CYCLOVITA 400 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Cyclovita 400 mg ovule

2. 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

1 ovul conţine progesteron 400 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Ovule

Ovule în formă de torpilă, de culoare aproape albă, cu dimensiuni de 10 mm x 30 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Cyclovita este indicat pentru suport luteal în cadrul programelor de tratament prin tehnici de reproducere asistată (TRA), la femei.

4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Adulţi

Un ovul de 400 mg administrat vaginal de două ori pe zi, începând din momentul extragerii ovocitelor. În cazul în care sarcina este confirmată, administrarea Cyclovita trebuie continuată timp de 38 zile de la începerea tratamentului.

Copii şi adolescenţi

Cyclovita nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi.

Vârstnici

Nu au fost obţinute date clinice la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani.

Utilizare la grupuri speciale de pacienţi

Nu există experienţă privind utilizarea Cyclovita la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală.

Mod de administrare

Pentru inserție vaginală.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Sângerare vaginală nediagnosticată.

Tumori maligne sensibile la progesteron, diagnosticate sau suspectate.

Porfirie.

Avort nefinalizat cunoscut sau sarcină ectopică cunoscută.

Tromboembolism arterial sau venos sau tromboflebită severă, activă sau în antecedente.

Disfuncţie sau boală hepatică severă.

4.4 Atenţionări si precauţii speciale pentru utilizare

Administrarea Cyclovita trebuie întreruptă dacă se suspicionează prezenţa oricăreia din următoarele afecţiuni: infarct miocardic, tulburări vasculare cerebrale, tromboembolism arterial sau venos (tromboembolism venos sau embolie pulmonară), tromboflebită sau tromboză retiniană.

Deși riscul de tromboembolism a fost asociat cu administrarea de estrogeni, o legătură între utilizarea de progestogeni și tromboembolism rămâne incertă. Ca urmare, la femeile despre care se știe că au factori de risc pentru evenimente tromboembolice, cum ar fi antecedente familiale, tratamentul cu Cyclovita poate crește mai mult riscul. La aceste femei, trebuie analizat beneficiu-risc în cazul administrării Cyclovita. Trebuie punctat faptul că sarcina în sine are un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Este necesară menţinerea sub atentă observaţie a pacientelor cu antecedente de depresie. Se va lua în considerare întreruperea tratamentului dacă simptomele se agravează.

Deoarece progesteronul poate determina într-o oarecare măsură retenţie de lichide, afecţiunile care pot fi influenţate de acest factor (de exemplu epilepsie, migrenă, astm bronşic, disfuncţie cardiacă sau renală) necesită o atentă observaţie.

La un număr mic de paciente cărora li s-a administrat combinaţia estrogen-progestogen s-a observat o scădere a toleranţei la glucoză. Mecanismul acestei scăderi nu este cunoscut. Din acest motiv, pacientele cu diabet zaharat trebuie ţinute sub atentă observaţie în timpul administrării terapiei cu progesteron.

Progesteronul se metabolizează în ficat și se recomandă prudenţă în cazul administrării la paciente cu disfuncţii hepatice.

Întreruperea bruscă a administrării progesteronului poate determina anxietate crescută, instabilitate emoţională şi sensibilitate crescută pentru crize convulsive.

4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase şi alte forme de interacţiune

Medicamentele care au efect inductor asupra sistemului citocromului hepatic P450-3A4 (de exemplu rifampicină, carbamazepină sau fenitoină) pot creşte viteza de eliminare şi, prin urmare, pot scădea biodisponibilitatea progesteronului.

Efectul medicamentelor administrate concomitent pe cale vaginală asupra expunerii la progesteronul conținut în Cyclovita nu a fost încă evaluat și, ca urmare, acest tip de utilizare concomitentă nu este recomandat.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcină

Cyclovita este indicat doar pe durata primului trimestru de sarcină pentru administrare în cadrul tehnicilor de reproducere asistată (TRA) (vezi pct. 4.1). Există date limitate şi neconcludente cu privire la riscul de malformații congenitale, inclusiv malformații la nivelul aparatului genital la nounăscuţii de sex masculin sau feminin, ca urmare a expunerii intrauterine pe perioada sarcinii. Incidența malformațiilor fetale, avorturilor spontane şi sarcinilor ectopice observate pe durata studiului clinic este comparabilă cu incidența evenimentelor descrise în populaţia generală, deşi expunerea totală este prea mică pentru a permite tragerea unor concluzii.

Alăptarea

Cantităţi detectabile de progesteron au fost identificate în laptele uman matern. Prin urmare Cyclovita nu trebuie utilizat pe perioada alăptării.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Progesteronul poate determina ameţeli; prin urmare, se recomandă prudenţă în cazul persoanelor care conduc vehicule sau folosesc utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Reacțiile adverse la pacientele care urmează un tratament pentru suport luteal în cadrul programelor de tratament prin TRA sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Ca orice alte preparate vaginale, pot să apară scurgeri din baza ovulului.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Marginea de siguranță este foarte mare la ovulele care conțin progesteron, dar un supradozaj poate determina euforie și dismenoree.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai aparatului genital; progestative; derivaţi de (4) pregnen, codul ATC: G03DA04.

Progesteronul este un steroid produs în mod natural în organism, secretat de ovar, placentă şi glanda suprarenală. În prezenţa unei secreţii adecvate de estrogen, progesteronul transformă un endometru proliferativ într-un endometru secretor. Progesteronul este necesar pentru a creşte receptivitatea endometrială în vederea implantării unui embrion. Odată ce embrionul este implantat, progesteronul acţionează pentru a menţine sarcina.

Eficacitate şi siguranţă clinică

În studiul clinic de fază III, efectuat la femei aflate la vârsta fertilă care urmau tratament prin tehnici de reproducere asistată și fertilizare in vitro, incidențele sarcinilor în evoluţie ca urmare a administrării vaginale de ovule care conțin progesteron (400 mg de două ori pe zi) au fost de 38,3% (FAS- set de date din întreaga bază) și de 38,1% (PP - set de date din baza de protocol), după 38 de zile de suport luteal. Incidențele sarcinilor în evoluţie, dovedite clinic, a fost de 34,5% după 70 de zile de suport luteal.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Administrarea vaginală de Cyclovita 400 mg la interval de 12 ore la femei sănătoase a demonstrat eficacitate în ceea ce privește atingerea rapidă și menținerea concentraţiilor plasmatice de progesteron, la valori fiziologice apropiate de cele din faza luteală a ciclului ovarian și din perioada incipientă a sarcinii. Valoarea medie C_max a fost de 18,4 [ng/ml] și C_min a fost de 10,5 [ng/ml] după administrarea de doze repetate, timp de 10 zile

Distribuţie

Progesteronul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 96 % până la 99 %, în principal de albumina serică şi de globulina de legare a corticosteroizilor.

Metabolizare

Progesteronul este metabolizat în principal în ficat, într-o mare măsură în pregnandioli şi pregnanolone. Pregnandiolii şi pregnanolonele sunt conjugate în ficat în metaboliţi glucuronoconjugaţi şi sulfoconjugaţi. Metaboliţii progesteronului excretaţi în bilă pot fi deconjugaţi şi pot fi metabolizaţi în continuare în intestin prin reducere, dehidroxilare şi epimerizare.

Eliminare

Progesteronul este eliminat pe cale renală şi biliară.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Progesteronul este un hormon steroidian natural de reproducere, binecunoscut atât la om cât şi la animale, fără efecte toxicologice cunoscute.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Gliceride de semisinteză, solide

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

4 ani

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutii cu folii termosudate din PVC/PE, a câte 12, 15, 30 sau 45 ovule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapesta, Ungaria

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

14278/2022/01-04

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Iunie 2017

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2022