PARACETAMOL ACCORD 10 mg/ml

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Paracetamol Accord 10 mg/ml soluţie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare recipient conține paracetamol 1000 mg.

Un ml conţine paracetamol 10 mg.

Excipienți cu efect cunoscut: sodiu 0,02 mg/ml.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie perfuzabilă

Soluţia este limpede, lipsită de particule vizibile și incoloră până la uşor maronie. pH: 5,0-6,5

Osm teoretică:270-300 mOsm

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Paracetamol Accord este indicat pentru tratamentul de scurtă durată al durerii de intensitate moderată, mai ales în urma unei intervenţii chirurgicale şi pentru tratamentul de scurtă durată al febrei, atunci când administrarea intravenoasă este justificată clinic de către nevoia de a trata urgent durerea sau hipertermia şi/sau nu este posibilă administrarea pe alte căi.

4.2 Doze şi mod de administrare

Administrare intravenoasă.

Utilizarea medicamentului este limitată la adulţi, adolescenţi şi copii cu greutate peste 33 kg.

Doze:

Doze în funcție de greutatea corporală a pacientului (a se vedea mai jos tabelul cu doze):

* Doza zilnică maximă: Doza zilnică maximă aşa cum este prezentată în tabelul de mai sus este pentru pacienţii la care nu se administrează alte medicamente care conţin paracetamol şi trebuie ajustată corespunzător pentru acei pacienţi la care se administrează alte medicamente care conţin paracetamol ** Pentru pacienţii cu greutate mai mică sunt necesare volume mai mici.

Intervalul minim dintre administrări trebuie să fie de cel puţin 4 ore. Nu se vor administra mai mult de 4 doze în 24 de ore.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă intervalul minim dintre administrări trebuie să fie de cel puţin 6 ore.

Insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală, intervalul minim dintre administrări trebuie modificat conform următorului program:

Insuficiență hepatică

La pacienți cu boală hepatică activă cronică sau compensată insuficienţă hepatocelulară, alcoolism cronic şi malnutriţie cronică (depozite hepatice reduse de glutation), deshidratare, sindrom Gilbert, cu greutatea corporală mai mică de 50 kg: doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 3 g (vezi pct. 4.4).

Pacienți vârstnici

De obicei, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții geriatrici.

Mod de administrare

Aveţi grijă atunci când prescrieţi şi administraţi PARACETAMOL ACCORD să evitaţi erorile de dozare din cauza confuziei între miligrame (mg) şi mililitri (ml), care pot să determine supradozaj accidental şi deces. Asiguraţi-vă că doza corespunzătoare este comunicată şi administrată. Când scrieţi reţeta completaţi doza totală exprimată atât în mg cât şi în volum.

Soluţia perfuzabilă de paracetamol este administrată în perfuzie intravenoasă cu durată de 15 minute.

Pentru extragerea soluției, trebuie utilizat un ac de 0,88 mm (ac de 21 gauge), iar dopul trebuie perforat vertical, în punctul indicat.

Ca pentru toate soluţiile perfuzabile ambalate în flacoane din sticlă, trebuie reamintit că o supraveghere atentă este necesară mai ales la sfârşitul administrării perfuziei, indiferent de calea de administrare. Această supraveghere la sfârşitul administrării perfuziei este necesară mai ales la perfuziile pe cale centrală, pentru a evita embolismul.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la subsanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la clorhidrat de propacetamol (precursor al paracetamolului).

În cazurile de insuficienţă hepatocelulară severă.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Atenţionări

RISC DE ERORI DE MEDICAŢIE

Aveţi grijă să fie evitate erorile de dozare din cauza confuziei între miligrame (mg) şi mililitri (ml), care pot să determine supradozaj accidental şi deces (vezi pct.4.2).

Se recomandă utilizarea unui tratament analgezic oral adecvat imediat ce această cale de administrare poate fi utilizată.

Pentru a evita riscul producerii supradozajului, asigurați-vă că celelalte medicamente administrate (cu sau fără prescripție medicală) nu conţin paracetamol sau propacetamol.

Dozele mai mari decât cele recomandate implică riscul de apariţie a tulburărilor hepatice foarte severe. Simptomele clinice şi semnele afectării hepatice (incluzând hepatită fulminantă, însuficienţă hepatică, hepatită colestatică, hepatită citolitică) sunt observate de obicei pentru prima dată la 2 zile după administrarea medicamentului, cu un maxim, de obicei, după 4 - 6 zile. Tratamentul cu antidot trebuie administrat cât mai devreme posibil (vezi pct. 4.9).

Au fost raportate cazuri de acidoză metabolică cu gaură anionică crescută (HAGMA) din cauza acidozei induse de piroglutamat la pacienți cu boală severă, de exemplu insuficiență renală severă și septicemie, sau la pacienți cu malnutriție sau alte surse de deficit de glutation (de exemplu, alcoolism cronic) care au fost tratați cu paracetamol în doză terapeutică, pe o perioadă îndelungată sau în cazul utilizării concomitente de paracetamol și flucloxacilină. Dacă se suspectează HAGMA din cauza acidozei induse de piroglutamat, se recomandă întreruperea promptă a utilizării paracetamolului și monitorizarea atentă. Măsurarea 5-oxoprolinei în urină poate fi utilă pentru a identifica acidoza indusă de piroglutamat drept cauză subiacentă a HAGMA la pacienții cu factori de risc multipli.

Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) la 100 ml Paracetamol Accord, adică este practic "fără sodiu".

Paracetamolul poate provoca reacții grave la nivelul pielii. Pacienții trebuie informați cu privire la semnele precoce ale reacțiilor cutanate grave, iar utilizarea medicamentului trebuie întreruptă la prima apariție a erupției cutanate sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate.

Ca pentru toate soluţiile perfuzabile prezentate în flacoane de sticlă, este necesară o monitorizare atentă, în special la sfârșitul perfuziei (vezi pct. 4.2).

Precauţii speciale pentru utilizare

Paracetamolul trebuie utilizat cu precauţie în caz de:

• insuficienţă hepatocelulară, sindromul Gilbert,
• insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.2 şi pct. 5.2),
• etilism cronic,
• malnutriţie cronică (depozite hepatice reduse de glutation), anorexie, bulimie sau cașexie,
• deshidratare,
• deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenază (poate duce la anemie hemolitică).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

• Probenecidul determină o scăderea de aproape 2 ori a clearace-ului paracetamolului prin inhibiţia conjugării acestuia cu acidul glucuronic. Trebuie avută în vedere scăderea dozei de paracetamol în cazul tratamentului concomitent cu probenecid.
• Salicilamida poate prelungi timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al paracetamolului.
• Administrarea concomitentă a substanţelor cu potenţial inductor enzimatic trebuie făcută cu prudență. Aceste substanțe includ, dar nu sunt limitate la, barbiturice, izoniazidă, carbamazepină, rifampină și etanol (vezi pct. 4.9).
• Administrarea concomitentă a paracetamolului (4 g/zi timp de cel puţin 4 zile) cu anticoagulantele orale poate determina variaţii uşoare ale valorilor INR. În acest caz trebuie monitorizate valorile INR în timpul administrării concomitente, cât şi o săptămână după întreruperea tratametului cu paracetamol.
• Este necesară prudență atunci când paracetamol este utilizat concomitent cu flucloxacilină, deoarece administrarea concomitentă a fost asociată cu acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat, din cauza acidozei induse de piroglutamat, în special la pacienții cu factori de risc (vezi pct. 4.4).

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Experiența clinică privind administrarea intravenoasă a paracetamolului este limitată. Cu toate acestea, o cantitate mare de date provenite din utilizarea dozelor terapeutice orale de paracetamol la femeile însărcinate nu indică apariția de malformații sau de efecte toxice la făt/nou-născut. Studiile epidemiologice privind neurodezvoltarea la copiii expuși la paracetamol in utero prezintă rezultate echivoce.

Nu au fost efectuate studii de reproducere cu forma intravenoasă de paracetamol la animale. Totuși, studiile cu administrare pe cale orală nu au evidențiat nicio malformație ca efect fetotoxic. Cu toate acestea, Paracetamol Accord trebuie utilizat în timpul sarcinii numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc. În acest caz, doza și durata recomandată trebuie respectate cu strictețe.

Alăptarea

După administrare orală, paracetamolul este excretat în cantităţi mici în laptele matern. Nu au fost raportate reacţii adverse la sugari. Cu toate acestea, Paracetamol Accord poate fi utilizat la femeile care alăptează.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu sunt relevante.

4.8 Reacţii adverse

Similar tuturor medicamentelor care conţin paracetamol, reacţiile adverse sunt frecvente (≥1/100, <1/10), rare (≥1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000) sau au o frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Acestea sunt prezentate mai jos:

* Au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii de hipersensibilitate sub formă de șoc anafilactic, urticarie, erupție cutanată, iar apariţia acestora face necesară întreruperea tratamentului.

**Au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii cutanate grave, iar apariţia acestora face necesară întreruperea tratamentului.

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Acidoză metabolică cu gaură anionică crescută

La pacienții cu factori de risc care utilizează paracetamol au fost observate cazuri de acidoză metabolică cu gaură anionică crescută din cauza acidozei induse de piroglutamat (vezi pct. 4.4). La acești pacienți, acidoza indusă de piroglutamat poate apărea ca o consecință a deficitului de glutation.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Există risc de producere a afectării hepatice (inclusiv hepatită fulminantă, insuficienţă hepatică, hepatită colestatică, hepatită citolitică) mai ales la vârstnici, la copiii mici, la pacienţii cu boală hepatică, etilism cronic, malnutriţie cronică sau la pacienţii care primesc inductori enzimatici. În aceste cazuri supradozajul poate evolua cu deces.

În general, simptomele apar în decursul primelor 24 ore şi constau în: greaţă, vărsături, anorexie, paloare, durere abdominală.

Supradozajul, cu peste 7,5 g paracetamol în administrare unică la adulţi sau peste 140 mg paracetamol/kg în administrare unică la copii și adolescenți, determină citoliză hepatică ce poate induce necroză completă şi ireversibilă, ce poate determina insuficienţă hepatocelulară, acidoză metabolică şi encefalopatie ce poate evolua către comă şi deces. Concomitent pot să apară creşteri ale valorilor concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), lactat dehidrogenazei şi bilirubinei precum şi scăderea valorilor protrombinemiei ce poate apare la 12-48 ore după administrare.

Simptomele lezării hepatice devin manifeste, de obicei, după 2 zile şi devin maxime după 4-6 zile.

Măsuri de urgență

Spitalizare imediată.

Înaintea începerii tratamentului, trebuie prelevată într-o eprubetă o probă de sânge pentru determinarea concentraţiei plasmatice a paracetamolului, cât mai devreme posibil după producerea supradozajului.

Tratamentul include administrarea unui antidot, N-acetilcisteină (NAC) pe cale intravenoasă sau orală, în primele 10 ore, dacă este posibil. Cu toate acestea, NAC poate asigura un anumit nivel de protecţie chiar dacă este administrată după 10 ore de la producerea supradozajului, dar în acest caz perioada de tratament trebuie prelungită.

Tratament simptomatic.

Testele hepatice trebuie efectuate la începutul tratamentului şi trebuie repetate la fiecare 24 ore. În majoritatea cazurilor valorile concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor revin la normal în 1-2 săptămâni cu recuperarea în totalitate a funcţiei hepatice. Cu toate acestea, în cazurile foarte severe poate fi necesar transplantul hepatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: ALTE ANALGEZICE ŞI ANTIPIRETICE

Codul ATC: N02BE01.

Mecanism de acţiune

Mecanismul exact al efectelor analgezic şi antipiretic ale paracetamolului nu este încă pe deplin cunoscut; s-ar putea să implice acţiuni centrale şi periferice.

Efecte farmacodinamice

Paracetamol Accord asigură debutul ameliorării durerii în decurs de 5-10 minute după începerea administrării. Efectul analgezic maxim este obţinut în decurs de 1 oră şi durata acestuia este, de obicei, 4-6 ore.

Paracetamol Accord reduce febra în decurs de 30 minute după începerea administrării, durata efectului antipiretic fiind de cel puţin 6 ore.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Adulţi

Absorbţie

Profilul farmacocinetic al paracetamolului este linear în cazul utilizării unor doze de până la 2 g în administrare unică sau repetată timp de 24 ore.

Biodisponibilitatea paracetamolului în urma administrării în perfuzie a 500 mg şi respectiv 1 g paracetamol este similară celei observate în urma administrării în perfuzie a 1 g şi, respectiv, 2 g propacetamol (corespunzător la 500 mg şi, respectiv, 1 g paracetamol). Concentraţiile plasmatice maxime (C_max) ale paracetamolului sunt observate la sfârşitul celor 15 minute de perfuzie intravenoasă a 500 mg şi 1 g paracetamol şi sunt de aproximativ 15 μg/ml şi, respectiv, 30 μg/ml.

Distribuţie

Volumul aparent de distribuţie al paracetamolului este de aproximativ 1 l/kg.

Paracetamolul nu este legat în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice.

În urma administrării în perfuzie a 1 g paracetamol, au fost observate concentraţii semnificative de paracetamol (aproximativ 1,5 μg/ml) în lichidul cefalorahidian după 20 minute de la terminarea perfuziei.

Metabolizare

Paracetamolul este metabolizat în cea mai mare parte în ficat pe 2 căi principale: conjugarea cu acidul glucuronic şi conjugarea cu acidul sulfuric. Cea de-a doua cale este saturată rapid în cazul administrării dozelor ce depăşesc dozele terapeutice. O mică parte (sub 4%) este metabolizat de către citocromul P450 obţinându-se un metabolit reactiv (N-acetil benzachinonimină) care, în condiţii normale este detoxifiat rapid prin reducere cu glutation şi este eliminat în urină după conjugarea cu cisteină şi acid mercapturic. Cu toate acestea, în cazul supradozajului sever, cantitatea acestui metabolit toxic este crescută.

Eliminare

Metaboliţii paracetamolului sunt excretaţi în principal în urină. 90% din doza administrată este excretată în 24 ore în principal sub formă de glucuronat (60-80%) şi sulfat (20-30%). Mai puţin de 5% este eliminat sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 2,7 ore iar clearance-ul total este de 18 l/h.

Nou-născuţi, sugari şi copii

Parametrii farmacocinetici ai paracetamolului observaţi la sugari şi copii sunt similari celor observaţi la adulţi, cu excepţia timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare care este puţin mai scurt (1,5- 2 ore) decât la adulţi. La nou-născuţi, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este mai lung decât la sugari, adică aproximativ 3,5 ore. Nou-născuţii, sugarii şi copiii cu vârstă de până la 10 ani excretă mult mai puţin glucuronat şi mult mai mult sulfat decât adulţii.

Tabel -Valorile farmacocinetice raportate la vârstă (clearence-ul standardizat,*CL_std/F_oral (l.h-1 70 kg-1) sunt prezentate mai jos.

*CL_std este populaţia estimată pentru CL

Grupe speciale de pacienți

Insuficienţă renală

În caz de insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei 10-30 ml/min), eliminarea paracetamolului este uşor întârziată, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare variind între 2- 5,3 ore. Pentru glucuronoconjugaţi şi conjugaţii sulfaţi, viteza de eliminare este de 3 ori mai scăzută la pacienţii cu insuficienţă renală severă decât la voluntarii sănătoşi. Prin urmare, se recomandă creşterea intervalului minim dintre administrări la 6 ore (vezi pct. 4.2) în cazul administrării paracetamolului la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.2).

Vârstnici

Parametrii farmacocinetici şi metabolizarea paracetamolului nu prezintă modificări la vârstnici. Nu este necesară ajustarea dozei în cazul administrării la această grupă de pacienţi (vezi pct. 4.2).

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice de siguranţă nu indică vreun risc deosebit pentru oameni, faţă de informaţiile deja prezentate în punctele anterioare ale acestui RCP.

Studiile de toleranţă locală a paracetamolului efectuate la şobolani şi iepuri au arătat o bună tolerabilitate. Absenţa hipersensibilităţii de contact întârziate a fost evidenţiată la cobai.

Nu există studii convenționale care să utilizeze standardele acceptate în prezent pentru evaluarea toxicității asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

S-a constatat că paracetamolul nu este cancerigen la șobolani masculi, precum și la șoarecii masculi și femele. S-au observat dovezi echivoce ale activității carcinogene la femelele de șobolan pe baza unei incidențe crescute a leucemiei cu celule mononucleare.

O analiză comparativă a literaturii științifice privind genotoxicitatea și carcinogenitatea paracetamolului a arătat că efectele genotoxice ale paracetamolului apar numai la doze peste intervalul recomandat, ducând la efecte toxice severe, inclusiv toxicitate pronunțată la nivelul ficatului și a măduvei osoase. Nivelul pragului de genotoxicitate nu este atins la dozele terapeutice de paracetamol.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Manitol (E 421)

Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat

Povidonă K-12

Hidroxid de sodiu 0,5 N - pentru ajustarea pH-ului

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

Flacoane: 36 luni

Pungi din plastic: 18 luni

Din punct de vedere microbiologic, cu excepția cazului în care metoda de deschidere exclude riscul de contaminare microbiană, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă medicamentul nu este utilizat imediat, utilizatorul este responsabil pentru condiţiile şi durata depozitării.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Flacoane din sticlă: A nu se refrigera sau congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi ferit de lumină.

Pungi din plastic: A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu păstra la frigider sau congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Flacoane transparente din sticlă tip II, de capacitate 100 ml, închise cu dop din cauciuc butil halogenat şi capsă detașabilă din aluminiu. Mărimi de ambalaj: 1, 10, 12 și 20 flacoane.

Pungi din plastic din poleolefină, cu capacitatea de 100 ml, prevăzute cu unul sau două porturi din polipropilenă (închise cu un dop din cauciuc poliizoprenic și etanșate cu un capac din polipropilenă), cu o folie protectoare din PET/PE metalizată sau PET/PP/PE metalizată.

Mărimi de ambalaj: 10, 12 sau 50 pungi.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Înainte de administrare, produsul trebuie inspectat vizual pentru eventualele particule și modificări de culoare. Pentru o singură utilizare. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7

02-677 Warszawa, Polonia

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

14827/2022/01-07

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare: Ianuarie 2018.

Reînnoire – Decembrie 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2026