ABRYSVO

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în ambalaj multidoză

Vaccin împotriva virusului sincițial respirator (bivalent, recombinant)

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

După reconstituire, o doză (0,5 ml) conține:

Antigenul reprezentat de proteina F a virusului sincițial respirator (VSR) subgrup A stabilizată în conformația de prefuziune^1,2 60 micrograme

Antigenul reprezentat de proteina F a virusului sincițial respirator (VSR) subgrup B stabilizată în conformația de prefuziune^1,2 60 micrograme

(Antigene VSR)

¹ glicoproteină F stabilizată în conformația cu prefuziune

² produs pe celule ovariene de hamster chinezesc prin tehnologia ADN-ului recombinant.

Excipient cu efect cunoscut

O doză conține 0,08 miligrame de polisorbat 80 (vezi pct. 4.4).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.

Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în ambalaj multidoză.

Pulberea este albă.

Solventul este un lichid limpede, incolor.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Abrysvo este indicat pentru:

• imunizarea activă a persoanelor gravide în vederea protejării sugarilor, de la naștere până la vârsta de 6 luni, împotriva bolii tractului respirator inferior cauzată de virusul sincițial respirator (VSR). Vezi pct. 4.2 și 5.1.

• imunizarea activă a persoanelor cu vârsta de 18 ani și peste, pentru prevenirea bolii de tract respirator inferior cauzate de VSR.

Utilizarea acestui vaccin trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Persoane gravide

O doză unică de 0,5 ml trebuie administrată între săptămânile 24 și 36 de sarcină (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Persoane cu vârsta de 18 ani și peste

Trebuie administrată o doză unică de 0,5 ml.

Nu a fost stabilită nevoia de revaccinare.

Persoane imunocompromise

Trebuie administrată o doză unică de 0,5 ml. Nu a fost stabilită necesitatea administrării unei a doua doze (vezi pct. 5.1).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Abrysvo la copii (de la naștere până la mai puțin de 18 ani) nu au fost încă stabilite. Sunt disponibile date limitate la adolescente gravide și sugarii lor. Vezi pct. 5.1.

Mod de administrare

Abrysvo trebuie administrat prin injectare intramusculară în mușchiul deltoid din partea superioară a brațului.

Vaccinul nu trebuie amestecat cu niciun alt vaccin sau medicament.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Hipersensibilitate și anafilaxie

Supravegherea și tratamentul medical corespunzător trebuie să fie întotdeauna disponibile imediat în cazul apariției unui eveniment anafilactic după administrarea vaccinului.

Reacții legate de anxietate

Pot apărea reacții legate de anxietate, inclusiv reacții vaso-vagale (sincopă), hiperventilație sau reacții legate de stres, în asociere cu vaccinarea, ca un răspuns psihogen la injecția cu ac. Este important să fie implementate proceduri pentru a preveni rănirea din cauza leșinului.

Afecțiuni concomitente

Vaccinarea trebuie amânată la persoanele care suferă de o afecțiune febrilă acută. Totuși, prezența unei infecții minore, cum este o răceală, nu trebuie să ducă la amânarea vaccinării.

Trombocitopenia și tulburările de coagulare

Abrysvo trebuie administrat cu precauție la persoanele cu trombocitopenie sau orice tulburări de coagulare, deoarece poate apărea sângerarea sau învinețirea după administrarea intramusculară la aceste persoane.

Persoane imunocompromise

Siguranța și imunogenitatea au fost evaluate la persoanele imunocompromise, inclusiv la cele care primesc tratament imunosupresor (vezi pct. 4.8 și 5.1). Eficacitatea Abrysvo poate fi mai scăzută la persoanele imunodeprimate.

Persoane gravide care au o vârstă gestațională mai mică de 24 de săptămâni

Abrysvo nu a fost studiat la persoanele gravide care au o vârstă gestațională mai mică de 24 de săptămâni. Deoarece protecția sugarului împotriva VSR depinde de transferul transplacentar al anticorpilor materni, Abrysvo trebuie administrat între săptămânile 24 și 36 de sarcină (vezi pct. 4.2 și 5.1).

Limitări ale eficacității vaccinului

La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca după vaccinare să nu fie provocat un răspuns imun protector.

Excipienți

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.

Acest medicament conține polisorbat 80. Polisorbații pot cauza reacții alergice.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Abrysvo poate să fie administrat concomitent cu:

• vaccinurile gripale sezoniere, fie în doză standard, cu adjuvant, fie în doză mare, fără adjuvant
• vaccinurile COVID-19 de tip ARNm, cu sau fără administrarea concomitentă a unui vaccin gripal în doză mare, fără adjuvant.

Se recomandă un interval de cel puțin două săptămâni între administrarea Abrysvo și a vaccinului tetanic, difteric și pertussis acelular (Tdap). Nu au existat probleme legate de siguranță atunci când Abrysvo a fost administrat concomitent cu Tdap la femei sănătoase, care nu sunt gravide. Răspunsurile imune la VSR A, VSR B, componenta tetanică și difterică induse în cazul administrării concomitente au fost non-inferioare celor induse atunci când vaccinurile au fost administrat separat. Totuși răspunsurile imune la componenta pertussis au fost mai scăzute în cazul administrării concomitente, decât în cazul administrării separate, și nu a îndeplinit criteriul de non-inferioritate. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestei observații.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Datele de la femeile gravide (mai mult de 4000 de rezultate în urma expunerii) nu au indicat toxicitate malformativă sau feto/neonatală.

Rezultatele din studiile efectuate cu Abrysvo la animale nu evidențiază efecte nocive directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Într-un studiu de fază 3 (Studiul 1), evenimentele adverse materne raportate în decurs de 1 lună de la vaccinare au fost similare în grupul cu Abrysvo (14%) și grupul cu placebo (13%).

Nu au fost detectate semnale privind siguranța la sugari și copii în vârstă de până la 24 de luni. Incidențele pentru evenimentele adverse raportate în decurs de 1 lună de la naștere la sugari au fost similare în grupul cu Abrysvo (38%) și grupul cu placebo (35%). Efectele majore asupra nașterii evaluate în grupul cu Abrysvo față de placebo au inclus naștere prematură [207 (6%) și respectiv 172 (5%)], greutate redusă la naștere [186 (5%) și respectiv 158 (4%)] și anomalii congenitale [205 (6%) și respectiv 245 (7%)].

Alăptarea

Nu se cunoaște dacă Abrysvo se excretă în laptele uman. Nu au fost demonstrate reacţii adverse produse de Abrysvo asupra nou-născuților alăptați de mame vaccinate.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date la om cu privire la efectul Abrysvo asupra fertilității.

Studii efectuate la animale nu evidențiază efecte nocive directe sau indirecte asupra fertilității la femele (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Abrysvo nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Persoane gravide

La femei gravide cu vârsta gestațională între 24 – 36 de săptămâni, cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost durere la locul de vaccinare (41%,) cefalee (31%) și mialgie (27%). Majoritatea reacțiilor locale și sistemice la participantele materne au fost ușoare până la moderate ca severitate și s-au remis în interval de 2 – 3 zile de la debut.

Persoane cu vârsta de 18 ani și peste

La persoanele cu vârsta de 18 ani și peste, cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost fatigabilitate (23%), cefalee (20%), durere la locul de vaccinare (19%) și mialgie (16%). Majoritatea reacțiilor au fost ușoare până la moderate ca severitate și s-au remis în interval de 1 – 2 zile de la debut.

Lista reacțiilor adverse prezentate sub formă de tabel

Siguranța administrării unei doze unice de Abrysvo femeilor gravide cu vârsta gestațională între 24 – 36 de săptămâni (n=3698) și la persoanele în vârstă de 18 ani și peste (n=20275) a fost evaluată în studii clinice.

Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de următoarele categorii de frecvență:

Foarte frecvente (≥1/10);

Frecvente (≥1/100 și <1/10);

Mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100);

Rare (≥1/10000 și < 1/1000);

Foarte rare (< 1/10000);

Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Reacțiile adverse raportate sunt enumerate în funcție clasificarea pe aparate, sisteme și organe, în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1 Reacții adverse după administrarea de Abrysvo

Grupe speciale de pacienți

Persoane imunocompromise cu vârsta de 18 ani și peste

Reactogenitatea a fost în concordanță cu profilul cunoscut al Abrysvo. Nu au fost constatate probleme neașteptate legate de siguranță.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

Nu există un tratament specific pentru supradozajul cu Abrysvo. În eventualitatea unui supradozaj, persoana trebuie monitorizată și trebuie să i se ofere tratament simptomatic după cum este corespunzător.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Vaccinuri, alte vaccinuri virale; codul ATC: J07BX05

Mecanism de acțiune

Abrysvo conține două antigene ale VSR, sub forma proteinei F recombinantă stabilizată în conformația de prefuziune, reprezentând subgrupurile VSR-A și VSR-B. Proteina F în conformația de prefuziune este ținta primară a anticorpilor neutralizanți care blochează infecția cu VSR. După administrarea intramusculară, antigenele reprezentate de proteina F în conformația de prefuziune provoacă un răspuns imun, care protejează împotriva bolii tractului respirator inferior (BTRI) asociată VSR.

La sugarii născuți din mame care au fost vaccinate cu Abrysvo între săptămânile 24 și 36 de gestație, protecția împotriva BTRI asociată VSR se datorează transferului transplacentar al anticorpilor neutralizanți împotriva VSR. Adulții cu vârsta de 18 ani și peste sunt protejați prin imunizare activă.

Eficacitate clinică

Sugari de la naștere până la vârsta de 6 luni, prin imunizare activă a persoanelor gravide

Studiul 1 a fost un studiu multicentric de fază 3, randomizat (1:1), în regim dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a evalua eficacitatea unei doze unice de Abrysvo pentru prevenirea BTRI asociată VSR la sugarii născuți din persoane vaccinate între săptămânile 24 și 36 de gestație. Nu a fost stabilită nevoia de revaccinare la sarcinile ulterioare.

BTRI asociată VSR a fost definită ca o vizită care a necesitat îngrijire medicală la persoane cu VSR confirmat prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cu unul sau mai multe din următoarele simptome respiratorii: respirație accelerată, saturație scăzută de oxigen (SpO₂ <95%) și tiraj intercostal. BTRI severă asociată VSR a fost definită ca BTRI asociată VSR care a îndeplinit suplimentar cel puțin unul dintre următoarele criterii: respirație foarte accelerată, saturație scăzută de oxigen (SpO₂ <93%), tub nazal cu flux crescut sau ventilație mecanică, internare la terapie intensivă timp de >4 ore și/sau incapacitatea de a răspunde/inconștiență.

În acest studiu, 3711 de persoane gravide cu sarcini cu făt unic, necomplicate, au fost randomizate în grupul cu Abrysvo și 3709 în grupul cu placebo.

Eficacitatea vaccinului (EV) a fost definită ca reducerea riscului relativ a criteriului final în grupul cu Abrysvo, comparativ cu grupul cu placebo, pentru sugarii născuți din persoane gravide care au primit intervenția repartizată. La analiza primară, au existat două criterii principale de evaluare a eficacității, evaluate în paralel, BTRI severă, VSR-pozitivă, care a necesitat îngrijiri medicale, și BTRI VSR-pozitivă, care a necesitat îngrijiri medicale, apărută în interval de 90, 120, 150 sau 180 de zile după naștere.

Dintre femeile gravide cărora li s-a administrat Abrysvo, 65% au fost de rasă caucaziană, 20% au fost de culoare sau afro-americane și 29% au fost hispanice/latino. Vârsta mediană a fost de 29 de ani (interval 16 – 45 ani); 0,2% dintre participante au avut vârsta sub 18 ani și 4,3% sub 20 de ani. Mediana vârstei gestaționale în momentul vaccinării a fost de 31 de săptămâni și 2 zile (interval 24 de săptămâni și 0 zile până la 36 de săptămâni și 4 zile). Mediana vârstei gestaționale a sugarilor la naștere a fost de 39 săptămâni și 1 zi (interval 27 săptămâni și 3 zile până la 43 săptămâni și 6 zile).

Eficacitatea vaccinului este prezentată în Tabelele 2 și 3.

Tabelul 2 Eficacitatea vaccinării cu Abrysvo împotriva BTRI severe cauzate de VSR, care a necesitat îngrijiri medicale la sugari de la naștere până la vârsta de 6 luni prin imunizare activă a persoanelor gravide – Studiul 1

IÎ = interval de încredere; EV = eficacitatea vaccinului a IÎ 99,5% la 90 de zile; IÎ 97,58% la intervale ulterioare

Tabelul 3 Eficacitatea vaccinării cu Abrysvo împotriva BTRI cauzate de VSR, care a necesitat îngrijiri medicale la sugari de la naștere până la vârsta de 6 luni prin imunizare activă a persoanelor gravide – Studiul 1

IÎ = interval de încredere; EV = eficacitatea vaccinului a IÎ 99,5% la 90 de zile; IÎ 97,58% la intervale ulterioare

A fost efectuată o analiză post-hoc a EV în funcție de vârsta gestațională maternă. Pentru BTRI severă care a necesitat îngrijire medicală apărută în interval de 180 de zile, EV a fost de 57,2% (IÎ 95% 10,4, 80,9) pentru femeile vaccinate mai devreme pe parcursul sarcinii (24 până la <30 de săptămâni) și de 78,1% (IÎ 95% 52,1, 91,2) pentru femeile vaccinate mai târziu în perioada eligibilă de pe parcursul sarcinii (30 până la 36 de săptămâni). Pentru BTRI care a necesitat îngrijire medicală apărută în interval de 180 de zile, EV a fost de 30,9% (IÎ 95% -14,4, 58,9) pentru femeile vaccinate mai devreme pe parcursul sarcinii (24 până la <30 de săptămâni) și de 62,4% (IÎ 95% 41,6, 76,4) pentru femeile vaccinate mai târziu în perioada eligibilă de pe parcursul sarcinii (30 până la 36 de săptămâni).

Imunizarea activă a persoanelor cu vârsta de 60 de ani și peste

Studiul 2 a fost un studiu multicentric de fază 3, randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a evalua eficacitatea Abrysvo în prevenirea BTRI asociată VSR la persoane cu vârsta de 60 de ani și peste.

BTRI asociată VSR a fost definită ca boală VSR confirmată prin RT-PCR, cu două sau mai multe ori trei sau mai multe din următoarele simptome respiratorii în interval de 7 zile de la debutul simptomelor și care să dureze mai mult de 1 zi în cadrul episodului de boală: tuse nou apărută sau agravată, respirație șuierătoare, producție de spută, scurtarea respirației sau tahipnee

(≥25 respirații/min sau 15% creștere față de nivelul de repaus la momentul inițial).

Participanții au fost randomizați (1:1) să primească Abrysvo (n=18487) sau placebo (n=18479). Înrolarea a fost stratificată în funcție de vârstă, 60 – 69 de ani (63%), 70 – 79 de ani (32%) și ≥80 de ani (5%). Subiecții cu afecțiuni cronice de fond stabile au fost eligibili pentru acest studiu și 52% dintre participanți au avut cel puțin 1 afecțiune prespecificată; 16% dintre participanți au fost înrolați cu afecțiuni cardiopulmonare cronice stabile cum sunt astm (9%), boală pulmonară obstructivă cronică (7%) sau insuficiență cardiacă congestivă (2%). Persoanele imunocompromise nu au fost eligibile.

Obiectivul primar a fost evaluarea eficacității vaccinului (EV), definită ca reducerea riscului relativ al primului episod de BTRI asociată VSR în grupul cu Abrysvo comparativ cu grupul cu placebo în primul sezon VSR.

Dintre participanții cărora li s-a administrat Abrysvo, 51% au fost bărbați și 80% au fost de rasă caucaziană, 12% au fost de culoare sau afro-americani și 42% au fost hispanici/latino. Vârsta mediană a participanților a fost de 67 de ani (interval 59 – 95 de ani).

La sfârșitul primului sezon VSR, analiza a demonstrat o eficacitate semnificativă statistic pentru Abrysvo în reducerea BTRI asociată VSR cu ≥2 simptome și cu ≥3 simptome.

Informațiile despre eficacitatea vaccinului la sfârșitul primului sezon VSR (mediana duratei de monitorizare: 7,4 luni) sunt prezentate în Tabelul 4.

Tabelul 4 Eficacitatea vaccinării cu Abrysvo împotriva bolii VSR – imunizare activă a persoanelor cu vârsta de 60 de ani și peste – Studiul 2

IÎ – interval de încredere; VSR – virus sincițial respirator; EV – eficacitatea vaccinului

N = număr de participanți; n = număr de cazuri a Într-o analiză exploratorie pentru VSR subgrupul A (Abrysvo n=3, placebo n=16) EV a fost de 81,3% (IÎ 34,5, 96,5); și pentru VSR subgrupul B (Abrysvo n=12, placebo n=26) EV a fost de 53,8% (IÎ 5,2, 78,8). b Într-o analiză exploratorie pentru VSR subgrupul A (Abrysvo n=1, placebo n=5) EV a fost de 80,0% (IÎ - 78,7, 99,6); și pentru VSR subgrupul B (Abrysvo n=1, placebo n=12) EV a fost de 91,7% (IÎ 43,7, 99,8).

Eficacitatea vaccinului în subgrupul de participanți cu vârsta de 80 de ani și peste (995 și 981 de participanți în grupurile cu Abrysvo, respectiv placebo) nu poate fi stabilită din cauza numărului scăzut de cazuri totale acumulate (7 cazuri de BTRI asociată VSR cu ≥2 simptome și 3 cazuri de BTRI asociată VSR cu ≥3 simptome).

Eficacitatea împotriva bolii tractului respirator inferior asociate VSR pe parcursul a 2 sezoane VSR la persoane cu vârsta de 60 de ani și peste

Pe parcursul a 2 sezoane VSR cu o mediană a duratei de urmărire de 16,4 luni, EV împotriva BTRI asociate VSR cu ≥2 simptome a fost de 58,8% (IÎ 95% 43,0, 70,6; 54 de cazuri în grupul cu Abrysvo și 131 de cazuri în grupul cu placebo) și cu ≥3 simptome a fost de 81,5% (IÎ 95% 63,3, 91,6; 10 cazuri în grupul cu Abrysvo și 54 de cazuri în grupul cu placebo). EV împotriva BTRI asociate VSR cauzate de VSR-A și VSR-B a fost de 66,3% (IÎ 95% 47,2, 79,0), respectiv 50% (IÎ 95% 18,5, 70,0) pentru cazurile cu ≥2 simptome asociate BTRI, respectiv 80,6% (IÎ 95% 52,9, 93,4) și 86,4% (IÎ 95% 54,6, 97,4) pentru cazurile cu ≥3 simptome asociate BTRI.

Pe parcursul a 2 sezoane VSR, analizele la nivel de subgrup ale EV în funcție de vârstă și de afecțiunile de fond semnificative au fost consecvente cu EV la sfârșitul primul sezon VSR și susțin o EV consecventă pentru diverse grupe de vârstă și de risc.

Imunogenitatea la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 59 de ani

Studiul 3 a fost un studiu multicentric de fază 3, randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a evalua siguranța și imunogenitatea Abrysvo, la persoane cu vârsta cuprinsă între 18 și 59 de ani considerate a avea un risc crescut de a dezvolta BTRI severă cauzată de VSR. Studiul 3 a înrolat persoane care au avut afecțiuni cronice pulmonare (inclusiv astm), cardiovasculare (excluzând hipertensiunea arterială izolată), renale, hepatice, neurologice, hematologice sau metabolice (inclusiv diabet zaharat și hiper/hipotiroidism). Participanții au fost randomizați (2:1) pentru a li se administra o doză unică de Abrysvo (n=437) sau placebo (n=217).

Caracteristicile demografice în studiul 3 au fost, în general, similare între participanții cărora li s-a administrat Abrysvo și cei cărora li s-a administrat placebo, în ceea ce privește vârsta, rasa și etnia. Cincizeci și trei la sută (53%) au avut vârste cuprinse între 18 și 49 de ani, și 47% între 50 și 59 de ani. Grupurile la care s-au administrat vaccin și placebo au fost similare în ceea ce privește prezența a cel puțin unei afecțiuni medicale predefinite, care a inclus 53% cu ≥1 afecțiune pulmonară cronică, 8% cu ≥1 afecțiune cardiovasculară, 42% cu diabet și 31% cu ≥1 altă boală (hepatică, renală, neurologică, hematologică sau altă boală metabolică).

Eficacitatea vaccinului la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 59 de ani este dedusă prin corelare imunologică cu studiul 2, în care eficacitatea vaccinului a fost demonstrată la persoane cu vârsta de 60 de ani și peste. Criteriile de non-inferioritate au fost îndeplinite pentru persoanele cu risc crescut, cu vârste cuprinse între 18 și 59 de ani, comparativ cu un subset de imunogenitate selectat aleatoriu (grup de control extern) de persoane ≥60 de ani din studiul 2, pentru raportul mediei geometrice a titrurilor (MGT) de neutralizare a VSR, prin limitele inferioare ale IÎ 95% bilateral >0,667 (marjă de noninferioritate de 1,5 ori), și pentru diferența în ratele de răspuns serologic prin limitele inferioare ale IÎ 95% bilateral > -10% atât pentru VSR A, cât și pentru VSR B.

Tabelul 5 Comparația modelului ajustat al MGT de neutralizare a VSR la 1 lună după vaccinare cu Abrysvo, vârsta cuprinsă între 18 și 59 de ani, cu risc crescut (Studiul 3) față de 60 de ani și peste (Studiul 2)

IÎ – interval de încredere; RMG – raportul mediei geometrice; MGT – media geometrică a titrurilor

Tabelul 6 Comparația ratelor de răspuns serologic de neutralizare a VSR la 1 lună după vaccinare cu Abrysvo, vârsta cuprinsă între 18 și 59 de ani, cu risc crescut (Studiul 3) față de 60 de ani și peste (Studiul 2)

IÎ – interval de încredere;

Imunogenitatea la persoane imunocompromise cu vârsta de 18 ani și peste

Studiul 4 (C3671023 Substudiul B) a fost un studiu de fază 3, cu un singur braț, deschis, multicentric, pentru evaluarea siguranței și imunogenității Abrysvo la persoanele imunocompromise cu vârsta ≥ 18 ani. Participanții au avut în antecedente transplant de organ solid (rinichi, ficat, plămân sau inimă) cu cel puțin 3 luni înainte de înrolare, insuficiență renală în stadiu terminal și hemodializă, tulburări inflamatorii autoimune cu terapie imunomodulatoare activă sau cancer bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici avansat aflat sub terapie imunomodulatoare activă. Participanților li s-au administrat 2 doze de Abrysvo la un interval de 1 lună.

O doză unică de Abrysvo a fost suficientă pentru a determina răspunsuri neutralizante robuste, de aproximativ 8 sau 9 ori mai mari decât valoarea inițială, împotriva VSR A și VSR B la participanții cu vârsta ≥ 18 ani cu afecțiuni care compromit sistemul imunitar (n = 188). Răspunsurile nu au crescut suplimentar după administrarea unei a doua doze de Abrysvo la 1 lună după administrarea primei doze.

Copii și adolescenți

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Abrysvo la copiii cu vârsta de la 2 până la mai puțin de 18 ani pentru prevenirea bolii de tract respirator inferior cauzată de VSR (vezi pct. 4.2 pentru informații despre utilizarea la copii și adolescenți).

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Nu este cazul.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Pulbere

Trometamol

Clorhidrat de trometamol

Sucroză

Manitol (E421)

Polisorbat 80 (E433)

Clorură de sodiu

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Solvent

Apă pentru preparate injectabile

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în ambalaj multidoză

Pulbere

Trometamol

Clorhidrat de trometamol

Sucroză

Manitol (E421)

Polisorbat 80 (E433)

Clorură de sodiu

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Solvent

Apă pentru preparate injectabile

2-fenoxietanol

6.2 Incompatibilități

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

4 ani

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în ambalaj multidoză

2 ani

Flaconul cu antigene nedeschis este stabil timp de 5 zile atunci când este păstrat la temperaturi de la 8 °C la 30 °C. La finalul acestei perioade, Abrysvo trebuie utilizat sau eliminat. Aceste informații sunt utilizate pentru a-i ghida pe profesioniștii din domeniul sănătății numai în caz de variații temporare de temperatură.

După reconstituire

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Flacoane monodoză

Abrysvo trebuie administrat imediat după reconstituire sau în interval de 4 ore dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între 15 °C și 30 °C. A nu se congela.

Stabilitatea chimică și fizică în timpul perioadei de utilizare a fost demonstrată timp de 4 ore între 15 °C și 30 °C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare în perioada de utilizare înainte de folosire sunt responsabilitatea utilizatorului.

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în ambalaj multidoză

Flacoane multidoză

După reconstituire, a se păstra la frigider (2 °C – 8 °C). Abrysvo trebuie administrat în interval de 8 ore, din care nu mai mult de 4 ore de păstrare la temperatura camerei (până la 30 °C). A nu se congela.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2 ºC – 8 ºC).

A nu se congela. Eliminați dacă cutia a fost congelată.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Seringă preumplută

Pulbere pentru 1 doză într-un flacon (sticlă tip 1 sau echivalent) cu un dop (cauciuc sintetic bromobutilic sau cauciuc sintetic clorobutilic) și un capac flip off.

Solvent pentru 1 doză într-o seringă preumplută (sticlă tip 1) cu un dop (cauciuc sintetic clorobutilic) și un capac pentru vârf (amestec de cauciuc sintetic isopren/bromobutilic).

Adaptor pentru flacon.

Mărimi de ambalaj

Ambalaj conținând 1 flacon cu pulbere (antigene), 1 seringă preumplută cu solvent, 1 adaptor pentru flacon cu 1 ac sau fără ace (ambalaj cu 1 doză).

Ambalaj conținând 5 flacoane cu pulbere (antigene), 5 seringi preumplute cu solvent, 5 adaptoare pentru flacon cu 5 ace sau fără ace (ambalaj cu 5 doze).

Ambalaj conținând 10 flacoane cu pulbere (antigene), 10 seringi preumplute cu solvent, 10 adaptoare pentru flacon cu 10 ace sau fără ace (ambalaj cu 10 doze).

Flacoane monodoză

Pulbere pentru 1 doză într-un flacon (sticlă tip 1 sau echivalent) cu un dop (cauciuc sintetic bromobutilic sau cauciuc sintetic clorobutilic) și un capac detașabil.

Solvent pentru 1 doză într-un flacon (sticlă tip 1 sau echivalent) cu un dop (cauciuc sintetic bromobutilic) și un capac detașabil.

Mărimi de ambalaj

Ambalaj conținând 5 flacoane cu pulbere (antigene) și 5 flacoane de solvent (ambalaj cu 5 doze). Ambalaj conținând 10 flacoane cu pulbere (antigene) și 10 flacoane de solvent (ambalaj cu 10 doze).

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în ambalaj multidoză

Flacoane multidoză

Pulbere pentru 3 doze într-un flacon (sticlă tip 1 sau echivalent) cu un dop (cauciuc sintetic bromobutilic) și un capac detașabil.

Solvent pentru 3 doze într-un flacon (sticlă tip 1 sau echivalent) cu un dop (cauciuc sintetic bromobutilic) și un capac detașabil.

Mărimi de ambalaj

Ambalaj conținând 10 flacoane multidoză cu pulbere (antigene) și 10 flacoane multidoză de solvent (ambalaj cu 30 de doze).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Seringă preumplută

Abrysvo trebuie reconstituit înainte de administrare prin adăugarea întregului conținut al seringii preumplute cu solvent, în flaconul care conține pulberea, utilizând adaptorul pentru flacon.

Vaccinul trebuie să fie reconstituit numai cu solventul furnizat.

Preparare pentru administrare

Seringă preumplută conținând solvent pentru Flacon conținând antigene Adaptor Abrysvo pentru Abrysvo (pulbere) pentru flacon

Capacul Adaptor Luer lock Dopul flaconului (cu capacul detașabil seringii îndepărtat)

Pasul 1. Atașați adaptorul pentru flacon

• A se scoate capacul superior de pe ambalajul adaptorului pentru flacon și îndepărtați capacul detașabil de pe flacon.
• În timp ce mențineți adaptorul pentru flacon în ambalajul său, centrați deasupra dopului de flacon și conectați-l printr-o apăsare directă în jos. Nu împingeți înclinat adaptorul pentru flacon deoarece poate duce la scurgeri. Îndepărtați ambalajul.

Pasul 2. Reconstituiți componenta sub formă de pulbere (antigene) pentru a forma Abrysvo

• Pentru toți pașii de asamblare a seringii, țineți seringa doar de adaptorul Luer lock. Acest lucru va împiedica detașarea adaptorului Luer lock în timpul utilizării.
• A se răsuci pentru a îndepărta capacul seringii, apoi răsuciți pentru a conecta seringa la adaptorul pentru flacon. Opriți răsucirea când simțiți rezistență.
• Injectați întreg conținutul seringii în flacon. Mențineți tija pistonului în jos și învârtiți ușor flaconul până când pulberea este complet dizolvată. A nu se agita.

Pasul 3. Extrageți vaccinul reconstituit

• A se răsturna complet flaconul și extrageți lent întreg conținutul în seringă, pentru a asigura o doză de Abrysvo de 0,5 ml.
• A se răsuci pentru a desprinde seringa de adaptorul pentru flacon.
• A se atașa un ac steril potrivit pentru injecții intramusculare.

Vaccinul preparat este o soluție limpede şi incoloră. Înainte de administrare, inspectați vizual vaccinul pentru particule de mari dimensiuni și modificare de culoare. A nu se utiliza dacă se constată prezența de particule de mari dimensiuni sau modificare de culoare.

Flacoane monodoză

Flaconul care conține antigene pentru Abrysvo (pulbere) trebuie să fie reconstituit numai cu flaconul cu solvent furnizat pentru a forma Abrysvo.

Preparare pentru administrare

1. Utilizând un ac steril și o seringa sterilă, extrageți întreg conținutul flaconului care conține solventul și injectați întreg conținutul seringii în flaconul care conține pulberea.
2. A se învârti ușor flaconul cu o mișcare circulară până când pulberea este complet dizolvată. A nu se agita.
3. A se extrage 0,5 ml din flaconul care conține vaccinul reconstituit.

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în ambalaj multidoză

Flacoane multidoză

Flaconul multidoză care conține antigene pentru Abrysvo (pulbere) trebuie să fie reconstituit numai cu flaconul multidoză cu solvent furnizat pentru a forma Abrysvo. Abrysvo este administrat ca doză unică de 0,5 ml. Numărul maxim de doze per flacon multidoză este de 3.

Preparare pentru administrare

1 Utilizând un ac steril și o seringă sterilă, extrageți întreg conținutul flaconului care conține solventul și injectați întreg conținutul seringii în flaconul care conține pulberea.

2. A se învârti ușor flaconul cu o mișcare circulară până când pulberea este complet dizolvată. A nu se agita. A se extrage 0,5 ml (1 doză) din flaconul care conține vaccinul reconstituit.
3. Repetați pasul 2 utilizând un nou ac steril și o seringă sterilă pentru a extrage doze suplimentare de 0,5 ml din flaconul care conține vaccinul reconstituit. Numărul maxim de doze per flacon multidoză este de 3. După prepararea a 3 doze, eliminați orice vaccin neutilizat.

Vaccinul preparat este o soluție limpede și incoloră. Înainte de administrare, inspectați vizual vaccinul pentru particule de mari dimensiuni sau modificare de culoare. A nu se utiliza dacă se constată prezența de particule de mari dimensiuni sau modificare de culoare.

Eliminare

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EU/1/23/1752/001 – 1 flacon (antigene), 1 adaptor pentru flacon, 1 seringă preumplută (solvent), 1 ac EU/1/23/1752/002 – 1 flacon (antigene), 1 adaptor pentru flacon, 1 seringă preumplută (solvent) EU/1/23/1752/003 – 5 flacoane (antigene), 5 adaptoare pentru flacon, 5 seringi preumplute (solvent), 5 ace

EU/1/23/1752/004 – 5 flacoane (antigene), 5 adaptoare pentru flacon, 5 seringi preumplute (solvent) EU/1/23/1752/005 – 10 flacoane (antigene), 10 adaptoare pentru flacon, 10 seringi preumplute (solvent), 10 ace

EU/1/23/1752/006 – 10 flacoane (antigene), 10 adaptoare pentru flacon, 10 seringi preumplute (solvent)

EU/1/23/1752/007 – 5 flacoane (antigene), 5 flacoane (solvent)

EU/1/23/1752/008 – 10 flacoane (antigene), 10 flacoane (solvent)

EU/1/23/1752/009 – 10 flacoane multidoză (antigene), 10 flacoane multidoză (solvent)

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: 23 august 2023

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu.