (glande salivare), 14,8 mGy (peretele vezicii urinare) și 13,7 mGy (ficat).

Metabolizare

Pe baza datelor in vitro, gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) sugerează o metabolizare hepatică și renală minoră.

Eliminare

Gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) este eliminată, în principal, pe cale renală. Aproximativ 14% din doza de gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) administrată este eliminată în urină după 2 ore de la administrarea injecției.

Timp de înjumătățire plasmatică

Pe baza timpului de înjumătățire plasmatică biologică și terminală a gozetotinei de galiu (⁶⁸Ga) de 4,4 ore și a timpului de înjumătățire plasmatică fizică a galiului-68 de 68 minute, timpul de înjumătățire efectivă a gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) este de 54 minute.

Evaluare in vitro a potențialului de interacțiune între medicamente

Enzime CYP450

Gozetotida nu este un substrat, inhibitor sau inductor al enzimelor citocromului P450 (CYP450). Nu se așteaptă ca gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) să aibă interacțiuni medicamentoase cu substraturile, inhibitorii sau inductorii CYP450.

Transportori

Gozetotida nu este un substrat al RBCP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 sau OCT2. Gozetotida nu este un inhibitor al RBCP, BSEP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 or OCT2. Nu se anticipează ca gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) să aibă orice interacțiuni medicamentoase cu substraturile acestor transportori.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

În studiul clinic VISION, 752 din 1 003 (75%) pacienți aveau vârsta cuprinsă între 65 ani sau peste această vârstă. Nu au fost observate diferențe generale privind siguranța și eficacitatea între acești pacienți și pacienții mai tineri.

Insuficiență renală / insuficiență hepatică

Nu se aşteaptă ca farmacocinetica și biodistribuția gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) să fie afectate de insuficiența renală/hepatică într-o măsură clinic relevantă.

5.3 Date preclinice de siguranță

Gozetotida a fost evaluată în studii de farmacologie privind siguranța și de toxicitate a dozei unice. Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate și toxicitatea dozei unice.

Carcinogenitate și mutagenitate

Nu au fost efectuate studii de mutagenitate și carcinogenitate cu gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga).

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Acid gentisic

Acetat sodic trihidrat

Clorură de sodiu

6.2 Incompatibilități

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6 și 12.

6.3 Perioada de valabilitate

Flacon nedeschis: 1 an.

După reconstituire și marcare radioactivă, stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru un timp de 6 ore, la 30°C (vezi pct. 6.4). A se păstra în poziție verticală.

Din punct de vedere microbiologic, dacă modul de deschidere, reconstituire, marcare radioactivă sau diluare elimină riscul de contaminare microbiană, medicamentul trebuie utilizat mediat.

Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Înainte de reconstituire, a se păstra la temperaturi sub 25°C.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire și marcare radioactivă, vezi pct. 6.3.

Păstrarea produselor radiofarmaceutice trebuie făcută în conformitate cu reglementările naționale privind materialele radioactive.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Locametz este furnizat sub formă de trusă multidoză pentru prepararea soluției radiofarmaceutice injectabile de gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) (vezi pct. 2 și 3). Locametz conține un flacon de 10 ml, din sticlă de tip I Plus, închis cu dop din cauciuc și sigilat cu capsă detașabilă.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Atenționare generală

Produsele radiofarmaceutice trebuie recepționate, utilizate și administrate numai de către persoane autorizate, în unități clinice speciale. Primirea, păstrarea, utilizarea, transferul și eliminarea acestora sunt guvernate de reglementări și/sau licențe adecvate emise de organizația oficială competentă.

Produsele radiofarmaceutice trebuie preparate într-o manieră care să satisfacă atât cerințele privind siguranța la radiații, cât și calitatea farmaceutică. Trebuie luate măsuri aseptice adecvate.

Conținutul flaconului este destinat numai pentru utilizare în vederea preparării soluției injectabile de gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) și nu se va administra direct pacientului fără a se efectua mai întâi procedura de pregătire (vezi pct. 4.2 și 12).

Măsuri de precauție care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului

Înainte de reconstituire, conținutul Locametz nu este radioactiv. După reconstituire și marcare radioactivă, trebuie menținută protecția împotriva radiațiilor efective provenite de la gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă (vezi pct. 3).

După reconstituire și marcare radioactivă, Locametz conține o soluție injectabilă sterilă de gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga), la o activitate de până la 1 369 MBq. Gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă conține, de asemenea, acid clorhidric derivat din soluția de clorură de galiu-68.

Gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă este o soluție sterilă, limpede, incoloră, pentru administrare intravenoasă, fără materie nedizolvată și cu pH între 3,2 și 6,5.

Trebuie luate măsuri de precauție adecvate la administrarea și întreruperea administrării gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă.

Procedurile de administrare trebuie efectuate într-o manieră care să reducă la minimum contaminarea medicamentului și iradierea operatorilor. Este obligatorie protecția eficientă împotriva radiațiilor.

Dacă, în orice moment din timpul pregătirii acestui medicament, integritatea flaconului este compromisă, acesta nu trebuie utilizat.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și marcare radioactivă medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EU/1/22/1692/001

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

9 decembrie 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

11. DOZIMETRIE

Galiu-68 este produs prin intermediul unui generator cu germaniu-68/galiu-68 (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga) și se descompune cu un timp de înjumătățire plasmatică de 68 min în zinc-68 stabil. Galiu-68 se descompune astfel:

• 89% prin emisie de pozitroni, cu energie medie de 836 keV, urmat de radiații de anihilare fotonică de 511 keV (178%).
• 10% prin capturarea electronilor orbitali (emisii de raze X sau Auger) și
• 3% prin tranziții 13 gamma din 5 niveluri de excitare.

Doza eficacientă de radiații de gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) este de 0,022 mSv/MBq, având ca rezultat o doză eficientă aproximativă de radiații de 5,70 mSv pentru o activitate maximă administrată de 259 MBq.

Dozele mediane absorbite de radiații la nivelul organelor și țesuturilor la pacienți adulți (N=6) după injectarea intravenoasă de gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga), inclusiv intervalele observate, au fost calculate de către Sandgren et al, 2019, utilizând ICRP/ICRU voxel phantom cu software IDAC-Dose 2.1. Dozele mediane absorbite de radiații de gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) sunt prezentate în Tabelul 4.

Tabelul 4 Doze mediane estimate absorbite de radiații de gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga)

12. INSTRUCȚIUNI PRIVIND PREPARAREA PRODUSELOR RADIOFARMACEUTICE

Mod de preparare

Pasul 1: Reconstituire și marcare radioactivă

Locametz permite prepararea gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă, cu eluatul din unul dintre următoarele generatoare (vezi mai jos instrucțiuni specifice de utilizare pentru fiecare generator):

• generator Eckert & Ziegler GalliaPharm germaniu-68/galiu-68 (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga)
• generator IRE ELiT Galli Ad germaniu-68/galiu-68 (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga)

Trebuie respectate și instrucțiunile de utilizare furnizate de fabricantul generatorului cu germaniu-68/galiu-68.

Gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă trebuie preparată conform următoarei proceduri aseptice:

1. Deschideți capacul flaconului Locametz și ștergeți septul cu un antiseptic adecvat, apoi lăsați septul să se usuce.
2. Perforați septul flaconului Locametz cu un ac steril conectat la un filtru de ventilație cu aer steril de 0,2 microni pentru a menține presiunea atmosferică în flacon pe durata procesului de reconstituire. Puneți flaconul Locametz într-un recipient cu protecție de plumb.

Urmați procedurile de reconstituire și marcare radioactivă specifice generatorului, prevăzute în Tabelul 5 și în Figurile 1 și 2. Apoi continuați cu Pasul 2.

Tabelul 5 Reconstituire și marcare radioactivă cu generatoarele Eckert & Ziegler GalliaPharm și IRE ELiT Galli Ad

• Se conectează conectorul luer, cu filet exterior al liniei de ieșire a generatorului la acul steril de eluție (calibrul 21G-23G).
• Se conectează flaconul Locametz direct la linia de ieșire a generatorului, împingând acul de eluție prin septul de cauciuc.
• Se eluează direct de la generator în flaconul Locametz.

Figura 1 Procedura de reconstituire și marcare radioactivă pentru generatorul Eckert &

Figura 2 Procedura de reconstituire și marcare radioactivă pentru generatorul IRE ELiT

Pasul 2: Incubare

1. Se incubează flaconul de Locametz în poziție verticală, la temperatura camerei (20-30°C), timp de minimum 5 minute, fără a se agita sau a se amesteca.
2. După 5 minute, se testează flaconul care conține gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă pentru a se măsura concentrația radioactivă totală, utilizând un dispozitiv de calibrare a dozei și se înregistrează rezultatul.
3. Se efectuează controale de calitate conform metodelor recomandate pentru a se verifica conformitatea cu specificațiile (vezi Pasul 3).
4. Se păstrează flaconul Locametz conținând gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă într-un recipient din plumb, la o temperatură sub 30°C înainte de utilizare.
5. După adăugarea clorurii de galiu-68 în flaconul Locametz, se utilizează gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă în decurs de maximum 6 ore.

Pasul 3: Specificații și controlul calități

Se efectuează controalele de calitate prevăzute în Tabelul 6, folosind un ecran de sticlă și plumb pentru protecția împotriva radiațiilor.

Tabelul 6 Specificații ale gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă

Se determină eficacitatea marcării gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă prin efectuarea testului de cromatografie instant în strat subțire (ITLC).

Se efectuează ITLC utilizând teste ITLC SG și acetat de amoniu 1M: Metanol (1:1 V/V) ca fază mobilă.

Metoda ITLC

1. întindeți banda ITLC SG (silicagel) pe o distanță de 6 cm de la punctul de aplicare (și anume, la 7 cm de la baza testului ITLC).
2. Se scanează testul ITLC SG cu un scanner radiometric ITLC.
3. Calculați eficiența prin integrarea valorilor maxime de pe cromatogramă. Nu se utilizează medicamentul reconstituit și marcat radioactiv dacă procentajul (%) specii ne-complexate de galiu-68 este mai mare de 3%.

Specificațiile factorului de retenție (Rf) sunt după cum urmează:

• Specii ne-complexate de galiu-68, Rf = 0 la 0,2;
• Gozetotidă de galiu (⁶⁸Ga), Rf = 0,8 la 1

Pasul 4: Administrare

1. Trebuie utilizate o tehnică aseptică și protecție împotriva radiațiilor la extragerea și administrarea gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă (vezi pct. 4.2 și 6.6).
2. Înainte de utilizare, se inspectează vizual gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă preparată, în spatele unui ecran de protecție din sticlă și plumb, pentru radioprotecție. Trebuie utilizate numai soluțiile care sunt limpezi, incolore și fără materii nedizolvate (vezi pct. 4.2 și 6.6).
3. După reconstituire și marcare radioactivă, gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă poate fi diluată cu apă pentru preparate injectabile sau clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție perfuzabilă până la un volum final de 10 ml. Pentru generatorul IRE ELiT Galli Ad, este necesară diluție până la un volum minim de 4 ml pentru a reduce osmolalitatea.
4. Înainte de administrare (vezi pct. 4.2 și 6.6), utilizând o seringă pentru unidoză, prevăzută cu ac steril (calibrul 21G-23G) și ecran de protecție, se extrage în mod aseptic gozetotida de galiu (⁶⁸Ga) soluție injectabilă preparată.
5. Trebuie verificat nivelul total de radioactivitate din seringă cu ajutorul unui dispozitiv de calibrare a dozei înaintea și după administrarea gozetotidei de galiu (⁶⁸Ga) la pacient.

Dispozitivul de calibrare a dozei trebuie calibrat și trebuie să respecte standardele internaționale (vezi pct. 4.2).

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.