GALLIAPHARM 1,85 GBq

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GalliaPharm 1,11 GBq generator de radionuclizi

GalliaPharm 1,48 GBq generator de radionuclizi

GalliaPharm 1,85 GBq generator de radionuclizi

GalliaPharm 2,22 GBq generator de radionuclizi

GalliaPharm 2,59 GBq generator de radionuclizi

GalliaPharm 2,96 GBq generator de radionuclizi

GalliaPharm 3,33 GBq generator de radionuclizi

GalliaPharm 3,70 GBq generator de radionuclizi

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Generatorul de radionuclizi conține germaniu (⁶⁸Ge) ca nuclid mamă care se dezintegrează în nuclidul fiică galiu (⁶⁸Ga). Germaniul (⁶⁸Ge) utilizat pentru producerea generatorului de (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga) nu are transportori adăugați. Radioactivitatea totală datorată germaniului (⁶⁸Ge) și impurităților care emit raze gama în eluat nu depășește 0,001%.

Generatorul de radionuclizi GalliaPharm 1,11-3,70 GBq este un sistem de eluție a soluției sterile de clorură de galiu (⁶⁸Ga) pentru radiomarcare în conformitate cu Ph. Eur. 2464. Această soluție este eluată dintr-o coloană pe care este fixat nuclidul mamă germaniu (⁶⁸Ge), precursorul galiului (⁶⁸Ga). Sistemul este ecranat. Caracteristicile fizice ale nuclizilor mamă și fiică sunt sintetizate în Tabelul 1.

Tabelul 1: Caracteristici fizice ale germaniului (⁶⁸Ge) și ale galiului (⁶⁸Ga)

Date derivate din nudat (www.nndc.bnl.gov)

5 ml de eluat din generatorul de radionuclizi cu cea mai mare concentrație (3,70 GBq) conțin o radioactivitate maximă potențială de 3,70 GBq pentru ⁶⁸Ga și 0,000037 GBq (37 kBq) pentru ⁶⁸Ge (0,001% radioactivitate penetrantă în eluat). Aceasta corespunde cu 2,4 ng de galiu și 0,14 ng de germaniu.

Cantitatea de soluție de clorură de galiu (⁶⁸Ga) pentru radiomarcare conform Ph.Eur. care poate fi eluată din generatorul de radionuclizi depinde de cantitatea de germaniu (⁶⁸Ge) prezentă la data/ora eluției, de volumul de eluant utilizat (de obicei, 5 ml) și de timpul scurs de la eluția anterioară. În cazul în care nuclizii mamă și fiică se află în echilibru, se poate elua mai mult de 60% din activitatea prezentă a galiului (⁶⁸Ga).

Tabelul 2 sintetizează activitatea pe generatorul de radionuclizi, activitățile minime obținute prin eluție la începutul perioadei de valabilitate și la sfârșitul perioadei de valabilitate, precum și maximul potențial pentru ⁶⁸Ga și ⁶⁸Ge în eluat.

Tabelul 2: Activitatea pe generatorul de radionuclizi și activitatea obținută prin eluție

NMP = nu mai puțin de

* Activitatea efectivă din interiorul generatorului de radionuclizi se poate abate cu ±10% de la concentrația nominală

** În echilibru

La pct. 12 sunt oferite explicații mai detaliate și exemple pentru activitățile care pot fi obținute prin eluție la diferite momente.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Generator de radionuclizi.

Generatorul de radionuclizi se prezintă sub formă de carcasă din oțel inoxidabil nevopsită, cu două mânere, un port de intrare și un port de ieșire.

Generatorul de radionuclizi furnizează după eluție o soluție sterilă de clorură de galiu (⁶⁸Ga) pentru radiomarcare. Soluția este limpede și incoloră.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Generatorul de radionuclizi nu este destinat utilizării directe la pacienți.

Eluatul steril [soluție de clorură de galiu (⁶⁸Ga)] de la generatorul de radionuclizi GalliaPharm este indicat pentru radiomarcarea in vitro a diverselor kituri pentru preparate radiofarmaceutice dezvoltate și aprobate pentru radiomarcarea cu un astfel de eluat pentru utilizare în imagistica prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET).

4.2 Doze și mod de administrare

Acest medicament este destinat utilizării numai în unități de medicină nucleară desemnate și trebuie manipulat numai de specialiști cu experiență în radiomarcarea in vitro.

Doze

Cantitatea de soluție de eluat de clorură de galiu (⁶⁸Ga) necesară pentru radiomarcare și cantitatea de medicament radiofarmaceutic marcat cu ⁶⁸Ga care se administrează ulterior vor depinde de kitul care este radiomarcat și de utilizarea sa preconizată. Consultați rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul kitului specific pentru preparatul radiofarmaceutic care urmează să fie radiomarcat.

Copii și adolescenți

Vă rugăm să consultați rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul kitului pentru preparatul radiofarmaceutic care urmează să fie radiomarcat cu ⁶⁸Ga pentru mai multe informații privind utilizarea acestuia la copii și adolescenți.

Mod de administrare

Soluția de clorură de galiu (⁶⁸Ga) nu este destinată utilizării directe la pacienți, ci este utilizată pentru radiomarcarea in vitro a diferitelor kituri pentru preparate radiofarmaceutice. Calea de administrare a medicamentului radiofarmaceutic marcat cu ⁶⁸Ga este definită în rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul kitului respectiv pentru preparatul radiofarmaceutic și trebuie respectată.

Pentru instrucțiuni privind prepararea extemporanee a medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

4.3 Contraindicații

Soluția de clorură de galiu (⁶⁸Ga) nu trebuie administrată direct pacientului.

Utilizarea medicamentelor marcate cu ⁶⁸Ga este contraindicată în caz de hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Pentru informații privind contraindicațiile anumitor medicamente radiofarmaceutice marcate cu ⁶⁸Ga, preparate prin radiomarcare cu soluție de clorură de galiu (⁶⁸Ga), consultați rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul medicamentului respectiv care urmează să fie radiomarcat.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Soluția de clorură de galiu (⁶⁸Ga) pentru radiomarcare nu trebuie administrată direct pacientului, ci este utilizată pentru radiomarcarea in vitro a diferitelor kituri pentru preparate radiofarmaceutice.

Administrarea directă neintenționată a soluției de clorură de galiu (⁶⁸Ga) poate duce la o expunere crescută la radiații a pacienților (vezi pct. 4.9, 5.2 și 11). Administrarea accidentală a soluției de clorură de galiu (⁶⁸Ga) pentru radiomarcare care conține acid clorhidric 0,1 mol/l poate provoca iritații venoase locale și, în cazul unei injecții paravenoase, necroză tisulară. Cateterul sau zona afectată trebuie irigate cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).

Manipularea în condiții de siguranță a GalliaPharm și a eluatului acestuia în conformitate cu instrucțiunile din acest document trebuie asigurată permanent pentru a proteja pacienții și personalul medical de expunerea neintenționată la radiații în exces (vezi pct. 6 și 12).

Penetrarea ⁶⁸Ge poate crește peste 0,001% în eluat dacă generatorul de radionuclizi nu este eluat timp de peste câteva zile (vezi pct. 12). Toate instrucțiunile furnizate la pct. 12 trebuie respectate cu strictețe pentru a evita riscul expunerii excesive la ⁶⁸Ge.

Justificarea individuală a raportului beneficiu/risc

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiație trebuie să fie justificabilă pe baza beneficiului probabil. În fiecare caz, radioactivitatea administrată trebuie să fie cât de scăzută este posibil în mod rezonabil, pentru a obține informațiile necesare.

Atenționări generale

Pentru informații privind atenționările speciale și precauțiile speciale pentru utilizarea medicamentelor radiofarmaceutice marcate cu ⁶⁸Ga, consultați rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul kitului pentru preparatul radiofarmaceutic care urmează să fie radiomarcat.

Măsurile de precauție cu privire la pericolul pentru mediu sunt incluse la pct. 6.6.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile soluției de clorură de galiu (⁶⁸Ga) pentru radiomarcare cu alte medicamente, deoarece aceasta este destinată radiomarcării in vitro a medicamentelor.

Pentru informații privind interacțiunile asociate cu utilizarea medicamentelor radiofarmaceutice marcate cu ⁶⁸Ga, consultați rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul kitului pentru preparatul radiofarmaceutic care urmează să fie radiomarcat.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Femeile aflate la vârsta fertilă

Atunci când se intenționează administrarea de medicamente radiofarmaceutice la o femeie aflată la vârsta fertilă, este important să se determine dacă este sau nu gravidă. Orice femeie care a omis o menstruație trebuie presupusă ca fiind gravidă până când se demonstrează contrariul. Dacă există dubii cu privire la posibila sarcină (dacă femeia a omis o menstruație, dacă menstruația este foarte neregulată etc.), trebuie oferite pacientei tehnici alternative care nu folosesc radiație ionizantă (dacă există).

Sarcina

Procedurile cu radionuclizi efectuate la femeile gravide implică, de asemenea, o doză de radiații pentru făt. Prin urmare, în timpul sarcinii trebuie efectuate numai investigațiile diagnostice esențiale, atunci când beneficiul probabil depășește cu mult riscul pentru mamă și făt.

Alăptarea

Înainte de a administra un medicament radiofarmaceutic unei mame care alăptează, trebuie să se ia în considerare dacă investigația diagnostică poate fi amânată în mod rezonabil până când mama va înceta să alăpteze. Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă, iar laptele muls trebuie eliminat.

Informații suplimentare referitoare la utilizarea unui medicament radiofarmaceutic marcat cu ⁶⁸Ga în sarcină și alăptare sunt specificate în rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul kitului pentru preparatul radiofarmaceutic care urmează să fie radiomarcat.

Fertilitatea

Informații suplimentare referitoare la utilizarea unui medicament radiofarmaceutic marcat cu ⁶⁸Ga în legătură cu fertilitatea sunt specificate în rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul kitului pentru preparatul radiofarmaceutic care urmează să fie radiomarcat.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje în urma administrării unui medicament radiofarmaceutic marcat cu ⁶⁸Ga vor fi specificate în rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul preparatului radiofarmaceutic care urmează să fie radiomarcat.

4.8 Reacții adverse

Reacțiile adverse posibile în urma utilizării unui medicament radiofarmaceutic marcat cu ⁶⁸Ga vor depinde de kitul specific pentru preparatul radiofarmaceutic utilizat. Aceste informații vor fi furnizate în rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul kitului pentru preparatul radiofarmaceutic care urmează să fie radiomarcat.

Expunerea la radiații ionizante este corelată cu inducerea cancerului și cu un potențial de apariție a defectelor ereditare.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

Expunerea excesivă la radiații poate apărea dacă unui pacient i se administrează o activitate mai mare decât cea recomandată a unui medicament radiofarmaceutic marcat cu ⁶⁸Ga. Pentru mai multe informații, consultați rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul kitului pentru preparatul radiofarmaceutic care urmează să fie radiomarcat.

Nu sunt de așteptat efecte toxice din partea ⁶⁸Ga liber după o administrare accidentală a eluatului. ⁶⁸Ga liber administrat se dezintegrează aproape complet în ⁶⁸Zn stabil, într-un timp scurt (97% se dezintegrează în 6 ore). În acest timp, ⁶⁸Ga este concentrat în principal în sânge/plasmă (legat de transferină) și în urină. Pacientul trebuie să fie hidratat pentru a crește excreția ⁶⁸Ga și se recomandă diureza forțată, precum și golirea frecventă a vezicii urinare.

Doza de radiații la om în cazul administrării accidentale a eluatului trebuie estimată folosind informațiile prezentate la pct. 11.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente radiofarmaceutice pentru diagnostic; alte medicamente radiofarmaceutice pentru diagnostic, codul ATC: V09X.

Proprietățile farmacodinamice ale medicamentelor radiofarmaceutice marcate cu ⁶⁸Ga, preparate prin radiomarcare cu eluatul de generator de radionuclizi înainte de administrare, vor depinde de natura moleculei transportoare care urmează a fi marcată. Consultați rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul kitului pentru preparatul radiofarmaceutic care urmează să fie radiomarcat.

Copii și adolescenți

Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu generatorul de radionuclizi GalliaPharm 1,11 - 3,70 GBq la toate subgrupele de copii și adolescenți întrucât acesta este un agent de radiomarcare. Vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Soluția de clorură de galiu (⁶⁸Ga) nu este destinată utilizării directe la pacienți ci este utilizată pentru radiomarcarea in vitro a diferitelor kituri pentru preparate radiofarmaceutice. Prin urmare, proprietățile farmacocinetice ale medicamentelor radiofarmaceutice marcate cu ⁶⁸Ga vor depinde de natura moleculelor transportoare care urmează să fie radiomarcate.

Absorbția, distribuția și excreția de ⁶⁸Ga liber după injectarea directă a soluției de clorură de galiu (⁶⁸Ga) au fost investigate la șobolani. Studiul la șobolan a arătat că, în urma administrării intravenoase directe a clorurii de galiu (⁶⁸Ga), ⁶⁸Ga este eliminat lent din sânge, cu un timp de înjumătățire biologică de 188 de ore la masculi și 254 de ore la femele. Aceasta pentru că Ga3+ liber se comportă probabil într-un mod similar cu Fe3+. Cu toate acestea, deoarece timpul de înjumătățire biologică al ⁶⁸Ga este mult mai mare decât timpul său de înjumătățire fizică (67,71 min), la 188 de ore sau 254 de ore, aproape toată cantitatea de ⁶⁸Ga se dezintegrează în orice caz în ⁶⁸Zn inactiv. Deja în 6 ore, aproximativ 97% din ⁶⁸Ga inițial dispare prin dezintegrare în ⁶⁸Zn.

La șobolan, ⁶⁸Ga s-a excretat predominant în urină, cu o oarecare retenție în ficat și rinichi. Organele cu cea mai mare activitate a ⁶⁸Ga, altele decât sângele, plasma și urina, au fost ficatul, plămânii, splina și oasele. La șobolanii femele, activitatea ⁶⁸Ga în organele genitale feminine, adică uterul și ovarele, a fost comparabilă cu cea observată în plămâni. Activitatea ⁶⁸Ga în testicule a fost foarte scăzută.

Extrapolând din datele obținute la șobolan, doza efectivă estimată în medie per sex, rezultată dintr-o doză de clorură de galiu (⁶⁸Ga) injectată accidental intravenos, ar fi de 0,0216 mSv/MBq pentru un adult (vezi pct. 11 pentru mai multe detalii).

Activitatea rezultată din penetrarea ⁶⁸Ge în cadrul studiului la șobolan a fost extrem de scăzută și nu are importanță clinică.

5.3 Date preclinice de siguranță

Proprietățile toxicologice ale medicamentelor radiofarmaceutice marcate cu ⁶⁸Ga, preparate prin radiomarcare in vitro cu soluție de clorură de galiu (⁶⁸Ga), vor depinde de natura kitului preparatului radiofarmaceutic care urmează să fie radiomarcat.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Matricea coloanei

Dioxid de titan

Soluție pentru eluție

Acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l

6.2 Incompatibilități

Radiomarcarea moleculelor transportoare cu clorură de galiu (⁶⁸Ga) este foarte sensibilă la prezența urmelor de impurități metalice.

Este important ca toate recipientele de sticlă, acele de seringă etc. utilizate pentru prepararea medicamentului radiomarcat să fie curățate temeinic, pentru a se asigura că nu conțin astfel de urme de impurități metalice. Pentru a reduce la minimum valorile urmelor de impurități metalice, trebuie utilizate numai ace de seringă (de exemplu, nemetalice) cu rezistență dovedită la acizii diluați.

Se recomandă să nu se utilizeze dopuri fără strat de acoperire pentru flaconul de eluție, întrucât acestea pot conține cantități considerabile de zinc extras de eluatul acid.

6.3 Perioada de valabilitate

Generator de radionuclizi

18 luni de la data calibrării.

Data calibrării și data expirării sunt menționate pe etichetă.

Soluție de clorură de galiu (⁶⁸Ga) pentru radiomarcare

După eluție, utilizați imediat eluatul.

Soluție de acid clorhidric ultrapur steril pentru eluție

2 ani.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Temperaturile calde care depășesc semnificativ 25 °C pot reduce în mod reversibil randamentul ⁶⁸Ga în eluat la sub 60%. Prin urmare, pentru a obține un randament optim de eluție (> 60%), generatorul de radionuclizi trebuie să funcționeze la temperaturi care să nu depășească 25 °C. Dacă generatorul de radionuclizi este păstrat în mod obișnuit la temperaturi mai înalte, asigurați-vă că îl echilibrați la < 25 °C timp de câteva ore înainte de eluție. Eluțiile efectuate la temperaturi care depășesc 25 °C sunt totuși posibile și nu vor dăuna generatorului de radionuclizi și nu vor avea un impact asupra calității eluatului, cu excepția posibilului randament redus al ⁶⁸Ga.

Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se efectueze în conformitate cu reglementările naționale privind materialele radioactive.

6.5 Natura și conținutul ambalajului și echipamente speciale pentru utilizare

Coloana de sticlă este formată dintr-un tub de sticlă borosilicat (tip I) și dopuri terminale din polieteretercetonă (PEEK) care sunt atașate la liniile de intrare și ieșire din PEEK prin intermediul unor racorduri etanșe de tip HPLC. Aceste linii sunt conectate la două porturi care trec prin carcasa exterioară a generatorului de radionuclizi.

Coloana este conținută în ansamblul de ecranare de plumb. Ansamblul de ecranare este fixat într-o carcasă exterioară din oțel inoxidabil cu două mânere.

Accesorii furnizate împreună cu generatorul de radionuclizi (cantități minime):

1. 1 x recipient cu eluant din PP, cu 250 ml de acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l (inclusiv un suport separat pentru flacoane din PP; PP = polipropilenă)
2. 1 x vârf perforator ventilat (ABS = acrilonitril butadien stiren/PE = polietilenă)
3. 2 x adaptor de 1/16” la conectorul LUER tată (PEEK)
4. 2 x tubulatură de 60 cm (PEEK)
5. 1 x tubulatură de 40 cm (PEEK)
6. 1 x tubulatură de 20 cm (PEEK)
7. 3 x racord etanș 10-32 de 1/16” (PEEK)
8. 1 x racord etanș M6 de 1/16” (PEEK)
9. 1 x distribuitor cu robinet de închidere (TPX = polimetilpentenă/PEID = polietilenă de înaltă densitate)
10. 1 x racord LUER tată (PP)

Mărimi de ambalaj:

Generatoarele de radionuclizi sunt furnizate cu următoarele cantități de activitate ⁶⁸Ge la data calibrării: 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 2,22 GBq, 2,59 GBq, 2,96 GBq, 3,33 GBq și 3,70 GBq.

Vedere în secțiune a generatorului de radionuclizi

Mâner

Port de intrare

Port de ieșire

Placă frontală cu porturi de intrare și ieșire

Vedere frontală a generatorului de radionuclizi Mânere

Carcasă din oțel inoxidabil

Mărime: 230 mm x 132 mm x 133 mm (Î x L x A)

Greutate: aproximativ 14 kg

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Atenționări generale

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie primite, utilizate și administrate numai de către persoane autorizate, în mediile clinice destinate. Primirea, păstrarea, utilizarea, transferul și eliminarea acestora sunt supuse reglementărilor și/sau autorizațiilor corespunzătoare ale organizației oficiale competente.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate într-o manieră care satisface atât siguranța privind radiațiile, cât și cerințele privind calitatea farmaceutică. Trebuie luate măsuri de precauție aseptice corespunzătoare.

Generatorul de radionuclizi nu trebuie dezasamblat pentru niciun motiv, întrucât acest lucru poate deteriora componentele interne și poate duce la o scurgere de material radioactiv. De asemenea, dezasamblarea carcasei din oțel inoxidabil va expune operatorul la ecranarea cu plumb.

Procedurile de administrare trebuie desfășurate într-un mod care reduce la minimum riscul de contaminare a medicamentului și iradiere a operatorilor. Ecranarea corespunzătoare este obligatorie.

Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice creează un risc pentru alte persoane, provenit din radiațiile externe sau contaminarea provenită din deversările de urină, vărsături etc. Prin urmare, trebuie luate măsuri de precauție pentru protecția împotriva radiațiilor, în conformitate cu reglementările naționale.

Activitatea reziduală a generatorului de radionuclizi trebuie estimată înainte de eliminare.

Orice soluție de clorură de galiu (⁶⁸Ga) pentru radiomarcare sau medicament radiomarcat neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH

Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EU/1/24/1836/001 - GalliaPharm 1,11 GBq generator de radionuclizi

EU/1/24/1836/002 - GalliaPharm 1,48 GBq generator de radionuclizi

EU/1/24/1836/003 - GalliaPharm 1,85 GBq generator de radionuclizi

EU/1/24/1836/004 - GalliaPharm 2,22 GBq generator de radionuclizi

EU/1/24/1836/005 - GalliaPharm 2,59 GBq generator de radionuclizi

EU/1/24/1836/006 - GalliaPharm 2,96 GBq generator de radionuclizi

EU/1/24/1836/007 - GalliaPharm 3,33 GBq generator de radionuclizi

EU/1/24/1836/008 - GalliaPharm 3,70 GBq generator de radionuclizi

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: 01 august 2024

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

11. DOZIMETRIE

Doza de radiații primită de diferitele organe în urma administrării intravenoase a unui medicament radiomarcat cu ⁶⁸Ga depinde de kitul specific pentru preparatul radiofarmaceutic care este radiomarcat. Informațiile privind dozimetria radiațiilor pentru fiecare medicament radiofarmaceutic marcat cu ⁶⁸Ga diferit în urma administrării acestuia vor fi disponibile în rezumatul caracteristicilor produsului pentru kitul respectiv al preparatului radiofarmaceutic.

Tabelele de dozimetrie 3 și 4 de mai jos sunt prezentate pentru a sprijini evaluarea contribuției ⁶⁸Ga nelegat la doza de radiații în urma administrării unui medicament radiofarmaceutic marcat cu ⁶⁸Ga sau la doza de radiații care rezultă dintr-o injecție intravenoasă accidentală de soluție de clorură de galiu (⁶⁸Ga).

Estimările dozimetrice s-au bazat pe un studiu de distribuție la șobolan. Momentele determinărilor au fost 5 minute, 30 minute, 60 minute, 120 minute și 180 minute.

Doza de radiații efectivă a ⁶⁸Ga pentru un adult este de 0,0216 mSv/MBq, rezultând o doză de radiații efectivă aproximativă de 5,6 mSv în urma injectării intravenoase accidentale a unei activități de 259 MBq.

Tabelul 3: Doza absorbită per unitate de activitate administrată - administrare accidentală a eluatului - clorură de galiu (⁶⁸Ga) - la femei

ND = nedeterminată, întrucât organul/țesutul nu este disponibil în OLINDA/EXM v1.0.

¹ calcule efectuate în software-ul IDAC-Dose 2.1 v1.01.

² calcule efectuate în software-ul OLINDA v1.0.

³ doza medie per sex derivată conform Publicației 103 ICRP.

⁴ Date fiind limitările metodologice ale studiului de distribuție subiacentă efectuat la șobolani, nu a fost fezabil să se ia în considerare conținutul vezicii urinare ca regiune sursă explicită pentru dozimetrie. Deoarece clorura de galiu (⁶⁸Ga) este excretată predominant în urină, conform datelor obținute la șobolan, doza efectivă raportată este posibil subestimată.

Tabelul 4: Doza absorbită per unitate de activitate administrată - administrare accidentală a eluatului - clorură de galiu (⁶⁸Ga) - la bărbați

ND = nedeterminată, întrucât organul/țesutul nu este disponibil în OLINDA/EXM v1.0.

¹ calcule efectuate în software-ul IDAC-Dose 2.1 v1.01.

² calcule efectuate în software-ul OLINDA v1.0.

³ doza medie per sex derivată conform Publicației 103 ICRP.

⁴ Date fiind limitările metodologice ale studiului de distribuție subiacentă efectuat la șobolani, nu a fost fezabil să se ia în considerare conținutul vezicii urinare ca regiune sursă explicită pentru dozimetrie. Deoarece clorura de galiu (⁶⁸Ga) este excretată predominant în urină, conform datelor obținute la șobolan, doza efectivă raportată este posibil subestimată.

Expunerea externă la radiații

Radiația medie de suprafață sau de contact pentru generatorul de radionuclizi este mai mică de 0,14 µSv/oră și MBq de ⁶⁸Ge, dar pot apărea focare locale de radiații mai mari. Cu toate acestea, un generator de radionuclizi de 3,70 GBq va atinge o rată medie generală a dozei de suprafață de aproximativ 518 µSv/h. În general, se recomandă ca generatorul de radionuclizi să fie depozitat în cadrul unei ecranări auxiliare, pentru a reduce la minimum doza la care este expus personalul de operare.

12. INSTRUCȚIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR

RADIOFARMACEUTICE

Eluția generatorului de radionuclizi trebuie efectuată în unități care sunt în conformitate cu reglementările naționale privind siguranța utilizării medicamentelor radioactive.

Manipularea generală, atașarea tubulaturii, schimbarea recipientului de acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l, eluția generatorului și alte activități care pot expune generatorul la mediul înconjurător trebuie să fie efectuate folosind tehnici aseptice, într-un mediu curat corespunzător, în conformitate cu legislația națională în vigoare.

Pregătire

Despachetarea generatorului de radionuclizi:

1. Se verifică ambalajul exterior de transport pentru a vedea dacă există deteriorări în urma transportului. În cazul în care este deteriorat, se efectuează o evaluare prin ștergere cu tampon înmuiat în alcool medicinal a nivelului de radiații în zona deteriorată. Dacă numărul de determinări depășește 40 de determinări pe secundă și 100 cm², va fi notificat responsabilul cu securitatea radiologică.

2. Se taie sigiliul de securitate de pe partea superioară a ambalajului de transport. Se îndepărtează suportul interior din spumă din ambalajul de transport. Se separă cu grijă elementele de spumă.

3. Se scoate cu grijă generatorul de radionuclizi.

ATENȚIE: Pericol în caz de cădere: Generatorul de radionuclizi cântărește aproximativ 14 kg. Manipulați cu grijă pentru a evita eventualele vătămări. Dacă generatorul de radionuclizi cade pe jos sau dacă deteriorarea în urma transportului se extinde în ambalajul de transport, verificați prezența scurgerilor și efectuați o evaluare prin ștergere a generatorului de radionuclizi. De asemenea, verificați prezența deteriorărilor interne prin înclinarea lentă a generatorului de radionuclizi la 90°. Ascultați pentru a determina dacă există piese stricate/slăbite.

4. Efectuați o evaluare prin ștergere a accesoriilor ambalajului de transport și a suprafeței exterioare a generatorului de radionuclizi. Dacă în urma evaluărilor prin ștergere se depășește un număr de 40 de determinări pe secundă și 100 cm², va fi notificat responsabilul cu securitatea radiologică.

5. Verificați porturile de intrare și ieșire sigilate pentru a depista eventualele deteriorări. Dopurile porturilor nu trebuie scoase înainte ca liniile de eluție să fie pregătite și gata de instalare.

Poziționarea optimă:

1. La instalarea generatorului de radionuclizi în poziția sa finală, adică împreună cu un dispozitiv de sinteză sau pentru eluții manuale, se recomandă ca linia de ieșire să fie cât mai scurtă posibil, întrucât lungimea acestei tubulaturi poate influența randamentul în flaconul de recepție/reacție.

Din acest motiv, generatorul de radionuclizi este furnizat cu tubulaturi de trei lungimi diferite, pentru a alege lungimea adecvată.

2. La poziționarea generatorului de radionuclizi, se recomandă ecranarea auxiliară la nivel local.

De reținut: Trebuie evitată mutarea generatorului de radionuclizi după instalarea în poziția sa finală.

Asamblarea generatorului de radionuclizi:

Accesorii furnizate împreună cu generatorul de radionuclizi (cantități minime):

1. 1 x recipient cu eluant din PP, cu 250 ml de acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l (inclusiv un suport separat pentru flacoane din PP; PP = polipropilenă)
2. 1 x vârf perforator ventilat (ABS = acrilonitril butadien stiren/PE = polietilenă)
3. 2 x adaptor de 1/16” la conectorul LUER tată (PEEK)
4. 2 x tubulatură de 60 cm (PEEK)
5. 1 x tubulatură de 40 cm (PEEK)
6. 1 x tubulatură de 20 cm (PEEK)
7. 3 x racord etanș 10-32 de 1/16” (PEEK)
8. 1 x racord etanș M6 de 1/16” (PEEK)
9. 1 x distribuitor cu robinet de închidere (TPX = polimetilpentenă/PEID = polietilenă de înaltă densitate)
10. 1 x racord LUER tată (PP)

Asamblați generatorul de radionuclizi într-un mediu adecvat curat. Trebuie menținută o tehnică de lucru aseptică pe tot parcursul procesului de asamblare. Purtați mănuși în timpul pregătirii și conectării liniilor la generatorul de radionuclizi și la recipientul cu eluant. Acest lucru este esențial pentru menținerea sterilității.

Imagine a accesoriilor de eluție asamblate înainte de conectarea la generatorul de radionuclizi (Numerele de identificare indicate ale accesoriilor sunt cele prezentate în lista de mai sus. Acestea sunt, de asemenea, utilizate în mod corespunzător în imaginile și instrucțiunile de asamblare de mai jos.):

Generatorul de radionuclizi este acum pregătit pentru prima eluție:

De reținut: Generatorul de radionuclizi este proiectat să nu se dreneze singur, atunci când nu sunt conectate linii la porturile de intrare și de ieșire, dar nu se recomandă să se lase porturile deschise în orice moment.

Când recipientul cu acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l este conectat și calea pentru fluid este deschisă, atunci generatorul de radionuclizi va fi eluat prin gravitație. Prin urmare, este necesar să se țină sub control liniile de intrare și de ieșire, precum și pozițiile supapelor robinetului de închidere.

Prima eluție manuală:

1. Pregătiți materialele suplimentare necesare:

• Echipament individual de protecție: eluțiile trebuie efectuate purtând echipament de protecție pentru ochi și mâini, precum și halat de laborator adecvat.
• Seringă sterilă cu un volum de 10 ml (evitați seringile cu piston de cauciuc, de preferință folosiți seringi din două piese).
• Flacon sau vas de recepție ecranat cu un volum de 10 ml sau mai mare. Evitați dopurile fără strat de acoperire, întrucât acestea pot conține cantități considerabile de zinc extras de eluatul acid.

2.

3. Conectați vasul de recepție ecranat la linia de ieșire, folosind conectorul corespunzător. Vasul trebuie să aibă o capacitate suficientă pentru a accepta volumul de eluat. Evitați utilizarea acelor de seringă metalice pentru conectare.

4.

elua complet generatorul de radionuclizi, dar pentru prima eluție se recomandă să se utilizeze 10 ml. Dacă se întâmpină o rezistență mare, nu forțați pătrunderea soluției în generatorul de radionuclizi. Dacă se utilizează o pompă peristaltică pentru eluție, aceasta trebuie setată la un debit de cel mult 2 ml/minut. De asemenea, utilizatorul trebuie să verifice dacă eluantul curge fără a întâmpina o rezistență neobișnuită. Dacă se observă o rezistență ridicată, întrerupeți eluția.

ATENȚIE:

Asigurați-vă că eluantul este introdus prin portul de intrare; nu eluați generatorul de radionuclizi în sens invers.

Eficiența de eluție (randamentul ⁶⁸Ga) poate fi redusă dacă se introduce aer în coloana generatorului de radionuclizi.

5. Colectați eluatul în vasul receptor ecranat și măsurați soluția cu un calibrator de doză calibrat pentru a determina randamentul. Dacă s-au colectat mai puțin de 5 ml de eluat, este posibil ca măsurarea să nu reprezinte randamentul potențial total al generatorului de radionuclizi.

Corectați activitatea măsurată la momentul de început al eluției pentru a ține cont de dezintegrare. Pentru un randament optim al generatorului de radionuclizi în poziția sa finală, se recomandă determinarea valorilor de vârf ale eluției prin colectarea unor fracții mici de 0,5 ml.

6. Primul eluat trebuie aruncat din cauza potențialului de penetrare a ⁶⁸Ge în acest eluat.

Se recomandă testarea eluatului pentru detectarea penetrării ⁶⁸Ge după primele eluții, prin compararea nivelurilor de activitate ale ⁶⁸Ga și ⁶⁸Ge. Pentru detalii suplimentare, consultați monografia Ph. Eur. 2464.

Eluția de rutină:

ATENȚIE:

Ionii liberi de ⁶⁸Ge se pot acumula în coloană în timp. Dacă generatorul de radionuclizi nu a fost folosit pentru o perioadă de 96 de ore sau mai mult, coloana trebuie preeluată o dată, cu cel puțin 7 ore înainte de eluția pentru radiomarcare. Dacă procedura de radiomarcare nu necesită activitatea maximă realizabilă a eluatului, durata dintre preeluție și eluția pentru radiomarcare poate fi redusă (vezi și Tabelul 6 și exemplul de calcul de mai jos). Preeluția trebuie efectuată cu 10 ml de acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l.

1. Repetați pașii primei eluții, dar pentru eluția de rutină utilizați numai 5 ml de eluant.

Generatorul de radionuclizi este conceput să elueze toată activitatea ⁶⁸Ga disponibilă într-un volum de 5 ml.

2. Eluatul este o soluție de clorură de galiu (⁶⁸Ga) transparentă, sterilă și incoloră, cu un pH cuprins între 0,5 și 2,0 și o puritate radiochimică mai mare de 95%. Verificați claritatea eluatului înainte de utilizare și eliminați-l dacă soluția nu este transparentă.

3. Se recomandă testarea eluatului pentru detectarea penetrării ⁶⁸Ge în timpul eluțiilor de rutină, prin compararea nivelurilor de activitate ale ⁶⁸Ga și ⁶⁸Ge. Pentru detalii suplimentare, consultați monografia Ph. Eur. 2464.

ATENȚIE:

Dacă se observă scurgeri de lichid în orice moment, se va opri imediat eluția și se va încerca să se limiteze scurgerea de fluid.

Generatorul de radionuclizi este furnizat cu 250 ml de acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l. Această cantitate este de obicei suficientă pentru cel puțin 40 de eluții. Generatorul de radionuclizi trebuie eluat numai cu acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l furnizat de deținătorul autorizației de punere pe piață. Recipiente suplimentare pot fi achiziționate ca materiale consumabile doar de la deținătorul autorizației de punere pe piață.

Schimbarea recipientului de acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l:

ATENȚIE:

Tehnica aseptică este esențială pentru menținerea sterilității și trebuie utilizată în timpul procedurii de schimb.

1. Atunci când acidul clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l este aproape consumat, recipientul gol poate fi înlocuit cu un nou recipient steril de acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l.

ATENȚIE:

0,1 mol/l.

2. Agățați recipientul nou cu 250 ml acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l în apropierea portului de intrare, deasupra generatorului de radionuclizi.

3. Împingeți vârful perforator ventilat conectat în dopul recipientului; verificați cu atenție prezența bulelor de aer și eliminați încet tot aerul din distribuitorul cu robinet de închidere, folosind supapele. Nu este necesar să detașați linia de intrare de la generatorul de radionuclizi sau de la distribuitorul cu robinet de închidere. Trebuie evitată introducerea de aer în generatorul de radionuclizi.

4. Când distribuitorul cu robinet de închidere este plin, închideți supapele pentru a opri fluxul.

Generatorul de radionuclizi este acum pregătit din nou pentru eluție.

Randamentul de eluție al generatorului de radionuclizi:

Activitatea menționată pe eticheta generatorului de radionuclizi este exprimată în ⁶⁸Ge disponibil la data calibrării (12:00 CET). Activitatea ⁶⁸Ga disponibilă depinde de activitatea ⁶⁸Ge la momentul eluției și de timpul scurs de la eluția anterioară.

Un generator de radionuclizi în echilibru complet produce mai mult de 60% din ⁶⁸Ga folosind un volum de eluție de 5 ml de acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l.

Producția va scădea odată cu dezintegrarea în timp a nuclidului precursor de ⁶⁸Ge. De exemplu, după 9 luni de dezintegrare (39 de săptămâni), ⁶⁸Ge va fi redus cu 50% (vezi Tabelul 5). Pentru a calcula activitatea ⁶⁸Ge curentă, înmulțiți activitatea ⁶⁸Ge la data calibrării cu factorul de dezintegrare respectiv al timpului scurs corespunzător, în săptămâni.

Tabelul 5: Grafic de dezintegrare pentru ⁶⁸Ge

După eluție, ⁶⁸Ga se va acumula prin dezintegrarea continuă a ⁶⁸Ge precursor. Generatorul de radionuclizi are nevoie de cel puțin 7 ore pentru a obține un randament aproape complet după eluție, dar în practică, eluția generatorului de radionuclizi este posibilă și mai devreme, în funcție de concentrația sa și de activitatea necesară pentru radiomarcare. Tabelul 6 prezintă factorul de acumulare a activității ⁶⁸Ga în timp, până la 410 de minute după o eluție.

Tabelul 6: Factori de acumulare a ⁶⁸Ga

Un generator de radionuclizi de 1,85 GBq are o vechime de 12 săptămâni. Conform Tabelului 5, activitatea ⁶⁸Ge pe coloană poate fi calculată după cum urmează:

1,85 GBq × 0,81 = 1,50 GBq

În echilibru complet, activitatea ⁶⁸Ga pe coloană este, de asemenea, de 1,50 GBq.

Generatorul de radionuclizi este eluat, iar activitatea ⁶⁸Ga colectată este de 1,05 GBq, ceea ce corespunde unui randament de 70%.

Același generator de radionuclizi este eluat cu 4 ore mai târziu. Cele 7 ore necesare pentru a atinge echilibrul ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga nu s-au scurs încă. Activitatea ⁶⁸Ga acumulată pe coloană în 4 ore (240 de minute) post-eluție poate fi calculată conform Tabelului 6, după cum urmează:

1,50 GBq × 0,91 = 1,37 GBq

Cu un randament tipic de 70% ⁶⁸Ga, activitatea colectată ar fi în acest caz:

1,37 GBq × 0,70 = 1,00 GBq

Notă:

Activitatea de ⁶⁸Ga din eluat poate fi măsurată pentru controlul calității în ceea ce privește identitatea și conținutul. Activitatea trebuie măsurată imediat după eluție, dar poate fi măsurată și până la 5 perioade de înjumătățire după eluție.

Din cauza timpului de înjumătățire scurt al ⁶⁸Ga (67,71 minute), timpul scurs între eluție și măsurarea activității trebuie corectat pentru dezintegrare pentru a determina randamentul real la momentul eluției, cu ajutorul graficului de dezintegrare pentru ⁶⁸Ga, Tabelul 7.

Exemplu de calcul

Un nou generator de radionuclizi de 1,85 GBq este eluat. Activitatea ⁶⁸Ga măsurată la 10 minute după eluție a fost de 1,17 GBq.

Randamentul la momentul eluției poate fi obținut prin împărțirea activității măsurate la factorul de dezintegrare corespunzător timpului scurs menționat în Tabelul 7:

1,17 GBq / 0,90 = 1,30 GBq

Aceasta corespunde unui randament al ⁶⁸Ga de 70% la momentul eluției:

1,30 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

Tabelul 7: Grafic de dezintegrare pentru ⁶⁸Ga

Controlul calității

Dacă este posibil, claritatea soluției, pH-ul și radioactivitatea trebuie verificate înainte de radiomarcare.

Penetrarea ⁶⁸Ge

O cantitate mică de ⁶⁸Ge este spălată din coloana generatorului de radionuclizi la fiecare eluție. Penetrarea ⁶⁸Ge se exprimă ca procent din totalul activității ⁶⁸Ga eluat din coloană, corectat pentru dezintegrare, și nu depășește 0,001% din activitatea ⁶⁸Ga eluat.Cu toate acestea, penetrarea ⁶⁸Ge poate crește peste 0,001% dacă generatorul de radionuclizi nu este eluat timp de peste câteva zile. Prin urmare, în cazul în care generatorul de radionuclizi nu a fost eluat timp de 96 de ore sau mai mult, acesta trebuie eluat în prealabil cu 10 ml de acid clorhidric ultrapur steril 0,1 mol/l cu cel puțin 7 ore înainte de utilizarea preconizată (durata dintre preeluție și eluția pentru radiomarcare poate fi redusă dacă procedura de radiomarcare intenționată nu necesită activitatea maximă realizabilă a eluatului). Când se respectă această instrucțiune, penetrarea ⁶⁸Ge trebuie să rămână constant sub 0,001% în eluații obținuți pentru radiomarcare. Pentru testarea penetrării ⁶⁸Ge, trebuie comparate nivelurile de activitate ale ⁶⁸Ga și ⁶⁸Ge din eluat. Pentru detalii suplimentare, consultați monografia Ph. Eur. 2464.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.