VAZKEPA 998 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Vazkepa 998 mg capsule moi

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține icosapent etil 998 mg.

Excipienți cu efect cunoscut

Fiecare capsulă conține maltitol (E965 ii) 30 mg, sorbitol (E420 ii) 83 mg și lecitină din soia.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă moale (capsulă)

Capsule moi cu formă alungită, cu un înveliș de culoare galben-deschis până la culoarea chihlimbarului, care conține un lichid incolor până la galben pal, de 25 x 10 mm, inscripționate cu „IPE” cu cerneală albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Vazkepa este indicat pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare la pacienți adulți cărora li se administrează statine care prezintă risc cardiovascular ridicat, cu valori crescute ale trigliceridelor (≥ 150 mg/dl [≥ 1,7 mmol/l]) și cu:

• boală cardiovasculară diagnosticată, sau
• diabet zaharat, și cel puțin un alt factor de risc cardiovascular.

Pentru detaliile studiului, incluzând factorii de risc cardiovascular, și rezultatele privind efectele asupra evenimentelor cardiovasculare, vezi pct. 5.1.

4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Doza orală zilnică recomandată este de 4 capsule, administrată sub forma a două capsule de 998 mg, de două ori pe zi.

Dacă se omite o doză, pacienții trebuie să și-o administreze imediat ce își aduc aminte. Cu toate acestea, dacă se omite o doză zilnică, doza următoare nu trebuie dublată.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani) (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu se recomandă ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu se recomandă ajustarea dozei (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți

Nu există experiență semnificativă privind utilizarea de icosapent etil la copii și adolescenți cu vârsta < 18 ani pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare la pacienții cu risc cardiovascular ridicat, cu valori crescute ale trigliceridelor și cu alți factori de risc de boli cardiovasculare cărora li se administrează statine.

Mod de administrare

Administrare orală.

Vazkepa trebuie administrat în timpul mesei sau imediat după masă.

Pentru a avea siguranța că a fost administrată doza totală prevăzută, se recomandă pacienților să înghită capsulele întregi, fără să le rupă, să le zdrobească, să le dizolve sau să le mestece.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă, la soia sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Alergii la pește și/sau crustacee

Icosapent etil este obținut din uleiul de pește. Nu se cunoaște dacă pacienții cu alergii la pește și/sau crustacee prezintă risc crescut de reacție alergică la icosapent etil. Icosapent etil trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la pește și/sau crustacee.

Insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică, concentrațiile serice de alanin aminotransferază (ALT) și aspartat aminotransferază (AST) trebuie monitorizate înainte de începerea tratamentului și pe durata tratamentului, la intervale adecvate, după cum este indicat din punct de vedere clinic (vezi pct. 4.2 și 5.2).

Fibrilație atrială sau flutter atrial

Într-un studiu clinic dublu-orb controlat cu placebo, icosapent etil a fost asociat cu risc crescut de fibrilație atrială sau flutter atrial necesitând spitalizare. Incidența fibrilației atriale a fost mai mare la pacienții cu fibrilație atrială sau flutter atrial în antecedente (vezi pct. 4.8). Pacienții, în special cei cu antecedente clinice semnificative, trebuie monitorizați pentru apariția semnelor clinice de fibrilație atrială sau flutter atrial (de exemplu dispnee, palpitații, sincopă/amețeală, disconfort toracic, modificări ale tensiunii arteriale sau puls neregulat). Dacă este indicat din punct de vedere clinic, trebuie efectuată evaluare electrocardiografică.

Sângerare

Tratamentul cu icosapent etil a fost asociat cu o frecvență crescută a sângerării. Atunci când se administrează icosapent etil în asociere cu medicamente antitrombotice, se pot lua în considerare investigații de laborator corespunzătoare, ori de câte ori în timpul tratamentului se manifestă semne clinice care pot indica hemoragia, cum sunt contuzie, epistaxis, hematurie sau sângerare gastrointestinală.

Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze cu promptitudine medicului orice semn sau simptom de sângerare (vezi pct. 4.8).

Excipienți cu efect cunoscut

Maltitol (E965 ii)

Acest medicament conține 30 mg maltitol în fiecare capsulă.

Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Sorbitol (E420 ii)

Acest medicament conține 83 mg sorbitol per fiecare capsulă. Efectul aditiv al administrării concomitente a medicamentelor conținând sorbitol (sau fructoză) și aportul alimentar de sorbitol (sau fructoză) trebuie luate în considerare.

Conținutul de sorbitol din medicamentele cu administrare orală poate afecta biodisponibilitatea altor medicamente pentru administrare orală administrate concomitent.

Pacienților cu intoleranță ereditară la fructoză (IEF) nu trebuie să li se administreze acest medicament.

Lecitină din soia

Acest medicament conține lecitină din soia. Pacienții cu alergie la soia sau arahide nu trebuie în niciun caz să utilizeze acest medicament.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Icosapent etil a fost studiat la doza de patru capsule a 998 mg/zi împreună cu următoarele medicamente, care constituie substraturi tipice ale enzimelor citocromului P450: omeprazol, rosiglitazonă, warfarină și atorvastatină. Nu s-au constatat interacțiuni.

Pacienții cărora li se administrează icosapent etil în asociere cu medicamente antitrombotice, adică antiagregante plachetare, inclusiv acid acetilsalicilic și/sau anticoagulante, pot prezenta un risc crescut de sângerare și trebuie monitorizați periodic (vezi pct. 4.8).

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Datele provenite din utilizarea de icosapent etil la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Vazkepa în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul utilizării este mai mare decât riscul potențial pentru făt.

Alăptarea

Nu se cunoaște dacă icosapent etil se excretă în laptele uman. Studiile din literatura de specialitate indică faptul că metabolitul activ acid eicosapentaenoic (EPA) se excretă în laptele uman la valori corelate cu dieta mamei. Datele toxicologice disponibile din studiile la șobolan au evidențiat excreția icosapent etil în lapte (vezi pct. 5.3).

Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari.

Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Vazkepa având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.

Fertilitatea

Nu există date privind fertilitatea la om din experiența utilizării icosapent etil. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Vazkepa nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate asociate cu icosapent etil sunt sângerare (11,8 %), edem periferic (7,8 %), fibrilație atrială (5,8 %), constipație (5,4 %), durere musculo-scheletică (4,3 %), gută (4,3 %) și erupții cutanate tranzitorii (3,0 %).

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel

Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos și prezentate în funcție de frecvență și de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe, pe baza tuturor raportărilor disponibile, atât spontane cât și din studiile clinice intervenționale și non-intervenționale. Categoriile de frecvență sunt definite conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100); rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000), foarte rare (≤ 1/10 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1 Reacții adverse

1 Disgeuzia descrie termenul „textual”: Gust ciudat

2 Vezi „Descrierea unor reacții adverse selecționate”

Descrierea unor reacții adverse selecționate

Sângerare

Sângerarea s-a manifestat la 11,8 % dintre subiecții tratați cărora li s-a administrat icosapent etil în cadrul unui studiu clinic de evaluare a efectelor cardiovasculare controlat cu placebo comparativ cu 9,9 % la subiecții cărora li se administrat placebo. Evenimentele de sângerare gravă au fost mai frecvent raportate la subiecții cărora li s-a administrat icosapent etil decât la cei cărora li se administrat placebo, atunci când a fost administrat în asociere cu medicație antitrombotică (3,4 % comparativ cu 2,6 %), însă s-au manifestat cu aceeași frecvență (0,2 %) la subiecți cărora nu li s-a administrat concomitent medicamente anticoagulante/antiagregante plachetare (vezi pct. 4.4).

Evenimentele de sângerare cel mai frecvent observate în asociere cu icosapent etil au fost hemoragie gastro-intestinală (3,1 %), contuzie (2,5 %), hematurie (1,9 %) și epistaxis (1,5 %).

Fibrilație atrială/flutter atrial

Fibrilația atrială sau flutterul atrial s-au manifestat la 5,8 % din subiecții cărora li s-a administrat icosapent etil în cadrul unui studiu clinic de evaluare a efectelor cardiovasculare controlat cu placebo comparativ cu 4,5 % la subiecții cărora li se administrat placebo. Fibrilația atrială sau flutterul atrial care au necesitat spitalizare pentru 24 ore sau mai mult s-au manifestat la 3% din subiecții cărora li s-a administrat icosapent etil, comparativ cu 2 % din subiecții care au primit placebo. Fibrilația atrială și flutterul atrial au fost raportate mai frecvent la subiecții cu fibrilație atrială sau flutter atrial în antecedente cărora li s-a administrat icosapent etil decât la cei cărora li se administrat placebo (12,5 % comparativ cu 6,3 %) (vezi pct. 4.4).

Constipație

Constipația s-a manifestat la 5,4 % din subiecții cărora li s-a administrat icosapent etil în cadrul unui studiu clinic de evaluare a efectelor cardiovasculare controlat cu placebo, comparativ cu 3,6 % la subiecții cărora li se administrat placebo. Constipația gravă a fost mai puțin frecventă în asociere cu icosapent etil (0,1 %) și placebo (0,2 %). Este posibil ca frecvența relativă a constipației în acest studiu să fi fost modificată ca urmare a unui efect laxativ rezidual al placebo, care conținea o doză subterapeutică de ulei mineral ușor (4 ml).

Următoarele reacții adverse au fost identificate din experiența după punerea pe piață privind administrarea icosapent etil la nivel global. Întrucât aceste reacții provin din raportări spontane de la o populație de dimensiune nedeterminată, în general nu este posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea relațiilor de cauzalitate cu expunerea la medicament: concentrații crescute ale trigliceridelor în sânge, artralgie, diaree, disconfort abdominal și durere la nivelul extremităților.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

Nu există tratament specific pentru supradozajul cu icosapent etil. În eventualitatea unui supradozaj, pacientul trebuie tratat simptomatic și trebuie instituite măsuri adecvate de susținere a funcțiilor vitale, după cum este necesar.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Agenți de modificare a lipidelor, alți agenți de modificare a lipidelor, codul ATC: C10AX06

Mecanism de acțiune

Icosapent etil este un ester etilic stabil al acidului eicosapentaenoic (EPA), un acid gras omega-3. Mecanismele de acțiune care contribuie la reducerea evenimentelor cardiovasculare cu icosapent etil nu sunt pe deplin înțelese. Aceste mecanisme implică probabil mai mulți factori, printre care îmbunătățirea profilului lipoproteic prin reducerea lipoproteinelor bogate în trigliceride, efecte antiinflamatorii și antioxidante, reducerea aglomerării de macrofage, ameliorarea funcției endoteliale, creșterea grosimii/stabilității stratului fibros și efecte antiplachetare. Fiecare dintre aceste mecanisme poate aduce o modificare benefică asupra dezvoltării, evoluției și stabilizării plăcii aterosclerotice, precum și asupra implicațiilor clinice ale ruperii plăcii, iar studiile preclinice și clinice susțin aceste beneficii ale EPA. Efectele anti-inflamatorii sistemice și localizate ale EPA pot rezulta în urma dislocării acidului arahidonic (AA) pro-inflamator, deviind catabolismul de la eicosanoide (prostaglandine și tromboxani din seria 2 și leucotriene din seria 4) la mediatori ne- sau antiinflamatori. Cu toate acestea, semnificația clinică directă a rezultatelor individuale nu este clară.

Efecte farmacodinamice

Icosapent etil ameliorează profilul lipoproteic prin suprimarea enzimelor care sintetizează colesterolul, acizii grași și trigliceridele (TG), prin creșterea β-oxidării acizilor grași și prin reducerea proteinei de transfer microzomal al trigliceridelor (MTP), având drept rezultat valori scăzute ale TG hepatice precum și sintetizarea și eliberarea de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL). De asemenea, icosapent etil crește exprimarea lipoprotein-lipazei, intensificând eliminarea TG din VLDL circulante și din particulele chilomicronice. La pacienții cu valori crescute ale TG, icosapent etil scade nivelurile de TG, VLDL, colesterolul lipoproteic rămas și nivelurile markerilor inflamatori, cum este proteina C reactivă. Cu toate acestea, reducerea TG pare să contribuie doar în mică măsură la reducerea riscului de evenimente cardiovasculare cu icosapent etil.

Eficacitate și siguranță clinică

REDUCE-IT a fost un studiu clinic multinațional, în dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, bazat pe evenimente, efectuat la 8 179 pacienți adulți (dintre care 4 089 în grupul cu icosapent etil și 4 090 în grupul cu placebo) tratați cu statine, înrolați cu concentrații ale colesterolului lipoproteic cu densitate mică (LDL-C) > 1,03 mmol/l (40 mg/dl) și ≤ 2,59 mmol/l (100 mg/dl) și cu valori moderat crescute ale trigliceridelor (TG) (≥ 1,53 mmol/l și < 5,64 mmol/l [≥ 135 mg/dl și < 500 mg/dl] măsurate la vizita de screening a pacientului, cu alte cuvinte la vizitele de determinare a eligibilității dinainte de înrolare) și fie cu diagnostic stabilit de patologie cardiovasculară (70,7 %), fie cu diabet zaharat și alți factori de risc de afecțiuni cardiovasculare (29,3 %). Pacienții cu patologie cardiovasculară diagnosticată au fost definiți prin vârsta de cel puțin 45 ani și un istoric documentat de boală coronariană, cerebrovasculară sau carotidiană, sau arteriopatie periferică. Pacienții din celălalt grup de risc au fost definiți prin vârsta de cel puțin 50 ani, cu diabet necesitând tratament medical și cu cel puțin un factor de risc suplimentar (adică hipertensiune arterială sau medicament antihipertensiv; vârsta de cel puțin 55 ani (bărbați) sau cel puțin 65 ani (femei); valori scăzute de colesterol lipoproteic cu densitate înaltă; fumat; valori crescute ale proteinei C reactive cu sensibilitate mare; insuficiență renală; microalbuminurie sau macroalbuminurie; retinopatie; sau indice scăzut la testul gleznă-braț). Pacienții au fost randomizați în raport de 1:1 să primească fie icosapent etil, fie placebo (4 capsule pe zi). Perioada de urmărire a avut o durată mediană de 4,9 ani. În total, 99,8 % dintre pacienți au fost urmăriți sub aspectul statusului vital până la încheierea studiului sau până la deces.

La momentul inițial, caracteristicile au fost echilibrate între grupuri; vârsta mediană la intrarea în studiu a fost de 64 ani (în intervalul 44 ani – 92 ani), 46 % din subiecți având cel puțin 65 ani; 28,8 % au fost femei. Populația în studiu a fost constituită din 90,2 % albi, 5,5 % asiatici, 4,2 % subiecți identificați ca hispanici și 1,9 % negri. Cu privire la diagnosticele anterioare de patologii cardiovasculare, 46,7 % au avut în antecedente infarct miocardic, 9,2 % au avut arteriopatie periferică simptomatică și 6,1 % accident vascular cerebral necunoscut sau accident ischemic tranzitoriu (AIT). Factorii de risc suplimentari selectați la momentul inițial au inclus hipertensiunea arterială (86,6 %), diabetul zaharat (0,7 % de tip 1; 57,8 % de tip 2), rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) < 60 ml/min per 1,73 m² (22,2 %), insuficiență cardiacă congestivă (17,7 %) și statutul curent de fumător zilnic (15,2 %). La intrarea în studiu, majoritatea pacienților urmau tratament cu statine de intensitate moderată (63 %) sau înaltă (31 %). La intrarea în studiu, majoritatea pacienților utilizau cel puțin încă un medicament cardiovascular, inclusiv antiagregante plachetare sau medicamente antitrombotice (85,5 %), beta-blocante (70,7 %), antihipertensive (95,2 %), inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (51,9 %) sau blocanți ai receptorilor angiotensinei (BRA) (26,9 %);

77,5 % utilizau un inhibitor al ECA sau un BRA. În baza protocolului, au fost excluși pacienții tratați cu inhibitori ai PCSK9. Cu terapie hipolipemiantă stabilă de fond, valoarea mediană [O1, O3] a LDL- C la momentul inițial a fost 1,9 [1,6, 2,3] mmol/l (75 [62, 89] mg/dl); valoarea medie (DS) a fost 2 (0,5) mmol/l (76,2 [20,3] mg/dl). Cu terapie hipolipemiantă stabilă de fond, valoarea mediană [O1, O3] a TG à jeun a fost 2,4 [2, 3,1] mmol/l (216 [176, 272,5] mg/dl); valoarea medie (DS) a fost 2,6 (0,9) mmol/l (233,2 [80,1] mg/dl).

Icosapent etil a redus în mod semnificativ riscul referitor la criteriul de evaluare compus primar (timpul până la prima apariție a decesului din cauză cardiovasculară, a infarctului miocardic, accidentului vascular cerebral, revascularizării coronariene sau a necesității de spitalizare din cauza anginei pectorale instabile; p < 0,0001) și la criteriul de evaluare-cheie compus secundar (timpul până la prima apariție a decesului din cauză cardiovasculară, a infarctului miocardic sau a accidentului vascular cerebral; p < 0,0001). Rezultatele criteriilor de evaluare a eficacității primare și secundare sunt ilustrate în Tabelul 2. Estimările incidenței cumulative în timp ale criteriului de evaluare-cheie compus secundar, reprezentate cu metoda Kaplan-Meier, sunt ilustrate în Figura 1.

Tabelul 2 Efectul icosapent etil asupra timpului până la prima apariție a evenimentelor cardiovasculare la pacienți cu valori crescute ale trigliceridelor și patologii cardiovasculare sau cu diabet și alți factori de risc în studiul REDUCE-IT

Figura 1 Incidența estimată a criteriului de evaluare-cheie compus secundar reprezentată cu metoda Kaplan Meier în REDUCE-IT

Criteriul de evaluare-cheie compus secundar a constat din deces din cauză cardiovasculară, infarct miocardic sau accident vascular cerebral (3 puncte MACE).

Abrevieri: IÎ - interval de încredere

Valorile mediane ale TG și ale LDL-C la momentul inițial au fost similare între grupul în care s-a administrat icosapent etil și cel în care s-a administrat placebo. Modificarea mediană a valorii TG de la momentul inițial la Anul 1 a fost de -0,4 mmol/l (-39 mg/dl, -18 %) în grupul icosapent etil și 0,1 mmol/l (5 mg/dl, 2 %) în grupul placebo. Modificarea mediană a valorii LDL-C de la momentul inițial la Anul 1 a fost de 0,1 mmol/l (2 mg/dl, 3 %) în grupul icosapent etil și 0,2 mmol/l (7 mg/dl, 10 %) în grupul placebo. Analizele prespecificate ale acțiunii icosapent etil asupra efectelor cardiovasculare din cadrul studiului REDUCE-IT au indicat o corelație redusă sau inexistentă între răspunsul valorilor TG sau LDL-C și efectul cardiovascular bazat pe valorile de TG sau LDL-C inițiale sau obținute în timpul studiului. Vezi pct. 5.1 privind mecanismul de acțiune pentru informații suplimentare.

Copii și adolescenți

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu icosapent etil la toate subgrupele de copii și adolescenți în tratamentul hipertrigliceridemiei și pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbție

După administrarea pe cale orală, icosapent etil este dezesterificat în cursul procesului de absorbție iar metabolitul activ EPA este absorbit în intestinul subțire, intrând în circulația sistemică în principal prin canalul toracic al sistemului limfatic. Concentrația plasmatică maximă a EPA a fost atinsă la aproximativ 5 ore după administrarea pe cale orală a dozelor de icosapent etil.

În toate studiile clinice, icosapent etil a fost administrat în timpul mesei sau imediat după masă; nu au fost efectuate studii asupra efectelor alimentare (vezi pct. 4.2).

Distribuție

Volumul mediu de distribuție al EPA la starea de echilibru este de aproximativ 88 litri. Cea mai mare parte a EPA care circulă în plasmă este încorporat în fosfolipide, trigliceride și în esterii colesterolului, iar < 1 % este prezent sub formă de acid gras ne-esterificat. Mai mult de 99 % de EPA ne-esterificat se leagă de proteinele plasmatice.

Biotransformare și eliminare

EPA este metabolizat în principal de ficat sub acțiunea beta-oxidării, similar acizilor grași alimentari. Beta-oxidarea separă catena lungă de carbon a EPA în acetil-coenzimă A, la rândul ei convertită în energie în urma ciclului Krebs. Metabolismul mediat de citocromul P450 constituie o cale de eliminare minoră a EPA. Valoarea clearance-ului plasmatic total al EPA la starea de echilibru este de 684 ml/h. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t1/2) al EPA este de aproximativ 89 ore. Icosapent etil nu este supus excreției renale.

Relația(relațiile) farmacocinetică/farmacodinamie

Concentrația plasmatică a trigliceridelor/reducerea hipertrigliceridemiei

În cadrul a două studii de fază III s-a observat o relație liniară între concentrațiile EPA în plasmă sau în globulele roșii și reducerea TG.

Reducerea riscului cardiovascular

Analizele criteriilor de evaluare MACE primare (cu 5 puncte) și secundare-cheie (cu 3 puncte) sugerează că modificările lipoproteice pe parcursul tratamentului au avut o influență limitată asupra reducerii riscului cardiovascular, în timp ce cea mai mare parte a reducerii riscului relativ observată în REDUCE-IT a fost explicabilă prin concentrațiile plasmatice ale EPA la starea de echilibru pe durata tratamentului. Concentrația serică inițială a EPA a fost de 26 μg/ml; pacienții care au avut concentrații EPA ≥ 175 μg/ml pe parcursul tratamentului au prezentat un risc de eveniment cardiovascular redus cu

> 50 %, comparativ cu pacienții care pe durata tratamentului au avut concentrații plasmatice de EPA la starea de echilibru sub 100 μg/ml.

Insuficiență renală și hepatică

Farmacocinetica icosapent etil nu a fost studiată la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică. Într-un studiu clinic intervențional cu icosapent etil de evaluare a efectelor cardiovasculare bine controlat, ajustarea de rutină a dozei din cauza insuficienței hepatice sau renale nu a fost necesară.

Alte grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Farmacocinetica icosapent etil nu a fost studiată la pacienții vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani). În studiile clinice bine controlate cu icosapent etil nu a fost necesară ajustarea de rutină a dozei pentru pacienții vârstnici.

Copii și adolescenți

Farmacocinetica icosapent etil nu a fost studiată la pacienții copii și adolescenți.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

În studiile privind reproducerea și dezvoltarea, nu s-au observat reacții adverse la șobolan sau la iepure la doze maxime, de aproximativ 6-8 ori doza echivalentă la om, calculată pe baza comparației cu aria suprafeței corporale. Într-un studiu intervențional cu privire la dezvoltarea embrio-fetală la șobolan nu s-au constatat reacții adverse la expuneri de 6,9 ori mai mari decât expunerea clinică (pe baza ASC).

Studiile la animale indică faptul că icosapent etil traversează placenta și este prezent în plasma fetală.

Studiile la animale indică faptul că icosapent etil se excretă în lapte.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Conținutul capsulei

All-rac-alfa-tocoferol

Învelișul capsulei

Gelatină

Glicerol

Maltitol lichid (E965 ii)

Sorbitol lichid (necristalizant) (E420 ii)

Apă purificată

Lecitină din soia

Cerneala de inscripționare

Dioxid de titan

Propilenglicol

Hipromeloză

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3. Perioada de valabilitate

5 ani

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 30 °C.

Flacon

A se ține flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.

Blister

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Flacon

Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) sigilate cu sistem de închidere securizat pentru copii din polipropilenă care conțin 120 capsule moi.

Mărimea ambalajului: cutie cu un flacon sau cu trei flacoane.

Blister

Blistere din PVC/PCTFE/Al perforate pentru eliberarea unei unități dozate care conțin 4 x 2 capsule moi.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Modul de deschidere a flaconului

Apăsați pe capacul cu filet și răsuciți-l în sens invers acelor de ceasornic.

Eliminare

Fără cerințe speciale la eliminare.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE COMERCIALIZARE

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.

Via Matteo Civitali 1

20148 Milano

Italia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EU/1/20/1524/001

EU/1/20/1524/002

EU/1/20/1524/003

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: 26 martie 2021

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 15 ianuarie 2026

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu.