VERDYE 5 mg/ml

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Verdye 5 mg/ml pulbere pentru soluție injectabilă

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare flacon conține 25 mg de verde de indocianină (care se reconstituie cu 5 ml de apă pentru preparate injectabile).

Fiecare flacon conține 50 mg de verde de indocianină (care se reconstituie cu 10 ml de apă pentru preparate injectabile).

1 ml de soluție reconstituită conține 5 mg de verde de indocianină.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere pentru soluție injectabilă.

Pulbere de culoare verde închis.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

Indicații de diagnosticare

Diagnosticarea cardiacă, circulatorie și microcirculatorie:

• măsurarea debitului cardiac și a volumului cerebral
• măsurarea volumelor de sânge din sistemul circulator
• măsurarea perfuziei cerebrale

Diagnosticarea funcției hepatice:

• măsurarea fluxului sanguin hepatic
• măsurarea funcției excretoare a ficatului

Diagnosticarea angiografiei oftalmologice:

• măsurarea perfuziei coroidei

Identificarea intraoperatorie a ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice în cancerul mamar

4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Doză unică per măsurătoare la adulți, persoane în vârstă, adolescenți, copii:

Diagnostice cardiace, circulatorii, micro-circulatorii și de perfuzare tisulară, precum și fluxul sanguin cerebral: 0,1 până la 0,3 mg/kg sub formă de injecție intravenoasă în bolus

Diagnosticarea funcției hepatice: 0,25 până la 0,5 mg/kg sub formă de injecție intravenoasă în bolus

Angiografie oftalmologică: 0,1 până la 0,3 mg/kg sub formă de injecție intravenoasă în bolus

Identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice indiferent de greutatea corporală:

5 - 10 mg per injecție (intradermică, subcutanată sau peritumorală). Aceasta corespunde cu 1 - 2 ml de soluție reconstituită 5 mg/ml. Volumul per injecție nu trebuie să depășească 2 ml. Dacă se utilizează diluții mai mari (< 5 mg/ml), pot fi administrate și volume mai mari per injecție (de exemplu pentru a obține o concentrație de indocianină verde de 2,5 mg/ml, soluția reconstituită poate fi diluată ulterior cu 5 ml sau 10 ml de apă pentru preparate injectabile, în funcție de dimensiunea flaconului).

Doză zilnică totală la adulți, vârstnici, adolescenți, copii:

Adulți, persoane în vârstă, adolescenți 11 - 18 ani:

Doza zilnică totală de Verdye trebuie menținută sub 5 mg/kg.

Copii 2 - 11 ani:

Doza zilnică totală trebuie să fie menținută sub 2,5 mg/kg.

Copii 0 - 2 ani:

Doza zilnică totală trebuie să fie menținută sub 1,25 mg/kg.

Copii și adolescenți

Dozele unice care trebuie utilizate la copii și adolescenți sunt aceleași cu cele pentru adulți, însă doza totală zilnică trebuie menținută sub 2,5 mg/kg la copiii cu vârsta de 2-11 ani și sub 1,25 mg/kg la copiii cu vârsta de 0-2 ani.

Pacienți cu insuficiență renală

Verdye nu a fost studiat în mod formal la pacienții cu insuficiență renală. Nu sunt disponibile recomandări specifice privind dozele pentru acest grup de pacienți. Pacienții cu insuficiență renală severă trebuie monitorizați cu atenție pentru identificarea reacțiilor adverse (vezi pct. 4.4).

Pacienți cu insuficiență hepatică

Verdye nu a fost studiat în mod formal la pacienții cu insuficiență hepatică. Nu sunt disponibile recomandări specifice privind dozele pentru acest grup de pacienți. La pacienții cu insuficiență hepatică severă (de ex. ciroză alcoolică sau biliară) clearance-ul plasmatic al verdelui de indocianină poate fi redus.

Identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice

Pentru identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice, doza totală zilnică de Verdye nu trebuie să depășească 10 mg; nu se recomandă utilizarea la copii și adolescenți din cauza datelor insuficiente privind siguranța și eficacitatea.

Mod de administrare

Înainte de administrare, pulberea trebuie reconstituită cu apă pentru preparate injectabile. Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.2 și 6.6. Soluția reconstituită este transparentă și fără particule vizibile.

Verdye se administrează prin injecție intravenoasă, intradermică, subcutanată sau peritumorală.

Moduri de măsurare

Maximul de absorbție și maximul de emisie de verde de indocianină se află ambele în domeniul infraroșu apropiat, maximul de absorbție la 800 nm și maximul de emisie pentru măsurarea fluorescenței la 830 nm.

În testele in-vitro, verdele de indocianină rămâne stabil în serul uman timp de mai multe zile. Dizolvat în apă, verdele de indocianină nu prezintă o descompunere detectabilă, cel puțin timp de câteva ore.

Procedurile de diagnosticare cu Verdye trebuie efectuate sub supravegherea unui medic.

Măsurarea fluxului sanguin cardiac, circulator și cerebral, precum și diagnosticarea funcției hepatice și angiografia oftalmologică

Pentru diagnostice ale funcției cardiace, circulatorii, microcirculatorii și hepatice, precum și pentru angiografie oftalmologică, Verdye este destinat injecției intravenoase prin intermediul unui ac de injecție, unui cateter central sau periferic sau unui cateter cardiac.

Administrarea și locul Verdye sunt de o importanță critică pentru calitatea măsurătorilor. În principiu, pentru a obține curbe de diluție a indicatorului de primă trecere de calitate optimă, injecția trebuie să fie cât mai aproape posibil de patul vascular, de organ sau de țesutul de interes.

În cazul injecției intravenoase periferice, venipuncția trebuie efectuată după aplicarea unui garou. După eliberarea garoului, Verdye trebuie injectat imediat și brațul trebuie ridicat.. Acest lucru asigură un transport rapid al colorantului de la locul de injectare, iar injectarea periferică este atunci echivalentă practic cu injectarea venoasă centrală.

Se pot determina ariile de sub curba de primă trecere, timpul de tranzit, timpul de înjumătățire, rata de dispariție plasmatică și rata de retenție a Verdye.

1. în mod neinvaziv, prin densimetrie cu colorant pulsat sau prin spectroscopie în infraroșu apropiat b în mod invaziv, prin sonde/catetere cu fibră optică în vasele adecvate
2. în mod convențional, prin determinarea concentrației fie prin prelevarea continuă de sânge heparinizat printr-un densitometru cu cuvă, fie prin recoltarea de probe de sânge și măsurarea concentrației plasmatice într-un fotometru.

Evaluarea perfuziei fundului de ochi în angiografia oftalmologică

Perfuzia fundului de ochi poate fi determinată și cuantificată prin angiografie oftalmologică cu fluorescență.

Măsurarea perfuziei tisulare

Perfuzia tisulară a straturilor superficiale de țesut poate fi făcută vizibilă și cuantificată prin angiografie video cu fluorescență în infraroșu apropiat.

Identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice

Datorită ratei de legare de proteine a Verdye în limfă, ganglionii santinelă pot fi vizualizați prin angiografie fluorescentă.

Pentru identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice în cancerul mamar, Verdye se injectează într-o zonă aflată în amonte față de ganglionii de interes și care este drenată de aceștia. Injecția poate fi intradermică, subcutanată (interstițială) sau peritumorală. Este posibilă accelerarea transportului indocianinei verzi la nivelul ganglionilor santinelă printr-un masaj mamar. Procedura de imagistică poate începe în interval de 15 minute după administrarea injecției.

Detectarea transcutanată a ganglionilor santinelă se realizează cu ajutorul unui sistem de imagistică cu fluorescență în infraroșu apropiat care vizualizează fluorescența verdelui de indocianină (ICG).

Caracterul adecvat al sistemului de imagistică cu fluorescență în infraroșu apropiat în ce privește detectarea ganglionilor santinelă trebuie testat în prealabil.

4.3 Contraindicații

Verdye este contraindicat din motive de siguranță:

• la pacienți cu hipersensibilitate la verde de indocianină sau la iodură de sodiu, cu excepția cazului în care se iau măsuri speciale de precauție,
• la pacienții cu hipersensibilitate la iod,
• la pacienții cu hipertiroidism, pacienții cu adenoame tiroidiene autonome
• deoarece experimentele in-vitro au arătat că verdele de indocianină înlocuiește bilirubina din legătura sa proteică, este interzisă utilizarea Verdye la nou-născuții prematuri sau la nou-născuții la care este indicată o transfuzie de schimb din cauza hiperbilirubinemiei,
• dacă injecția cu Verdye a fost slab tolerată în trecut, acesta nu trebuie să fie utilizată din nou, deoarece ar putea apărea reacții anafilactice severe.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

• Deoarece ar putea apărea reacții anafilactice severe după aplicarea de Verdye, acesta trebuie să fie aplicat numai sub supravegherea unui medic și trebuie să fie disponibile structuri de reanimare de urgență pentru utilizare imediată. Pacienții trebuie monitorizați timp de cel puțin o oră după administrarea verdelui de indocianină, pentru eventualitatea apariției de reacții de hipersensibilitate.
• Din cauza unei incidențe crescute a reacțiilor adverse la pacienții cu insuficiență renală severă, Verdye trebuie să fie aplicat numai după o evaluare atentă a raportului beneficii/riscuri.
• Preparatele de heparină care conțin bisulfit de sodiu reduc vârful de absorbție al verdelui de indocianină în plasmă și în sânge și, prin urmare, nu trebuie utilizate ca anticoagulant pentru colectarea de probe pentru analiză.
• Verdele de indocianină este stabil în plasmă și în sângele integral, astfel încât probele obținute prin tehnici de prelevare discontinuă a probelor pot fi citite câteva ore mai târziu. Trebuie utilizate tehnici sterile pentru manipularea soluției de colorant.
• Conținutul de iod al Verdye poate interfera cu testele tiroidiene efectuate înainte de administrarea colorantului sau după aceasta. Prin urmare, testele de absorbție a iodului radioactiv nu trebuie efectuate timp de cel puțin o săptămână după utilizarea de Verdye.
• Atunci când Verdye se administrează intradermic sau subcutanat, pacienților trebuie să li se recomande să evite expunerea directă la soare sau la radiații UV timp de cel puțin 1 săptămână sau până la dispariția oricărei modificări de culoare verzuie la locul de administrare a injecției.
• Identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice pot fi afectate dacă acestea se află în straturile mai profunde ale țesutului sau sunt acoperite de țesut adipos. În mod similar, la pacienții cu obezitate pronunțată (IMC > 40), maparea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice pot fi afectate.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

În ceea ce privește incompatibilitățile cu solvenții pentru diluție, vezi pct. 6.6.

Clearance-ul verdelui de indocianină poate fi modificat de medicamentele care interferă cu funcția hepatică.

Probenecid și unii dintre metaboliții săi pot fi secretați în bilă și pot scădea conținutul secreției biliare în verde de indocianină, ceea ce poate avea ca rezultat o alterare a testului funcției hepatice cu verde de indocianină.

Utilizarea concomitentă a anumitor medicamente și produse injectabile poate modifica absorbția. Absorbția este redusă de produsele injectabile care conțin bisulfit de sodiu (în special în combinație cu heparina). În cele ce urmează, se oferă o prezentare generală a interacțiunii cu alte medicamente:

• Medicamente și substanțe care reduc absorbția:
• anticonvulsivante
• bisulfiți
• haloperidol
• heroină
• petidină
• metamizol
• metadonă
• morfină
• nitrofurantoină
• alcaloizi de opiu
• fenobarbital
• fenilbutazonă.

• Medicamente și substanțe care cresc absorbția:
• ciclopropan
• probenecid
• rifamicină.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Datele referitoare la un număr limitat de (242) de expuneri în perioada sarcinii nu indică niciun efect advers al verdelui de indocianină asupra sarcinii sau asupra sănătății fătului/ nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. Nu sunt disponibile studii privind reproducerea, teratogenicitatea sau proprietățile carcinogenetice la animale. Riscul potențial la om este necunoscut.

Trebuie să se manifeste prudență la prescrierea la femeile însărcinate. Trebuie evitate administrările repetate într-o zi.

Alăptarea

Nu se cunoaște dacă acest medicament este excretat în laptele uman. Deoarece numeroase medicamente sunt excretate în laptele uman, trebuie să se manifeste prudență atunci când verdele de indocianină este administrat unei femei care alăptează.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date privind efectul verdelui de indocianină asupra fertilității.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Evaluarea reacțiilor adverse se bazează pe următoarele definiții ale frecvenței:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 şi <1/10)

Mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100)

Rare (≥1/10 000 şi <1/1 000)

Foarte rare (<1/10 000)

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Au fost raportate reacții anafilactice sau urticariene la pacienți cu sau fără antecedente de alergie la compuși cu iod.

De asemenea, în cazuri foarte rare a fost descris spasmul arterelor coronare.

Mai mult, s-a raportat o modificare reversibilă de culoare a pielii în verzui la locul de administrare a injecției după administrarea paravazală (intradermică, subcutanată) a indocianinei verzi.

Este cunoscut faptul că injectarea medicamentelor cu verde de indocianină poate provoca, în cazuri foarte rare, greață și reacții anafilactoide sau anafilactice (<1/10 000). La pacienții cu insuficiență renală terminală, pare să fie crescută posibilitatea ca o reacție anafilactică să apară. Simptomele care trebuie menționate sunt: neliniște, senzație de căldură, prurit, urticarie, accelerarea ratei cardiace, scăderea tensiunii arteriale și dificultăți de respirație, bronhospasm, eritem facial , stop cardiac, laringospasm, edem facial, greață. Împreună cu reacția anafilactoidă, poate apărea hipereozinofilie.

În cazul în care contrar așteptărilor, apar simptome de anafilaxie, trebuie luate următoarele măsuri imediate:

• întrerupeți administrarea în continuare de Verdye, lăsând în venă cateterul pentru injecție sau canula
• păstrați libere căile respiratorii
• injectați 100 - 300 mg de hidrocortizon sau un preparat similar, prin injectare intravenoasă rapidă
• înlocuiți volumul cu o soluție electrolitică izotonică
• administrați oxigen, monitorizați circulația
• administrați lent antihistaminice pe cale intravenoasă

Următoarele măsuri suplimentare sunt indicate în cazurile de șoc anafilactic:

• așezați pacientul în poziție culcată, cu picioarele ridicate
• înlocuiți rapid volumul cu, de exemplu, soluție izotonică de electroliți (perfuzie sub presiune), agenți de expansiune plasmatică.
• administrați imediat 0,1 - 0,5 mg de adrenalină (epinefrină) diluată la 10 ml cu soluție salină 0,9 % pe cale intravenoasă (repetați după 10 minute, dacă este necesar).

Reacții de urticarie pe piele au apărut foarte rar (<1/10 000).

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478 - RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Până acum nu a fost raportat niciun caz de supradozaj cu medicament și nicio constatare de laborator care să însoțească supradozajul de Verdye.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Agenți de diagnosticare, Alți agenți de diagnosticare

Codul ATC: V04CX01

Substanța activă din Verdye este verde de indocianină.

Formula moleculară este C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂. Greutatea moleculară este de 774,96 daltoni.

Verdele de indocianină are un vârf spectral bine definit de absorbție a luminii în infraroșu apropiat, la 800 nm în sânge, plasmă și limfă. Aceasta este aceeași lungime de undă la care densitatea optică a hemoglobinei oxigenate din sânge este aproximativ egală cu cea a hemoglobinei reduse. Prin urmare, această absorbție accidentală a luminii face posibilă măsurarea concentrațiilor de verde de indocianină în sânge, plasmă, ser și limfă în funcție de densitatea optică la 800 nm, independent de variațiile nivelului de saturație a oxigenului.

Verdele de indocianină permite înregistrarea curbelor indicator-diluție atât în scopuri de diagnosticare, cât și de cercetare.

Verdele de indocianină nu prezintă efecte farmacologice după administrarea intravenoasă, intradermică, subcutanată sau peritumorală.

Pentru utilizarea indocianinei verzi în scopul identificării ganglionilor santinelă în cancerul mamar, au fost analizate date bibliografice provenite din 21 studii. În total, peste 2 168 pacienți au fost supuși procedurilor de imagistică cu indocianină verde. Rata medie de detecție a ganglionilor santinelă a fost de 97,4 %, iar numărul mediu de ganglioni santinelă detectați per pacient a variat în general între 2,0 și 3,0. Datele privind siguranța clinică, provenite de la această categorie de pacienți, nu au indicat apariția unor probleme de siguranță în acest context clinic.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbție

După injectarea intradermică, subcutanată și peritumorală, indocianina verde pătrunde în ganglioni prin vasele limfatice și apoi este drenată în fluxul sanguin.

Nu sunt disponibile date farmacocinetice la om, însă datele provenite din studiile la animale indică concentrații plasmatice foarte scăzute de verde de indocianină.

Distribuție

După injectare verdele de indocianină nu suferă o circulație extrahepatică sau enterohepatică semnificativă; estimările simultane ale sângelui arterial și venos au arătat o absorbție renală, periferică sau pulmonară neglijabilă a colorantului. La voluntarii sănătoși, verdele de indocianină nu poate fi detectat nici în urină, nici în lichidul cefalorahidian. Verdele de indocianină nu traversează bariera placentară. Volumul de distribuție corespunde volumului sanguin. După administrarea orală sau rectală, verdele de indocianină nu este absorbit din intestin.

Legarea de proteine

În urma injecției intravenoase, verdele de indocianină se leagă rapid de proteinele plasmatice, dintre care beta-apolipoproteina B este principalul transportor (95 %). În limfă și în interstițiu, indocianina verde se leagă în mod preferențial de albumină.

Biotransformare

Verdele de indocianină nu este metabolizat.

Eliminare

După administrarea intravenoasă, dispariția plasmatică verdelui de indocianină este bifazică, prezentând un timp de înjumătățire de eliminare inițial T1/2 de 3 - 4 min și o fază secundară cu un T1/2 dependent de doză, de aproximativ 60 - 80 min. După administrarea intradermică, subcutanată și peritumorală, t1/2 poate fi prelungit.

Verdele de indocianină este preluat din plasmă aproape exclusiv de celulele parenchimatoase hepatice, cu o rată maximă de absorbție (transport maxim: Tm de aproximativ 0,1 mg/minut/kg) și este secretat nemetabolizat și neconjugat în întregime în bilă. Concentrația maximă în bilă este atinsă după aproximativ o jumătate de oră - două ore, în funcție de cantitatea injectată.

După obstrucția biliară, colorantul apare în limfa hepatică, independent de bilă, ceea ce sugerează că mucoasa biliară este îndeajuns de integră pentru a împiedica difuzia colorantului, permițând totuși difuzia bilirubinei.

Deoarece verdele de indocianină nu este reabsorbit în intestin, nu există nicio circulație enterohepatică.

5.3 Date preclinice de siguranță

Toxicitate acută: DL₅₀ după doza IV unică a fost de 87 mg/kg la șobolani, de 60 mg/kg la șoareci și între 50 mg/kg și 80 mg/kg la iepuri. După dizolvarea în apă pentru preparate injectabile și administrarea prin injecție intraperitoneală la șoareci, s-a constatat că DL₅₀ a fost de 650 mg/kg. Nu a fost observată nicio modificare macroscopică sau histopatologică.

Genotoxicitate: nu s-a constatat că verdele de indocianină este mutagenic în testele efectuate (testul Ames, testul de mutație genetică -care folosește locus de timidin kinază TK+/- - în celulele L5178Y din limfomul de șoarece, testul de aberație cromozomială pe celule V79 de hamster chinezesc).

Nu sunt disponibile studii privind reproducerea, teratogenicitatea sau proprietățile cancerigene la animale, dar zeci de ani de experiență la om nu au evidențiat nicio incidență a acestor proprietăți.

Evaluarea riscului de mediu (ERM): nu este de așteptat ca verde de indocianină să prezinte un risc pentru mediu în cazul utilizării în contextul clinic.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Fără excipienţi.

6.2 Incompatibilități

Acest medicament nu trebuie diluat cu soluții care conțin săruri (soluție salină, soluție Ringer etc.), deoarece acest lucru poate duce la precipitarea colorantului. Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

5 ani.

După reconstituire, soluția trebuie utilizată imediat, protejată împotriva luminii.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi de peste 30 °C.

Păstrați flacoanele în ambalajul secundar, pentru a le proteja împotriva luminii.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Recipient: flacon din sticlă brună (tip I)

Închidere: dop din cauciuc (bromobutil, gri) fixat de un capac din aluminiu acoperit de un capac albastru din polipropilenă

Mărimile de ambalaj:

5 flacoane, fiecare cu un conținut de 25 mg pulbere pentru soluție injectabilă

5 flacoane, fiecare cu un conținut de 50 mg pulbere pentru soluție injectabilă

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucţiuni de manipulare

Acest medicament trebuie reconstituit imediat înainte de utilizare.

Acest medicament se reconstituie prin adăugarea a 5 ml de apă pentru injecții la flaconul care conține 25 mg de substanță activă, respectiv 10 ml de apă pentru injecții la cea care conține 50 mg de substanță activă, obținându-se în ambele cazuri o soluție injectabilă de culoare verde-închis cu o concentrație de 5 mg/ml (0,5 % g/v).

Inspectați vizual soluția reconstituită. Dacă se observă o incompatibilitate sub formă de soluție tulbure, atunci soluția reconstituită trebuie aruncată.

Folosiți numai soluții transparente, fără particule vizibile.

Acest medicament este numai pentru o singură utilizare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Diagnostic Green Limited

Athlone Business and Technology Park

Garrycastle, Athlone, Co. Westmeath

N37 F786, Irlanda

Tel.: +353 90 646 5499

E-mail: info@diagnosticgreen.com

8. NUMĂRUL(ERELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

15255/2023/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: Decembrie 2023

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2026