MONTEK 10-40 GBQ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

MONTEK 10-40 GBq generator de radionuclizi

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Pertechnetatul de sodiu (^99mTc), soluţie injectabilă, este produs prin intermediul unui generator (⁹⁹Mo/^99mTc). Techneţiul (^99mTc) se dezintegrează prin emisia de radiaţii gama, cu o energie medie de 140 keV şi un timp de înjumătăţire de 6,01 ore, la techneţiu (⁹⁹Tc) care, cu un timp de înjumătăţire lung de 2,13 x 10⁵ ani, poate fi considerat cvasistabil.

Generatorul de radionuclizi care conţine izotopul părinte (⁹⁹Mo), absorbit în coloana cromatografică, eliberează pertechnetat de sodiu (^99mTc) injectabil, în soluţie sterilă.

Izotopul părinte (⁹⁹Mo) în coloana cromatografică se află în echilibru cu izotopul generat (^99mTc). Generatoarele sunt furnizate cu următoarele cantităţi de activitate (⁹⁹Mo) la un timp de referinţă al activităţii care eliberează cantităţi de techneţiu (^99mTc), presupunând un randament teoretic al eluţiei de 100% şi un interval de 24 de ore de la eluţia anterioară, luând în calcul că raportul de fisiune (⁹⁹Mo) este de aproximativ 87%:

Cantităţile de techneţiu (^99mTc) disponibile printr-o singură eluţie depind de randamentul real al fiecărui tip de generator utilizat, declarat de producător şi aprobat de NCA.

Excipienţi cu efect cunoscut

Fiecare ml de soluţie de pertechnetat de sodiu(^99mTc) conţine 3,54 mg de sodiu.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Generator de radionuclizi

Container cilindric din plastic şi capac fixat la container prin 2 cleme, cu suport de prindere în partea de sus.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Acest medicament este utilizat numai în scop de diagnostic.

Eluatul obţinut din generatorul de radionuclizi (pertechnetat de sodiu injectabil (^99mTc) poate fi utilizat ca reactiv pentru marcarea diferitelor kituri pentru medicamente radiofarmaceutice, dezvoltate şi aprobate pentru marcare radioactivă cu o astfel de soluţie.

Scintigrafie tiroidiană: obţinerea unei imagini directe şi măsurarea captării la nivel tiroidian pentru a da informaţii despre mărimea, poziţia, prezenţa de noduli şi funcţionarea glandei în bolile tiroidiene.

Scintigrafie a glandelor salivare: diagnosticarea sialadenitei cronice (de exemplu sindromul Sjögren), evaluarea funcţiei glandulare şi verificarea permeabilităţii ductului salivar în afecţiuni ale glandelor salivare şi monitorizarea reacţiei la intervenţii terapeutice (mai ales la terapia cu iod radioactiv).

Localizarea mucoasei gastrice ectopice (diverticulul Meckel).

Scintigrafia canalului lacrimal: pentru evaluarea tulburărilor funcţionale de secreţie lacrimală şi monitorizarea reacţiei la intervenţiile terapeutice.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Dacă soluţia de pertechnetat de sodiu (^99mTc) se administrează intravenos, activităţile pot varia mult în funcţie de datele clinice necesare şi de echipamentele folosite. Injectarea unor activităţi mai mari decât nivelurile de referinţă pentru diagnostic (DRL) locale trebuie justificată pentru anumite indicaţii. Valorile de radioactivitate recomandate sunt următoarele:

Adulţi (70 kg) şi populaţia vârstnică:

• Scintigrafie tiroidiană: 20-80 MBq

• Scintigrafia glandelor salivare: 30-150 MBq pentru imagini statice până la 370 Mbq pentru imagini în dinamică

• Scintigrafia diverticulului Meckel: 300-400 MBq

• Scintigrafia canalului lacrimal: 2-4 MBq / picătură la nivelul fiecărui ochi

Insuficienţă renală

Se recomandă atenţie deosebită la activitatea care urmează să se administreze deoarece o expunere prea mare la radiaţii este posibilă la aceşti pacienţi.

Copii şi adolescenţi

Utilizarea la copii şi adolescenţi trebuie efectuată cu atenţie, pe baza necesităţilor clinice şi după evaluarea raportului risc/beneficiu la acest grup de pacienţi.

Valorile de radioactivitate utilizate la copii şi adolescenţi pot fi calculate conform recomandărilor din tabelul dozelor pediatrice de referinţă al Asociaţiei Europene de Medicină Nucleară (AEMN). Activitatea administrată copiilor şi adolescenţilor poate fi calculată prin înmulţirea activităţii de referinţă (stabilită pentru calcul) cu factorul de corecţie ajustat la greutatea corporală, în concordanţă cu tabelul de mai jos (vezi Tabelul 1):

A[MBq]Administrată = Activitatea de referinţă × Multiplu

Scintigrafia tiroidiană: Activitatea administrată [MBq] = 5,6 MBq x factorul de corecţie (Tabelul 1). Este necesară o activitate minimă de 10 MBq pentru obţinerea imaginilor la un nivel calitativ suficient.

Identificarea / localizarea mucoasei gastrice ectopice: Activitatea administrată [MBq] = 10,5 MBq x factorul de corecţie (Tabelul 1). Este necesară o activitate minimă de 20 MBq pentru obţinerea imaginilor la un nivel calitativ suficient.

Tabelul 1: Factorii de corecţie pediatrici, stabiliţi în funcţie de greutatea corporală (pentru scintigrafie tiroidiană şi identificarea / localizarea mucoasei gastrice ectopice) conform Ghidului AEMN din mai 2008

Scintigrafia glandelor salivare: Grupul de Lucru pentru Populaţia Pediatrică din cadrul AEMN (1990) recomandă ca radioactivitatea ce trebuie utilizată la copii să se calculeze în funcţie de greutatea corporală indicată în tabelul de mai jos (vezi Tabelul 2) cu o doză minimă de 10 MBq, pentru obţinerea imaginilor la un nivel calitativ suficient.

Tabelul 2: Factorii de corecţie pediatrici, stabiliţi în funcţie de greutatea corporală (pentru scintigrafia glandelor salivare) conform recomandărilor AEMN din 1990

Scintigrafia canalului lacrimal: Activităţile recomandate sunt valabile atât pentru copii, cât şi pentru adulţi.

Mod de administrare

Pentru uz intravenos sau ocular

Pentru multidoză

Pentru instrucţiuni referitoare la preparatul extemporaneu al medicamentului înainte de administrare, vezi punctul 12.

Pentru pregătirea pacientului, vezi punctul 4.4.

La scintigrafia tiroidiană, scintigrafia glandelor salivare şi identificarea / localizarea mucoasei gastrice ectopice, soluţia de pertechnetat de sodiu (^99mTc) se administrează intravenos.

La scintigrafia canalului lacrimal se instilează picături în fiecare ochi (uz oftalmic).

Achiziţia imaginilor

Scintigrafia tiroidiană: la 20 minute după injectarea intravenoasă.

Scintigrafia glandelor salivare: imediat după injectarea intravenoasă şi la intervale periodice, timp de 15 minute.

Identificarea/localizarea mucoasei gastrice ectopice (diverticulul Meckel): imediat după injectarea intravenoasă şi la intervale regulate timp de 30 de minute.

Scintigrafia canalului lacrimal: achiziţie dinamică în interval de 2 minute după instilare, urmată de imagini statice obţinute la intervale periodice timp de 20 de minute.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii menţionaţi la pct.6.1.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Potenţial risc de hipersensibilitate sau reacţii de tip anafilactic

Dacă apar reacţii de hipersensibilitate sau de tip anafilactic, administrarea medicamentului trebuie oprită imediat şi trebuie iniţiat un tratament intravenos, dacă este necesar. Pentru intervenţii imediate în caz de urgenţă trebuie să fie imediat accesibile medicamentele şi echipamentele necesare cum ar fi sonda endotraheală şi ventilatorul.

Justificarea raportului beneficiu/risc

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiaţii poate fi justificată de potenţialul beneficiu. În orice caz, activitatea administrată trebuie să fie cât mai mică şi justificată în condiţiile date pentru a obţine informaţiile necesare pentru diagnostic.

Pacienţi cu insuficienţă renală

Este necesară o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu deoarece este posibilă o expunere mai mare la radiaţii a acestor pacienţi.

Populaţia pediatrică

Pentru informații privind utilizarea la copii şi adolescenţi, vezi pct. 4.2.

Este necesară o evaluare atentă a indicaţiei deoarece doza eficace per MBq este mai mare decât la adulţi (vezi pct.11).

Blocarea funcţiei tiroidiene este de o importanţă deosebită la populaţia pediatrică, cu excepţia scintigrafiei tiroidiene.

Pregătirea pacientului

Tratamentul preliminar al pacienților cu medicamente pentru blocarea funcţiei tiroidiene poate fi necesar în anumite indicații.

Pacientul trebuie să se hidrateze bine înainte de începerea investigaţiei şi va fi sfătuit să urineze cât mai des posibil în primele ore după efectuarea investigaţiei, pentru a reduce radioactivitatea.

Pentru a evita rezultatele fals-pozitive sau pentru a minimiza iradierea prin reducerea acumulării pertechnetatului în tiroidă şi în glandele salivare, ar trebui administrat un medicament pentru blocarea funcţiei tiroidiene înainte de efectuarea scintigrafiei de canal lacrimal sau a scintigrafiei diverticulului Meckel. În schimb, NU se va administra medicament pentru blocarea funcţiei tiroidiene înainte de scintigrafia tiroidiană, paratiroidiană sau a glandelor salivare.

Înainte de administrarea soluţiei de pertechnetat de sodiu [^99mTc] pentru scintigrafia diverticulului Meckel, pacienţii trebuie să-şi menţină stomacul gol timp de 3 până la 4 ore, pentru a reduce peristaltismul intestinal.

După marcarea in vivo a eritrocitelor utilizând ioni de staniu pentru reducere, pertechnetatul de sodiu (^99mTc) se acumulează în principal în eritrocite, drept pentru care scintigrafia diverticulului Meckel ar trebui efectuată după câteva zile de la marcarea in vivo a eritrocitelor.

După procedură

Se va evita contactul apropiat cu copiii şi gravidele în intervalul de 12 ore.

Atenţionări speciale

Pertechnetatul de sodiu (^99mTc), soluţie injectabilă, conţine 3,54mg/ml de sodiu.

În funcţie de momentul injecţiei, conţinutul de sodiu administrat poate depăşi în unele cazuri 1 mmol (23 mg). Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii care au un regim alimentar hiposodat.

Dacă se foloseşte pertechnetatul de sodiu (^99mTc), soluţie injectabilă, pentru marcarea unui kit, la stabilirea conţinutului total de sodiu se va ţine cont de sodiul derivat din eluat şi kit. Vezi prospectul kitului.

La scintigrafia glandei salivare se estimează o specificitate mai redusă a metodei faţă de sialografia RMN.

Precauţiile referitoare la pericolele pentru mediul înconjurător sunt prezentate la pct. 6.6.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Atropina, izoprenalina şi analgezicele pot determina o, întârziere a evacuării stomacului şi asfel produce redistribuirea pertechnetatului (^99mTc), în imagistica abdominală.

Se va evita administrarea de laxative deoarece acestea irită tractul intestinal. De asemenea, nu se vor efectua investigaţii imagistice cu substanţă de contrast (de exemplu bariu) sau investigaţii ale tractului gastro-intestinal superior în intervalul de 48 de ore înainte de administrarea pertechnetatului de sodiu (^99mTc) pentru efectuarea scintigrafiei diverticulului Meckel.

Există multe radiofarmaceutice care modifică absorbţia la nivelul tiroidei:

• antitiroidienele (de exemplu carbimazol sau alţi derivaţi de imidazol de exemplu propiltiouracil), salicilaţi, steroizi, nitroprusid de sodiu, sulfobromoftaleina de sodiu, perclorat nu se vor administra în intervalul de 1 săptămână înainte de scintigrafia tiroidiană;
• fenilbutazona şi expectorantele nu se vor administra în intervalul de 2 săptămâni înainte de scintigrafie;
• preparatele tiroidiene naturale sau de sinteză (de exemplu tiroxina de sodiu, liotironina de sodiu, extractul tiroidian) nu se vor administra în intervalul de 2-3 săptămâni înainte de scintigrafie;
• amiodarona, benzodiazepinele, litiul nu se vor administra în intervalul de 4 săptămâni înainte de scintigrafie
• substanţele de contrast administrate intravenos nu se vor administra în intervalul de 1-2 luni înainte de scintigrafie.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Femei aflate la vârsta fertilă

Când se intenţionează administrarea de medicamente radiofarmaceutice unei femei aflate la vârstă fertilă, este important să se stabilească mai întâi dacă este sau nu gravidă. O amenoree de scurtă durată, recent instalată, trebuie considerată o posibilă sarcină până la stabilirea unei alte etiologii. Acolo unde există dubii cu privire la o posibilă sarcină (femeia nu a avut ciclul menstrual lunar sau menstruaţia este foarte neregulată, etc), trebuie luată în considerare pentru respectiva pacientă posibilitatea utilizării unor tehnici alternative care nu implică folosirea radiaţiilor ionizante (dacă există astfel de tehnici).

Sarcina

Administrarea de pertechnetat de sodiu (^99mTc) unei femei despre care s-a stabilit că este gravidă trebuie să fie justificată din punct de vedere medical şi în baza unei evaluări individuale a raportului risc/beneficii pentru mamă şi făt.

Trebuie luate în considerare modalităţi alternative de diagnosticare fără radiaţii.

S-a demonstrat că techneţiul ^99mTc (ca pertechnetat liber) traversează bariera placentară.

Alăptarea

Înainte de a administra medicamente radiofarmaceutice unei femei care alăptează trebuie analizată posibilitatea amânării administrării radionuclidului până când femeia întrerupe alăptarea şi trebuie văzut care radiofarmaceutic este cel mai oportun în situaţia dată, reţinând faptul că activitatea trece în laptele matern. Dacă administrarea medicamentului radiofarmaceutic este considerată necesară, trebuie întreruptă alăptarea timp de 12 ore după administrare, iar laptele secretat în acest interval trebuie aruncat.

Se va evita contactul apropiat cu copiii în acest interval.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Soluţia de pertechnetat de sodiu (^99mTc) nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă:

Informaţiile despre reacţiile adverse sunt furnizate de raportările spontane. Tipurile de reacţii adverse raportate sunt reacţii anafilactoide, reacţii vegetative sau diverse reacţii la locul injectării.

Pertechnetatul de sodiu (^99mTc) din MONTEK generator de radionuclizi este utilizat pentru marcarea radioactivă a unei largi varietăţi de compuşi. Aceste medicamente au în general un potenţial mai mare de reacţii adverse decât ^99mTc, prin urmare reacţiile adverse raportate sunt mai degrabă legate de compuşii marcaţi decât de ^99mTc. Posibilele tipuri de reacţii adverse ca urmare a administrării intravenoase de ^99mTc

• marker în medicamente radiofarmaceutice cu soluţie de (^99mTc) pertechnetat de sodiu vor depinde de forma farmaceutică specifică utilizată. Aceste informaţii se regăsesc în Rezumatul Caracteristicilor

Produsului ataşat kitului utilizat pentru medicamentul radiofarmaceutic.

Lista tabelară a reacţiilor adverse

Frecvenţa reacţiilor adverse este definită după cum urmează:

Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din lipsă de date disponibile).

Tulburări ale sistemului imunitar

Cu frecvenţă necunoscută*: Reacţii anafilactoide (de exemplu: dispnee, comă, urticarie, eritem, mâncărime, prurit, edem cu diverse localizări – de exemplu edem facial).

Tulburări ale sistemului nervos

Cu frecvenţă necunoscută*: Reacţii vasovagale (sincopă, tahicardie, bradicardie, ameţeală, cefalee, vedere înceţoşată, înroşirea feţei).

Tulburări gastro-intestinale

Cu frecvenţă necunoscută*: vomă, greaţă, diaree.

Tulburări generale şi la locul de administrare

Cu frecvenţă necunoscută*: Reacţii la locul de injectare din cauza extravazării (de exemplu: celulită, durere, eritem, umflătură).

*Reacţii adverse provenite din raportări spontane

Expunerea la radiaţii ionizante este asociată cu inducerea neoplasmelor şi cu potenţialul de dezvoltare al defectelor ereditare. Deoarece doza eficace este de 5,2 mSV atunci când se administrează o activitatea maximă recomandată de 400MBq, se estimează că apariţia acestor reacţii adverse este foarte puţin probabilă.

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Reacţiile anafilactice (de exemplu: dispnee, comă, urticarie, eritem, mâncărime, prurit, edem cu diverse localizări – de exemplu edem facial)

Au fost raportate reacţii anafilactice după administrarea intravenoasă a pertechnetatului de sodiu (^99mTc), printre care diverse simptome la nivelul pielii sau de ordin respirator precum iritaţii ale pielii, edeme sau dispnee.

Reacţii vegetative (sistem nervos şi tulburări gastro-intestinale)

Au fost raportate cazuri izolate de reacţii vegetative severe, cu toate acestea, majoritatea reacţiilor vegetative raportate includ reacţii gastro-intestinale cum ar fi greaţă sau vomă. Au mai fost raportate reacţii vasovagale precum cefalee sau ameţeală. Se consideră că reacţiile vegetative sunt mai degrabă legate de contextul investigativ decât de technetiu (^99mTc), mai ales la pacienţii care sunt anxioşi.

Tulburări generale şi la locul de administrare

Printre alte reacţii raportate au fost cele la locul de injectare. Aceste reacţii sunt asociate extravazării materialului radioactiv în timpul injecţiei, iar reacţiile raportate includ de la umflătură locală până la celulită. În funcţie de radioactivitatea administrată şi de compusul marcat, extravazarea extinsă poate necesita intervenţie chirurgicală.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

În cazul administrării unei supradoze de pertechnetat de sodiu (^99mTc), doza absorbită trebuie redusă, acolo unde este posibil, prin accelerarea ritmului de eliminare a radionuclidului din organism prin defecaţie, diureză forţată şi golire frecventă a vezicii urinarei.

Absorbţia în glanda tiroidă, glandele salivare şi în mucoasa gastrică poate fi redusă semnificativ atunci când se administrează perclorat de sodiu sau de potasiu imediat după ce a fost administrată accidental o doză mare de pertechnetat de sodiu (^99mTc).

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente radiofarmaceutice pentru diagnostic, variate radiofarmaceutice pentru utilizare în scop diagnostic la nivelul tiroidei, codul ATC: V09FX01

Nu a fost observată o activitate farmacologică în intervalul de valori de radioactivitate utilizate în scop diagnostic.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Distribuţie

Ionul de pertechnetat are aceeaşi distribuţie ca cea a ionilor de iodură şi perclorat, concentrându-se temporar în glandele salivare, plexul coroid, stomac (mucoasa gastrică) şi în glanda tiroidă, de unde este eliberat în formă nemodificată. De asemenea, ionul de pertechnetat are tendinţa de a se concentra în zonele cu vascularizaţie crescută sau cu permeabilitate vasculară anormală, în special în cazul utilizării unui tratament anterior cu medicamente blocante care inhibă captarea la nivelul structurilor glandulare. Cand bariera sanguină cerebrală este intactă, pertechnetatul de sodiu (^99mTc) nu pătrunde în ţesutul cerebral.

Absorbţia la nivelul organelor

În sânge, un procent de 70-80% din pertechnetatul de sodiu (^99mTc) administrat i.v. se leagă de proteine, în primul rând de albumină, în mod nespecific. Fracţia nelegată (20-30%) se acumulează temporar în tiroidă şi glandele salivare, stomac şi mucoasa nazală, precum şi în plexul coroid.

Totuşi, pertechnetatul de sodiu (^99mTc), faţă de iod, nici nu se utilizează pentru sinteza hormonului tiroidian (organificare), nici nu se absoarbe în intestinul subţire. În tiroidă, acumularea maximă este atinsă, în funcţie de starea funcţională şi de saturaţia iodului (în eutiroidie, aproximativ 0,3-3%, în hipertiroidie şi deficienţă de iod până la 25%), în circa 20 de minute de la injectare, după care scade rapid. Acelaşi lucru este valabil şi pentru celulele parietale din membrana mucoasă gastrică şi celulele acinare de la nivelul glandelor salivare.

Spre deosebire de tiroidă care eliberează pertechnetat de sodiu (^99mTc) în fluxul sanguin, glandele salivare şi stomacul secretă pertechnetatul de sodiu (^99mTc) în salivă şi respectiv sucul gastric. Acumularea de către glanda salivară constă în magnitudinea de 0,5% a activităţii aplicate, maximul atingându-se după aproximativ 20 de minute. La o oră de la injectare, concentraţia în salivă este de aproximativ 10-30 de ori mai mare decât în plasmă. Excreţia poate fi accelerată cu suc de lămâie sau prin stimularea sistemului nervos parasimpatic, iar absorbţia redusă cu perclorat.

Eliminarea

Timpul de înjumătăţire plasmatic este de aproximativ 3 ore. Pertechnetatul de sodiu (^99mTc) nu este metabolizat în organism. O fracţie este eliminată foarte rapid pe cale renală, restul mult mai încet prin materii fecale, salivă şi lichid lacrimal. În primele 24 ore după administrarea intravenoasă, excreţia este în special urinară (aproximativ 25%), urmată de eliminare prin materiile fecale în următoarele 48 ore. Aproximativ 50% din radioactivitatea administrată este excretată în decursul primelor 50 ore. Când captarea selectivă a pertechnetatului (^99mTc) la nivelul ţesutului glandular este inhibată prin administrarea prealabilă a unor medicamente blocante, excreţia urmează aceeaşi cale, dar cu o rată mai mare a clearance-ului renal.

Informaţiile de mai sus nu sunt valabile atunci când pertechnetatul de sodiu (^99mTc) este folosit pentru marcarea unui alt medicament radiofarmaceutic.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Nu există date privind toxicitatea acută, subacută şi cronică în cazul unei singure administrări sau a unor administrări repetate. Cantitatea de pertechnetat de sodiu (^99mTc) administrată în timpul procedurilor de diagnostic clinic este foarte mică şi, cu excepţia reacţiilor alergice, nu au fost raportate alte reacţii adverse.

Acest medicament nu este destinat administrării periodice sau continue.

Nu au fost desfăşurate studii privind mutagenitatea şi carcinogenitatea pe termen lung.

Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere

Traversarea barierei placentare de către ^99mTc după administrarea intravenoasă a pertechnetatului de sodiu (^99mTc) a fost studiată la şoarece. S-a observat că uterul gestant acumulează 60% din ^99mTc injectat când este administrat fără un tratament anterior cu perclorat. Studii efectuate la şoarece în timpul gestaţiei, al gestaţiei şi alăptării, precum şi numai în timpul alăptării, au demonstrat apariţia modificărilor la generaţiile următoare de pui incluzând scădere în greutate, pierdere a părului şi sterilitate.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Oxid de aluminiu

Trioxid de molibden

Hidroxid de sodiu

Peroxid de hidrogen 30%

Hidroxid de sodiu 1 M (ajustarea pH-ului)

Acid clorhidric 4 M (ajustarea pH-ului)

Acid clorhidric 1 M (ajustarea pH-ului)

Clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă

Apă pentru preparate injectabile.

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul 12.

6.3 Perioada de valabilitate

Generatorul: 21 de zile de la data fabricaţiei.

Data calibrării şi data expirării sunt indicate pe etichetă.

Eluatul pertechnetatului de sodiu (^99mTc): După eluţie, se va utiliza în interval de 8 ore.

Flacoane de eluţie: 24 luni.

Soluţia pentru eluţie: 24 luni.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra generatorul și eluatul, pertechnetat de sodiu (^99mTc) soluţie injectabilă, la o temperatură sub 25°C, în ambalajul original. A nu se congela.

Eluat: Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului eluat, vezi pct. 6.3.

Depozitarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să fie în conformitate cu reglementările naţionale pentru materiale radioactive.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Ambalaj primar

Generator de radionuclizi: coloană din sticlă tip I, incoloră, cu dop din cauciuc bromobutilic, prevăzută cu capac din aluminiu, set de ace din oțel inoxidabil.

Flacon de evacuare: flacon din sticlă incoloră tip I cu capacitatea de 20 ml, cu dop din cauciuc bromobutilic şi capac din aluminiu.

Flacon care conţine 5 ml clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie pentru preparate injectabile şi flacon care conţine 10 ml clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie pentru preparate injectabile: flacon din sticlă incoloră tip I, cu capacitatea de 20 ml, cu dop din cauciuc bromobutilic şi capac din aluminiu.

Ambalaj secundar

Pentru generator: container/ecran din plumb

Pentru flaconul de evacuare: cutie din carton

Pentru flacoanele de 5 ml, respectiv 10 ml clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie pentru preparate injectabile: cutie din carton.

Accesorii disponibile

Clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie flacoane cu solvent

Clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă pentru dizolvantul pentru injecţie este disponibilă în 2 versiuni care dau volume de eluţie de 5 ml şi respectiv 10 ml pentru a permite colectarea eluatului din generator în diverse concentraţii radioactive.

Cutii cu 5 flacoane a 5 ml clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie pentru preparate injectabile şi 5 flacoane a 10 ml clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie pentru preparate injectabile.

Următoarele opţiuni sunt disponibile în funcţie de comanda personalizată:

Cutii cu 10 flacoane conţinând 5 ml clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă sau cutii cu 10 flacoane conţinând 10 ml de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă. Flacoanele sunt ambalate în cutii din carton a câte 5 flacoane.

Flacoane evacuare eluat

Cutii cu 10 flacoane. Flacoanele sunt ambalate în cutii din carton a câte 5 flacoane.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Atenţionări generale

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie recepţionate, utilizate şi administrate numai de către personal calificat, doar în spaţii clinice special destinate acestui scop. Recepţionarea, depozitarea, utilizarea, transferul şi eliminarea acestor medicamente se vor realiza în conformitate cu reglementările aplicabile şi /sau autorizaţiile emise de organele locale competente.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate de utilizator în aşa fel încât să îndeplinească atât criteriile de siguranţă radioactivă, cât şi cerinţele privind calitatea farmaceutică. Trebuie luate măsuri corespunzătoare de asepsie.

În cazul în care este compromisă integritatea generatorului sau a flaconului cu soluţia eluată, în orice moment, generatorul sau flaconul compromis nu va fi utilizat.

Procedurile de administrare trebuie astfel desfăşurate încât să fie redus la minim riscul contaminării medicamentului şi al iradierii utilizatorilor. Se vor lua obligatoriu măsuri de protecţie împotriva radiaţiilor.

Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice determină riscuri pentru alte persoane, prin radiaţiile externe sau prin contaminarea de la stropii de urină, vărsături, etc. Ca urmare, trebuie luate precauţii de protecţie împotriva radiaţiilor, în conformitate cu reglementările naţionale.

Activitatea reziduală a generatorului trebuie estimată înainte de aruncarea medicamentului.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Curium Romania SRL

Pantelimon, Str. Grădinarilor, nr.1, judeţul ILFOV

România

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

8901/2016/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data reînnoirii autorizaţiei – Aprilie 2016

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2026

11. DOZIMETRIE

Datele enumerate mai jos sunt preluate de la CIPR (Comisia Internaţională de Protecţie Radiologică), Publicaţia 80, şi sunt calculate plecând de la următoarele premise:

(I) În absenţa unui tratament anterior cu medicamente blocante:

(II) Cu tratament anterior cu medicamente blocante:

Doza eficace echivalentă care rezultă după administrarea i.v.

^a unei valori de radioactivitate de 400 Mbq pertechnetat de sodiu (^99mTc) unui adult cu greutatea de 70 kg este de aproximativ 5,2 mSv.

În cazul unui tratament anterior cu medicamente blocante şi administrarea unei valori de radioactivitate de 400 MBq pertechnetat de sodiu (^99mTc) unui adult cu greutatea de 70 kg, doza eficace este de 1,7 mSv.

Cantitatea de radiaţii absorbită de cristalin după administrarea oftalmică a pertechnetatului de sodiu (^99mTc) pentru scintigrafia de canal lacrimal, este estimată a fi de 0,038 mGy/MBq. Această valoare corespunde unei doze eficace echivalente mai mici de 0,01 mSv, pentru o radioactivitate administrată de 4 MBq.

Expunerea la radiaţiile specificate este aplicabilă numai în cazul în care toate organele ce acumulează pertechnetat de sodiu (^99mTc) funcţionează normal. Hiper/hipofuncţia (de exemplu a tiroidei, a mucoasei gastrice sau a rinichilor) şi prezenţa unor procese extinse, a insuficienţei la nivelul barierei hematoencefalice sau a tulburărilor de eliminare renală, pot duce la modificări ale expunerii la radiaţii, fapt ce determină, uneori, valori de radioactivitate mai mari în anumite localizări.

Proporţiile dozei de suprafaţă şi doza acumulată depind de mulţi factori. În general, măsurătorile în mediul înconjurător şi în timpul lucrului sunt critice şi ar trebui efectuate.

12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR

RADIOFARMACEUTICE

Eluţia generatorului trebuie efectuată în spaţii care respectă normele privind siguranţa utilizării medicamentelor radioactive.

Soluţia eluată este o soluţie transparentă, incoloră de pertechnetat de sodiu (^99mTc), cu un pH situat între 4,0 şi 8,0 şi o puritate radiochimică egală sau mai mare decât 95% din radioactivitatea totală datorată techneţiului ^99mTc.

Când se foloseşte pertechnetatul de sodiu (^99mTc) pentru marcare radioactivă într-un kit, a se vedea prospectul kitului respectiv.

Controlul calităţii

Se va verifica pragul de absorbţie pentru radioactivitate şi molibden (⁹⁹Mo) înainte de administrare.

Testul pentru pragul de absorbţie al molibdenului (⁹⁹Mo) va fi efectuat fie conform Farm. Eur., fie în baza oricăror alte metode validate prin care se poate determina conţinutul de molibden (⁹⁹Mo) sub 0,1 la sută din radioactivitatea totală la data şi ora administrării.

Primul eluat obţinut din acest generator poate fi utilizat în regim normal, doar dacă nu s-a specificat altfel. Eluaţii, chiar dacă sunt dizolvaţi dincolo de intervalul de 24 de ore de la ultima eluţie, pot fi folosiţi pentru marcarea radioactivă într-un kit, cu excepţia cazului în care acest fapt este exclus expres în specificaţiile Rezumatului Caracteristicilor Produsului pentru kitul respectiv.

Ca în cazul oricărui medicament farmaceutic, în cazul în care în orice moment din pregătirea acestui medicament integritatea flacoanelor este compromisă, acesta nu trebuie utilizat.

Mod de preparare

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate de către utilizator într-o manieră care să satisfacă atât cerinţele privind protecţia împotriva radiaţiilor, cât şi pe cele referitoare la calitatea farmaceutică. Precauţiile pentru menţinerea asepsiei adecvate trebuie luate în conformitate cu Bunele Practici de Fabricaţie pentru medicamentele radiofarmaceutice.

Instrucţiuni pentru eluţia de MONTEK 10-40 GBq generator de radionuclizi

Siguranţa în manipulare

Generatorii de radionuclizi trebuie ridicaţi şi transportaţi în condiţii de siguranţă. Reglementările locale cu privire la siguranţa operaţiunilor de manipulare trebuie respectate în vederea reducerii riscului de inducere a unor leziuni cauzate de manipularea manuală a acestor substanţe.

Instrucţiuni de eluare

Incintele folosite pentru eluţie trebuie să fie în concordanţă cu normele aplicabile privind manipularea în siguranţă a materialelor radioactive. În timpul procesului de eluţie trebuie utilizate tehnici de menţinere stricte a condiţiilor de asepsie a generatorului, în vederea obţinerii unui eluat steril din generator.

Pentru a evita obţinerea unor rezultate de eluare nesatisfăcătoare, este important să fie parcurse următoarele etape ale eluţiei.

Pentru a se elua generatorul, se plasează un flacon cu soluţie de clorură de sodiu pe acul de admisie. Eluţia de pertechnetat de sodiu (^99mTc) injectabil se obţine prin punerea unui flacon pentru evacuare steril pe portul de eluare.

Prima eluţie

1. Se scoate generatorul şi accesoriile care îl însoţesc din ambalajele lor. Se poziţionează generatorul pe o suprafaţă plană, într-un loc corespunzător şi protejat, autorizat. Nu se scoate protecţia acului flaconului până când nu este momentul efectuării primei eluţii.
2. Se utilizează un flacon cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă care conţine volumul necesar de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă.
3. Se scoate capacul flaconului cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă şi se tamponează dopul flaconului cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă cu ajutorul unui tampon furnizat care conține alcool izopropilic 70%; se aşteaptă până se usucă.
4. Se îndepărtează protecţia de la acul flaconului.
5. Se ataşează acul la flaconul cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă, asigurându-se faptul că este bine împins la partea de jos a supapei de admisie.
6. Se alege un flacon de evacuare a eluatului şi se tamponează închiderea flaconului de eluţie cu ajutorul unui tampon furnizat, care conține alcool izopropilic 70% şi se permite uscarea. Înainte de a introduce flaconul de eluare în interiorul scutului flaconului de eluare, se va asigura faptul că suprafeţele de contact ale flaconului cu scutul au fost tamponate folosind tamponul furnizat şi se permite uscarea. Apoi, se pune flaconul de eluție în interiorul scutului flaconului de eluare.
7. Se ataşează scutul pregătit, conţinând flaconul de eluare, la acest ac. Vă rugăm să vă asigurați că orificiul acului scutului flaconului de eluție se potrivește cu pistonul. Pistonul este un sistem de arcuri inamovibil. Este utilizat în scopuri de protecție a acului. În caz contrar, acul poate fi deteriorat sau rupt. Se împinge în jos, pentru a se asigura faptul că scutul flaconului de eluție este blocat cu pistonul și flaconul este pe deplin ataşat la acul de eluare.
8. Pot să apară bule de aer în flaconul cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă şi, de asemenea, nivelul soluţiei din acest flacon este vizibil în descreştere. Se lasă cel puţin 3 minute pentru ca eluţia să se finalizeze. Nu se detaşează nici flaconul cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă şi nici flaconul de eluare înainte ca eluarea să fie completă.
9. După finalizarea eluției, se trage scutul flaconului de eluție, pe verticală. Se poate simți o rezistență, înainte ca scutul flaconului de eluție să fie detașat de piston – se continuă tragerea scutului flaconului de eluție vertical, pentru a depăși rezistența și a îl detașa de piston.
10. Se lasă flaconul gol care a conţinut clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă pe loc, până la următoarea eluare, pentru a păstra sterilitatea.

Eluări ulterioare

Folosind un nou flacon steril cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă de volum adecvat şi un flacon de eluare, se repetă paşii de la 1-10.

Activitatea eluată şi randamentul pentru techneţiu-99m

MONTEK 10-40 GBq Generator de radionuclizi este calibrat în funcţie de cantitatea de molibden încărcată pe coloană. Cantitatea de ^99mTc disponibilă în orice moment, depinde de timp, înainte sau după referinţă (ca urmare a dezintegrării ⁹⁹Mo), de timpul scurs de la eluţia anterioară (ca urmare a "creşterii" de ^99mTc), precum şi de caracteristicile dezintegrării ⁹⁹Mo (86,2 % din toate randamentele dezintegrării ^99mTc). Factorii enumeraţi în tabelele 3 -5 mai pot fi folosiţi pentru a calcula radioactivitatea disponibilă a ^99mTc utilizând următoarea metodă.

În primul rând, se înmulţeşte activitatea de referinţă declarată cu factorul corespunzător din tabelul 3 (care cuprinde date privind dezintegrarea ⁹⁹Mo). Apoi, se multiplică produsul cu factorul corespunzător din tabelul 5 (care cuprinde date privind creşterea ^99mTc şi dezintegrarea ⁹⁹Mo) sau dacă se eluează generatorul o singură dată pe zi, se poate folosi direct tabelul 6. Puteti folosi tabelul 4 (care cuprinde date privind dezintegrarea ^99mTc) pentru a calcula activitatea eluatului în orice moment.

Randamentul efectiv al ^99mTc va varia uşor din cauza variaţiei în eficienţa eluţiei de la generator la generator. De regulă, randamentul efectiv trebuie să fie nu mai puţin de 90% din radioactivitatea disponibilă a ^99mTc.

Tabelul 3: Descompunerea ⁹⁹Mo (⁹⁹Mo timp de înjumătăţire 66 ore)

Tabelul 4: Descompunerea ^99mTc (^99mTc timp de înjumătăţire 6,01 ore)

Tabelul 5: Factorii care permit creşterea ^99mTc la timpi diferiţi urmând eluţia anterioară (^99mTc timp de înjumătăţire 6.01 ore)

Tabelul 6: TABEL cu (^99mTc) ACTIVITĂŢILE OBŢINUTE DIN MONTEK 10-40 GBq GENERATORI DE RADIONUCLIZI

* Radioactivitatea eluatului este radioactivitatea obţinută de la un generator eluat la 8 dimineaţa (GMT+3) cu cel puţin 5 ml clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie injectabilă, care nu a mai fost eluat în decurs de 24 ore.

** Radioactivităţile care urmează să fie obţinute sunt de 90 - 110% din cantitatea de radioactivitate dată.