GRAZAX 75000 SQ-T
Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP)
- 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
- 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
- 3. FORMA FARMACEUTICĂ
-
4. DATE CLINICE
- 4.1 Indicaţii terapeutice
- 4.2 Doze şi mod de administrare
- 4.3 Contraindicaţii
- 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
- 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
- 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
- 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
- 4.8 Reacţii adverse
- 4.9 Supradozaj
- 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
- 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
- 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
- 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
- 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/ REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
- 10. DATA REVIZUII TEXTULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GRAZAX 75000 SQ-T liofilizat sublingual
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Extract alergenic standardizat din polen de graminee de la timoftică (Phleum pratense) 75000 SQ-T * per liofilizat sublingual.
* [Comprimate cu unități de calitate standardizate (SQ-T)]
Conținutul alergenului individual Phl p 5 este determinat conform Ph. Eur. și este în medie de 6 micrograme per liofilizat sublingual. Eficacitatea clinică și siguranța clinică a medicamentelor pentru imunoterapie alergenică (AIT – allergy immunotherapy) depind și de alți factori, cum ar fi procesul de fabricație, formularea, compoziția medicamentului și administrarea acestuia.
Pentru lista tuturor excipienților vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Liofilizat sublingual
Liofilizat sublingual, de formă rotundă, gravat cu o imagine pe una din suprafețe, de culoare albă până la aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratament modificator al bolii pentru rinitele și conjunctivitele induse de polenul de graminee la adulți, adolescenți și copii (cu vârsta de 5 ani sau peste), cu simptome relevante clinic și diagnosticate printr-un test de înțepare pozitiv și/sau test IgE specific polenului de graminee.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată pentru adulți, adolescenți și copii (cu vârsta de 5 ani sau mai mari) este un liofilizat sublingual (75000 SQ-T) zilnic.
Tratamentul cu Grazax trebuie inițiat numai de medici cu experiență în tratamentul bolilor alergice și cu capacitatea de a trata reacțiile alergice.
Pacienți vârstnici
Experiența terapeutică privind imunoterapia cu Grazax la pacienții vârstnici (cu vârsta de 65 de ani sau peste) este limitată.
Copii și adolescenți
Tratamentul la adolescenți și copii trebuie inițiat de medici cu experiență în tratamentul bolilor alergice. Experiența clinică privind imunoterapia cu Grazax la copii cu vârsta sub 5 ani este limitată.
Mod de administrare
Primul liofilizat sublingual trebuie luat sub supraveghere medicală și pacientul trebuie monitorizat timp 20-30 minute, pentru a permite discutarea și tratarea eventuală a oricărei reacții adverse.
Efectul clinic asupra rinitei alergice și conjuctivitei la polenul de graminee în sezonul polenului de graminee este de așteptat atunci când tratamentul este inițiat cu cel puțin 4 luni înainte de începerea preconizată a sezonului de polen de graminee și continuat pe tot parcursul sezonului. Dacă tratamentul este inițiat cu 2-3 luni înainte de sezon, se poate obține o anumită eficacitate. Dacă nu se observă o ameliorare relevantă a simptomelor în timpul primului sezon de polen, nu există nicio indicație pentru continuarea tratamentului. Pentru eficacitatea pe termen lung și un efect susținut, se recomandă continuarea tratamentului zilnic, timp de 3 ani consecutivi.
Grazax este un liofilizat sublingual. Liofilizatul sublingual trebuie luat cu degetele uscate din alveola blisterului și plasat sub limbă, unde se va dispersa.
Trebuie evitată înghițirea timp de aproximativ 1 minut. Alimentele și băuturile nu trebuie consumate în următoarele 5 minute.
Liofilizatul sublingual trebuie luat imediat după deschiderea blisterului
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la oricare dintre excipienți (pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1).
Malignități sau boli sistemice care afectează sistemul imunitar, de exemplu boli autoimune, boli cu complexe imune sau imunodeficiențe.
Afecțiuni inflamatorii în cavitatea bucală cu simptome severe, cum ar fi lichen plan oral cu ulcerații sau micoză orală severă.
Pacienții cu astm bronșic necontrolat sau sever (la adulți: FEV1 <70% din valoarea estimată după tratamentul farmacologic adecvat, la copii: FEV1 <80% din valoarea estimată după tratamentul farmacologic adecvat) nu trebuie tratați cu Grazax.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacții alergice sistemice severe
În experiența după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de reacții anafilactice grave și, prin urmare, supravegherea medicală la începutul tratamentului este o măsură de precauție importantă.
În unele cazuri, reacția anafilactică gravă a apărut la administrarea de doze ulterioare, după doza inițială.
Debutul simptomelor sistemice poate include eritem facial, prurit intens la nivelul palmelor și tălpilor și în alte zone ale corpului (similar urticariei). Pot apărea, de asemenea, senzație de căldură, disconfort general și agitație/anxietate. Trebuie solicitat imediat consult medical în caz de reacții sistemice severe, angioedem, dificultăți la înghițire, dificultăți la respirație, modificări ale vocii, hipotensiune arterială sau senzație de plenitudine în gât. În astfel de cazuri, tratamentul trebuie întrerupt definitiv sau până la recomandarea
medicului. Dacă pacienții cu astm bronșic prezintă simptome și semne care indică agravarea astmului bronșic, tratamentul trebuie întrerupt și solicitat imediat consult medical, pentru a evalua continuarea tratamentului.
La pacienții care au avut anterior o reacție alergică sistemică la imunoterapia cu graminee cu administrare subcutanată riscul de a prezenta o reacție severă la Grazax poate fi crescut. Inițierea terapiei cu Grazax trebuie evaluată cu atenție și trebuie să fie disponibile măsuri pentru tratarea reacțiilor potențiale.
Reacțiile anafilactice grave pot fi tratate cu adrenalină. Medicul trebuie să ia în considerare dacă pacientul poate tolera administrarea de adrenalină (de exemplu, tratamentul cu antidrepresive triciclice, IMAO, inhibitori COMT și/sau beta-blocante) în cazul rar al unei reacții alergice sistemice severe.
Pacienții cu afecțiuni cardiace pot prezenta un risc crescut în cazul apariției reacțiilor alergice sistemice. Experiența clinică în ceea ce privește tratamentul cu Grazax la pacienți cu afecțiuni cardiace este limitată.
Reacții alergice locale
Când este tratat cu Grazax, pacientul este expus la alergenul care cauzează simptomele alergice. Prin urmare, reacțiile alergice locale ușoare până la moderate sunt de așteptat în timpul perioadei de tratament. Dacă pacientul prezintă reacții adverse locale semnificative induse de tratament, trebuie luate în considerare tratamentele cu medicamente antialergice (de exemplu, antihistaminice).
Statusul cavității orale
În cazul unei intervenții chirurgicale orale, inclusiv extracția dentară sau după pierderea dinților la copii, tratamentul cu Grazax trebuie oprit timp de 7 zile, pentru a permite vindecarea cavității bucale.
Astm bronșic
Astmul bronșic este un factor de risc cunoscut pentru reacții alergice sistemice severe.
Grazax nu a fost studiat la pacienții cu astm bronșic sever și necontrolat.
Pacienții cu astm bronșic trebuie informați cu privire la necesitatea de a solicita imediat asistență medicală în cazul în care astmul bronșic li se agravează brusc.
La pacienții cu astm bronșic și care prezintă o infecție acută a tractului respirator, inițierea tratamentului cu Grazax trebuie amânată până la dispariția infecției.
Esofagită eozinofilică
În experiența după punerea pe piață, au fost raportate cazuri izolate de esofagită eozinofilică în asociere cu tratamentul cu Grazax. La pacienții cu simptome gastro-esofagiene severe sau persistente, cum ar fi disfagia sau dispepsia, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Grazax.
Vaccinarea simultană
Experiența clinică în ceea ce privește vaccinarea simultană cu tratamentul cu Grazax este limitată. Vaccinarea se poate face fără întreruperea tratamentului cu Grazax, după evaluarea medicală a stării generale a pacientului.
Alergie la alimente
Grazax conține gelatină derivată din pește. Datele disponibile nu au indicat un risc crescut de reacții alergice la pacienții cu alergie la pește. Cu toate acestea, este recomandată precauție la inițierea tratamentului cu Grazax la acești pacienți.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii care să investigheze interacțiunile medicamentoase la oameni.
Tratamentul concomitent cu medicamente antialergice simptomatice (de exemplu antihistaminice, corticosteroizi și/sau stabilizatori mastocitari) poate crește nivelul de toleranță al pacientului la imunoterapie.
Există date limitate disponibile cu privire la posibilele riscuri ale imunoterapiei simultane cu alți alergeni în timpul tratamentului cu Grazax.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date privind experiența clinică în cazul utilizării Grazax la femeile gravide. Studiile la animale nu indică un risc crescut pentru fetus. Tratamentul cu Grazax nu trebuie inițiat în timpul sarcinii. Dacă apare o sarcină în timpul tratamentului, tratamentul poate continua după evaluarea stării generale (inclusiv a funcției pulmonare) a pacientei și a reacțiilor la administrarea anterioară de Grazax. La pacientele cu astm bronșic preexistent, se recomandă supravegherea atentă în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Grazax în timpul alăptării. Nu sunt anticipate efecte asupra sugarilor alăptați.
Fertilitatea
Nu există date clinice privind fertilitatea în cazul utilizării Grazax. La șoareci nu a existat niciun efect asupra împerecherii sau fertilității la tratamentul cu Grazax (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Tratamentul cu Grazax nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Pacienții care utilizează Grazax trebuie să se aștepte, în principal, la reacții alergice locale, ușoare până la moderate, care apar preponderent la începutul tratamentului și care tind să dispară spontan în decurs de 1 până la 7 zile. Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt pruritul oral, iritația gâtului și edem la nivelul gurii. Pentru majoritatea evenimentelor, debutul reacției este anticipat în decurs de 5 minute după administrarea Grazax, în fiecare zi de apariție și este de așteptat să se reducă după câteva minute până la ore. Pot apărea reacții alergice locale sau sistemice mai severe (vezi pct. 4.4).
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Tabelul 1 cu reacții adverse se bazează pe datele obținute din studiile clinice controlate cu placebo, care investighează utilizarea Grazax la pacienții adulți, adolescenți și copii cu rinoconjunctivită alergică sezonieră indusă de polenul de graminee, incluzând pacienții cu astm bronșic indus de polen de graminee ușor până la moderat și din raportări spontane.
Reacțiile adverse sunt împărțite în grupe conform convenției MedDRA asupra frecvenței: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/ 10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000).
Tabel 1. Reacții adverse
| Aparate, sisteme și organe | Frecvență | Reacție adversă |
|---|---|---|
| Tulburări ale sistemului imun | Mai puțin frecvente | Reacție anafilactică, reacție alergică sistemică |
| Tulburări ale sistemului nervos | Mai puțin frecvente | Disgeuzie, parestezie |
| Tulburări | Frecvente | Prurit ocular, conjunctivită, tumefiere oculară |
|---|---|---|
| oculare | Mai puțin frecvente | Hiperemie oculară, iritație oculară, lăcrimare în exces |
| Tulburări acustice și vestibulare | Foarte frecvente | Prurit la nivelul urechii |
| Mai puțin frecvente | Disconfort la nivelul urechii, durere la nivelul urechii | |
| Rare | Tumefiere la nivelul urechii | |
| Tulburări cardiace | Mai puțin frecvente | Palpitații |
| Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale | Foarte frecvente | Iritație la nivelul gâtului |
| Frecvente | Strănut, tuse, gât uscat, dispnee, durere orofaringiană, edem faringian, rinoree, senzație de constricție la nivelul gâtului, prurit nazal | |
| Mai puțin frecvente | Hipoestezie faringiană, hipertrofie a amigdalelor, edem laringian, disfonie, eritem faringian | |
| Rare | Bronhospasm | |
| Tulburări gastro-intestinale | Foarte frecvente | Prurit oral, edem al cavității bucale. |
| Frecvente | Edem al buzelor, disconfort oral, parestezie orală, stomatită, disfagie, dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață, vărsături, eritem al mucoasei bucale, ulcerații bucale, dureri la nivelul cavității bucale, prurit la nivelul buzelor. | |
| Mai puțin frecvente | Xerostomie, vezicule la nivelul buzelor, cheilită, odinofagie, glande salivare mărite, hipersecreție salivară, disconfort la nivelul limbii, glosită, gastrită, boală de reflux gastroesofagian, disconfort abdominal, ulcerare a buzelor, vezicule la nivelul mucoasei bucale | |
| Rare | Esofagita eozinofilică | |
| Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat | Frecvente | Prurit, urticarie, erupție cutanată tranzitorie |
| Mai puțin frecvente | Angioedem, eritem | |
| Tulburări generale și la nivelul locului de administrare | Frecvente | Oboseală, disconfort toracic |
| Mai puțin frecvente | Senzație de corp străin |
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Dacă pacientul prezintă reacții adverse semnificative induse de tratament, trebuie avută în vedere administrarea medicamentelor antialergice.
În cadrul experienței de după punerea pe piață au fost raportate cazuri de reacții anafilactice grave, inclusiv șoc anafilactic. Supravegherea medicală la începutul tratamentului este, prin urmare, o măsură de precauție importantă. În unele cazuri, reacția anafilactică gravă a apărut la administrarea dozelor ulterioare, după doza inițială. Vezi pct. 4.2 și 4.4.
În caz de reacții sistemice severe, angioedem, dificultăți la înghițire, dificultăți la respirație, modificări ale vocii, hipotensiune arterială sau senzație de plenitudine în gât, trebuie solicitat imediat consult medical. În astfel de cazuri, tratamentul trebuie oprit permanent sau întrerupt până când medicul decide reluarea terapiei.
Copii și adolescenți
În general, profilul reacțiilor adverse la pacienții copii și adolescenți tratați cu Grazax a fost similar cu cel observat la adulți. Cele mai multe reacții au fost observate cu o frecvență similară la pacienții copii și adolescenți, comparativ cu adulții. La populația pediatrică, iritația ochilor, durerea la nivelul urechii, tumefierea la nivelul urechii, eritemul faringian și apariția de vezicule la nivelul mucoasei bucale sunt observate cu o frecvență mai mare decât în tabelul 1: iritația ochilor, durerea la nivelul urechii, eritemul faringian și veziculele la nivelul mucoasei bucale au fost frecvente iar tumefierea la nivelul urechii a fost mai puțin frecventă. Evenimentele au fost în primul rând ușoare până la moderate ca severitate.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, Sector 1
București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
În studiile de fază I, efectuate la pacienți adulți cu alergie la polenul de graminee, aceștia au fost expuși la doze de până la 1000000 SQ-T. Nu există date disponibile la copii cu privire la expunerea la doze mai mari decât doza zilnică recomandată de 75000 SQ-T.
Dacă se administrează doze mai mari decât doza zilnică recomandată, riscul de reacții adverse crește, inclusiv riscul de reacții alergice sistemice sau reacții alergice locale severe. În cazul reacțiilor severe, cum ar fi angioedem, dificultăți la înghițire, dificultăți la respirație, modificări ale vocii sau senzație de plenitudine în gât, este necesară o evaluare medicală imediată. Aceste reacții trebuie tratate cu medicație simptomatică relevantă.
În astfel de cazuri, tratamentul trebuie întrerupt definitiv sau până la recomandarea medicului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: extracte alergene, polen de graminee, cod ATC: V01AA02
Mecanism de acțiune
Grazax este un medicament pentru imunoterapia alergenică. Imunoterapia alergenică cu produse alergene constă din administrarea repetată de alergeni la persoanele alergice, în scopul modificării răspunsului imunologic la alergen, asigurarea ameliorării susținute a simptomelor, necesitate redusă de medicamente și îmbunătățirea calității vieții în timpul expunerii naturale ulterioare la alergeni.
Tratamentul cu Grazax influențează rinita și conjunctivita induse de polenul de graminee la pacienții cu simptome relevante clinic. Influențarea afecțiunii la adulți, adolescenți și copii este demonstrată de efectul susținut post-tratament asupra rinoconjunctivitei observat și la 2 ani după 3 ani de tratament cu Grazax.
Sistemul imunitar este ținta efectului farmacodinamic. Scopul este de a induce un răspuns imun împotriva alergenului cu care este tratat pacientul. Mecanismul complet și precis de acțiune în ceea ce privește efectul clinic nu este pe deplin înțeles și documentat.
Tratamentul cu Grazax a arătat că induce un răspuns sistemic de anticorpi competitiv față de graminee și provoacă o creștere a IgG4 specifice pe parcursul a 3 ani de tratament. La 2 ani după terminarea tratamentului
cu Grazax, creșterea IgG4 specifice era încă prezentă. Semnificația clinică a acestor constatări nu a fost stabilită.
Eficacitatea clinică și siguranța la adulți
Eficacitatea Grazax administrat o dată pe zi asupra rinoconjunctivitei a fost investigată într-un studiu clinic multinațional randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (GT-08), incluzând 634 de pacienți adulți cu rinoconjunctivită indusă de polenul de graminee. 72% dintre pacienți au avut teste cutanate pozitive la unul sau mai mulți alergeni, în afară de polenul de graminee. Eficacitatea a fost stabilită pe baza mediei scorului zilnic al simptomelor și a scorului de medicație în timpul unui sezon de polen de graminee. Tratamentul a fost inițiat cu cel puțin 16 săptămâni înainte de începerea anticipată a primului sezon de polen de graminee și a fost continuat pe tot parcursul anului.
Tratamentul zilnic cu Grazax la pacienții adulți, timp de 3 ani, a dus la influențarea afecțiunii, după cum s-a demonstrat printr-un efect susținut după finalizarea tratamentului (efect demonstrat după 1 și 2 ani de urmărire). Amploarea efectului a variat pe parcursul celor 5 sezoane, cu un vârf în sezonul 2 și o posibilă tendință către o scădere treptată de la sezonul 3 la sezonul 5 (1 sezon de tratament suplimentar + 2 sezoane de urmărire fără tratament). Variația efectului tratamentului a urmat variației expunerii la polenul de graminee. Cu toate acestea, în prezent nu se poate stabili dacă scăderea expunerii la polenul de graminee este singura explicație pentru posibila tendință spre o scădere treptată a efectului de tratament observată în sezoanele 3-5.
Eficacitatea și siguranța Grazax nu au fost stabilite la pacienții cu simptome alergice semnificative în sezonul polenului de graminee cauzate de alți alergeni decât polenul de graminee.
Rezultatele după 3 ani de tratament zilnic cu Grazax (anul 1-3) și 2 ani de urmărire (anul 4-5) la adulți sunt prezentate în tabelele 2 și 3.
Tabel 2. Criterii principale de eficacitate între 1-5 ani la adulți
| Tratament Anul 1 | Tratament Anul 2 | Tratament Anul 3 | Urmărire Anul 4 | Urmărire Anul 5 | |
Numărul de subiecți din analizăA Grazax Placebo | 282 286 | 172 144 | 160 127 | 142 115 | 137 104 |
| Scorul simptomelor de rinoconjuctivităB | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Grazax: medie (mediană) | 2,85 (2,6) | 2,40 (1,94) | 2,56 (2,04) | 2,68 (2,27) | 2,56 (2,18) |
| Placebo: medie (mediană) | 4,14 (3,8) | 3,6 (3,45) | 3,59 (3,23) | 3,63 (3,27) | 3,40 (3,15) |
Diferența medie Absolută [IÎ 95%] Relativă la placebo (%) [IÎ 95%] p-valoare ANOVA | 1,29 [0,90; 1,68] 31% [22%; 41%] <0,0001 | 1,36 [0,86; 1,86] 36% [23%; 49%] <0,0001 | 1,04 [0,52;1,56] 29% [14%; 43%] 0,0001 | 0,95 [0,40; 1,50] 26% [11%; 41%] 0,0007 | 0,84 [0,28; 1,41] 25% [9%; 37%] 0,0037 |
Diferența mediană Absolută Relativă la placebo (%) | 1,2 32% | 1,51 44% | 1,19 37% | 1,00 31% | 0,97 31% |
| Scorul medicației pentru rinoconjuctivităC | |||||
| Grazax: medie (mediană) | 1,65 (1,0) | 1,74 (0,46) | 1,82 (0,82) | 2,32 (1,23) | 2,42 (1,62) |
| Placebo: medie (mediană) | 2,68 (2,2) | 3,19 (1,71) | 3,04 (2,07) | 3,25 (2,58) | 3,04 (2,06) |
Diferența medie Absolută [IÎ 95%] Relativă la placebo (%) [IÎ 95%] p-valoare ANOVA | 1,03 [0,63; 1,44] 39% [24%; 54%] <0,0001 | 1,45 [0,75; 2,16] 46% [24%; 68%] <0,0001 | 1,22 [0,52;1,92] 40% [17%; 63%] 0,0007 | 0,93 [0,14; 1,72] 29% [4%; 53%] 0,0215 | 0,62 [-0,15; 1,38] 20% [-8%; 40%] 0,1136 |
Diferența mediană Absolută Relativă la placebo (%) | 1,2 55% | 1,25 73% | 1,25 60% | 1,35 52% | 0,44 21% |
|---|---|---|---|---|---|
| A Studiul a fost inițial planificat ca un studiu de 1 an. 546 din cei 634 de subiecți inițiali au finalizat studiul în primul an. Studiul a fost prelungit cu încă 2 ani de tratament și 2 ani de urmărire. La includerea în extensie, 351 subiecți au ales să se înroleze (74 nu au fost înrolați din cauza închiderii centrelor), iar aceștia erau un subgrup reprezentativ al celor 634 subiecți inițiali. Numărul de subiecți din analize sunt toți subiecții care furnizează date în jurnal în timpul anotimpurilor polenului de graminee. B Scorul simptomelor: scorul mediu zilnic al simptomelor rinoconjunctivitei pentru fiecare subiect pentru sezonul polenului de graminee. Simptomele rinoconjunctivitei includ secreție nazală, nas înfundat, strănut, prurit nazal, senzație de corp străin/ochi roșii/prurit ocular și lăcrimare. Intervalul scorului simptomelor rinoconjunctivitei a fost 0-18, valoarea superioară indică simptome foarte severe prelungite în toate categoriile menționate. În proces, 95% din toate înregistrările au fost de 9 sau mai puțin. C Scorul medicației: scorul mediu zilnic al medicației pentru rinoconjunctivită pentru fiecare subiect pentru sezonul polenului de graminee. Medicamentele care puteau fi folosite au fost loratadină (6 puncte per comprimat), olopatadină picături oftalmice (1,5 punct per picătură) (numai 2-5 ani), budesonidă spray nazal (1 punct per puf) și prednison 5 mg (1,6 punct per comprimat). Intervalul scorului medicației rinoconjunctivitei a fost de 0 - 36, valoarea superioară indică necesitatea prelungită a dozelor mari din toate substanțele menționate. În studiu, 95% din toate înregistrările au fost de 11 sau mai puțin. | |||||
Tabel 3. Criterii secundare de eficacitate între 1-5 ani la adulți
| Grazax Medie (Mediană ) | Placebo Medie (Mediană ) | Diferența Diferența p-valoare absolută relativă* ANOVA Medie [IÎ 95%] [IÎ 95%] | |
| Tratament Anul 1 | |||
|---|---|---|---|
| Număr subiecțiA | 282 | 286 | |
| Scorul calității viețiiB | 1,03 (0,9) | 1,40 (1,4) | 0,37 26% <0,0001 [0,23; 0,50] [16%; 36%] |
| Evaluare globalăC | 82% | 55% | 27% 49% <0,0001 [20%; 34%] [36%; 63%] |
| Zile buneD | 45% (40%) | 33% (22%) | 12% 38% <0,0001 [8%; 17%] [23%; 53%] |
| Procentul de pacienți cu mai mult de 50% zile buneD | 40% | 24% | 16% 66% <0,0001 [8%; 24%] [34%; 98%] |
| Tratament Anul 2 | |||
| Număr subiecțiA | 172 | 144 | |
| Scorul calității viețiiB | 0,85 (0,63) | 1,26 (1,05) | 0,41 33% <0,0001 [0,23; 0,59] [18%; 49%] |
| Zile buneD | 49,6% (47,5%) | 33,4% (26,5%) | 16,2% 48% <0,0001 [9,4% -22,9%] [28%; 69%] |
| Procentul de pacienți cu mai mult de 50% zile buneD | 47,1% | 28,5% | 18,6% 65% 0,0008 [7,5; 29,7] [26%; 104%] |
| Zile fără simptome și medicamenteF | 45,8% (42,6%) | 31,7% (24,1%) | 14,2% 45% <0,0001 [6,0%; 20,5%] [19%; 65%] |
| Tratament Anul 3 | |||
| Număr subiecțiA | 160 | 127 | |
| Scorul calității viețiiB | 0,78 (0,60) | 1,01 (0,92) | 0,23 23% 0,0058 [0,07;0,40] [7%; 40%] |
| Zile buneD | 43,0% (41,0%) | 30,4% (22,0%) | 12,6% 41% 0,0004 [5,6%; 19,7 %] [18%; 65%] |
| Procentul de pacienți cu mai mult de 50% zile buneD | 43% | 24% | 19% (odds ratio¤ 2.4 [1,4; 4,0]) | 79% | 0.0011# |
|---|---|---|---|---|---|
| Zile fără simptome și medicamenteF | 34,1% (26,6%) | 24,1% (14,8%) | 10,0% [3,3%;16,7%] | 41,7% [14%; 69%] | 0,0035 |
| Urmărire, Anul 4 | |||||
| Număr subiecțiA | 142 | 115 | |||
| Scorul calității viețiiB | 0,82 (0,64) | 1,07 (0,97) | 0.25 [0,08;0,41] | 23% [7%; 38%] | 0,0041 |
| Zile buneD | 50,0% (51,9%) | 38,1% (31,6%) | 11,9% [4,4%;19,4%] | 31% [12%; 50%] | 0,0020 |
| Procentul de pacienți cu mai mult de 50% zile buneD | 53,1% | 34,0% | 19,1% (odds ratio¤ 2,2 [1,3; 3,7]) | 56% | 0,0031# |
| Zile fără simptome și medicamenteF | 35,2% (25,7%) | 27,6% (17,2%) | 7,6% [0,41%; 14,8%] | 27% [1%; 54%] | 0,0384 |
| Urmărire, Anul 5 | |||||
| Număr subiecțiA | 137 | 104 | |||
| Scorul calității viețiiB | 0,69 (0,56) | 0,85 (0,85) | 0,16 [-0,01; 0,33] | 19% [-2%; 38%] | 0,0587 |
| Zile buneD | 49,7% (51,1%) | 40,0% (32,9%) | 9.74% [1.5%; 17.9%] | 24% [3%; 52%] | 0,0203 |
| Procentul de pacienți cu mai mult de 50% zile buneD | 49.5% | 35.0% | 14,5% (odds ratio¤ 1,8 [1,1; 3,1]) | 41% | 0,0280# |
| Zile fără simptome și medicamenteF | 33.5% (25.9%) | 28.0% (18.2%) | 5,5% [-2,4%; 13,4%] | 20% [-8%; 57%] | 0,1737 |
| * Diferența relativă = excelent; # p-valoare pentru A Studiul a fost inițial finalizat studiul în primul urmărire. La includerea din cauza închiderii inițiali. Numărul de anotimpurilor polenului B Calitatea vieții a fost incluzând 28 de aspecte simptome oculare, simptome scor mai mare reflectă o Rinoconjunctivita și calitatea sever prelungit asupra mai puțin. C Evaluare globală: rinoconjunctivitei în anterioare. D Zile bune: procentul de avut un scor simptomatic E Pentru anul 3 și cei 2 de 50% zile bune în timpul F Zile fără simptome și medicament de urgență și | |Diferența odds ratio. planificat ca an. Studiul în extensie, centrelor), iar subiecți este de graminee. evaluată prin privind calitate mai vieții a tuturor aspectelor. procentul sezonul de zile în care nu mai mare ani de urmărire, sezonului medicamente: nu au avut | absolută|/Placebo; un studiu de a fost 351 de subiecți aceștia erau un dat de subiecții chestionarul limitarea non-nazale/oculare, slabă a vieții. fost de 0 - 6, În proces, subiecților care tratament subiecții nu de 2. analizați de polen de procentul simptome. | ¤ odds ratio 1 an; 546 din cele prelungit cu încă 2 ani au ales să se subgrup reprezentativ care furnizează privind activității, probleme de probleme practice Intervalul de scor valoarea superioară 95% din toate au observat o comparativ cu amintirile au folosit niciun cu ajutorul odds graminee corespunzător. de zile în care | pentru a deține 634 de subiecți de tratament înroleze (74 nu au al celor date în jurnal Rinoconjuctivita și calitatea somn, simptome și funcția al chestionarului indicând un înregistrările au fost îmbunătățire a lor din medicament de ratio pentru a avea subiecții nu au | un control inițiali au și 2 ani de fost înrolați 634 subiecți în timpul vieții, nazale, emoțională. Un privind impact foarte de 4 sau simptomelor anotimpurile urgență și au mai mult folosit niciun |
S-a demonstrat un efect semnificativ statistic pentru fiecare dintre simptomele rinoconjunctivitei analizate (secreție nazală, nas înfundat, strănut, prurit nazal, senzație de corp străin/ochi roșii/prurit ocular și lăcrimare).
Într-un studiu cu pre-tratament mai scurt, s-au constatat mai puține reduceri ale scorurilor simptomelor și medicamentelor; tratamentul cu Grazax cu aproximativ 2 luni înainte și în timpul sezonului de polen de graminee a dus la o reducere a scorului simptomelor de 16% (p = 0,071) și o reducere a scorului medicamentelor de 28% (p = 0,047) (set de analize complete).
Copii și adolescenți
Eficacitatea pe termen scurt a Grazax asupra rinoconjunctivitei a fost investigată într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (GT-12), care a inclus 238 de copii și adolescenți (5-16 ani) cu rinoconjunctivită indusă de polen de graminee cu/fără astm bronșic. Pacienții au utilizat tratamentul înaintea de începerea sezonului de polen de graminee și au continuat terapia pe tot parcursul sezonului (tabelul 4).
Eficacitatea pe termen lung a Grazax a fost investigată într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multinațional (GT-21), care a inclus 812 copii (5-12 ani) cu antecedente relevante clinic de rinoconjunctivită alergică la polenul de graminee și fără antecedente medicale de astm bronșic.
Tratamentul zilnic cu Grazax timp de 3 ani a dus la un efect susținut post-tratament asupra simptomelor rinoconjunctivitei. Efectul asupra simptomelor rinoconjunctivitei a fost evident atunci când a fost evaluat pe parcursul întregii perioade de studiu de 5 ani, în perioada de urmărire de 2 ani după finalizarea tratamentului și la sfârșitul studiului. Datele privind eficacitatea clinică sunt prezentate în tabelul 4.
Tabel 4. Eficacitatea clinică a Grazax în rinoconjuctivită la copii
| Graza x | Placebo | Diferența absolută [IÎ 95%] | Diferența relativă* (%) [IÎ 95%] | p-valoare | |
| GT-12 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Număr subiecți incluși în analiză | 117 | 121 | |||
| Criterii principale | |||||
| Scorul simptomelor rinoconjuctiviteiA | 2,18 | 2,80 | 0,62 [0,10; 1,15] | 22% [4%; 38%] | 0,0215 |
| Scorul medicației pentru rinoconjuctivităB | 0,78 | 1,19 | 0,41 | 34% | 0,0156 |
| Criterii secundare cheie | |||||
| Scorul simptomelor rinoconjuctiviteiA, vârful sezonului polenului de graminee | 2,84 | 3,91 | 1,07 [0,32; 1,81] | 27% [9%; 43%] | 0,0059 |
| Scorul medicației rinoconjuctiviteiB, vârful sezonului polenului de graminee | 0,87 | 2,40 | 1,53 | 64% | 0,0013 |
| Zile buneC | 52% | 42% | 9% [ 1%; 17%] | 22% [3%; 45%] | 0,0225 |
| GT-21 | |||||
| Numărul de subiecți incluși în setul complet de analiză | 398 | 414 | |||
| Criteriu secundar: Simptome graminee | anuale | de | rinoconjunctivită D în | timpul sezonului | de polen de |
| Tratament anul 1 | 19,4 | 25,5 | 6,1 [2,7; 9,4] | 24% | <0,001 |
| Tratament anul 2 | 20,3 | 28,8 | 8,4 | 29% | <0,001 |
| [5,0; 11,9] | |||||
| Tratament anul 3 | 21,9 | 31,1 | 9,23 [5,7; 12,8] | 30% | <0,001 |
| Urmărire, anul 4 | 23,5 | 30,3 | 6,7 [3,1; 10,3] | 22% | <0,001 |
| Urmărire, anul 5 | 19,6 | 25,5 | 5,8 [2,2; 9,4] | 23% | 0,002 |
| Criteriu secundar: graminee | Simptome | zilnice de | rinoconjunctivită | E în sezonul | polenului de |
| Urmărire, anul 5 | 15,2 | 19,5 | 4,4 [1,35; 7,40] | 22% | 0,005 |
O b i e c ti v s e c u n d a r: S c o r u l Criteriu secundar: Scorul zilnic al medicamentelor pentru rinoconjunctivită F în sezonul z polenului de graminee il n i c d e m e d i c a m e n t e p e n tr u
| Urmărire, anul 5 | 4,9 | 6,7 | 1,8 [0,9; 2,7] | 27% | <0,001 |
|---|---|---|---|---|---|
| * Diferența relativă = A Scorul simptomelor: subiect în sezonul polenului nazală, nas înfundat, strănut, lăcrimare. Analiza parametrică căilor transformate înapoi, B Scorul medicației: scor subiect în sezonul comprimate, levocabastină comprimate. Analiză C Zile bune: procentul de au avut un scor simptomatic diferența relativă a mediilor | |Diferența Scorul mediu de prurit (date ajustate. mediu polenului de picături non-parametrică, zile în care nu mai ajustate. | absolută|/Placebo. zilnic al graminee. nazal, transformate zilnic al graminee. oftalmice, diferența subiecții mare de | simptomelor de Simptomele de senzație de corp cu rădăcină medicației pentru Medicamentele budesonidă relativă a nu au folosit 2. Analiza | rinoconjunctivită rinoconjunctivită străin/ochi roșii/prurit pătrată), diferența rinoconjunctivită utilizate au fost spray nazal, medianelor. niciun medicament parametrică (date | pentru fiecare includ secreție ocular și relativă a pentru fiecare loratadină prednisolon de urgență și netransformate), |
ri n o c o n j u n c ti v it a F î n s e z o n u l p o l e n u l u i d e i a r b ă
D Simptome măsurate după scorul VAS anual: scorul vizual la scară analogică care descrie „cum a fost febra fânului subiectului în ultima săptămână”, pe o scară de 100 mm de la lipsa simptomelor la simptome severe, evaluată o singură dată. Analiza parametrică, diferența relativă a mediilor ajustate.
E Simptome măsurate prin scorul VAS zilnic: scorul mediu zilnic la scară analogică vizuală a „cum a fost febra fânului subiectului astăzi?”, Pe o scară de 100 mm de la lipsa simptomelor la simptome severe, pe parcursul unei perioade de 14 zile. Analiza parametrică (date transformate cu rădăcină pătrată), diferența relativă a căilor transformate înapoi, ajustate.
F Scorul medicației: scorul mediu zilnic al medicației pentru rinoconjunctivită pe o perioadă de 14 zile. Analiza parametrică (date transformate cu rădăcină pătrată), diferența relativă a căilor transformate înapoi, ajustate.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Principalele componente ale alergenilor din Grazax sunt polipeptide și proteine, care se așteaptă să fie descompuse în aminoacizi și polipeptide mici în lumenul tractului gastro-intestinal și în țesuturi. Se așteaptă ca alergenii din compoziția Grazax să nu fie absorbiți în sistemul vascular într-o măsură semnificativă. Ca urmare, nu au fost efectuate studii farmacocinetice la animale sau studii clinice care să investigheze profilul farmacocinetic și metabolizarea Grazax.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile convenționale privind toxicitatea generală efectuate la șoareci nu au evidențiat niciun risc special pentru om. În studiile toxicologice efectuate la câini, administrarea zilnică timp de 52 de săptămâni a fost asociată cu vasculită/perivasculită la masculi, dar nu și la femele. Nu este de așteptat să existe riscul apariției vasculitei/perivasculitei la om. Într-un studiu combinat asupra fertilității și dezvoltării embriofetale efectuat la șoareci, performanța împerecherii și fertilitatea nu au fost afectate și nu au existat efecte adverse fetale. Întrun studiu de dezvoltare pre/postnatal, dezvoltarea șoarecilor a fost normală.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Gelatină (sursă din pește)
Manitol
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare..
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu blistere tip card din aluminiu, cu folie de aluminiu detașabilă. Fiecare blister conține 10 liofilizate sublinguale.
Mărimi de ambalaj: 30 (3x10) liofilizate sublinguale, 90 (9x10) liofilizate sublinguale și 100 (10x10) liofilizate sublinguale.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ALK-Abelló A/S
Bøge Alle 6-8
Hørsholm, 2970
Danemarca
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
16602/2026/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/ REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Octombrie 2021
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2026
10. DATA REVIZUII TEXTULUI
Mai 2026