VEDROP

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Vedrop 50 mg/ml soluţie orală

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare ml conţine d-alfa-tocoferol 50 mg, sub formă de tocofersolan, corespunzător la tocoferol 74,5 UI.

Excipienţi:

Fiecare ml conţine metil parahidroxibenzoat de sodiu (E219) 6 mg, etil parahidroxibenzoat de sodiu (E215) 4 mg şi sodiu 0,18 mmoli (4,1 mg).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMĂ FARMACEUTICĂ

Soluţie orală.

Soluţie uşor vâscoasă, de culoare galben pal.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Vedrop este indicat în tratarea carenţei de vitamina E provocată de malabsorbţia digestivă la copii şi adolescenţi cu colestază cronică congenitală sau colestază cronică ereditară, de la naştere (nou-născuţi) până la vârsta de 18 ani.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu Vedrop trebuie iniţiat şi monitorizat de un medic cu experienţă în tratarea pacienţilor ce suferă de colestază cronică congenitală sau colestază cronică ereditară.

Biodisponibilitatea vitaminei E din Vedrop diferă de cea a altor medicamente. Doza trebuie prescrisă în mg de d-alfa-tocoferol sub formă de tocofersolan. Concentraţia plasmatică a vitaminei E trebuie monitorizată lunar, cel puţin în primele câteva luni ale terapiei, apoi la intervale regulate, iar doza trebuie ajustată în mod corespunzător dacă este necesar.

Dozaj

Doza zilnică recomandată la copiii şi adolescenţii care suferă de colestază cronică congenitală sau de colestază cronică ereditară este de 0,34 ml/kg şi zi (17 mg/kg de d-alfa-tocoferol sub formă de tocofersolan). Doza trebuie prescrisă în ml.

Doza trebuie ajustată în funcţie de concentraţia plasmatică a vitaminei E.

Pentru a calcula doza de Vedrop ce trebuie administrată, se împarte doza prescrisă de d-alfa-tocoferol (în mg) la 50. Rezultatul va reprezenta volumul de Vedrop în ml:

Doza de Vedrop (în ml) = doza de d-alfa-tocoferol (în mg)

50

Următorul tabel oferă informaţii cu privire la volumul de soluţie orală ce trebuie administrată în funcţie de greutatea pacienţilor.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență hepatică sau renală

Experienţa cu tratamentul cu tocofersolan la pacienţii cu insuficiență renală sau hepatică subiacentă a demonstrat că nu este nevoie de ajustarea dozelor de Vedrop (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare

Vedrop este administrat pe cale orală cu sau fără apă. Seringile pentru administrare orală de 1 ml sau 2 ml incluse în recipient sunt concepute pentru a măsura doza exactă în conformitate cu dozele prescrise.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Vedrop nu trebuie utilizat la copiii prematuri.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Ţinând cont de faptul că dozele mari de vitamina E cresc incidenţa hemoragiilor la pacienţii cu carenţă de vitamina K şi la cei care iau tratament oral cu anti-vitamine K, se recomandă monitorizarea timpului de protrombină şi rata internaţională normalizată (INR). Poate fi necesară o ajustare a dozei de anticoagulant oral în timpul şi după tratamentul cu Vedrop.

Deoarece datele despre pacienţii cu insuficiență renală sunt limitate, Vedrop trebuie administrat cu atenţie şi sub stricta monitorizarea a funcţiei renale la pacienţii cu disfuncţie renală, de exemplu pacienţii deshidrataţi (vezi pct. 4.2).

Vedrop trebuie administrat cu atenţie la pacienţii cu insuficiență hepatică subiacentă şi sub stricta monitorizare a funcţiilor hepatice la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.2).

Vedrop conţine metil parahidroxibenzoat de sodiu (E219) şi etil parahidroxibenzoat de sodiu (E215), care pot provoca reacţii alergice (chiar întârziate).

Acest medicament conţine sodiu. Pacienţii care urmează un regim alimentar hiposodat trebuie să ţină cont de acest aspect.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Se recomandă monitorizarea funcţiei de coagulare la administrarea concomitentă cu anti-vitamine K (vezi pct. 4.4).

Datorită inhibării glicoproteinei P transportoare, tocofersolan poate de asemenea amplifica absorbţia intestinală a altor vitamine solubile în grăsimi (A, D, E, K) sau a medicamentelor lipofile (precum steroizi, antibiotice, antihistaminice, ciclosporină, tacrolimus). În consecinţă, este necesară o monitorizare atentă şi, dacă este nevoie, trebuie ajustate dozele.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Pentru tocofersolan nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă tocofersolan este excretat în laptele matern. La animale nu a fost studiată excreţia tocofersolan în lapte. Decizia de continuare/întrerupere a alăptării sau de continuare/întrerupere a tratamentului cu Vedrop trebuie luată având în vedere beneficiul alăptării copilului şi beneficiul tratamentului cu tocofersolan pentru mamă.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Vedrop nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Reacţia adversă raportată cel mai frecvent în timpul tratamentului este diareea.

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

Reacţiile adverse raportate sunt menţionate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.

Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

Doze mari de vitamina E pot provoca diaree, dureri abdominale şi alte tulburări gastrointestinale. În caz de supradozaj, trebuie prescris un tratament simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Vitamine, Alte preparate cu vitamine; codul ATC: A11HA08

Vitamina E este principalul antioxidant liposolubil din organism. Acţionează ca o moleculă ce rupe lanţul de radicali liberi, oprind peroxidarea acizilor graşi polinesaturaţi şi este implicată în menţinerea stabilităţii şi integrităţii membranelor celulare.

Acest medicament a fost autorizat în „condiţii excepţionale". Aceasta înseamnă că, din cauza rarităţii bolii, nu a fost posibilă obţinerea informaţiilor complete privind acest medicament.

Agenţia Europeană pentru Medicamente va revizui în fiecare an orice informaţii noi disponibile şi acest RCP va fi actualizat, după cum este necesar.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Substanţa activă succinat de d-alfa-tocoferol-polietilenglicol 1000 (tocofersolan) este un pro-medicament, metabolitul activ fiind d-alfa-tocoferol. În concentraţii mici, tocofersolan formează micelii, care amplifică absorbţia lipidelor nepolare, precum vitaminele liposolubile. Concentraţia critică în forma de micelii a acestuia este mică (0,04 – 0,06 mmol/l).

Hidroliza tocofersolanului are loc în lumenul intestinal. Preluat de celule, fragmentul de alfa-tocoferol apare în chilomicronile din limfă, într-o manieră similară cu a vitaminei E absorbită din dietă. Absorbţia celulară nu necesită receptori, proteine de legătură sau procese metabolice şi nu are loc prin pinocitoză. Absorbţia tocofersolanului deuterat a indicat o distribuţie normală în lipoproteine: alfa-tocoferol a atins prima dată valoarea maximă în chilomicroni, apoi în lipoproteinele cu densitate foarte mică (VLDL) şi în cele din urmă în lipoproteinele cu densitate mică (LDL) şi în lipoproteinele cu densitate mare (HDL). Porţiunile descendente ale curbelor de eliminare sunt paralele cu cele ale subiecţilor de control.

Un studiu efectuat la 12 voluntari sănătoşi a comparat tocofersolan cu vitamina E de referinţă solubilă în apă după administrarea unei doze unice de 1200 UI. Biodisponibilitatea relativă a tocofersolan s-a demonstrat a fi mai mare (F_rel de 1,01 ± 1,74) cu ASC0-t de 0,383 ± 0,203µM.h/mg, C_max de 0,013 ± 0,006, t_max de 6,0 h (6,0 – 24,0), şi t1/2 de 29,7 h (16,0 – 59,5).

În cadrul unui studiu similar, tocofersolan a indicat o biodisponibilitate mai mare decât vitamina E de referinţă solubilă în apă la copii şi adolescenţi ce suferă de colestază cronică (n=6), absorbţia fiind semnificativ mai mare, atât în ceea ce priveşte creşterea maximă a concentraţiei plasmatice (p=0,008), cât şi a ASC (p=0,0026).

Distribuţie

Localizată în principal în membranele celulare, în mitocondri şi microzomi, vitamina E este distribuită peste tot (în eritrocite, creier, muşchi, ficat, trombocite), iar ţesutul adipos reprezintă principalul rezervor al acesteia.

Eliminare

Vitamina E este în general eliminată în bilă (75%) şi scaun, fie sub formă de tocoferol liber, sau în forme oxidate. Urina reprezintă o cale mai puţin importantă de eliminare a vitaminei E (sub formă de glucuronoconjugat ).

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice din literatura de specialitate nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind evaluarea toxicităţii după doze repetate, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Sorbat de potasiu

Metil parahidroxibenzoat de sodiu (E219)

Etil parahidroxibenzoat de sodiu (E215)

Glicerol

Fosfat de disodiu dodecahidrat

Acid clorhidric concentrat

Apă purificată

6.2 Incompatibilităţi

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani.

După prima deschidere a flaconului: 1 lună

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Flacon din sticlă brună de tip III cu capac filetat cu sistem de siguranță pentru copii din PEID (polietilenă de înaltă densitate) şi sigiliu din PEJD (polietilenă de joasă densitate). Seringi pentru administrare orală cu capac din PEJD şi piston din polistiren. Fiecare flacon conţine 10 ml, 20 ml sau 60 ml de soluţie orală.

Cutiile conţin:

• un flacon a 10 ml şi o seringă pentru administrare orală a 1 ml.
• un flacon a 20 ml şi o seringă pentru administrare orală a 1 ml.
• un flacon a 60 ml şi o seringă pentru administrare orală a 2 ml.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Dozele necesare administrării trebuie extrase din flacon cu ajutorul seringilor disponibile în ambalaj.

Seringa pentru administrare orală a 1 ml este gradată de la 0,05 la 1 ml, la fiecare 0,05 ml. O gradaţie a seringii de 1 ml corespunde la 2,5 mg de d-alfa-tocoferol sub formă de tocofersolan.

Seringa pentru administrare orală a 2 ml este gradată de la 0,1 la 2 ml la fiecare 0,1 ml. O gradaţie a seringii de 2 ml corespunde la 5 mg de d-alfa-tocoferol sub formă de tocofersolan.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Recordati Rare Diseases

Tour Hekla

52 avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Franţa

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/09/533/001 flacon a 10 ml

EU/1/09/533/002 flacon a 20 ml

EU/1/09/533/003 flacon a 60 ml

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 24 iulie 2009

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 23 aprilie 2014

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.