REGKIRONA 60 mg/ml

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Regkirona 60 mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare flacon conține regdanvimab 960 mg*.

Fiecare ml de concentrat conține regdanvimab 60 mg.

* Regdanvimab este un anticorp monoclonal IgG1 uman recombinant, produs pe o linie celulară de mamifere (ovar de hamster chinezesc) prin tehnologie ADN recombinant.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Concentrat pentru soluție perfuzabilă (concentrat steril)

Soluție transparentă până la opalescentă, incoloră până la galben pal, cu pH de 5,7 - 6,3 și osmolalitatea de 250 - 300 mOsmol/kg.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Regdanvimab este indicat pentru tratamentul adulților diagnosticați cu boala indusă de coronavirus 2019 (COVID-19), care nu necesită administrare suplimentară de oxigen și care prezintă un risc crescut de progresie spre forme severe de COVID-19 (vezi pct. 5.1).

4.2 Doze și mod de administrare

Regdanvimab trebuie administrat numai în centre în care furnizorii de servicii medicale au acces imediat la echipamente adecvate de resuscitare și la medicamente pentru a trata o reacție severă la perfuzie, inclusiv anafilaxie, și unde pacienții pot fi monitorizați clinic în timpul administrării și observați timp de cel puțin 1 oră după terminarea perfuziei (vezi pct. 4.4).

Doze

Doza recomandată de regdanvimab la adulți este de 40 mg/kg administrată ca o singură perfuzie i.v.. Regdanvimab trebuie administrat în decurs de 7 zile de la debutul simptomelor de COVID-19 (vezi pct. 5.1).

Volumul de Regkirona se calculează după cum urmează.

Calcul pentru a determina volumul total de Regkirona care trebuie administrat:

Greutatea corporală a pacientului (kg) x doza de Regkirona

(40 mg/kg) = Volumul de Regkirona (ml) Concentrația flaconului (60 mg/ml)

Calcul pentru a determina numărul total de flacoane de Regkirona necesare:

Volumul total de Regkirona (ml) care trebuie

= Numărul de flacoane de Regkirona administrat

Produsul medicinal nu mai este autorizat necesare Volumul total per flacon (16 ml/flacon)

Tabelul 1: Exemple de calcule pentru pacienții cărora li se administrează doza recomandată de 40 mg/kg de Regkirona, cu greutate cuprinsă între 40 kg și 120 kg

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei de regdanvimab la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu sunt recomandate ajustări ale dozei.

Insuficiență hepatică

Nu sunt recomandate ajustări ale dozei.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea regdanvimab la copii și adolescenți nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Destinat exclusiv administrării intravenoase.

Regkirona trebuie diluat și administrat intravenos pe o perioadă de 60 de minute.

Viteza perfuziei poate fi încetinită sau perfuzia poate fi întreruptă dacă pacientul dezvoltă semne de reacții legate de perfuzie sau alte reacții adverse și trebuie inițiat tratamentul adecvat, după cum este necesar (vezi pct. 4.4).

Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Hipersensibilitate, inclusiv reacții legate de perfuzie și reacții anafilactice

S-au observat reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacții legate de perfuzie și reacții anafilactice, în timpul și după administrarea regdanvimab (vezi pct. 4.8).

Produsul medicinal nu mai este autorizat

Pacienții trebuie monitorizați clinic în timpul administrării și observați timp de cel puțin 1 oră după terminarea perfuziei.

Semnele și simptomele reacțiilor legate de perfuzie pot include febră, dificultăți la respirație, saturație scăzută de oxigen, frisoane, fatigabilitate, aritmie (de exemplu, fibrilație atrială, tahicardie, bradicardie, palpitații), durere sau disconfort toracic, slăbiciune, stare mentală modificată, greață, cefalee, bronhospasm, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială, angioedem, iritație la nivelul gâtului, erupție cutanată, inclusiv urticarie, prurit, mialgie, reacții vaso-vagale (de exemplu, presincopă, sincopă), amețeli și diaforeză.

Dacă apare o reacție legată de perfuzie, trebuie luată în considerare reducerea vitezei de perfuzarea sau oprirea perfuziei și trebuie administrate medicamente adecvate și/sau terapie de susținere.

Rezistența antivirală

Studiile clinice cu regdanvimab au fost efectuate la subiecți care au fost preponderent infectați cu virusul de tip sălbatic și cu varianta Alpha (originea Regatului Unit / linia B.1.1.7). Datele clinice privind eficacitatea regdanvimab împotriva unor variante circulante ale SARS-CoV-2 cu susceptibilitate scăzută in vitro sunt în prezent limitate (vezi pct. 5.1).

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Interacțiuni farmacocinetice

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile pentru regdanvimab.

Regdanvimab este un anticorp monoclonal care nu este excretat renal sau metabolizat de enzimele citocromului P450; prin urmare, interacțiunile cu medicamentele utilizate concomitent, care sunt excretate renal sau care sunt substraturi, inductori sau inhibitori ai enzimelor citocromului P450 sunt considerate improbabile.

Interacțiuni farmacodinamice

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Nu s-au efectuat studii privind reproducerea și dezvoltarea pentru regdanvimab.

Nu au fost efectuate studii non-clinice privind toxicitatea asupra funcției de reproducere pentru regdanvimab (vezi pct. 5.3). În studiile privind reactivitatea încrucișată a țesutului (TCR) la regdanvimab utilizând țesuturi fetale și neonatale umane, nu a fost detectată nicio legare în țesuturile fetale care prezintă îngrijorare clinică. Se cunoaște faptul că anticorpii de tip imunoglobulină umană G1 (IgG1) traversează bariera placentară; prin urmare, există potențialul ca regdanvimab să fie transmis de la mamă la fătul aflat în dezvoltare. Nu se știe dacă potențialul transfer al regdanvimab oferă vreun beneficiu terapeutic sau prezintă vreun risc pentru fătul aflat în dezvoltare.

Regdanvimab trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul scontat pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt.

Alăptarea

Nu se știe dacă regdanvimab este excretat în laptele uman sau absorbit sistemic după ingestie. Administrarea regdanvimab în timpul alăptării poate fi luată în considerare atunci când este indicată

Produsul medicinal nu mai este autorizat clinic.

Fertilitatea

Nu s-au efectuat studii privind fertilitatea.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Regkirona nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de siguranță

În total, 906 subiecți au fost expuși la regdanvimab în studiile clinice, atât subiecți sănătoși, cât și pacienți nespitalizați. Siguranța regdanvimab se bazează pe expunerea pacienților cu COVID-19 tratați în ambulatoriu (nespitalizați).

Lista tabelară a reacțiilor adverse

Reacțiile adverse raportate asociate cu regdanvimab pe baza experienței din studiile clinice la subiecți sănătoși și pacienți cu COVID-19, forme ușoare până la moderate, precum și reacțiile adverse raportate în urma experienței post-comercializare, sunt enumerate în Tabelul 2 în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și organe și de frecvență. Frecvențele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100); rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000). În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 2: Lista tabelară a reacțiilor adverse

¹ Reacțiile legate de perfuzie (RLP) includ hipersensibilitate și anafilaxie, iar simptomele raportate drept RLP sunt descrise mai jos la „Reacții legate de perfuzie”. S-a identificat anafilaxia în urma experienței post-comercializare.

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Reacții legate de perfuzie

S-au observat reacții imediate legate de perfuzie la 0,6 % dintre pacienții tratați cu regdanvimab și la 1,2 % dintre pacienții la care s-a administrat placebo. În rândul pacienților tratați cu regdanvimab s-au raportat evenimente de febră, prurit, hipertensiune arterială și dispnee în forme ușoare, cu două cazuri de febră în formă moderată, un caz de hipertensiune arterială în formă gravă și palpitații, presincopă și urticarie în forme moderate. Toți pacienții din grupul de tratament cu regdanvimab și-au revenit în urma evenimentelor.

În experiența post-comercializare, s-a raportat un caz de anafilaxie în timpul administrării perfuzabile a regdanvimab, cu simptome de dispnee, disconfort toracic și tuse.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului

Produsul medicinal nu mai este autorizat național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

Au fost administrate în cadrul studiilor clinice doze unice de până la 8 000 mg, fără toxicitate care limitează doza. Tratamentul supradozajului trebuie să includă măsuri generale de susținere, inclusiv monitorizarea parametrilor vitali și observarea stării clinice a pacientului. Nu există un antidot specific pentru supradozajul cu regdanvimab.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Imunoseruri și imunoglobuline, anticorpi monoclonali antivirali, codul ATC: J06BD06

Mecanism de acțiune

Regdanvimab este un anticorp monoclonal IgG1 uman recombinant, care se atașează de domeniul de legare al receptorului (RBD) al proteinei spike a SARS-CoV-2 și, ca urmare, blochează pătrunderea virusului în celule și infecția cu SARS-CoV-2.

Activitatea antivirală

Activitatea de neutralizare in vitro a regdanvimab împotriva SARS-CoV-2

(BetaCoV/Korea/KCDC03/2020) a fost evaluată cu testul de neutralizare prin reducerea plăcii (PRNT), utilizând celule VeroE6. Regdanvimab a neutralizat această tulpină de SARS-CoV-2 cu o valoare IC₅₀ de 9,70 ng/ml și o valoare IC₉₀ de 25,09 ng/ml.

Testul de reducere prin neutralizarea plăcii (PRNT) efectuat cu o variantă de virus autentic SARS-CoV-2 indică faptul că regdanvimab și-a menținut activitatea împotriva variantelor Alpha (originea în Regatul Unit/filogenie B.1.1.7), Zeta (originea în Brazilia/P.2), Iota (originea în New York/B.1.526) și Eta (originea în Nigeria/B.1.525). S-a observat o activitate redusă de neutralizare împotriva variantelor Gamma (originea în Brazilia/P.1), Beta (originea în Africa de Sud/B.1.351), Epsilon (originea în California/B.1.427 și B.1.429), Kappa (originea în India/B.1.617.1) și Delta (originea în India/B.1.617.2) (Tabelul 2). Datele privind microneutralizarea utilizând varianta de virus autentic SARS-CoV-2 au arătat că regdanvimab își menține activitatea împotriva variantei Alpha și are o activitate redusă împotriva variantelor Beta și Gamma (Tabelul 2).

Tabelul 3: Date privind neutralizarea virusului autentic SARS-CoV-2 și a pseudovirusului în cazul administrării de regdanvimab

^a Pentru variantele cu cel puțin o substituție care prezintă îngrijorare, este listată (sunt listate) doar acea variantă (acele variante) care prezintă cel mai mare impact asupra activității b Nicio modificare: modificarea susceptibilității < 5 ori

^c Nu toate izolatele filogenului New York conțin substituția E484K (începând cu februarie 2021) d Studiul a fost efectuat utilizând testul de reducere prin neutralizarea plăcii

^e Studiul a fost efectuat utilizând testul de microneutralizare f S-au testat substituții-cheie pentru variantele globale în cadrul unui test asupra pseudovirusurilor

^g Necalculat (IC₅₀ > 1 mg/ml)

Rezistența antivirală

Faza 3 a studiului CT-P59 3.2 a fost un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care studiază regdanvimab pentru tratamentul pacienților adulți nevaccinați cu forme de COVID-19 ușoare până la moderate și a fost efectuat în numeroase țări, inclusiv în Uniunea Europeană (79,5 %), Statele Unite (7,6 %) și Asia (0,9 %). În acest studiu au fost înscriși pacienți adulți nespitalizați, care au prezentat cel puțin unul sau mai multe simptome de COVID-19 timp de ≤ 7 zile, cu saturație a oxigenului > 94 % măsurată în condițiile aerului din cameră și care nu au necesitat administrarea suplimentară cu oxigen; aceștia au fost înscriși începând cu 18 ianuarie 2021 și criteriile de evaluare a eficacității clinice au fost analizate pe baza datelor până la 21 mai 2021, data încheierii studiului. Tratamentul a fost inițiat după obținerea unei determinări pozitive a infecției virale cu SARS-CoV-2.

Produsul medicinal nu mai este autorizat

Un total de 1315 pacienți au fost randomizați într-un raport de 1:1 pentru a li se administra o singură perfuzie de regdanvimab cu doza de 40 mg/kg (N = 656) sau placebo (N = 659), timp de 60 de minute.

Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost procentul de pacienți cu simptome clinice care necesită spitalizare, terapie cu oxigen sau în cazul cărora survine decesul din cauza infecției cu SARS-CoV-2 până în ziua 28. Acest lucru a fost analizat la toți pacienții repartizați aleatoriu la medicamentul de studiu, care prezintă risc crescut de progresie către o formă severă a bolii COVID-19 și/sau risc de spitalizare (definit ca prezentând cel puțin unul dintre următorii factori de risc pentru formă severă a bolii COVID-19: vârsta > 50 de ani; IMC > 30 kg/m²; boală cardiovasculară, inclusiv hipertensiune arterială; boală pulmonară cronică, inclusiv astm bronșic; diabet zaharat de tip 1 sau 2; boală renală cronică, inclusiv persoanele dializate; boală hepatică cronică; și persoane imunocompromise, pe baza evaluării investigatorului).

Dintre toți pacienții randomizați, 66,9 % au prezentat risc crescut de progresie către o formă severă a bolii COVID-19 și/sau risc de spitalizare. În rândul pacienților care prezintă risc crescut de progresie către o formă severă a bolii COVID-19 și/sau risc de spitalizare, vârsta medie inițială a fost de 54 de ani (interval: 18-87); 19,4 % dintre pacienți având vârsta de 65 de ani sau peste și 4,0 % dintre pacienți având vârsta de 75 de ani sau peste; 53,6 % dintre pacienți au fost bărbați; 88,6 % au fost caucazieni, 19,9 % au fost hispanici sau latino, 0,8 % au fost asiatici și 0,8 % au fost negri sau afro-americani. Timpul median de la debutul simptomelor inițiale a fost de 4 zile; încărcătura virală medie la momentul inițial a fost de 5,8 log₁₀ copii/ml în grupul de tratament cu regdanvimab și de 5,9 log₁₀ copii/ml în grupul cu administrare de placebo. Patruzeci și șapte la sută și, respectiv, 52,4 % dintre pacienți au prezentat forme ușoare și, respectiv, moderate ale bolii COVID-19. Factorii de risc cei mai frecvenți au fost vârsta înaintată (vârsta > 50 de ani) (66,1 %), bolile cardiovasculare, inclusiv hipertensiune arterială (50,3 %) și obezitatea (IMC > 30 kg/m²) (47,2 %).

Procentul de pacienți cu simptome clinice care au necesitat spitalizare, terapie cu oxigen sau în cazul cărora a survenit decesul din cauza infecției cu SARS-CoV-2 până în ziua 28

Tabelul 4: Rezultatul criteriului principal de evaluare în cadrul studiului CT-P59 3.2 (Faza 3)

Notă: S-au inclus simptomele clinice care au necesitat spitalizare, terapie cu oxigen sau în cazul cărora a survenit decesul din cauza infecției cu SARS-CoV-2 până în ziua 28. Criteriul pentru spitalizare este ≥ 24 de ore de îngrijire în secția de terapie intensivă. Criteriile pentru terapie cu oxigen sunt cel puțin 24 de ore de administrare suplimentară de oxigen și valoarea SpO₂ măsurată în condițiile aerului din cameră înainte de administrarea oxigenului suplimentar ≤ 94 %.

^a Se prezintă diferența de procente dintre cele două grupuri de tratament estimată, utilizând ponderea metodei CMH (Cochran-Mantel-Haenszel), iar intervalul de încredere (IÎ) grupat Newcombe de 95 % cu ponderea CMH. Analiza a fost grupată în funcție de vârstă (≥ 60 de ani comparativ cu < 60 de ani), comorbiditățile la momentul inițial (prezente comparativ cu absente) și regiune (Statele Unite comparativ cu. Uniunea Europeană comparativ cu altele).

^b Se prezintă valoarea p din testul grupat CMH. Testul CMH a fost grupat în funcție de vârstă

(≥ 60 de ani comparativ cu < 60 de ani), comorbiditățile la momentul inițial (prezente comparativ cu absente) și regiune (Statele Unite comparativ cu Uniunea Europeană comparativ cu altele).

Adițional, un total de 3 pacienți au decedat (1 pacient tratat cu regdanvimab și 2 pacienți la care s-a administrat placebo) în urma agravării infecției COVID-19.

Produsul medicinal nu mai este autorizat

Timpul până la recuperarea clinică până în ziua 14

Timpul până la recuperarea clinică a fost definit ca momentul în care simptomele marcate ca „moderate” sau „severe” la momentul inițial sunt marcate ca „ușoare” sau „absente”, iar simptomele marcate ca „ușoare” sau „absente” la momentul inițial sunt marcate ca „absente” după administrarea medicamentului de studiu. Simptomele „absente” ca intensitate la momentul inițial trebuie să se mențină „absente” timp de cel puțin 48 de ore. Simptomele care au fost absente la momentul inițial însă au devenit „severe”, „moderate” sau „ușoare” în intensitate în timpul studiului au fost considerate ca fiind recuperate clinic dacă au devenit și s-au menținut „absente” timp de cel puțin 48 de ore. Simptomele care lipsesc la momentul inițial au fost considerate recuperate clinic dacă au fost „absente” timp de cel puțin 48 de ore. Simptomele evaluate au fost senzația de febră, tuse, dispnee sau dificultăți de respirație, dureri în gât, dureri ale corpului sau musculare, oboseală și cefalee.

Timpul median până la recuperarea clinică (cel puțin 48 de ore) la toți pacienții randomizați care prezintă risc crescut de progresie către o formă severă a bolii COVID-19 și/sau risc de spitalizare (definit mai sus) a fost semnificativ mai redus la pacienții tratați cu regdanvimab, comparativ cu pacienții la care s-a administrat placebo (media de 9,27 zile comparativ cu necalculat). Întrucât mai puțin de 50 % dintre pacienții din grupul cu administrare de placebo au obținut recuperare clinică până în ziua 14, nu s-a putut calcula timpul median până la recuperarea clinică până în ziua 14. Cu toate acestea, se poate considera că pacienții din grupul de tratament cu regdanvimab au demonstrat un timp redus de recuperare clinică, de cel puțin 4,73 zile, comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo, considerând timpul median până la recuperare clinică în cazul pacienților la care s-a administrat placebo de cel puțin 14 zile. Diferența de timp în cazul recuperării clinice dintre grupurile de tratament a fost statistic semnificativă (p < 0,0001 [test log-rank grupat]; rata de recuperare clinică [IÎ 95 %] = 1,58 [1,31; 1,90]).

Copii și adolescenți

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Regkirona administrat ca tratament pentru boala indusă de coronavirus 2019 (COVID-19) la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți (vezi pct. 4.2 și pct. 5.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbție și distribuție

După administrarea dozei recomandate (o doză unică de 40 mg/kg) la pacienții cu COVID-19, valoarea C_max medie (CV%) a fost de 1017 µg/ml (27 %).

Volumul de distribuție aparent mediu (CV%) la starea de echilibru (V_se) după administrarea intravenoasă a dozei de regdanvimab 40 mg/kg a fost de 83 ml/kg (26 %) la pacienții cu COVID-19.

Eliminare

Se așteaptă ca regdanvimab să se degradeze în peptide și aminoacizi mici prin căi catabolice, în același fel ca IgG endogen. Nu au fost observate diferențe majore legate de vârstă sau greutate în clearance-ul sau volumul de distribuție la pacienții cu COVID-19.

În studiile care au inclus pacienți cu COVID-19, clearance-ul mediu (CV%) al dozei de regdanvimab 40 mg/kg a fost de 0,20 ml/oră/kg (24%).

La pacienții cu COVID-19, timpul de înjumătățire plasmatică terminal mediu (CV%) pentru doza de regdanvimab 40 mg/kg a fost de 17 zile (37%).

Liniaritate

Produsul medicinal nu mai este autorizat Pe baza analizei farmacocinetice efectuată la subiecții sănătoși, regdanvimab a prezentat o proporționalitate dependentă de doză aproximativă în ceea ce privește concentrația plasmatică maximă și expunerea sistemică (C_max, ASC0-last și ASC0-inf) pentru intervalul de doze de la 10 mg/kg la 80 mg/kg.

Alte grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Analizele de farmacocinetică efectuate la nivel de subgrup nu au indicat existența vreunei diferențe a proprietăților farmacocinetice ale regdanvimab la pacienții vârstnici, comparativ cu pacienții mai tineri.

Copii și adolescenți

Proprietățile farmacocinetice ale regdanvimab nu au fost evaluate la copii și adolescenți.

Insuficiență hepatică și renală

Proprietățile farmacocinetice ale regdanvimab nu au fost evaluate la pacienți cu insuficiență renală și/sau hepatică. Regdanvimab nu este eliminat intact în urină, prin urmare, nu se așteaptă ca insuficiența renală să afecteze expunerea la regdanvimab.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind reactivitatea încrucișată a țesutului și toxicitatea după doze repetate.

Într-un studiu cu durata de 3 săptămâni privind toxicitatea după doze repetate efectuat la maimuțele cynomolgus, s-au observat scăderi tranzitorii, de la moderate la marcate, ale numărului neutrofilelor și modificări ale parametrilor hematologici la 20 % dintre animale, în cazul utilizării unei doze de aproximativ 9 ori mai mare decât expunerea clinică la om.

În studiile TCR cu regdanvimab utilizând țesuturi umane provenind de la adulți și nou născuți, precum și cu țesuturi provenind de la maimuțele cynomolgus, s-au observat colorări pozitive specifice în celulele terminale arahnoide meningeale din creier și/sau țesuturile măduvei spinării. Aceste rezultate nu au fost asociate cu simptome neurologice și observații histopatologice în studiul de toxicitate, indicând faptul că este mai puțin probabil ca această observație din studiile TCR să aibă relevanță clinică.

Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate, genotoxicitate și de toxicitate asupra funcției de reproducere cu regdanvimab.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

L-histidină

Monoclorhidrat monohidrat de L-histidină

Polisorbat 80

Monoclorhidrat de L-arginină

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilități

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.

Produsul medicinal nu mai este autorizat

6.3 Perioada de valabilitate

Flacoane nedeschise

30 luni

Soluție perfuzabilă diluată

După diluarea în clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) soluție perfuzabilă s-a demonstrat stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării pe o perioadă de 72 de ore la temperaturi de 2 °C - 8 °C sau pe o perioadă de 4 ore la temperaturi ≤ 30 °C.

Din punct de vedere microbiologic, soluția perfuzabilă preparată trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 24 de ore la 2 °C - 8 °C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2 °C – 8 °C).

A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după diluare, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Flacon de sticlă tip I cu dop de cauciuc clorobutilic.

Mărime de ambalaj -1 flacon.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Prepararea

Soluția perfuzabilă de Regkirona trebuie preparată de un profesionist calificat în domeniul sănătății, utilizând tehnica aseptică:

• Se scoate flaconul (flacoanele) de Regkirona din depozitele frigorifice și se lasă să ajungă la temperatura camerei (nu mai mult de 30 °C), timp de aproximativ 20 de minute, înainte de preparare. A nu se expune la căldură directă. A nu se agita flaconul (flacoanele).
• Regkirona este o soluție perfuzabilă transparentă până la opalescentă, incoloră până la galben pal. Înainte de diluare, se verifică vizual flaconul (flacoanele) de Regkirona să nu existe particule și modificări de culoare. Dacă se observă vreuna dintre ele, flaconul (flacoanele) trebuie eliminat(e) și trebuie utilizat(e) pentru preparare un flacon (flacoane) nou(i).
• Se calculează volumul total de Regkirona care trebuie administrat (vezi pct. 4.2). Se diluează Regkirona într-o pungă conținând clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) soluție perfuzabilă. Volumul total al medicamentului plus clorura de sodiu trebuie să fie de 250 ml.
• Din punga de perfuzie conținând 250 ml de clorură de sodiu, se extrage și se elimină volumul necesar de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) (care este identic cu volumul calculat de Regkirona) .
• Se extrage volumul calculat de Regkirona din flacon (flacoane), folosind o seringă sterilă.
• Se transferă Regkirona în punga de perfuzie.
• Se răstoarnă ușor punga IV cu mâna, de aproximativ 10 ori, pentru omogenizare. A nu se agita.

Administrarea

Soluția de Regkirona perfuzabilă trebuie administrată de un profesionist calificat în domeniul sănătății. Produsul medicinal nu mai este autorizat

• Se adună materialele recomandate pentru perfuzie: set de perfuzie cu filtru de linie [din PES (Polietersulfonă), cu o dimensiune recomandată a porilor de 1,2 μm sau mai puțin].
• Se atașează setul de perfuzie la punga IV.
• Se pregătește setul de perfuzie.
• Se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă, prin pompă, pe o perioadă de 60 de minute.
• Soluția perfuzabilă preparată nu trebuie administrată simultan cu niciun alt medicament.

Eliminarea

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Celltrion Healthcare Hungary Kft.

1062 Budapesta

Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony

Ungaria

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EU/1/21/1597/001

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: 12 noiembrie 2021

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.

Produsul medicinal nu mai este autorizat