OPDIVO 300 mg

1. Ce este OPDIVO şi pentru ce se utilizează

OPDIVO este un medicament utilizat în tratamentul:

• melanomului avansat (un tip de cancer de piele) la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste
• melanomului după rezecție completă la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste (tratamentul după intervenția chirurgicală este denumit tratament adjuvant)
• cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat (un tip de cancer pulmonar) la adulți
• cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici (un tip de cancer pulmonar) înainte de rezecţie sau înainte de şi după rezecţie la adulţi (tratamentul înainte de intervenţia chirurgicală este denumit tratament neoadjuvant; tratamentul după intervenţia chirurgicală este denumit tratament adjuvant)
• mezoteliomului pleural malign (un tip de cancer care afectează învelișul plămânului) la adulți
• carcinomului renal avansat (cancer de rinichi avansat) la adulți
• limfomului Hodgkin clasic avansat la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste
• formei clasice a limfomului Hodgkin, care a revenit sau nu a răspuns la tratamentele anterioare, inclusiv un transplant autolog de celule stem (un transplant cu celule proprii care se ocupă de producţia de componente ale sângelui) la adulți
• formei clasice a limfomului Hodgkin, care a revenit sau nu a răspuns la un tratament anterior, la copii cu vârsta de 5 ani și peste și la adolescenți și adulți cu vârsta de cel mult 30 ani
• formelor avansate de cancer de cap şi gât la adulţi
• carcinomului urotelial avansat (cancer de vezică şi tract urinar) la adulţi
• carcinomului urotelial după rezecție completă la adulți
• cancerului colorectal (cancer de colon sau rect) avansat la adulți
• cancerului esofagian (cancer de esofag) avansat la adulți
• cancerului esofagian (cancer de esofag) sau de joncțiune eso-gastrică, cu boală patologică reziduală după chimioradiație urmată de intervenție chirurgicală, la adulți
• adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian (cancer de stomac sau esofag) avansat, la adulți
• carcinomului hepatocelular (cancer hepatic) nerezecabil sau avansat, la adulți.

Conţine substanţa activă nivolumab, care este un anticorp monoclonal, adică un tip de proteină concepută pentru a recunoaşte şi a se lega de o substanță ţintă specifică din organism.

Nivolumab se leagă de o proteină ţintă denumită receptorul 1 al morţii celulare programate (PD-1) care poate opri activitatea celulelor T (un tip de celule albe din sânge care sunt parte a sistemului imunitar, mecanism natural de apărare al organismului). Prin legarea de PD-1, nivolumab blochează acțiunea acestuia și previne oprirea activităţii celulelor T. Aceasta ajută la creşterea activităţii lor împotriva celulelor melanomului, celulelor canceroase din plămân, rinichi, ţesutul limfoid, de la nivelul capului și gâtului, vezicii urinare, colonului, rectului, stomacului, esofagului sau joncțiunii eso-gastrice.

OPDIVO poate fi administrat în asociere cu alte medicamente anti-cancer. Este important să citiţi şi prospectul acestor alte medicamente. Dacă aveţi întrebări cu privire la aceste medicamente, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi OPDIVO

Nu trebuie să vi se administreze OPDIVO

• dacă sunteţi alergic la nivolumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6 "Conţinutul ambalajului şi alte informaţii"). Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Atenţionări şi precauţii

Înainte să utilizaţi OPDIVO, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, deoarece ar putea determina:

• Probleme ale inimii dumneavoastră, cum sunt o modificare a ritmului sau frecvenței bătăilor inimii sau un ritm anormal al bătăilor inimii.
• Probleme ale plămânilor dumneavoastră cum sunt respiraţie dificilă sau tuse. Acestea pot fi semne ale inflamaţiei plămânilor (pneumonită sau boală pulmonară interstiţială).
• Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi) sau orice simptome care indică o inflamaţie a intestinelor (colită), cum sunt durere de stomac şi prezenţa de mucus sau sânge în scaun.
• Inflamaţie a ficatului (hepatită). Semnele şi simptomele hepatitei pot include rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei ficatului, colorarea în galben a albului ochiului sau a pielii (icter), durere în partea dreaptă a abdomenului sau oboseală.
• Inflamaţie sau probleme la nivelul rinichilor dumneavoastră. Semnele şi simptomele pot include rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei rinichilor sau scăderea volumului de urină.
• Probleme ale glandelor dumneavoastră producătoare de hormoni (inclusiv glanda pituitară, tiroidă, paratiroidă şi glandele suprarenale) care pot afecta funcţionarea acestora. Semnele şi simptomele care indică faptul că aceste glande nu funcţionează corect pot include fatigabilitate (oboseală extremă), modificări ale greutăţii corporale sau durere de cap, scăderea concentrațiilor plasmatice ale calciului şi tulburări de vedere.
• Diabet zaharat, inclusiv o problemă gravă, care uneori poate pune viața în pericol, determinată de prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică). Simptomele pot include senzație de foame sau de sete mai mare față de cea obișnuită, nevoie de a urina mai des, scădere în greutate, senzație de oboseală sau dificultate de a gândi clar, respirație cu miros dulceag sau fructat, gust metalic sau dulceag în gură sau modificare a mirosului urinei sau transpirației, greață sau stare de rău, durere de stomac și respirație profundă sau rapidă.
• Inflamație a pielii care poate duce la reacție severă la nivelul pielii (cunoscută ca necroliză epidermică toxică și sindrom Stevens-Johnson). Semnele și simptomele reacției adverse severe la nivelul pielii pot include erupții trecătoare pe piele, mâncărime și descuamare a pielii (posibil letală).
• Inflamație a mușchilor cum este miocardita (inflamație a mușchiului inimii), miozita (inflamație a mușchilor) și rabdomioliza (rigiditate a mușchilor și articulațiilor, spasm muscular). Semnele și simptomele pot include durere musculară, rigiditate, slăbiciune, durere în piept sau oboseală severă.
• Rejetul transplantului de organ solid.
• Maladia grefă contra gazdă.
• Limfohistiocitoză hemofagocitară. O boală rară în care sistemul nostru imunitar produce prea multe celule, care în mod obișnuit combat infecțiile, numite histiocite și limfocite. Printre simptome se pot număra ficat mărit și/sau splină mărită, erupție pe piele, mărire a ganglionilor limfatici, probleme la respirație, vânătăi care apar cu ușurință, anomalii ale rinichilor și probleme cardiace.
• Sindrom de suprapunere miocardită-miozită-miastenia gravis: o suprapunere a oricăror două dintre afecțiuni sau a celor trei, care include inflamație a mușchiului inimii (miocardită), care poate cauza durere în piept, dificultăți la respirație, bătăi neregulate și/sau rapide ale inimii, inflamație a mușchilor (miozită), care poate cauza durere musculară, și o afecțiune care poate cauza slăbiciune și oboseală musculară (miastenia gravis).

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi oricare dintre aceste semne sau simptome sau dacă acestea se agravează. Nu încercaţi să vă trataţi singur simptomele cu alte medicamente. Este posibil ca medicul dumneavoastră

• să vă recomande alte medicamente pentru a preveni apariţia complicaţiilor şi pentru a vă ameliora simptomele,
• să nu vă administreze următoarea doză de OPDIVO,
• sau să oprească definitiv tratamentul cu OPDIVO.

Trebuie să ştiţi faptul că aceste semne şi simptome apar uneori cu întârziere şi că pot apărea la câteva săptămâni sau luni după ultima doză administrată. Înainte de începerea tratamentului, medicul dumneavoastră vă va verifica starea generală de sănătate. De asemenea, pe durata tratamentului vi se vor efectua analize de sânge.

Verificaţi cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte de a vi se administra

OPDIVO dacă:

• aveţi o boală autoimună (o boală în care organismul îşi atacă celulele proprii);
• aveţi melanom la nivelul ochiului;
• vi s-a administrat anterior tratament cu ipilimumab, un alt medicament utilizat pentru tratarea melanomului, şi aţi avut reacţii adverse grave din cauza acestuia;
• vi s-a spus că prezentaţi extinderea la nivelul creierului a cancerului pe care îl aveți;
• aţi mai avut în trecut inflamaţie a plămânilor;
• aţi luat medicamente care suprimă sistemul dumneavoastră imunitar;
• aveți un tip de limfom numit limfom Hodgkin nodular predominant limfocitar (LHNPL).

OPDIVO acţionează asupra sistemului dumneavoastră imunitar. Poate cauza inflamaţie în anumite părţi ale organismului dumneavoastră. Riscul dumneavoastră cu privire la aceste reacții adverse poate fi mai crescut dacă aveți deja o boală autoimună (o boală în care organismul își atacă celulele proprii). Puteți avea, de asemenea, exacerbări frecvente ale bolii autoimune, care, în majoritatea cazurilor, sunt ușoare ca intensitate.

Complicații ale transplantului de celule stem care utilizează celule stem de la donator (alogen) după tratamentul cu OPDIVO. Aceste complicații pot fi severe și pot conduce la deces. Medicul vă va monitoriza pentru apariția semnelor de complicații în cazul în care aveți un transplant alogen de celule stem.

Copii şi adolescenţi

OPDIVO nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, cu excepția adolescenților cu vârsta de 12 ani și peste, cu melanom sau cu limfom Hodgkin clasic netratat anterior și a copiilor cu vârsta de 5 ani și peste și adolescenților cu limfom Hodgkin clasic recidivat sau refractar.

OPDIVO împreună cu alte medicamente

Înainte de a vi se administra OPDIVO, spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi orice medicamente care suprimă sistemul dumneavoastră imunitar, cum sunt corticosteroizii, deoarece aceste medicamente pot interfera cu efectul OPDIVO. Cu toate acestea, după ce primiţi tratament cu OPDIVO, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă dea corticosteroizi pentru a diminua orice reacţii adverse care pot apărea pe durata tratamentului, iar aceasta nu va influenţa în niciun fel efectul medicamentului.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente. Nu luaţi orice alte medicamente în timpul tratamentului fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră.

Sarcina şi alăptarea

Dacă sunteţi gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, dacă intenţionaţi să rămâneţi gravidă sau dacă alăptaţi, spuneţi medicului dumneavoastră.

Nu utilizaţi OPDIVO dacă sunteţi gravidă decât dacă medicul dumneavoastră vă spune în mod specific acest lucru. Nu se cunosc efectele tratamentului cu OPDIVO la gravide, însă este posibil ca substanţa activă, nivolumab, să aibă efecte dăunătoare asupra copilului nenăscut.

• Trebuie să utilizaţi metode eficiente de contracepţie pe durata tratamentului cu OPDIVO și timp de cel puțin 5 luni de la ultima doză de OPDIVO, dacă sunteţi femeie aflată în perioada fertilă.
• Dacă rămâneţi gravidă pe durata utilizării OPDIVO spuneţi medicului dumneavoastră.

Nu se ştie dacă OPDIVO trece în laptele matern. Nu se poate exclude riscul pentru un sugar alăptat. Întrebaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă puteţi alăpta pe durata tratamentului cu OPDIVO sau după încheierea acestuia.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

OPDIVO sau OPDIVO în asociere cu ipilimumab sau cu alte medicamente anti-cancer poate avea o influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje; cu toate acestea, fiţi precauţi când efectuaţi aceste activităţi până vă asiguraţi că OPDIVO nu vă afectează negativ.

OPDIVO conţine sodiu

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă urmaţi o dietă cu restricţie de sodiu (cu un conţinut redus de sare) înainte de a vi se administra OPDIVO. Acest medicament conţine 2,5 mg sodiu (componenta principală a sării de bucătărie/de masă) în fiecare ml de concentrat. OPDIVO conține 10 mg sodiu pe flacon a 4 ml, 25 mg sodiu pe flacon a 10 ml, 30 mg sodiu pe flacon a 12 ml sau 60 mg sodiu pe flacon a 24 ml, ceea ce este echivalent cu 0,5%, respectiv, 1,25%, 1,5% sau 3% din maximul recomandat pentru consumul zilnic de sodiu pentru un adult.

OPDIVO conține polisorbat 80 (E433)

Acest medicament conține 0,94 mg de polisorbat 80 în fiecare flacon a 4 ml; 2,14 mg de polisorbat 80 în fiecare flacon a 10 ml; 2,6 mg de polisorbat 80 în fiecare flacon a 12 ml; și 5,0 mg de polisorbat 80 în fiecare flacon a 24 ml. Polisorbaţii pot determina reacţii alergice. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveţi orice fel de alergii cunoscute.

Veți găsi informațiile esenţiale din acest prospect și pe cardul pentru pacient care v-a fost înmânat de către medicul dumneavoastră. Este important să păstrați acest card pentru pacient și să îl arătați partenerului/partenerei dumneavoastră sau persoanelor care vă acordă îngrijire.

3. Cum să utilizaţi OPDIVO

Ce doză de OPDIVO se administrează

Atunci când OPDIVO este administrat singur, doza recomandată este fie de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni, în funcţie de indicaţie.

Atunci când OPDIVO este administrat singur, pentru tratamentul cancerului de piele la adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea de cel puțin 50 kg, doza recomandată este fie de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni. Pentru adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea mai mică de 50 kg, doza recomandată este fie de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 2 săptămâni sau de 6 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 4 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de piele la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, doza recomandată de OPDIVO este de 1 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de OPDIVO (faza administrării în monoterapie) este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni, la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea de cel puțin 50 kg, sau de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 2 săptămâni sau de 6 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 4 săptămâni, pentru adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea mai mică de 50 kg.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie).

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de colon sau rect avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală sau de 240 mg pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), în funcție de tratamentul urmat.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul mezoteliomului pleural malign, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 2 săptămâni sau de 360 mg la fiecare 3 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie (doxorubicină, vinblastină și dacarbazină) pentru tratamentul limfomului Hodgkin clasic avansat la adulți și adolescenți (cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea de cel puțin 80 kg), doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni, pentru 6 cicluri. Pentru adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea mai mică de 80 kg, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 2 săptămâni, pentru 6 cicluri.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului hepatic nerezecabil sau avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 1 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru până la 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), în funcție de tratamentul urmat.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul neoadjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul neoadjuvant şi adjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni înainte de rezecţie şi de 480 mg la fiecare 4 săptămâni după intervenţia chirurgicală.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni sau de 240 mg la fiecare 2 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul carcinomului urotelial, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg nivolumab la fiecare 3 săptămâni, pentru până la 6 cicluri, urmat de OPDIVO în monoterapie administrat intravenos, în doză de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau în doză de 480 mg la fiecare 4 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab și chimioterapie pentru tratamentul cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni. După finalizarea a 2 cicluri de chimioterapie, OPDIVO se administrează în asociere cu ipilimumab, doza recomandată de OPDIVO fiind de 360 mg la fiecare 3 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu cabozantinib pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg, administrată la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg, administrată la fiecare 4 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu brentuximab vedotin pentru tratamentul limfomului Hodgkin clasic recidivat sau refractar, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, pentru 4 până la 6 cicluri.

În funcţie de doza dumneavoastră, cantitatea necesară de OPDIVO va fi diluată cu soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile înainte de utilizare. Este posibil să se utilizeze mai mult de un flacon de OPDIVO pentru obţinerea dozei necesare.

Cum se administrează OPDIVO

Vi se va administra tratamentul cu OPDIVO într-un spital sau într-o clinică, sub supravegherea unui medic cu experienţă.

OPDIVO vi se va administra sub formă de perfuzie într-o venă (intravenos) pe durata a 30 sau 60 minute, la fiecare 2 sau 4 săptămâni, în funcţie de doza care vă este administrată. Medicul dumneavoastră va continua să vă administreze OPDIVO atât timp cât veţi avea beneficii ale tratamentului sau până când nu îl mai toleraţi.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de piele, al cancerului de rinichi avansat, al cancerului de colon sau rect avansat sau al cancerului hepatic nerezecabil sau avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni pentru până la 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, va fi administrat sub formă de perfuzie cu durata de 30 sau 60 minute, la fiecare 2 sau 4 săptămâni, în funcţie de doza care vă este administrată (faza administrării în monoterapie).

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul mezoteliomului pleural malign, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 2 sau 3 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul neoadjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat după intervenţia chirurgicală, ca tratament adjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 4 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie (doxorubicină, vinblastină și dacarbazină) pentru tratamentul limfomului Hodgkin clasic avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 2 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 2 sau 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni sau la fiecare 2 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul carcinomului urotelial, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute la fiecare 2, 3 sau 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab și chimioterapie pentru tratamentul cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu cabozantinib, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute sau de 60 minute, la fiecare 2 sau 4 săptămâni, în funcţie de doza care vă este administrată.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu brentuximab vedotin pentru tratamentul limfomului Hodgkin clasic recidivat sau refractar, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni. Pentru Ciclul 1, în Ziua 1, vi se va administra brentuximab vedotin, iar în Ziua 8, vi se va administra OPDIVO. Pentru Ciclurile 2-6, vi se va administra mai întâi brentuximab vedotin, urmat de OPDIVO la cel puțin 30 minute după finalizarea perfuziei de brentuximab vedotin în aceeași zi.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu regimul de chimioterapie cu doxorubicină, vinblastină și dacarbazină, chimioterapia trebuie administrată prima, urmată de OPDIVO în aceeași zi.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu alte medicamente anti-cancer, vi se va administra mai întâi OPDIVO urmat de celălalt medicament.

Dacă omiteţi o doză de OPDIVO

Este foarte important să vă prezentaţi la toate programările pentru administrarea OPDIVO. Dacă nu vă prezentaţi la o programare, întrebaţi medicul dumneavoastră când să programeze administrarea dozei următoare.

Dacă încetaţi să utilizaţi OPDIVO

Oprirea tratamentului poate opri manifestarea efectului medicamentului. Nu opriţi tratamentul cu OPDIVO, cu excepţia cazului în care aţi discutat cu medicul dumneavoastră.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la tratamentul dumneavoastră sau cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

Vă rugăm să citiţi prospectul acestor alte medicamente pentru a înţelege modul în care se utilizează aceste medicamente. Dacă aveţi întrebări cu privire la acestea, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

4. Reacţii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Medicul dumneavoastră va discuta despre acestea cu dumneavoastră şi vă va explica riscurile şi beneficiile tratamentului dumneavoastră.

Fiţi atenţi la simptomele importante care indică prezenţa unei inflamaţii. OPDIVO acţionează asupra sistemului dumneavoastră imunitar şi poate cauza inflamaţie în anumite părţi ale organismului dumneavoastră. Inflamaţia poate cauza o afectare gravă a organismului dumneavoastră şi unele afecţiuni inflamatorii pot pune viaţa în pericol şi necesită tratament sau oprirea utilizării OPDIVO.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru OPDIVO în monoterapie:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• Infecţii ale tractului respirator superior
• Scăderea numărului de celule roşii din sânge (care transportă oxigen), de celule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecţiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)
• Scăderea poftei de mâncare, creşterea concentrațiilor de zahăr din sânge (hiperglicemie)
• Durere de cap
• Dificultăți la respirație (dispnee), tuse
• Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), vărsături, greaţă, durere de stomac, constipație
• Erupţii trecătoare pe piele, uneori cu vezicule, mâncărimi
• Durere la nivelul muşchilor, oaselor (durere musculo-scheletică) şi articulaţiilor (artralgie)
• Senzaţie de oboseală sau slăbiciune, febră

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• Infecții grave la nivelul plămânilor (pneumonie), bronșită
• Reacții legate de administrarea în perfuzie a medicamentului, reacție alergică (inclusiv reacție alergică ce pune în pericol viaţa)
• Activitate insuficientă a glandei tiroide (care poate provoca oboseală sau creştere în greutate), activitate prea intensă a glandei tiroide (care poate cauza accelerarea bătăilor inimii, transpiraţie şi scădere în greutate), creştere în dimensiuni a glandei tiroide
• Deshidratare, scăderea greutății corporale, scăderea concentrațiilor de zahăr din sânge (hipoglicemie)
• Inflamaţie a nervilor (care cauzează amorţeală, slăbiciune, furnicături sau durere intensă la nivelul mâinilor şi picioarelor), amețeală
• Vedere înceţoşată, uscăciune a ochilor
• Ritm rapid al bătăilor inimii, ritm anormal al bătăilor inimii
• Valori crescute ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială)
• Inflamaţie a plămânilor (pneumonită, caracterizată prin tuse şi respiraţie dificilă), prezenţa de lichid în jurul plămânilor
• Inflamaţie a intestinelor (colită), ulceraţii la nivelul gurii şi afte (stomatită), uscăciune a gurii
• Modificare a culorii pielii în pete (vitiligo), uscăciune a pielii, înroşire a pielii, cădere sau subţiere neobişnuită a părului
• Inflamaţie a articulaţiilor (artrită)
• Insuficienţă renală (inclusiv pierdere bruscă a funcţiei rinichilor)
• Durere, durere în piept, edem (umflare)

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

• Creșteri ale valorilor unor celule albe din sânge
• Boli cronice asociate cu acumularea de celule inflamatorii în diferite organe şi ţesuturi, mai frecvent în plămâni (sarcoidoză)
• Scăderea secreţiei de hormoni produşi de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), funcţie insuficientă (hipopituitarism) sau inflamaţie (hipofizită) a glandei pituitare situate la baza creierului, diabet zaharat
• Creșteri ale nivelurilor de acid în sânge (acidoză metabolică)
• Afectare a nervilor cauzând amorțeli și slăbiciune (polineuropatie), inflamaţie a nervilor determinată de atacul organismului împotriva structurilor proprii, care provoacă amorţeală, slăbiciune, senzaţie de furnicături sau durere intensă (neuropatie autoimună)
• Inflamaţie a ochiului (care provoacă durere şi înroşire)
• Inflamație a mușchiului inimii, inflamație a învelișului inimii și acumularea de lichid în jurul inimii (afecțiuni pericardice), modificări ale ritmului sau frecvenţei bătăilor inimii
• Prezenţa de lichid în plămâni
• Inflamaţie a pancreasului (pancreatită), inflamație a stomacului (gastrită)
• Inflamație a ficatului (hepatită), blocare a căilor biliare (colestază)
• O boală a pielii care se manifestă prin plăci de piele îngroşată şi roşie, adesea acoperite de scuame de culoare albă (psoriazis), o problemă la nivelul pielii feţei care se manifestă prin înroşirea neobişnuită a nasului şi obrajilor (rozacee), afecțiune severă la nivelul pielii care determină apariția unor pete roșii, adesea însoțită de mâncărime, similară cu erupția din pojar, care începe pe membre și uneori pe față și restul corpului (eritem polimorf), urticarie (erupţie trecătoare în relief pe piele însoţită de mâncărimi)
• Inflamație la nivelul mușchilor care determină durere sau rigiditate (polimialgie reumatică)
• Sindrom de suprapunere miocardită-miozită-miastenia gravis: o suprapunere a oricăror două dintre afecțiuni sau a celor trei, care include inflamație a mușchiului inimii (miocardită), inflamație a mușchilor (miozită) și o afecțiune care poate cauza slăbiciune și oboseală musculară (miastenia gravis)

Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)

• O inflamație neinfecțioasă trecătoare și reversibilă a membranelor protectoare care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită aseptică)
• O boală care cauzează inflamaţia sau creşterea în volum a unui ganglion limfatic (limfadenită Kikuchi)
• Prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică), scăderea funcției glandei paratiroide
• O inflamaţie temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune şi paralizie a extremităţilor (sindrom Guillain-Barré); dispariţia învelişului protector din jurul nervilor (demielinizare); o problemă medicală în care muşchii devin slabi şi obosesc uşor (sindrom miastenic), inflamaţie a creierului
• O inflamație a nervului optic care poate cauza pierderea totală sau parțială a vederii (nevrită optică)
• Afecțiune inflamatorie a vaselor de sânge
• Ulcer al intestinului subțire
• Descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică sau sindrom Stevens-Johnson)
• Boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide pentru organism, cum sunt lacrimile şi saliva (sindrom Sjögren), durere la nivelul muşchilor, sensibilitate sau slăbiciune la nivelul muşchilor, care nu este provocată de exerciţiile fizice (miopatie), inflamație la nivelul mușchilor (miozită), rigiditate la nivelul mușchilor și articulațiilor, spasm muscular (rabdomioliză)
• Inflamație a rinichilor, inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior
• Lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină)
• Boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten)

Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

• O afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară)
• Rejetul transplantului de organ solid
• Un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)
• O tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom

Vogt-Koyanagi-Harada)

• Durere, amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv nevoia de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultăți la urinare și constipație (mielită/mielită transversă)
• Modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (lichen scleros sau alte afecțiuni lichenoide)

Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru OPDIVO în asociere cu alte medicamente anti-cancer (frecvența și severitatea reacțiilor adverse pot varia în funcție de combinația de medicamente anti-cancer primită):

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• Infecții ale tractului respirator superior
• Scăderea numărului de celule roşii din sânge (care transportă oxigen), de celule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecţiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)
• Reacţie alergică, reacții legate de administrarea în perfuzie a medicamentului
• Activitate insuficientă a glandei tiroide (care poate determina oboseală sau creştere în greutate), activitate excesivă a glandei tiroide (care poate determina o frecvență cardiacă rapidă, transpirații și scădere în greutate)
• Scăderea poftei de mâncare, scăderea greutății corporale, scăderea nivelurilor de albumină din sânge, creșterea (hiperglicemie) sau scăderea (hipoglicemie) concentrațiilor de zahăr din sânge
• Inflamație a nervilor (care provoacă amorțeală, slăbiciune, senzație de furnicături sau durere intensă la nivelul mâinilor și picioarelor), durere de cap, amețeală, modificare a simţului gustului
• Valori crescute ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială)
• Dificultăți la respirație (dispnee), tuse, sunet anormal al vocii (disfonie)
• Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), constipație, vărsături, greaţă, durere de stomac, ulcerații la nivelul gurii și afte (stomatită), indigestie (dispepsie)
• Erupţii trecătoare pe piele, uneori cu vezicule, mâncărimi, durere la nivelul palmelor sau al tălpilor însoțită de erupții sau înroșire la nivelul pielii palmelor sau tălpilor, senzație de furnicături și sensibilitate, care evoluează până la înroșire simetrică, umflare și durere, în principal la nivelul palmei și al tălpii (sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară)
• Durere de articulaţii (artralgie), durere la nivelul mușchilor și oaselor (durere musculo-scheletică), spasm muscular
• Exces de proteine în urină
• Senzaţie de oboseală sau slăbiciune, febră, edem (umflare)

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• Infecții grave la nivelul plămânilor (pneumonie), bronșită, inflamaţia ochiului (conjunctivită)
• Creșteri ale valorilor unor celule albe din sânge, scăderea valorii neutrofilelor cu febră
• Scăderea secreţiei de hormoni produşi de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), activitate insuficientă (hipopituitarism) sau inflamaţie (hipofizită) a glandei pituitare situate la baza creierului, umflarea glandei tiroide, diabet zaharat
• Deshidratare, scăderea nivelurilor de fosfat din sânge
• Senzații precum amorţeală și furnicături (parestezie)
• Perceperea unui sunet persistent în urechi, în absența unui sunet din exterior (tinitus)
• Vedere înceţoşată, uscăciune a ochilor
• Ritm rapid al bătăilor inimii, ritm anormal al bătăilor inimii, afecțiune inflamatorie a vaselor de sânge
• Formarea unui cheag de sânge într-un vas de sânge (tromboză)
• Inflamaţie a plămânilor (pneumonită, caracterizată prin tuse şi respiraţie dificilă), prezența de lichid în jurul plămânilor, cheaguri de sânge, sângerări nazale
• Inflamaţie a intestinelor (colită), inflamație a pancreasului (pancreatită), uscăciune a gurii, inflamație a stomacului (gastrită), durere la nivelul gurii, hemoroizi
• Inflamaţie a ficatului
• Modificare a culorii pielii în pete (inclusiv vitiligo), înroşire a pielii, cădere sau subţiere neobişnuită a părului, modificare a culorii părului, urticarie (erupţie trecătoare în relief pe piele

însoţită de mâncărimi), decolorare sau înnegrire anormală a pielii (hiperpigmentarea pielii), uscăciune a pielii

• Inflamația articulațiilor (artrită), slăbiciune musculară, durere la nivelul mușchilor
• Insuficienţă renală (inclusiv pierdere bruscă a funcţiei rinichilor)
• Durere, durere în piept, frisoane
• Stare generală de rău (indispoziție)

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

• Prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică)
• Niveluri crescute de acid în sânge
• O inflamaţie temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune şi paralizie la nivelul extremităţilor (sindrom Guillain-Barré); leziuni ale nervilor care provoacă amorţeală şi slăbiciune (polineuropatie); lipsa de control asupra piciorului (paralizia nervului peronier); inflamaţie a nervilor determinată de atacul organismului împotriva structurilor proprii, care provoacă amorţeală, slăbiciune, senzaţie de furnicături sau durere intensă (neuropatie autoimună); slăbiciune și oboseală musculară fără atrofie (miastenia gravis sau sindrom miastenic)
• Inflamaţie a creierului
• Inflamaţie a ochiului (care provoacă durere şi înroşire)
• Modificări ale ritmului sau frecvenţei bătăilor inimii, ritm lent al bătăilor inimii, inflamaţie a muşchiului inimii
• Perforaţie intestinală, inflamaţie a duodenului, senzație de arsură sau de durere la nivelul limbii (glosodinie)
• Descuamare a pielii severă și posibil letală (sindrom Stevens-Johnson), o boală a pielii cu zone de piele îngroşată şi roşie, adesea cu scuame argintii (psoriazis), afecțiune severă la nivelul pielii care determină apariția unor pete roșii, adesea însoțită de mâncărime, similară cu erupția din pojar, care începe pe membre și uneori pe față și restul corpului (eritem polimorf), modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (alte afecțiuni lichenoide)
• Sensibilitate sau slăbiciune la nivelul muşchilor, care nu este provocată de exerciţiile fizice (miopatie), inflamație la nivelul mușchilor (miozită), rigiditate la nivelul mușchilor și articulațiilor, inflamație la nivelul mușchilor care determină durere sau rigiditate (polimialgie reumatică), deteriorare a osului de la nivelul maxilarului, comunicare anormală între două părți ale corpului, cum ar fi între un organ sau un vas de sânge și o altă structură (fistulă)
• Inflamaţie a rinichilor, inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior
• Sindrom de suprapunere miocardită-miozită-miastenia gravis: o suprapunere a oricăror două dintre afecțiuni sau a celor trei, care include inflamație a mușchiului inimii (miocardită), inflamație a mușchilor (miozită) și o afecțiune care poate cauza slăbiciune și oboseală musculară (miastenia gravis)

Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)

• Inflamația neinfecțioasă trecătoare și reversibilă a membranelor protectoare care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită aseptică)
• Boli cronice asociate cu acumularea de celule inflamatorii în diferite organe şi ţesuturi, mai frecvent în plămâni (sarcoidoză)
• Scăderea funcției glandei paratiroide
• Un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)
• O tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom

Vogt-Koyanagi-Harada)

• O inflamație a nervului optic care poate cauza pierderea totală sau parțială a vederii (nevrită optică)
• Inflamație a nervilor
• Durere, amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv nevoia de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultăți la urinare și constipație (mielită/mielită transversă)
• Descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică), modificări la nivelul oricărei suprafeţe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (lichen scleros)
• Boală cronică a articulațiilor (spondiloartropatie), boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide pentru organism, cum sunt lacrimile şi saliva (sindrom Sjögren), spasm muscular (rabdomioliză)
• Lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină)
• Boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten)

Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

• O afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară)
• Rejetul transplantului de organ solid
• Inflamație a învelișului inimii și acumularea de lichid în jurul inimii (afecțiuni pericardice)

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă apar oricare dintre reacţiile adverse enumerate mai sus. Nu încercaţi să vă trataţi singur simptomele cu alte medicamente.

Modificări ale rezultatelor analizelor

OPDIVO administrat singur (în monoterapie) sau în asociere poate determina modificări ale rezultatelor analizelor efectuate de către medicul dumneavoastră. Acestea includ:

• Rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei ficatului (creşterea concentraţiilor din sânge ale enzimelor hepatice aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, gamma-glutamiltransferaza sau fosfataza alcalină, concentraţii crescute în sânge ale produsului de degradare denumit bilirubină)
• Rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei rinichilor (creşterea valorilor creatininei în sânge)
• Creşterea concentraţiei enzimei care descompune grăsimile şi a enzimei care descompune amidonul
• Valori crescute sau scăzute de calciu sau potasiu
• Valori crescute sau scăzute de magneziu sau sodiu în sânge
• Valori crescute ale hormonului de stimulare tiroidiană
• Creștere a concentrațiilor de trigliceride din sânge
• Creștere a concentrațiilor de colesterol din sânge

Raportarea reacţiilor adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează OPDIVO

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider (2°C–8°C).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Flaconul sigilat poate fi păstrat la o temperatură controlată a camerei de până la 25°C, cu lumină în încăpere, timp de până la 48 de ore.

Nu păstraţi în vederea reutilizării cantităţile neutilizate de soluţie perfuzabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

Ce conţine OPDIVO

• Substanţa activă este nivolumab.

Fiecare ml de concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine 10 mg de nivolumab.

Fiecare flacon conţine fie 40 mg (în 4 ml), 100 mg (în 10 ml), 120 mg (în 12 ml) sau 240 mg (în 24 ml) de nivolumab.

• Celelalte componente sunt citrat de sodiu dihidrat, clorură de sodiu, manitol (E421), acid pentetic, polisorbat 80 (E433), hidroxid de sodiu, acid clorhidric şi apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2 „OPDIVO conţine sodiu” și „OPDIVO conține polisorbat 80 (E433)”).

Cum arată OPDIVO şi conţinutul ambalajului

OPDIVO concentrat pentru soluţie perfuzabilă (concentrat steril) este un lichid limpede până la opalescent, incolor până la galben pal, care poate conţine câteva particule uşoare.

Este disponibil în ambalaje care conţin fie 1 flacon a 4 ml, 1 flacon a 10 ml, 1 flacon a 12 ml sau 1 flacon a 24 ml.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlanda

Fabricantul

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart

Dublin 15, D15 H6EF

Irlanda

Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață:

België/Belgique/Belgien Lietuva

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 Tel: + 370 52 369140 medicalinfo.belgium@bms.com medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България Luxembourg/Luxemburg

Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Teл.: + 359 2 4942 480 Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika Magyarország

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.

Tel: + 420 221 016 111 Tel.: + 36 1 301 9797 medinfo.czech@bms.com Medinfo.hungary@bms.com

Danmark Malta

Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd

Tlf: + 45 45 93 05 06 Tel: + 356 23976333 medinfo.denmark@bms.com pv@ammangion.com

Deutschland Nederland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.

Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Tel: + 31 (0)30 300 2222 medwiss.info@bms.com medischeafdeling@bms.com

Eesti Norge

Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS

Tel: + 372 640 1030 Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.estonia@swixxbiopharma.com medinfo.norway@bms.com

Ελλάδα Österreich

Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH

Τηλ: + 30 210 6074300 Tel: + 43 1 60 14 30 medinfo.greece@bms.com medinfo.austria@bms.com

España Polska

Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel: + 34 91 456 53 00 Tel.: + 48 22 2606400 informacion.medica@bms.com informacja.medyczna@bms.com

France Portugal

Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 S.A. infomed@bms.com Tel: + 351 21 440 70 00 portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska România

Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 385 1 2078 500 Tel: + 40 (0)21 272 16 19 medinfo.croatia@swixxbiopharma.com medinfo.romania@bms.com

Ireland Slovenija

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Tel: + 386 1 2355 100 medical.information@bms.com medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland Slovenská republika

Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.

Sími: + 354 535 7000 Tel: + 421 2 20833 600 medical.information@bms.com medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia Suomi/Finland

Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Tel: + 39 06 50 39 61 Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medicalinformation.italia@bms.com medinfo.finland@bms.com

Κύπρος Sverige

Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag

Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Tel: + 46 8 704 71 00 medinfo.greece@bms.com medinfo.sweden@bms.com

Latvija

Swixx Biopharma SIA

Tel: + 371 66164750 medinfo.latvia@swixxbiopharma.com

Acest prospect a fost revizuit în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii:

Pregătirea şi administrarea OPDIVO

Pregătirea trebuie efectuată de personal instruit în conformitate cu regulile de bună practică, în special în ceea ce priveşte condiţiile aseptice.

Calcularea dozei

Pentru a administra doza completă la un pacient, poate fi necesar mai mult de un flacon de OPDIVO concentrat.

Nivolumab în monoterapie

Doza prescrisă pentru adulți este de 240 mg sau 480 mg în funcție de indicația terapeutică, indiferent de greutatea corporală.

Melanom (în stadiu avansat sau pentru tratament adjuvant) la adolescenți. Doza prescrisă pentru adolescenții cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea de cel puțin 50 kg este de 240 mg sau 480 mg. Pentru adolescenții cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea mai mică de 50 kg, doza prescrisă este exprimată în mg/kg. Pe baza acestei doze prescrise, se calculează doza totală care trebuie administrată.

• Doza totală de nivolumab exprimată în mg = greutatea pacientului exprimată în kg × doza prescrisă exprimată în mg/kg.
• Volumul de OPDIVO concentrat pentru pregătirea dozei (ml) = doza totală de nivolumab exprimată în mg, împărțită la 10 (concentrația OPDIVO concentrat este de 10 mg/ml).

Nivolumab în asociere cu ipilimumab

Doza prescrisă pentru pacient este exprimată în mg/kg. Pe baza acestei doze prescrise, se calculează doza totală care trebuie administrată (vezi mai sus).

Nivolumab în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul mezoteliomului pleural malign

Doza prescrisă pentru pacient este de 360 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului colorectal avansat

Doza prescrisă pentru pacient poate fi bazată pe greutatea corporală (3 mg/kg) sau poate fi de 240 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului esofagian avansat

Doza prescrisă pentru pacient poate fi bazată pe greutatea corporală (3 mg/kg) sau este de 360 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului hepatic nerezecabil sau avansat

Doza prescrisă pentru pacient este în funcție de greutatea corporală (1 mg/kg).

Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici, rezecabil

Doza prescrisă pentru pacient este de 360 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu chimioterapie (doxorubicină, vinblastină și dacarbazină) pentru tratamentul limfomului Hodgkin clasic avansat

Doza prescrisă pentru adulți și adolescenți (cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea de cel puțin 80 kg) este de 240 mg.

Doza prescrisă pentru adolescenții cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea mai mică de 80 kg este în funcție de greutatea corporală (3 mg/kg).

Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat

Doza prescrisă pentru pacient este de 240 mg sau 480 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian

Doza prescrisă pentru pacient este de 360 mg sau 240 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu ipilimumab și chimioterapie

Doza prescrisă pentru pacient este de 360 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu cabozantinib

Doza prescrisă pentru pacient este nivolumab 240 mg sau 480 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu brentuximab vedotin

Doza prescrisă pentru pacient este exprimată în mg/kg. Pe baza acestei doze prescrise, se calculează doza totală care trebuie administrată (vezi mai sus).

Pregătirea soluţiei perfuzabile

Pregătirea soluţiei perfuzabile se face prin respectarea tehnicilor aseptice.

OPDIVO poate fi utilizat pentru administrare intravenoasă:

• fără diluare, după transferul într-un recipient pentru perfuzare folosind o seringă sterilă adecvată; sau
• după diluare conform instrucţiunilor următoare:
• concentraţia soluţiei perfuzabile finale trebuie să fie între 1 şi 10 mg/ml
• volumul total al soluţiei perfuzabile nu trebuie să depăşească 160 ml. În cazul pacienţilor cu greutatea corporală mai mică de 40 kg, volumul total al soluţiei perfuzabile nu trebuie să depăşească 4 ml pe kilogram de greutate corporală a pacientului.

• Concentratul OPDIVO poate fi diluat cu:
• soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile; sau
• soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile.

PASUL 1

• Inspectaţi concentratul OPDIVO pentru depistarea particulelor sau a modificărilor de culoare. Nu agitaţi flaconul. Concentratul OPDIVO este un lichid limpede până la opalescent, incolor până la galben pal. Aruncați flaconul dacă soluția este tulbure, prezintă modificări de culoare, sau conține alte particule decât câteva particule alb-translucide.
• Extrageţi volumul necesar de concentrat OPDIVO folosind o seringă sterilă adecvată.

PASUL 2

• Transferaţi concentratul într-o sticlă sterilă goală sau recipient steril pentru soluţie intravenoasă, gol (din PVC sau poliolefină).
• Dacă este cazul, diluaţi cu volumul necesar de soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile. Pentru ușurința preparării, concentratul poate fi transferat direct într-o pungă preumplută care conține volumul adecvat de soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile.
• Amestecaţi încet soluţia perfuzabilă prin mişcări manuale de rotaţie. Nu agitaţi.

Administrarea

Perfuzia cu OPDIVO nu trebuie administrată în bolus intravenos sau injectabil.

Perfuzia cu OPDIVO se administrează intravenos pe durata a 30 sau 60 minute, în funcţie de doză și de indicație.

Perfuzia cu OPDIVO nu trebuie administrată concomitent cu alte medicamente folosind aceeaşi linie intravenoasă. Se foloseşte o altă linie perfuzabilă în vederea administrării.

Se utilizează un set perfuzabil şi un filtru încorporat, steril, apirogen, cu afinitate redusă pentru proteine (dimensiunea porilor între 0,2 μm şi 1,2 μm).

Soluţia perfuzabilă OPDIVO este compatibilă cu:

• Recipiente din PVC
• Recipiente din poliolefină
• Recipiente din sticlă
• Seturi pentru perfuzie din PVC
• Filtre încorporate cu membrane din polietersulfonă cu dimensiunea porilor între 0,2 μm şi 1,2 µm.

După administrarea dozei de nivolumab, spălaţi linia cu soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluţie de glucoză de 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile.

Condiţiile de păstrare şi perioada de valabilitate

Flacon nedeschis

OPDIVO trebuie păstrat la frigider (2°C-8°C). Flacoanele trebuie păstrate în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. OPDIVO nu trebuie congelat.

Flaconul sigilat poate fi păstrat la o temperatură controlată a camerei de până la 25°C, cu lumină în încăpere, timp de până la 48 de ore.

Nu utilizaţi OPDIVO după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Perfuzia cu OPDIVO

Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării, din momentul pregătirii, a fost demonstrată după cum urmează (intervalele de timp includ perioada de administrare):

Din punct de vedere microbiologic, soluția perfuzabilă pregătită, indiferent de solvent, trebuie administrată imediat. Dacă nu poate fi administrată imediat, intervalele de timp și condițiile de păstrare în timpul utilizării, înainte de administrare, sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu sunt mai mari de 7 zile la 2°C până la 8°C sau de 8 ore (din totalul de 7 zile de păstrare) la temperatura camerei (≤ 25°C). Este necesară respectarea tehnicilor de asepsie în timpul pregătirii soluției perfuzabile.

Eliminarea

Nu păstraţi în vederea reutilizării cantităţile neutilizate de soluţie perfuzabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Prospect: Informaţii pentru utilizator

OPDIVO 300 mg soluție injectabilă

OPDIVO 600 mg soluție injectabilă

nivolumab

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.

• Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
• Este important să păstrați cu dumneavoastră cardul pentru pacient pe parcursul tratamentului.
• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
• Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect

1. Ce este OPDIVO şi pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi OPDIVO
3. Cum să utilizaţi OPDIVO
4. Reacţii adverse posibile
5. Cum se păstrează OPDIVO
6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

1. Ce este OPDIVO şi pentru ce se utilizează

OPDIVO este un medicament utilizat în tratamentul:

• melanomului avansat (un tip de cancer de piele) la adulți
• melanomului după rezecție completă la adulți (tratamentul după intervenția chirurgicală este denumit tratament adjuvant)
• cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat (un tip de cancer pulmonar) la adulți
• cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici (un tip de cancer pulmonar) înainte de rezecţie sau înainte de şi după rezecţie la adulţi (tratamentul înainte de intervenţia chirurgicală este denumit tratament neoadjuvant; tratamentul după intervenţia chirurgicală este denumit tratament adjuvant)
• carcinomului renal avansat (cancer de rinichi avansat) la adulți
• formelor avansate de cancer de cap şi gât la adulţi
• carcinomului urotelial avansat (cancer de vezică şi tract urinar) la adulţi
• carcinomului urotelial după rezecție completă la adulți
• cancerului colorectal (cancer de colon sau rect) avansat la adulți
• cancerului esofagian (cancer de esofag) avansat la adulți
• cancerului esofagian (cancer de esofag) sau de joncțiune eso-gastrică, cu boală patologică reziduală după chimioradiație urmată de intervenție chirurgicală, la adulți
• adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian (cancer de stomac sau esofag) avansat, la adulți
• carcinomului hepatocelular (cancer hepatic) nerezecabil sau avansat, la adulți.

Conţine substanţa activă nivolumab, care este un anticorp monoclonal, adică un tip de proteină concepută pentru a recunoaşte şi a se lega de o substanță ţintă specifică din organism.

Nivolumab se leagă de o proteină ţintă denumită receptorul 1 al morţii celulare programate (PD-1) care poate opri activitatea celulelor T (un tip de celule albe din sânge care sunt parte a sistemului imunitar, mecanism natural de apărare al organismului). Prin legarea de PD-1, nivolumab blochează acțiunea acestuia și previne oprirea activităţii celulelor T. Aceasta ajută la creşterea activităţii lor împotriva celulelor melanomului, celulelor canceroase din plămân, rinichi, de la nivelul capului și gâtului, vezicii urinare, colonului, rectului, stomacului, esofagului sau joncțiunii eso-gastrice.

OPDIVO poate fi administrat în asociere cu alte medicamente anti-cancer. Este important să citiţi şi prospectul acestor alte medicamente. Dacă aveţi întrebări cu privire la aceste medicamente, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi OPDIVO

Nu trebuie să vi se administreze OPDIVO

• dacă sunteţi alergic la nivolumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6 "Conţinutul ambalajului şi alte informaţii"). Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Atenţionări şi precauţii

Înainte să utilizaţi OPDIVO, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, deoarece ar putea determina:

• Probleme ale inimii dumneavoastră, cum sunt o modificare a ritmului sau frecvenței bătăilor inimii sau un ritm anormal al bătăilor inimii.
• Probleme ale plămânilor dumneavoastră cum sunt respiraţie dificilă sau tuse. Acestea pot fi semne ale inflamaţiei plămânilor (pneumonită sau boală pulmonară interstiţială).
• Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi) sau orice simptome care indică o inflamaţie a intestinelor (colită), cum sunt durere de stomac şi prezenţa de mucus sau sânge în scaun.
• Inflamaţie a ficatului (hepatită). Semnele şi simptomele hepatitei pot include rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei ficatului, colorarea în galben a albului ochiului sau a pielii (icter), durere în partea dreaptă a abdomenului sau oboseală.
• Inflamaţie sau probleme la nivelul rinichilor dumneavoastră. Semnele şi simptomele pot include rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei rinichilor sau scăderea volumului de urină.
• Probleme ale glandelor dumneavoastră producătoare de hormoni (inclusiv glanda pituitară, tiroidă, paratiroidă şi glandele suprarenale) care pot afecta funcţionarea acestora. Semnele şi simptomele care indică faptul că aceste glande nu funcţionează corect pot include fatigabilitate (oboseală extremă), modificări ale greutăţii corporale sau durere de cap, scăderea concentrațiilor plasmatice ale calciului şi tulburări de vedere.
• Diabet zaharat, inclusiv o problemă gravă, care uneori poate pune viața în pericol, determinată de prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică). Simptomele pot include senzație de foame sau de sete mai mare față de cea obișnuită, nevoie de a urina mai des, scădere în greutate, senzație de oboseală sau dificultate de a gândi clar, respirație cu miros dulceag sau fructat, gust metalic sau dulceag în gură sau modificare a mirosului urinei sau transpirației, greață sau stare de rău, durere de stomac și respirație profundă sau rapidă.
• Inflamație a pielii care poate duce la reacție severă la nivelul pielii (cunoscută ca necroliză epidermică toxică și sindrom Stevens-Johnson). Semnele și simptomele reacției adverse severe la nivelul pielii pot include erupții trecătoare pe piele, mâncărime și descuamare a pielii (posibil letală).
• Inflamație a mușchilor cum este miocardita (inflamație a mușchiului inimii), miozita (inflamație a mușchilor) și rabdomioliza (rigiditate a mușchilor și articulațiilor, spasm muscular). Semnele și simptomele pot include durere musculară, rigiditate, slăbiciune, durere în piept sau oboseală severă.
• Rejetul transplantului de organ solid.
• Maladia grefă contra gazdă.
• Limfohistiocitoză hemofagocitară. O boală rară în care sistemul nostru imunitar produce prea multe celule, care în mod obișnuit combat infecțiile, numite histiocite și limfocite. Printre simptome se pot număra ficat mărit și/sau splină mărită, erupție pe piele, mărire a ganglionilor limfatici, probleme la respirație, vânătăi care apar cu ușurință, anomalii ale rinichilor și probleme cardiace.
• Sindrom de suprapunere miocardită-miozită-miastenia gravis: o suprapunere a oricăror două dintre afecțiuni sau a celor trei, care include inflamație a mușchiului inimii (miocardită), care poate cauza durere în piept, dificultăți la respirație, bătăi neregulate și/sau rapide ale inimii,

inflamație a mușchilor (miozită), care poate cauza durere musculară, și o afecțiune care poate cauza slăbiciune și oboseală musculară (miastenia gravis).

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi oricare dintre aceste semne sau simptome sau dacă acestea se agravează. Nu încercaţi să vă trataţi singur simptomele cu alte medicamente. Este posibil ca medicul dumneavoastră

• să vă recomande alte medicamente pentru a preveni apariţia complicaţiilor şi pentru a vă ameliora simptomele,
• să nu vă administreze următoarea doză de OPDIVO,
• sau să oprească definitiv tratamentul cu OPDIVO.

Trebuie să ştiţi faptul că aceste semne şi simptome apar uneori cu întârziere şi că pot apărea la câteva săptămâni sau luni după ultima doză administrată. Înainte de începerea tratamentului, medicul dumneavoastră vă va verifica starea generală de sănătate. De asemenea, pe durata tratamentului vi se vor efectua analize de sânge.

Verificaţi cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte de a vi se administra

OPDIVO dacă:

• aveţi o boală autoimună (o boală în care organismul îşi atacă celulele proprii);
• aveţi melanom la nivelul ochiului;
• vi s-a administrat anterior tratament cu ipilimumab, un alt medicament utilizat pentru tratarea melanomului, şi aţi avut reacţii adverse grave din cauza acestuia;
• vi s-a spus că prezentaţi extinderea la nivelul creierului a cancerului pe care îl aveți;
• aţi mai avut în trecut inflamaţie a plămânilor;
• aţi luat medicamente care suprimă sistemul dumneavoastră imunitar.

OPDIVO acţionează asupra sistemului dumneavoastră imunitar. Poate cauza inflamaţie în anumite părţi ale organismului dumneavoastră. Riscul dumneavoastră cu privire la aceste reacții adverse poate fi mai crescut dacă aveți deja o boală autoimună (o boală în care organismul își atacă celulele proprii). Puteți avea, de asemenea, exacerbări frecvente ale bolii autoimune, care, în majoritatea cazurilor, sunt ușoare ca intensitate.

Complicații ale transplantului de celule stem care utilizează celule stem de la donator (alogen) după tratamentul cu OPDIVO. Aceste complicații pot fi severe și pot conduce la deces. Medicul vă va monitoriza pentru apariția semnelor de complicații în cazul în care aveți un transplant alogen de celule stem.

Copii şi adolescenţi

OPDIVO soluție injectabilă nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

OPDIVO împreună cu alte medicamente

Înainte de a vi se administra OPDIVO, spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi orice medicamente care suprimă sistemul dumneavoastră imunitar, cum sunt corticosteroizii, deoarece aceste medicamente pot interfera cu efectul OPDIVO. Cu toate acestea, după ce primiţi tratament cu OPDIVO, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă dea corticosteroizi pentru a diminua orice reacţii adverse care pot apărea pe durata tratamentului, iar aceasta nu va influenţa în niciun fel efectul medicamentului.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente. Nu luaţi orice alte medicamente în timpul tratamentului fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră.

Sarcina şi alăptarea

Dacă sunteţi gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, dacă intenţionaţi să rămâneţi gravidă sau dacă alăptaţi, spuneţi medicului dumneavoastră.

Nu utilizaţi OPDIVO dacă sunteţi gravidă decât dacă medicul dumneavoastră vă spune în mod specific acest lucru. Nu se cunosc efectele tratamentului cu OPDIVO la gravide, însă este posibil ca substanţa activă, nivolumab, să aibă efecte dăunătoare asupra copilului nenăscut.

• Trebuie să utilizaţi metode eficiente de contracepţie pe durata tratamentului cu OPDIVO și timp de cel puțin 5 luni de la ultima doză de OPDIVO, dacă sunteţi femeie aflată în perioada fertilă.
• Dacă rămâneţi gravidă pe durata utilizării OPDIVO spuneţi medicului dumneavoastră.

Nu se ştie dacă OPDIVO trece în laptele matern. Nu se poate exclude riscul pentru un sugar alăptat. Întrebaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă puteţi alăpta pe durata tratamentului cu OPDIVO sau după încheierea acestuia.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

OPDIVO sau OPDIVO în asociere cu ipilimumab poate avea o influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje; cu toate acestea, fiţi precauţi când efectuaţi aceste activităţi până vă asiguraţi că OPDIVO nu vă afectează negativ.

OPDIVO conține polisorbat 80 (E433)

Acest medicament conține 1,25 mg de polisorbat 80 în fiecare flacon a 2,5 ml și 2,5 mg de polisorbat 80 în fiecare flacon a 5 ml, ceea ce este echivalent cu 5 mg/10 ml. Polisorbaţii pot determina reacţii alergice. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveţi orice fel de alergii cunoscute.

Veți găsi informațiile esenţiale din acest prospect și pe cardul pentru pacient care v-a fost înmânat de către medicul dumneavoastră. Este important să păstrați acest card pentru pacient și să îl arătați partenerului/partenerei dumneavoastră sau persoanelor care vă acordă îngrijire.

3. Cum să utilizaţi OPDIVO

Ce doză de OPDIVO se administrează

Atunci când OPDIVO este administrat singur sub formă de injecție sub piele (injecție subcutanată), doza recomandată este fie de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de piele, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de perfuzie într-o venă, este de 1 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie).

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de perfuzie într-o venă, este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie).

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de colon sau rect avansat, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de perfuzie într-o venă, este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală sau de 240 mg pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), în funcție de tratamentul urmat.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului hepatic nerezecabil sau avansat, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de perfuzie într-o venă, este de 1 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru până la 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), în funcție de tratamentul urmat.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni, administrată sub formă de injecție sub piele.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 900 mg la fiecare 3 săptămâni, administrată sub formă de injecție sub piele.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul neoadjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 900 mg la fiecare 3 săptămâni pentru 3 cicluri.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul neoadjuvant și adjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 900 mg nivolumab la fiecare 3 săptămâni, pentru 4 cicluri (faza administrării în asociere), înainte de rezecție și de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), administrată sub formă de injecție sub piele.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul carcinomului urotelial, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 900 mg nivolumab la fiecare 3 săptămâni, pentru până la 6 cicluri (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este fie de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie).

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu cabozantinib pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 600 mg, administrată la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg, administrată la fiecare 4 săptămâni, sub formă de injecție sub piele.

Cum se administrează OPDIVO

Vi se va administra tratamentul cu OPDIVO sub supravegherea unui medic cu experienţă. Este posibil să se utilizeze mai mult de un flacon de OPDIVO pentru obţinerea dozei necesare.

OPDIVO se administrează sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 2 săptămâni, la fiecare 3 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcţie de doza care vă este administrată. Tratamentul cu OPDIVO va continua atât timp cât veţi avea beneficii ale tratamentului sau până când nu îl mai toleraţi.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de piele, al cancerului de rinichi avansat, al cancerului de colon sau rect avansat sau al cancerului hepatic nerezecabil sau avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni pentru până la 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, va fi administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, cu durata de 3 până la 5 minute, la fiecare 2 sau 4 săptămâni, în funcţie de doza care vă este administrată (faza administrării în monoterapie).

Atunci când OPDIVO este administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul neoadjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, injecția va fi administrată pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 3 săptămâni (faza administrării în asociere). Atunci când OPDIVO este administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, după intervenția chirurgicală, pentru tratamentul adjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, injecția va fi administrată pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie).

Atunci când OPDIVO este administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, injecția va fi administrată pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 2 sau 4 săptămâni, în funcţie de doza care vă este administrată.

Atunci când OPDIVO este administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian avansat, injecția va fi administrată pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 2 sau 3 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată.

Atunci când OPDIVO este administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul carcinomului urotelial, injecția va fi administrată pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 3 săptămâni (faza administrării în asociere), iar ulterior la fiecare 2 sau 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), în funcție de doza care vă este administrată.

Atunci când OPDIVO este administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, în asociere cu cabozantinib, injecția va fi administrată pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcţie de doza care vă este administrată.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu alte medicamente anti-cancer, vi se va administra mai întâi OPDIVO urmat de celălalt medicament.

Dacă omiteţi o doză de OPDIVO

Este foarte important să vă prezentaţi la toate programările pentru administrarea OPDIVO. Dacă nu vă prezentaţi la o programare, întrebaţi medicul dumneavoastră când să programeze administrarea dozei următoare.

Dacă încetaţi să utilizaţi OPDIVO

Oprirea tratamentului poate opri manifestarea efectului medicamentului. Nu opriţi tratamentul cu OPDIVO, cu excepţia cazului în care aţi discutat cu medicul dumneavoastră.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la tratamentul dumneavoastră sau cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

Vă rugăm să citiţi prospectul acestor alte medicamente pentru a înţelege modul în care se utilizează aceste medicamente. Dacă aveţi întrebări cu privire la acestea, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

4. Reacţii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Medicul dumneavoastră va discuta despre acestea cu dumneavoastră şi vă va explica riscurile şi beneficiile tratamentului dumneavoastră.

Fiţi atenţi la simptomele importante care indică prezenţa unei inflamaţii. OPDIVO acţionează asupra sistemului dumneavoastră imunitar şi poate cauza inflamaţie în anumite părţi ale organismului dumneavoastră. Inflamaţia poate cauza o afectare gravă a organismului dumneavoastră şi unele afecţiuni inflamatorii pot pune viaţa în pericol şi necesită tratament sau oprirea utilizării OPDIVO.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru OPDIVO în monoterapie:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• Infecții ale tractului respirator superior
• Scăderea numărului de celule roşii din sânge (care transportă oxigen), de celule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecţiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)
• Scăderea poftei de mâncare, creşterea concentrațiilor de zahăr din sânge (hiperglicemie)
• Durere de cap
• Dificultăți la respirație (dispnee), tuse
• Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), vărsături, greaţă, durere de stomac, constipație
• Erupţii trecătoare pe piele, uneori cu vezicule, mâncărimi
• Durere la nivelul muşchilor, oaselor (durere musculo-scheletică) şi articulaţiilor (artralgie)
• Senzaţie de oboseală sau slăbiciune, febră

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• Infecții grave la nivelul plămânilor (pneumonie), bronșită
• Reacții legate de administrarea în perfuzie a medicamentului, reacție alergică (inclusiv reacție alergică ce pune în pericol viaţa)
• Activitate insuficientă a glandei tiroide (care poate provoca oboseală sau creştere în greutate), activitate prea intensă a glandei tiroide (care poate cauza accelerarea bătăilor inimii, transpiraţie şi scădere în greutate), creştere în dimensiuni a glandei tiroide
• Deshidratare, scăderea greutății corporale, scăderea concentrațiilor de zahăr din sânge (hipoglicemie)
• Inflamaţie a nervilor (care cauzează amorţeală, slăbiciune, furnicături sau durere intensă la nivelul mâinilor şi picioarelor), amețeală
• Vedere înceţoşată, uscăciune a ochilor
• Ritm rapid al bătăilor inimii, ritm anormal al bătăilor inimii
• Valori crescute ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială)
• Inflamaţie a plămânilor (pneumonită, caracterizată prin tuse şi respiraţie dificilă), prezenţa de lichid în jurul plămânilor
• Inflamaţie a intestinelor (colită), ulceraţii la nivelul gurii şi afte (stomatită), uscăciune a gurii
• Modificare a culorii pielii în pete (vitiligo), uscăciune a pielii, înroşire a pielii, cădere sau subţiere neobişnuită a părului
• Inflamaţie a articulaţiilor (artrită)
• Insuficienţă renală (inclusiv pierdere bruscă a funcţiei rinichilor)
• Durere, durere în piept, edem (umflare)
• Reacție la locul de injectare

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

• Creșteri ale valorilor unor celule albe din sânge
• Boli cronice asociate cu acumularea de celule inflamatorii în diferite organe şi ţesuturi, mai frecvent în plămâni (sarcoidoză)
• Scăderea secreţiei de hormoni produşi de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), funcţie insuficientă (hipopituitarism) sau inflamaţie (hipofizită) a glandei pituitare situate la baza creierului, diabet zaharat
• Creșteri ale nivelurilor de acid în sânge (acidoză metabolică)
• Afectare a nervilor cauzând amorțeli și slăbiciune (polineuropatie), inflamaţie a nervilor determinată de atacul organismului împotriva structurilor proprii, care provoacă amorţeală, slăbiciune, senzaţie de furnicături sau durere intensă (neuropatie autoimună)
• Inflamaţie a ochiului (care provoacă durere şi înroşire)
• Inflamație a mușchiului inimii, inflamație a învelișului inimii și acumularea de lichid în jurul inimii (afecțiuni pericardice), modificări ale ritmului sau frecvenţei bătăilor inimii
• Prezenţa de lichid în plămâni
• Inflamaţie a pancreasului (pancreatită), inflamație a stomacului (gastrită)
• Inflamație a ficatului (hepatită), blocare a căilor biliare (colestază)
• O boală a pielii care se manifestă prin plăci de piele îngroşată şi roşie, adesea acoperite de scuame de culoare albă (psoriazis), o problemă la nivelul pielii feţei care se manifestă prin înroşirea neobişnuită a nasului şi obrajilor (rozacee), afecțiune severă la nivelul pielii care determină apariția unor pete roșii, adesea însoțită de mâncărime, similară cu erupția din pojar, care începe pe membre și uneori pe față și restul corpului (eritem polimorf), urticarie (erupţie trecătoare în relief pe piele însoţită de mâncărimi)
• Inflamație la nivelul mușchilor care determină durere sau rigiditate (polimialgie reumatică)
• Sindrom de suprapunere miocardită-miozită-miastenia gravis: o suprapunere a oricăror două dintre afecțiuni sau a celor trei, care include inflamație a mușchiului inimii (miocardită), inflamație a mușchilor (miozită) și o afecțiune care poate cauza slăbiciune și oboseală musculară (miastenia gravis)

Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)

• O inflamație neinfecțioasă trecătoare și reversibilă a membranelor protectoare care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită aseptică)
• O boală care cauzează inflamaţia sau creşterea în volum a unui ganglion limfatic (limfadenită Kikuchi)
• Prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică), scăderea funcției glandei paratiroide
• O inflamaţie temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune şi paralizie a extremităţilor (sindrom Guillain-Barré); dispariţia învelişului protector din jurul nervilor (demielinizare); o problemă medicală în care muşchii devin slabi şi obosesc uşor (sindrom miastenic), inflamaţie a creierului
• O inflamație a nervului optic care poate cauza pierderea totală sau parțială a vederii (nevrită optică)
• Afecțiune inflamatorie a vaselor de sânge
• Ulcer al intestinului subțire
• Descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică sau sindrom Stevens-Johnson)
• Boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide pentru organism, cum sunt lacrimile şi saliva (sindrom Sjögren), durere la nivelul muşchilor, sensibilitate sau slăbiciune la nivelul muşchilor, care nu este provocată de exerciţiile fizice (miopatie), inflamație la nivelul mușchilor (miozită), rigiditate la nivelul mușchilor și articulațiilor, spasm muscular (rabdomioliză)
• Inflamație a rinichilor, inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior
• Lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină)
• Boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten)

Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

• O afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară)
• Rejetul transplantului de organ solid
• Un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)
• O tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom

Vogt-Koyanagi-Harada)

• Durere, amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv nevoia de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultăți la urinare și constipație (mielită/mielită transversă)
• Modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (lichen scleros sau alte afecțiuni lichenoide)

Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru OPDIVO în asociere cu alte medicamente anti-cancer (frecvența și severitatea reacțiilor adverse pot varia în funcție de combinația de medicamente anti-cancer primită):

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• Infecții ale tractului respirator superior
• Scăderea numărului de celule roşii din sânge (care transportă oxigen), de celule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecţiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)
• Activitate insuficientă a glandei tiroide (care poate determina oboseală sau creştere în greutate), activitate excesivă a glandei tiroide (care poate determina o frecvență cardiacă rapidă, transpirații și scădere în greutate)
• Scăderea poftei de mâncare, scăderea greutății corporale, scăderea nivelurilor de albumină din sânge, creșterea (hiperglicemie) sau scăderea (hipoglicemie) concentrațiilor de zahăr din sânge
• Inflamație a nervilor (care provoacă amorțeală, slăbiciune, senzație de furnicături sau durere intensă la nivelul mâinilor și picioarelor), durere de cap, amețeală, modificare a simţului gustului
• Valori crescute ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială)
• Dificultăți la respirație (dispnee), tuse, sunet anormal al vocii (disfonie)
• Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), constipație, vărsături, greaţă, durere de stomac, ulcerații la nivelul gurii și afte (stomatită), indigestie (dispepsie)
• Erupţii trecătoare pe piele, uneori cu vezicule, mâncărimi, durere la nivelul palmelor sau al tălpilor însoțită de erupții sau înroșire la nivelul pielii palmelor sau tălpilor, senzație de furnicături și sensibilitate, care evoluează până la înroșire simetrică, umflare și durere, în principal la nivelul palmei și al tălpii (sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară)
• Durere de articulaţii (artralgie), durere la nivelul mușchilor și oaselor (durere musculo-scheletică), spasm muscular
• Exces de proteine în urină
• Senzaţie de oboseală sau slăbiciune, febră, edem (umflare)

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• Infecții grave la nivelul plămânilor (pneumonie), bronșită, inflamaţia ochiului (conjunctivită)
• Creșteri ale valorilor unor celule albe din sânge, scăderea valorii neutrofilelor cu febră
• Reacţie alergică, reacții legate de administrarea în perfuzie a medicamentului
• Scăderea secreţiei de hormoni produşi de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), activitate insuficientă (hipopituitarism) sau inflamaţie (hipofizită) a glandei pituitare situate la baza creierului, umflarea glandei tiroide, diabet zaharat
• Deshidratare, scăderea nivelurilor de fosfat din sânge
• Senzații precum amorţeală și furnicături (parestezie)
• Perceperea unui sunet persistent în urechi, în absența unui sunet din exterior (tinitus)
• Vedere înceţoşată, uscăciune a ochilor
• Ritm rapid al bătăilor inimii, ritm anormal al bătăilor inimii, afecțiune inflamatorie a vaselor de sânge
• Formarea unui cheag de sânge într-un vas de sânge (tromboză)
• Inflamaţie a plămânilor (pneumonită, caracterizată prin tuse şi respiraţie dificilă), prezența de lichid în jurul plămânilor, cheaguri de sânge, sângerări nazale
• Inflamaţie a intestinelor (colită), inflamație a pancreasului (pancreatită), uscăciune a gurii, inflamație a stomacului (gastrită), durere la nivelul gurii, hemoroizi
• Inflamaţie a ficatului
• Modificare a culorii pielii în pete (inclusiv vitiligo), înroşire a pielii, cădere sau subţiere neobişnuită a părului, modificare a culorii părului, urticarie (erupţie trecătoare în relief pe piele însoţită de mâncărimi), decolorare sau înnegrire anormală a pielii (hiperpigmentarea pielii), uscăciune a pielii
• Inflamația articulațiilor (artrită), slăbiciune musculară, durere la nivelul mușchilor
• Insuficienţă renală (inclusiv pierdere bruscă a funcţiei rinichilor)
• Durere, durere în piept, frisoane
• Stare generală de rău (indispoziție)

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

• Prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică)
• Niveluri crescute de acid în sânge
• O inflamaţie temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune şi paralizie la nivelul extremităţilor (sindrom Guillain-Barré); leziuni ale nervilor care provoacă amorţeală şi slăbiciune (polineuropatie); lipsa de control asupra piciorului (paralizia nervului peronier); inflamaţie a nervilor determinată de atacul organismului împotriva structurilor proprii, care provoacă amorţeală, slăbiciune, senzaţie de furnicături sau durere intensă (neuropatie autoimună); slăbiciune și oboseală musculară fără atrofie (miastenia gravis sau sindrom miastenic), inflamaţie a creierului
• Inflamaţie a ochiului (care provoacă durere şi înroşire)
• Modificări ale ritmului sau frecvenţei bătăilor inimii, ritm lent al bătăilor inimii, inflamaţie a muşchiului inimii
• Perforaţie intestinală, inflamaţie a duodenului, senzație de arsură sau de durere la nivelul limbii (glosodinie)
• Descuamare a pielii severă și posibil letală (sindrom Stevens-Johnson), o boală a pielii cu zone de piele îngroşată şi roşie, adesea cu scuame argintii (psoriazis), afecțiune severă la nivelul pielii care determină apariția unor pete roșii, adesea însoțită de mâncărime, similară cu erupția din pojar, care începe pe membre și uneori pe față și restul corpului (eritem polimorf), modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (alte afecțiuni lichenoide)
• Sensibilitate sau slăbiciune la nivelul muşchilor, care nu este provocată de exerciţiile fizice (miopatie), inflamație la nivelul mușchilor (miozită), rigiditate la nivelul mușchilor și articulațiilor, inflamație la nivelul mușchilor care determină durere sau rigiditate (polimialgie reumatică), deteriorare a osului de la nivelul maxilarului, comunicare anormală între două părți ale corpului, cum ar fi între un organ sau un vas de sânge și o altă structură (fistulă)
• Inflamaţie a rinichilor, inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior
• Sindrom de suprapunere miocardită-miozită-miastenia gravis: o suprapunere a oricăror două dintre afecțiuni sau a celor trei, care include inflamație a mușchiului inimii (miocardită), inflamație a mușchilor (miozită) și o afecțiune care poate cauza slăbiciune și oboseală musculară (miastenia gravis)

Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)

• Inflamația neinfecțioasă trecătoare și reversibilă a membranelor protectoare care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită aseptică)
• Boli cronice asociate cu acumularea de celule inflamatorii în diferite organe şi ţesuturi, mai frecvent în plămâni (sarcoidoză)
• Scăderea funcției glandei paratiroide
• Un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)
• O tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom

Vogt-Koyanagi-Harada)

• O inflamație a nervului optic care poate cauza pierderea totală sau parțială a vederii (nevrită optică)
• Inflamație a nervilor
• Durere, amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv nevoia de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultăți la urinare și constipație (mielită/mielită transversă)
• Descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică), modificări la nivelul oricărei suprafeţe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (lichen scleros)
• Boală cronică a articulațiilor (spondiloartropatie), boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide pentru organism, cum sunt lacrimile şi saliva (sindrom Sjögren), spasm muscular (rabdomioliză)
• Lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină)
• Boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten)

Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

• O afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară)
• Rejetul transplantului de organ solid
• Inflamație a învelișului inimii și acumularea de lichid în jurul inimii (afecțiuni pericardice)

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă apar oricare dintre reacţiile adverse enumerate mai sus. Nu încercaţi să vă trataţi singur simptomele cu alte medicamente.

Modificări ale rezultatelor analizelor

OPDIVO administrat singur (în monoterapie) sau în asociere poate determina modificări ale rezultatelor analizelor efectuate de către medicul dumneavoastră. Acestea includ:

• Rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei ficatului (creşterea concentraţiilor din sânge ale enzimelor hepatice aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, gamma-glutamiltransferaza sau fosfataza alcalină, concentraţii crescute în sânge ale produsului de degradare denumit bilirubină)
• Rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei rinichilor (creşterea valorilor creatininei în sânge)
• Creşterea concentraţiei enzimei care descompune grăsimile şi a enzimei care descompune amidonul
• Valori crescute sau scăzute de calciu sau potasiu
• Valori crescute sau scăzute de magneziu sau sodiu în sânge
• Valori crescute ale hormonului de stimulare tiroidiană
• Creștere a concentrațiilor de trigliceride din sânge
• Creștere a concentrațiilor de colesterol din sânge

Raportarea reacţiilor adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează OPDIVO

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider (2°C–8°C).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu păstraţi în vederea reutilizării cantităţile neutilizate de soluţie injectabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

Ce conţine OPDIVO

• Substanţa activă este nivolumab.

Fiecare ml de soluţie injectabilă conţine 120 mg de nivolumab.

Fiecare flacon a 2,5 ml conține 300 mg de nivolumab.

Fiecare flacon a 5 ml conține 600 mg de nivolumab.

Celelalte componente sunt hialuronidază umană recombinantă (rHuPH20), histidină, clorhidrat de histidină monohidrat, sucroză, acid pentetic, polisorbat 80 (E433), metionină și apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2 „OPDIVO conține polisorbat 80 (E433)”).

Cum arată OPDIVO şi conţinutul ambalajului

OPDIVO soluție injectabilă este un lichid limpede până la opalescent, incolor până la galben pal, care poate conţine câteva particule uşoare.

Este disponibil în ambalaje care conțin fie 1 flacon din sticlă a 2,5 ml de soluție sau 1 flacon din sticlă a 5 ml de soluție.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlanda

Fabricantul

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart

Dublin 15, D15 H6EF

Irlanda

Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață:

België/Belgique/Belgien Lietuva

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 Tel: + 370 52 369140 medicalinfo.belgium@bms.com medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България Luxembourg/Luxemburg

Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Teл.: + 359 2 4942 480 Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika Magyarország

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.

Tel: + 420 221 016 111 Tel.: + 36 1 301 9797 medinfo.czech@bms.com Medinfo.hungary@bms.com

Danmark Malta

Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd

Tlf: + 45 45 93 05 06 Tel: + 356 23976333 medinfo.denmark@bms.com pv@ammangion.com

Deutschland Nederland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.

Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Tel: + 31 (0)30 300 2222 medwiss.info@bms.com medischeafdeling@bms.com

Eesti Norge

Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS

Tel: + 372 640 1030 Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.estonia@swixxbiopharma.com medinfo.norway@bms.com

Ελλάδα Österreich

Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH

Τηλ: + 30 210 6074300 Tel: + 43 1 60 14 30 medinfo.greece@bms.com medinfo.austria@bms.com

España Polska

Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel: + 34 91 456 53 00 Tel.: + 48 22 2606400 informacion.medica@bms.com informacja.medyczna@bms.com

France Portugal

Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 S.A. infomed@bms.com Tel: + 351 21 440 70 00 portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska România

Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 385 1 2078 500 Tel: + 40 (0)21 272 16 19 medinfo.croatia@swixxbiopharma.com medinfo.romania@bms.com

Ireland Slovenija

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Tel: + 386 1 2355 100 medical.information@bms.com medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland Slovenská republika

Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.

Sími: + 354 535 7000 Tel: + 421 2 20833 600 medical.information@bms.com medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia Suomi/Finland

Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Tel: + 39 06 50 39 61 Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medicalinformation.italia@bms.com medinfo.finland@bms.com

Κύπρος Sverige

Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag

Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Tel: + 46 8 704 71 00 medinfo.greece@bms.com medinfo.sweden@bms.com

Latvija

Swixx Biopharma SIA

Tel: + 371 66164750 medinfo.latvia@swixxbiopharma.com

Acest prospect a fost revizuit în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii:

Pentru a preveni erorile de medicație, este important să fie verificate etichetele flacoanelor pentru a fi siguri că pacientului i se administrează forma farmaceutică adecvată (pentru administrare intravenoasă sau subcutanată), conform prescripției.

Pregătirea şi administrarea OPDIVO

Pregătirea trebuie efectuată de personal instruit în conformitate cu regulile de bună practică, în special în ceea ce priveşte condiţiile aseptice.

Calcularea dozei

Pentru a administra doza completă la un pacient, poate fi necesar mai mult de un flacon de OPDIVO.

Nivolumab în monoterapie

Doza prescrisă pentru pacient este de 600 mg sau 1200 mg, administrată indiferent de greutatea corporală, în funcție de indicație.

Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul neoadjuvant al cancerului

bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici

Doza prescrisă pentru pacient este de 900 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Tratament neoadjuvant și adjuvant al cancerului bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici

Doza prescrisă pentru pacient este de 900 mg, administrată indiferent de greutatea corporală, în asociere cu chimioterapie pe bază de săruri de platină (faza neoadjuvantă). Ulterior, după intervenția chirurgicală (faza adjuvantă), doza prescrisă pentru pacient este de 1200 mg în monoterapie (faza administrării în monoterapie), administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat Doza prescrisă pentru pacient este de 600 mg sau 1200 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian

Doza prescrisă pentru pacient este de 600 mg sau 900 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul carcinomului urotelial

Doza prescrisă pentru pacient este de 900 mg (faza administrării în asociere) sau de 600 mg sau 1200 mg (faza administrării în monoterapie), administrată indiferent de greutatea corporală.

Nivolumab în asociere cu cabozantinib pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat

Doza prescrisă pentru pacient este nivolumab 600 mg sau 1200 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.

Pregătirea injecției

• Inspectați flaconul de OPDIVO soluție injectabilă pentru depistarea particulelor sau a modificărilor de culoare. Nu agitaţi flaconul. OPDIVO soluție injectabilă este un lichid limpede până la opalescent, incolor până la galben. Aruncați flaconul dacă soluția este tulbure, prezintă modificări de culoare, sau conține alte particule decât câteva particule alb-translucide.
• Lăsați flaconul sau flacoanele (în funcție de doza prescrisă) să ajungă la temperatura camerei.
• Extrageți volumul necesar de OPDIVO soluție injectabilă folosind o seringă sterilă adecvată și un ac de transfer.

Administrarea

OPDIVO soluție injectabilă nu trebuie administrat pe cale intravenoasă.

OPDIVO soluție injectabilă se administrează pe cale subcutanată utilizând un ac hipodermic de calibru 23G-25G sau un set pentru administrare subcutanată (de exemplu, cu aripioare/de tip fluturaș), pe durata a 3 până la 5 minute, în țesutul subcutanat de la nivelul abdomenului sau al coapsei.

A se alterna locurile de injectare pentru injecțiile succesive. A nu se injecta în zone în care pielea este sensibilă, roșie sau învinețită sau în zone în care există cicatrici sau alunițe. Dacă administrarea este întreruptă, se continuă administrarea în același loc sau într-un loc alternativ.

A nu se administra alte medicamente subcutanate în același loc utilizat pentru OPDIVO soluție injectabilă.

OPDIVO soluție injectabilă este compatibil cu:

• Polipropilenă
• Policarbonat
• Polietilenă
• Poliuretan
• Policlorură de vinil
• Etilen propilenă fluorurată
• Oţel inoxidabil

Condiţiile de păstrare şi perioada de valabilitate

Flacon nedeschis

OPDIVO trebuie păstrat la frigider (2°C-8°C). Flacoanele trebuie păstrate în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. OPDIVO nu trebuie congelat.

Nu utilizaţi OPDIVO după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Păstrarea în seringă

Din punct de vedere microbiologic, odată transferat din flacon în seringă, medicamentul trebuie administrat imediat, deoarece medicamentul nu conține niciun conservant antimicrobian sau agenți bacteriostatici. Dacă nu poate fi administrat imediat, medicamentul OPDIVO soluție injectabilă transferat în seringă poate fi păstrat la frigider la temperaturi de 2°C până la 8°C, protejat de lumină, timp de până la 7 zile și/sau la temperatura camerei de 20°C până la 25°C și în condițiile de iluminare a camerei, timp de până la 8 ore. A se arunca dacă timpul de păstrare depășește aceste limite. Este necesară respectarea tehnicilor de asepsie în timpul pregătirii seringii pentru injecție.

Eliminarea

Nu păstraţi în vederea reutilizării cantităţile neutilizate de soluție injectabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.