SOLIFENACIN SANEXCEL 5 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Solifenacin SaneXcel 5 mg comprimate filmate

Solifenacin SaneXcel 10 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine succinat de solifenacin 5 mg, corespunzând la solifenacin 3,8 mg. Fiecare comprimat filmat conţine succinat de solifenacin 10 mg, corespunzând la solifenacin 7,5 mg .

Excipient cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat filmat conține 80,54 mg lactoză monohidrat

Fiecare comprimat filmat conține 161,08 mg lactoză monohidrat

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Solifenacin SaneXcel 5 mg comprimate filmate

Comprimate filmate rotunde, convexe de culoare galbenă.

Solifenacin SaneXcel 10 mg comprimate filmate

Comprimate filmate rotunde, convexe, de culoare roz deschis.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul simptomatic al incontinenței urinare prin imperiozitate micțională și/sau frecvenței crescute a micțiunilor și al imperiozității micționale, aşa cum pot apărea la pacienții cu sindromul vezicii urinare hiperactive.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Adulți, inclusiv vârstnici

Doza recomandată este de 5 mg solifenacin succinat o dată pe zi. La nevoie, doza poate fi mărită la 10 mg solifenacin succinat o dată pe zi.

Populație pediatrică

Siguranța și eficacitatea solifenacin la copii nu au fost încă stabilite. Din acest motiv, Solifenacin SaneXcel nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi.

Pacienți cu insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renala ușoară până la moderată (clearance al creatininei > 30 ml/minut). Pacienții cu insuficiență renală severă trebuie tratați cu prudență (clearance creatinina ≤ 30 ml/minut) și nu vor primi mai mult de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).

Pacienți cu insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară nu este necesară ajustarea dozei. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 - 9) vor fi trataţi cu precauţie fără a depaăși 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).

Inhibitori potenți ai citocromului P450 3A4.

Doza maximă de Solifenacin SaneXcel se limitează la 5 mg pe zi în cazul tratamentului simultan cu ketoconazol sau alți inhibitori potenți ai CYP3A4 în doze terapeutice, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5).

Mod de administrare

Solifenacin SaneXcel trebuie administrat oral și trebuie inghițit întreg cu lichide. Poate fi administrat cu sau fără alimente.

4.3 Contraindicaţii

Solifenacin este contraindicat în:

• Retenție urinară, afecțiuni gastro-intestinale severe (inclusiv megacolon toxic), miastenia gravis sau glaucom cu unghi îngust și la pacienții expuși riscului acestor afecțiuni.
• Pacienți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumeraţi la pct.6.1.
• Pacienți la care se practică hemodializă (vezi pct. 5.2).
• Pacienți cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).
• Pacienți cu insuficiență renală severă sau cu insuficiență hepatică moderată, aflați în tratament cu un inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu: ketoconazol (vezi pct.4.5).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Înainte de începerea tratamentului cu Solifenacin SaneXcel, trebuie evaluate alte cauze ale micțiunilor frecvente (insuficiență cardiacă sau afecțiune renală). În cazul infecției urinare, se va iniția un tratament antibiotic adecvat.

Solifenacin SaneXcel se administrează cu precauție la pacienții cu:

• risc crescut de retenție urinară prin obstrucție subvezicală semnificativă clinic.
• tulburări obstructive gastro-intestinale.
• risc de motilitate gastro-intestinală scăzută.
• insuficiență renală severă (clearance al creatininei ≤ 30 ml/minut; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele nu vor depăși 5 mg la acești pacienți.
• insuficiență hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 la 9; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele nu vor depăși 5 mg la acești pacienți.
• administrarea concomitentă a unui inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.2 și 4.5).
• hernie hiatală/reflux gastro-esofagian, pacienți în tratament cu medicamente care cauzează sau exacerbează esofagita (cum sunt bifosfonații)
• neuropatie autonomă.

La pacienții cu factori de risc prezenți, cum sunt existența intervalului QT prelungit și hipopotasemie, au fost raportate prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor.

Siguranța și eficacitatea nu au fost încă stabilite la pacienți cu etiologie neurogenă a hiperactivității detrusorului.

Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Cazuri de angioedem cu obstrucția căilor respiratorii au fost raportate la unii pacienți în tratament cu succinat de solifenacin. Dacă apare angioedem, administrarea de succinat de solifenacin trebuie întreruptă și trebuiesc aplicate tratamentul și/sau măsurile adecvate. Au fost raportate cazuri de reacție anafilactică la unii pacienți tratați cu succinat de solifenacin. La pacienții care dezvoltă reacție anafilactică, administrarea de succinat de solifenacin trebuie întreruptă și trebuie administrat tratament adecvat și/sau luate măsuri corespunzătoare.

Efectul maxim al solifenacinului poate fi evaluat după cel puțin 4 săptămâni.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Interactiuni farmacologice

Tratamentul concomitent cu medicamente cu proprietăți anticolinergice poate accentua efectele terapeutice și reacțiile adverse. Se va aloca un interval de aproximativ o săptămână după întreruperea tratamentului cu solifenacin înainte de începerea altei terapii anticolinergice. Efectul terapeutic al solifenacinului poate fi redus prin administrarea concomitentă a agoniștilor receptorilor colinergici.

Solifenacinul poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastrointestinal ca metoclopramida și cisaprida.

Interacțiuni farmacocinetice

Studii in vitro au demonstrat că, la concentrații terapeutice, solifenacinul nu inhibă enzimele microzomale hepatice CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4. Ca urmare, nu este probabil ca solifenacinul să influențeze clerance-ul medicamentelor metabolizate de aceste enzime CYP.

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii solifenacinului

Solifenacinul este metabolizat de CYP3A4. Administrarea simultană de ketoconazol (200 mg/zi), inhibitor potent al CYP3A4, a dus la dublarea valorii ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcţie de timp (ASC) a solifenacinului, în timp ce ketoconazol la doza de 400 mg/zi a dus la triplarea valorii ASC a solifenacinului. Astfel, doza maximă de solifenacin trebuie redusă la 5 mg, în cazul administrării simultane cu ketoconazol sau a altor inhibitori potenți ai CYP3A4 (de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol) în doze terapeutice (vezi pct. 4.2). Tratamentul simultan cu solifenacin și un inhibitor potent al CYP3A4 este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă sau insuficiență hepatică moderată.

Efectele inducției enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinului și a metaboliților săi nu au fost studiate ca și efectele asupra afinității crescute a substratelor CYP3A4 în urma expunerii la solifenacin. Deoarece solifenacinul este metabolizat de CYP3A4, există posibilitatea interacțiunilor cu substanțele cu afinitate mai mare față de CYP3A4 (de exemplu verapamil, diltiazem) și inductori ai CYP3A4 (de exemplu rifampicin, fenitoină, carbamazepină).

Efectul solifenacinului asupra farmacocineticii altor medicamente

Contraceptive orale

Administrarea solifenacin nu a demonstrat interacțiuni între solifenacin și contraceptivele orale combinate (etinilestradiol/levonorgestrel).

Warfarina

Administrarea de solifenacin nu a influențat farmacocinetica R-warfarinei sau S-warfarinei și efectul lor asupra timpului de protrombină.

Digoxina

Administrarea de solifenacin nu are efect asupra farmacocineticii digoxinei.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Nu există date disponibile de la femei gravide în timpul tratamentului cu solifenacin. Studiile la animale nu indică efecte directe nocive asupra fertilității, dezvoltării embrionare/fetale sau asupra nașterii (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este necunoscut. Ca urmare, se recomandă precauție în administrarea la gravide.

Alaptarea

Nu există date despre excreția solifenacinului în laptele matern. La șoarece, solifenacin și/sau metaboliții săi au fost excretați în lapte, determinând un deficit de creștere dependent de doză (vezi pct. 5.3). Ca urmare, utilizarea solifenacinului se evită în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Solifenacinul poate, ca și alte anticolinergice, să determine vedere încețoșată și, mai puțin frecvent, somnolență și oboseală (vezi pct. 4.8. Reacții adverse), influențând negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinului, Solifenacin SaneXcel poate produce reacții adverse anticolinergice, în general ușoare până la moderate. Frecvența reacțiilor adverse anticolinergice este dependentă de doză.

Prezentarea reacțiilor adverse sub formă de tabel

Cea mai frecventă reacție adversă raportată este uscăciunea gurii. Acesta a apărut la 11% din pacienții tratați cu 5 mg o dată pe zi și la 22% din pacienții tratați cu 10 mg o dată pe zi, comparativ cu 4% în cazul pacienților tratați cu placebo. Severitatea reacției a fost în general ușoară și nu a dus decât ocazional la oprirea tratamentului. În general, complianța la tratament a fost foarte mare (aproximativ 99%) și aproximativ 90% din pacienții tratați cu Solifenacin SaneXcel au încheiat perioada de 12 săptămâni de tratament incluse în studiu.

* observate în studiile de după punerea pe piaţă

Raportarea reacţiilor adverse

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptomatologie

Supradozajul cu succinat de solifenacin poate să determine efecte anticolinergice severe. Cea mai mare doză de succinat de solifenacin administrată accidental unui singur pacient, într-un interval de 5 ore, a fost de 280 mg, determinând modificări ale stării psihice, care nu au necesitat spitalizare.

Tratament

În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat. Lavajul gastric este eficace dacă este efectuat în decursul unei ore de la ingestie, dar nu trebuie indusă vărsătura.

Ca și în cazul altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate astfel:

• Efectele nervos-centrale anticolinergice severe ca halucinațiile sau excitație intensă pot fi tratate cu fizostigmină sau carbacol.
• Convulsiile sau excitațiile intense: tratate cu benzodiazepine.
• Insuficiență respiratorie: tratată prin instituirea respirației artificiale.
• Tahicardia: tratată cu beta-blocante.
• Retenția urinară: combătută prin cateterizare urinară.
• Midriaza: tratată cu pilocarpină picături oculare şi/sau amplasarea pacientului în camera obscură.

Ca și în cazul altor antimuscarinice, în caz de supradozaj, o atentie deosebită trebuie acordată pacienților cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adică hipokaliemie, bradicardie și administrare concomitentă de medicamente cu acțiune cunoscută de prelungire a intervalului QT) și cu boli cardiace relevante preexistente (adică ischemie miocardică, aritmie, insuficiență cardiacă congestivă).

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: urologice, medicamente pentru frecvența urinară crescută și incontinență urinară, codul ATC: G04BD08

Mecanism de acțiune:

Solifenacinul este un antagonist competitiv, specific, al receptorilor colinergici.

Vezica urinară este inervată de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contractă mușchiul neted detrusor prin receptorii muscarinici dintre care subtipul M₃ este predominant implicat. Studiile farmacologice în vitro și în vivo indică faptul că solifenacinul este un antagonist competitiv al subtipului M₃ de receptori muscarinici. În plus, solifenacinul își demonstrează antagonismul specific față de receptorii muscarinici prin afinitatea deosebit de scăzută sau chiar lipsa afinității pentru variați alți receptori și canale ionice testate.

Efecte farmacodinamice:

Tratamentul cu Solifenacin în doze de 5 mg și 10 mg pe zi a fost studiat în câteva studii clinice dubluorb, randomizate, controlate, la barbaţi şi femei cu vezică urinară hiperactivă.

Dupa cum reiese din tabelul de mai jos, ambele doze (5 mg și 10 mg) au produs ameliorare semnificativă statistic, comparativ cu placebo. Eficacitatea a fost observată din prima săptămână de tratament și se stabilizează pe o perioadă de 12 săptămâni. Un studiu deschis pe termen lung a demonstrat că eficacitatea s-a menţinut timp de cel putin 12 luni. După 12 săptămâni de tratament, aproximativ 50% dintre pacienții suferind de incontinenţă înainte de tratament nu au mai prezentat episoade de incontinenţă si, în plus, 35% din pacienți au prezentat o frecvenţă micţională de sub 8 micţiuni pe zi. Tratamentul simptomelor vezicii urinare hiperactive are ca rezultat și un beneficiu asupra unei serii de indicatori ai calității vieţii cum ar fi: percepţia generală a stării de sănătate, impactul incontinenţei, limitări ale activităţii, limitări fizice, limitări sociale, emoţii, severitatea simptomelor, măsurarea severităţii și raportul somn/energie.

Rezultatele a 4 studii controlate, de faza 3, cu tratament cu durata de 12 săptămâni

Nota: în 4 dintre studiile pivot au fost utilizate Solifenacin SaneXcel 10 mg și placebo. În 2 dintre cele 4 studii a fost utilizat de asemenea, Solifenacin SaneXcel 5 mg și unul dintre studii a inclus tolterodina 2 mg de două ori pe zi.

Nu au fost evaluați în fiecare studiu individual toți parametrii și grupurile de tratament. Prin urmare, este posibil ca numerele de pacienți listate să se abată per parametru și grup de tratament. * valoarea p pentru comparația pe perechi cu placebo

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Caracteristici generale

Absorbție

După administrarea comprimatelor Solifenacin SaneXcel, concentrația plasmatică maximă de solifenacin (C_max) e atinsă după 3 până la 8 ore. T_max este independent de doza. C_max și ASC cresc proporţional cu dozele între 5 și 40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%. Ingestia alimentară nu influenţează C_max și ASC a solifenacinului.

Distribuție

Volumul aparent de distribuție al solifenacinului în urma administrării intravenoase este de aproximativ 600 l. Solifenacinul este în mare măsură (aproximativ 98%) legat de proteinele plasmatice, în principal de α₁-glicoproteina acidă.

Metabolizare

Solifenacinul este metabolizat extensiv de ficat, în principal de citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Totuşi, există și căi metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacinului. Clearance-ul sistemic al solifenacinului este de aproximativ 9,5 l/h și timpul de înjumatatire plasmatică terminal al solifenacinului este de 45 - 68 ore. După administrarea orală, în afără de solifenacin au fost identificaţi în plasmă un metabolit activ (4R-hidroxisolifenacin) și trei metaboliţi inactivi (N-glucuronidă, N-oxid și 4R-hidroxi-N-oxid de solifenacină).

Excreție

După administrarea unică a 10 mg solifenacin marcat cu ¹⁴C, aproximativ 70% din radioactivitate a fost decelată în urină și 23% în materii fecale după 26 zile. În urină, aproximativ 11% din radioactivitate este recuperată ca substanţă activă nemetabolizată; aproximativ 18% ca metabolit Noxid, 9% ca metabolit 4R-hidroxi-N-oxid și 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ).

Liniaritate / neliniaritate

Farmacocinetica este lineară în intervalul dozelor terapeutice.

Categorii speciale de pacienți

Vârstă

Nu se impune ajustarea dozei în funcție de vârstă. Studii la vârstnici indică faptul că expunerea la solifenacin exprimată ca ASC, după administrarea de succinat de solifenacin (5 mg și 10 mg o dată pe zi) a fost similară la vârstnici sănătoși (65 - 80 ani) și tineri sănătoși (sub 55 ani). La vârstnici rata medie a absorbției exprimată ca t_max a fost ușor scăzută, iar timpul de înjumatățire plasmatică a fost cu aproximativ 20% mai lung. Aceste mici diferențe au fost considerate nesemnificative clinic.

Farmacocinetica solifenacinului nu a fost evaluată la copii și adolescenți.

Sex

Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de sex.

Rasa

Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de rasă.

Insuficiență renală

ASC și C_max ale solifenacinului la pacienți cu insuficiență renală ușoară și moderată nu au fost semnificativ diferite de cele ale voluntarilor sănătoși. La pacienți cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/minut) expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare, cu creșteri ale C_max cu aproximativ 30%, ASC cu mai mult de 100% și t½ cu mai mult de 60%. A fost observată o relație statistic semnificativă între clearance-ul creatininei și clearance-ul solifenacinului. Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice la pacienții care urmează proceduri de hemodializă.

Insuficiență hepatica

La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh de 7 la 9), C_max nu este modificată, ASC crește cu 60% și t½ se dublează. Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice ale solifenacinului la pacienți cu insuficiență hepatică severă.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice bazate pe studii convenționale de siguranță famacologică, toxicitate după doze repetate, fertilitate, dezvoltare embrio-fetală, genotoxicitate și potenţial carcinogen, nu relevă riscuri pentru om. În studiile la șoarece de dezvoltare pre- și postnatală, tratamentul cu solifenacin administrat femelei în timpul alăptării a determinat o scădere a ratei de supraviețuire postpartum, dependentă de doză, cu scăderea în greutate a puilor și dezvoltarea fizică încetinită, la niveluri clinice relevante. Creşterea ratei mortalităţii, dependent de doză, fără semne clinice prealabile, a apărut la şoareci tineri trataţi din ziua 10 sau din ziua 21 după naştere cu doze care au produs un efect farmacologic, iar ambele grupe au avut o mortalitate mai mare comparativ cu şoarecii adulţi. La şoarecii tineri trataţi din ziua 10 după naştere, expunerea plasmatică a fost mai mare decât la şoarecii adulţi; începând din ziua 21 după naştere, expunerea sistemică a fost comparabilă cu cea de la şoarecii adulţi. Nu sunt cunoscute implicaţiile clinice ale mortalităţii crescute la şoarecii tineri.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu:

Amidon de porumb

Lactoză monohidrat

Hipromeloză (E 464)

Stearat de magneziu

Film:

Hipromeloză

Talc

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol

Oxid galben de fer (E 172) (doar pentru 5 mg)

Oxid roşu de fer (E 172) (doar pentru 10 mg).

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura și conţinutul ambalajului

Comprimatele filmate sunt ambalate în blistere PVC-PVDC/Al.

Solifenacin SaneXcel comprimate filmate sunt disponibile în blistere cu 30 sau 100 comprimate filmate, în cutie din carton.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau deșeu trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

J.J.Bishop Health a.s.

Rybná 682/14, Staré

Město, 110 00 Prague 1

Republica Cehă

8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

16635/2026/01-02

16636/2026/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Mai 2026

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2026