LEVOFLOXACIN NORIDEM 5 mg/ml

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: chinolone antibacteriene, fluorochinolone, codul ATC: J01MA12 Levofloxacina este un medicament antibacterian de sinteză din clasa fluorochinolonelor și este enantiomerul S(-) al substanței active racemice, ofloxacina.

Mecanism de acțiune

Fiind un medicament antibacterian de tip fluorochinolonă, levofloxacina acționează la nivelul complexului ADN-girază şi topoizomerazei IV.

Relația farmacocinetică/farmacodinamică

Gradul activității bactericide a levofloxacinei depinde de raportul dintre concentrația plasmatică maximă (C_max) sau aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) și concentrația minimă inhibitorie (CMI).

Mecanism de rezistență

Rezistența la levofloxacină se dobândește printr-un proces treptat de apariție a unor mutații ale situsului țintă de la nivelul ambelor topoizomeraze de tip II, ADN girazei și topoizomerazei IV. Alte mecanisme de rezistență, cum sunt permeabilizarea membranelor (frecventă la Pseudomonas aeruginosa) și mecanismele de eflux pot, de asemenea, influența sensibilitatea la levofloxacină. Este observată o rezistență încrucișată între levofloxacină și alte fluorochinolone. Datorită mecanismului de acțiune, în general nu există rezistență încrucișată între levofloxacină și alte clase de medicamente antibacteriene.

Valori critice ale testelor de sensibilitate

Criteriile de interpretare a CMI (concentrația minimă inhibitorie) pentru testele de sensibilitate au fost stabilite de Comitetul European pentru Testarea Sensibilității Antimicrobiene (EUCAST) pentru levofloxacină și sunt enumerate aici: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-micbreakpoints_en.xlsx"

Prevalența rezistenței poate varia în funcție de zona geografică și de timp pentru anumite specii, și este oportună existența unor informații privind rezistența locală, în special când trebuie tratate infecții severe. Dacă este necesar, trebuie cerut sfatul unui expert atunci când prevalența locală a rezistenței este de așa natură încât utilitatea medicamentului, cel puțin în tratamentul câtorva tipuri de infecții, este discutabilă.

Specii frecvent sensibile

Bacterii aerobe Gram-pozitive

Bacillus anthracis

Staphylococcus aureus sensibil la meticilină

Staphylococcus saprophyticus

Streptococi, grupele C și G

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Bacterii aerobe Gram-negative

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Haemophilus para-influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Bacterii anaerobe

Peptostreptococcus

Altele

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Ureaplasma urealyticum

Specii pentru care rezistența dobândită poate reprezenta o problemă

Bacterii aerobe Gram-pozitive

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus rezistent la meticilină#

Staphylococcus spp coagulazo-negativ

Bacterii aerobe Gram-negative

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Bacterii anaerobe

Bacteroides fragilis

Tulpini cu rezistență intrinsecă

Bacterii aerobe Gram-pozitive

Enterococcus faecium

# S. aureus rezistent la meticilină este foarte probabil să prezinte rezistență asociată la fluorochinolone, inclusiv la levofloxacină.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbție

Levofloxacina administrată oral se absoarbe rapid și aproape complet, atingând concentrații plasmatice maxime în decurs de 1 – 2 ore. Biodisponibilitatea absolută este de 99 - 100 %.

Alimentele influențează în mică măsură absorbția levofloxacinei.

Condițiile la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 48 de ore după utilizarea unei scheme de tratament cu administrare zilnică a 500 mg o dată sau de două ori pe zi.

Distribuție

Levofloxacina se leagă de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 30 - 40 %.

Volumul mediu de distribuție al levofloxacinei este de aproximativ 100 l după administrarea a 500 mg în doză unică și în doze repetate, ceea ce indică o distribuție largă în țesuturile organismului.

Pătrunderea în țesuturile și fluidele organismului

S-a demonstrat că levofloxacina pătrunde în mucoasa bronșică, lichidul epitelial alveolar, macrofagele alveolare, țesutul pulmonar, piele (lichidul vezicular), țesutul prostatic și în urină. Cu toate acestea, levofloxacina pătrunde în mică măsură în lichidul cefalorahidian.

Metabolizare

Levofloxacina este metabolizată într-o proporție foarte mică, metaboliții fiind demetil-levofloxacină și N-oxid levofloxacină. Acești metaboliți reprezintă sub 5 % din doză și sunt eliminați în urină. Levofloxacina este stereochimic stabilă și nu prezintă fenomenul de inversie chirală.

Eliminare

După administrarea orală și intravenoasă, levofloxacina este eliminată din plasmă relativ lent (t1/2: 6-8 ore). Excreția se produce, în principal, pe cale renală (> 85 % din doza administrată).

Valoarea medie a clearance-ului corporal total aparent al levofloxacinei după administrarea unei doze unice de 500 mg a fost de 175 +/- 29,2 ml/minut.

Nu există diferențe majore între farmacocinetica levofloxacinei după administrarea intravenoasă și cea după administrarea orală, ceea ce sugerează că cele două căi, orală și intravenoasă, sunt interschimbabile.

Liniaritate

Levofloxacina respectă o farmacocinetică liniară în intervalul de doze de la 50 până la 1000 mg.

Grupe speciale de pacienți

Pacienți cu insuficiență renală

Farmacocinetica levofloxacinei este influențată de insuficiența renală. Odată cu diminuarea funcției renale scad eliminarea și clearence-ul levofloxacinei, iar timpul de înjumătățire plasmatică crește, după cum este prezentat în tabelul de mai jos:

Farmacocinetica în insuficiența renală, după o doză unică de 500 mg, administrată oral:

Pacienți vârstnici

Nu există diferențe semnificative ale farmacocineticii levofloxacinei între subiecții tineri și cei vârstnici, cu excepția celor asociate diferențelor clearance-ului creatininei.

Diferențe legate de sex

Analize separate ale subiecților de sex masculin și feminin au arătat diferențe mici până la marginale ale farmacocineticii levofloxacinei, în funcție de sex. Nu există dovezi conform cărora aceste diferențe legate de sex să fie relevante clinic.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după o doză unică, toxicitatea după doze repetate, carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

Levofloxacina nu a avut niciun efect asupra fertilității sau a funcției de reproducere la șobolan, iar singurul său efect asupra fetușilor a fost întârzierea maturizării, ca rezultat al toxicității materne. Levofloxacina nu a indus mutații genetice la nivelul celulelor bacteriene sau de mamifer, dar in vitro, a indus aberații cromozomiale la nivelul celulelor pulmonare de hamster chinezesc. Aceste efecte pot fi atribuite inhibării topoizomerazei II. Testele in vivo (testele pe micronuclei, schimburi genetice între cromatide surori, sinteză ADN neprogramată, teste ale mutațiilor dominante letale) nu au arătat niciun potențial genotoxic.

Studiile efectuate la șoarece au arătat că levofloxacina are activitate fototoxică numai la doze foarte mari. Levofloxacina nu a demonstrat potențial genotoxic într-un test de fotomutagenitate și a redus dezvoltarea tumorală într-un test de fotocarcinogenitate.

Similar celorlalte fluorochinolone, levofloxacina a avut efecte asupra cartilajelor (formare de vezicule și cavitație) la șobolan și câine. Aceste rezultate au fost mai evidente la animalele tinere.

6 PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Clorură de sodiu

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

(concentrație de Na +: 154 mmol/l).

6.2 Incompatibilități

Acest medicament nu trebuie amestecat cu heparină sau cu solutii alcaline (de exemplu, bicarbonat de sodiu). Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

Perioada de valabilitate după îndepărtarea ambalajului exterior sau a cutiei: a se utiliza imediat după scoaterea flacoanelor din ambalaj sau cutie.

Diluarea nu este necesară înainte de administrare.

Pentru produsul diluat, stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 2 ore la 25 ^oC.

Din punct de vedere microbiologic, soluția perfuzabilă trebuie utilizată imediat după deschidere. Dacă nu se utilizează imediat, durata și condițiile de păstrare în timpul utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului, cu excepția cazului în care reconstituirea/diluarea a avut loc în condiții controlate și validate.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Flacoane cu ambalaj exterior: A se păstra flaconul în ambalajul exterior, pentru a fi protejat de lumină. A se utiliza imediat după scoaterea din ambalaj (vezi pct. 6.3).

Flacoanele fără ambalaj exterior trebuie păstrate în cutie, pentru a fi protejate de lumină. A se utiliza imediat după scoaterea din cutie (vezi pct. 6.3).

În cursul perfuziei nu este necesară protejarea de lumină.

A se inspecta vizual înainte de utilizare. Se vor utiliza doar soluțiile limpezi, care nu conțin particule.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Flacoane din polipropilenă cu capacitatea de 100 ml, cu un capac din plastic turnat, o garnitură din cauciuc (tip II) și un inel de tragere sau cu un capac cu două orificii, care include o garnitură din cauciuc (tip II) în interior și două inele de tragere în exterior. Fiecare flacon este introdus într-un ambalaj din plastic metalizat. Sunt disponibile ambalaje cu 10 flacoane.

Ca alternativă

Flacoane din polipropilenă cu capacitatea de 100 ml, cu un capac din plastic turnat, o garnitură din cauciuc (tip II) și un inel de tragere sau cu un capac cu două orificii, care include o garnitură din cauciuc (tip II) în interior și două inele de tragere în exterior. Flacoanele sunt introduse într-o cutie. Sunt disponibile ambalaje cu 1 sau 10 de flacoane.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Levofloxacin Noridem 5 mg/ml soluție perfuzabilă 5 trebuie utilizat imediat după perforarea dopului de cauciuc, pentru a preveni orice contaminare bacteriană. În cursul perfuziei nu este necesară protejarea de lumină.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Exclusiv de unică folosință.

Amestecarea cu alte soluții perfuzabile:

Levofloxacin Noridem 5 mg/ml soluție perfuzabilă este compatibil cu următoarele soluții perfuzabile atunci când este diluat la o gamă de concentrații (0,5 - 4 mg/ml):

• Soluție de clorură de sodiu 0,9 % (9 mg/ml).
• Glucoză 5 % (50 mg/ml) soluție perfuzabilă.
• Glucoză 2,5 % (25 mg/ml) în soluție Ringer.

Soluții combinate pentru nutriție parenterală (aminoacizi, carbohidrați, electroliți).

Levofloxacin Noridem 5 mg/ml soluție perfuzabilă poate fi administrat singur sau împreună cu una dintre soluțiile perfuzabile menționate mai sus.

Vezi pct. 6.2 pentru incompatibilități.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Noridem Enterprises Limited

Evagorou & Makariou

Mitsi Building 3, Office 115

1065 Nicosia, Cipru

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

16286/2025/01-03

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: Octombrie 2025

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2025