TECHNESCAN HDP 3,0 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Technescan HDP 3,0 mg trusă (kit) pentru preparate radiofarmaceutice

2. COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă conţine oxidronat de sodiu (sau hidroximetilen difosfonat de sodiu = HDP) 3,0 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Trusă (kit) pentru preparate radiofarmaceutice.

Pulbere liofilizată de culoare aproape albă până la slab gălbui.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

După reconstituire cu soluţie de pertechnetat de sodiu (^99mTc) soluția de oxidronat de technețiu (^99mTc) obținută este indicată la adulți și copii pentru scintigrafie osoasă, unde delimitează zonele cu osteogeneză alterată.

4.2 Doze si mod de administrare

Activitatea recomandată de oxidronat de technețiu (^99mTc) este de 500 MBq (300 – 740 MBq) pentru un adult cu greutate medie (70 kg). Alte activități pot fi justificate. Trebuie remarcat faptul că, în fiecare țară, medicii ar trebui să respecte nivelurile naționale de referință pentru diagnosticare și regulile stabilite de legislația locală.

Populația vârsnică

Nu există un regim de dozare special pentru pacienții vârstnici.

Insuficiență renală

Este necesară o analiză atentă a activității care trebuie administrată, deoarece la acești pacienți este posibilă o expunere crescută la radiații.

Populația pediatrică

Utilizarea la copii și adolescenți trebuie luată în considerare cu atenție, pe baza nevoilor clinice și a evaluării raportului risc/beneficiu la acest grup de pacienți. Activitățile care trebuie administrate copiilor și adolescenților pot fi calculate conform fișei de dozare a dozelor pediatrice EANM (Asociația Europeană de Medicină Nucleară) (2016) utilizând următoarea formulă:

A[MBq]Administrat = Activitate de bază x Multiplu (cu o activitate de referință de 35,0)

Activitățile rezultate care urmează să fie administrate pot fi găsite în tabelul următor:

Pentru copii mici (până la un an), pentru a se obţine imagini de calitate suficientă este necesară o activitate minimă de 40 MBq.

Mod de administrare

Flacoane multidoze.

Acest medicament trebuie reconstituit înainte de administrare la pacient.

Soluția reconstituită trebuie administrată prin injecție intravenoasă lentă.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.

Achiziția de imagini

Pacientul trebuie să golească complet vezica urinară înainte de scanare.

Parametrii și protocoalele de achiziție pot varia în funcție de indicație și tipul echipamentului. Nu au fost efectuate studii specifice privind timpul optim dintre injectare și expunerea camerei. Imaginile pot fi obținute la scurt timp după injectare (de exemplu, în așa-numita procedură „scanare osoasă în trei faze”) pentru a detecta un aport anormal de sânge într-o regiune a scheletului (imagini de fază 1), apoi câteva minute mai târziu pentru a evidenția o posibilă distribuție rapidă a trasorului în anumite zone ale osului (imagini de fază 2).

Scintigrafia statică în fază târzie (imagini de fază 3) este efectuată nu mai devreme de 2 până la 5 ore după injectarea de oxidronat de technețiu (^99mTc).

Imaginile tardive (6 până la 24 de ore) oferă un raport semnal-zgomot mai bun și o mai bună vizualizare a pelvisului dacă imaginile de la 2 până la 5 ore au fost slabe din cauza retenției vezicii urinare. Imaginile tardive (6 până la 24 de ore) pot fi, de asemenea, deosebit de utile la pacienții cu insuficiență renală sau tulburări circulatorii periferice, precum și la cei care suferă de retenție urinară.

În funcție de indicație și de rezultatele imaginilor plane, una sau mai multe achiziții tomoscintigrafice pot fi utile pentru îmbunătățirea sensibilității examinării și clarificarea topografiei locurilor de fixare.

Achiziția imaginilor trebuie efectuată în conformitate cu nevoile clinice și/sau ghidurile internaționale actuale.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la oricare dintre componentele produsului radiofarmaceutic marcat.

4.4 Atenţionări si precauţii speciale pentru utilizare

Potențial de hipersensibilitate sau reacții anafilactice

Dacă apar reacții de hipersensibilitate sau anafilactice, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat și inițiat tratamentul intravenos, dacă este necesar. Pentru a permite acțiunea imediată în situații de urgență, medicamentele și echipamentele necesare, cum ar fi tubul endotraheal și ventilatorul, trebuie să fie imediat disponibile.

Justificare individuală a beneficiului/riscului

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie să fie justificată de beneficiul probabil. Activitatea administrată ar trebui, în fiecare caz, să fie cât mai scăzută posibil, pentru a obține informațiile de diagnostic necesare.

Insuficiență renală

Este necesară o analiză atentă a raportului beneficiu/risc la acești pacienți, deoarece este posibilă o expunere crescută la radiații (vezi pct. 4.2).

Captarea crescută generalizată în țesuturile moi se poate datora insuficienței renale.

Populatia pediatrică

Pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți, vezi pct. 4.2.

La sugari și copii, o atenție deosebită trebuie acordată expunerii relativ mai mari la radiații a epifizelor din osul în creștere. Este necesară o analiză atentă a indicației, deoarece doza eficientă per MBq este mai mare decât la adulți (vezi pct. 11).

Pregătirea pacientului

Pacientul trebuie bine hidratat înainte de începerea examinării și îndemnat să golească complet vezica urinară înainte de scanare înainte de achiziționarea imaginilor/scanare și cât mai des posibil în primele ore după procedură pentru a reduce expunerea la radiații a peretelui vezicii urinare.

Interpretarea imaginilor

La pacienţii cu hipercalcemie poate fi observată captarea de către ţesuturile moi a substanțelor radiofarmaceutice care au tropism pentru os.

Acumularea anormală este posibilă, de asemenea, în ficat (de exemplu, în cazul metastazelor hepatice), splină, glandele suprarenale sau inimă (de exemplu, infarct, pericardită), care determină un defect de imagine (vezi, de asemenea, pct. 4.5).

După procedură

Contactul apropiat cu sugarii și femeile însărcinate trebuie restricționat timp de 1 oră.

Avertismente specifice

Administrarea subcutanată accidentală sau inadvertentă de oxidronat de technețiu (^99mTc) trebuie evitată deoarece a fost descrisă inflamația perivasculară (vezi pct. 4.8). În cazul injectării paravenoase, injecția trebuie oprită imediat.

Pentru a evita acumularea de radioizotop în musculatură, exercițiile intense imediat după injectare sunt descurajate până la obținerea unei scintigrafii osoase satisfăcătoare.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză, adică practic este „fără sodiu”.

Precauții cu privire la pericolul pentru mediu - vezi pct. 6.6.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Captarea oxidronatului de technețiu (^99mTc) în schelet poate fi scăzută cu o absorbție extraosoasă a radioizotopului după administrarea de:

• chelați (medicamente care conțin fier sau aluminiu),
• difosfonați,
• diverse citostatice (vincristină, ciclofosfamidă, doxorubicină, metotrexat),
• medicamente imunosupresoare (de exemplu, cortizon) și
• antibiotice (gentamicină, amfotericină, tetraciclină).

Medicamentele obișnuite care conțin aluminiu (în special antiacidele) pot duce la absorbția anormal de mare de technețiu (^99mTc) în ficat, probabil cauzată de formarea de coloizi marcați.

4.6 Fertilitatea, sarcina si alăptarea

Femeile cu potențial fertil

Când este necesară administrarea produsului medicamentos radioactiv la o femeie aflată la vârstă fertilă, sunt necesare investigaţii pentru excluderea unei eventuale sarcini. Absenţa unei menstruaţii presupune considerarea existenţei unei sarcini până la stabilirea exactă a etiologiei amenoreei. Dacă există îndoieli cu privire la o potențială sarcină (dacă menstruația a lipsit, dacă menstruația este foarte neregulată etc.),se recomandă utilizarea tehnicilor alternative (dacă există) care nu implică radiaţii ionizante.

Sarcina

Tehnicile cu radionuclizi folosite în timpul sarcinii implică doze de radiaţie pentru făt. De aceea în timpul sarcinii trebuie efectuate doar investigaţiile absolut necesare atunci când beneficiul probabil depăseste riscul pentru mamă şi făt.

După administrarea de oxidronat de technețiu (^99mTc) cu activitatea de 740 MBq la o pacientă cu captare osoasă normală rezultă o doză absorbită la nivelul uterului de 4,6 mGy.

Doza scade la 2,1 mGy la pacientele cu o captare osoasă mare şi/sau funcţie renală sever afectată. Dozele peste 0,5 mGy trebuie considerate un risc potenţial pentru făt.

AlăptareaTechnețiul (^99mTc) este excretat în laptele matern.

Înainte de administrarea unui produs medicamentos radiofarmaceutic unei mame care alăptează, trebuie luat în considerare dacă nu se poate amâna rezonabil investigaţia până la întreruperea alăptării şi dacă a fost făcută alegerea adecvată a produsului radiofarmaceutic, având în vedere excreţia în laptele matern. Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă pentru 4 ore iar laptele exprimat ulterior trebuie îndepărtat.

Contactul apropiat cu bebelușii trebuie restricționat timp de 1 oră.

Fertilitatea

Efectul administrării de oxidronat de technețiu (^99mTc) asupra femeilor însărcinate și asupra fertilității este necunoscut.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Technescan HDP nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Informațiile despre reacțiile adverse sunt disponibile din raportarea spontană. Reacțiile adverse raportate sunt reacții anafilactice sau anafilactoide, reacții vegetative, precum și diferite tipuri de reacții la locul injectării și alte tulburări generale. Debutul simptomelor poate fi întârziat cu 4 până la 24 de ore după administrare.

Lista tabelară a reacțiilor adverse

Următorul tabel include reacțiile adverse în funcție de aparate, sisteme și organe, conform MedDRA. Frecvențele sunt definite astfel: foarte frecvente ≥ 1/10; frecvente de la ≥ 1/100 la < 1/10; mai puţin frecvente de la ≥ 1/1000 la < 1/100, rare de la ≥ 1/10000 la < 1/1 000; foarte rare < 1/10000; cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Reacțiile adverse în funcție de aparate, sisteme și organe

* Frecvența nu poate fi estimată din raportarea spontană

Reacții anafilactice sau anafilactoide

Au fost raportate reacții anafilactice sau anafilactoide cu o gamă largă de simptome, de la reacții cutanate ușoare până la șoc anafilactic (vezi pct. 4.4).

Reacții vegetative (afecțiuni ale sistemului nervos și gastro-intestinale)

Au fost raportate reacții vegetative severe, cum ar fi colapsul circulator sau sincopa, cu toate acestea, cele mai multe dintre efectele vegetative raportate includ reacții gastro-intestinale, cum ar fi greața sau vărsăturile. Alte rapoarte includ reacții vasovagale, cum ar fi dureri de cap sau amețeli. Efectele vegetative sunt considerate mai degrabă a fi legate de procedura în sine, în special la pacienții anxioși, dar nu poate fi exclusă o contribuție a produsului.

Tulburări generale și afecțiuni la locul de administrare

Reacțiile la locul injectării sunt legate de extravazarea materialului radioactiv în timpul injectării, iar reacțiile raportate sunt de la umflarea locală până la celulită.

Expunerea la radiații ionizante este legată de inducerea cancerului și de un potențial de dezvoltare a defectelor ereditare. Deoarece doza eficientă este de 3,6 mSv la adult cu captare osoasă normală (sau 3,2 mSv cu captare osoasă mare și/sau insuficiență renală) atunci când se administrează activitatea maximă recomandată de 740 MBq, este de așteptat să apară aceste reacții adverse cu o probabilitate scăzută.

Populația pediatrică

Frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii sunt de așteptat să fie aceleași ca și la adulți.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

În cazul administrării unei supradoze de radiații cu oxidronat de technețiu (^99mTc), doza absorbită la pacient trebuie redusă, acolo unde este posibil, prin creșterea eliminării radionuclidului din organism prin diureză forțată și evacuare frecventă a vezicii urinare. Ar putea fi util să se estimeze doza efectivă care a fost aplicată.

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: produse radiofarmaceutice pentru diagnosticpentru schelet, codul ATC: V09BA01

Efecte farmacodinamice

La concentraţiile chimice folosite in procedurile diagnostice, oxidronatul de technețiu (^99mTc) nu pare sa exercite nici un efect farmacodinamic.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Distribuție

După injectare intravenoasă, oxidronat de technețiu (^99mTc) este distribuit rapid în spaţiul extracelular.

Captarea în organe

Preluarea de către schelet începe aproape imediat şi continuă rapid. După 30 minute de la injectare, doar 10% din doza iniţială mai este prezentă în sânge. După 1, 2, 3 şi 4 ore de la injectare aceste valori sunt respectiv 5%, 3%, 1,5% şi 1%.

Eliminarea

Eliminarea din organism are loc pe cale renală. Din substanţa activă administrată, 30% este eliminată în prima oră, 48% în primele 2 ore şi 60% în primele 6 ore.

5.3 Date preclinice de siguranţă

La sobolan, la doze de 30 mg/kg, au fost observate anomalii minime la nivelul ficatului. În studiile de toxicitate subacută, şobolanii nu au reacţionat la administrarea a 10 mg/kg și zi timp de 14 zile, iar câinii au prezentat modificări histologice hepatice (microgranulaţii) după 3 şi 10 mg/kg și zi timp de 14 zile. La câinii care au fost trataţi timp de 14 zile consecutiv a fost observată întărirea pe o durată mare a zonei de injectare. Acest produs nu este destinat folosirii regulate sau continue. Studii privind efectul asupra reproducerii, studii de mutagenitate sau carcinogenitate pe termen lung nu au fost efectuate.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Clorură stanoasă dihidrat

Acid gentisic

Clorură de sodiu

Acid clorhidric 37% (pentru ajustarea pH-ului)

|Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului).

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la secțiunea 12. Pentru a evita compromiterea stabilității oxidronatului de tehnețiu (^99mTc), soluția radiomarcată, dacă este necesară diluarea, trebuie diluată cu soluție de clorură de sodiu 0,9% și nu trebuie administrată în același timp cu alte medicamente destinate nutriției/parenterale intravenoase.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

După reconstituire și etichetare, stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 8 ore sub 25 °C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de depozitare în timpul utilizării înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25⁰C.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare după radiomarcarea medicamentului, vezi pct. 6.3.

Depozitarea produselor radiofarmaceutice trebuie să fie facută în conformitate cu reglementările naționale privind materialele radioactive.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu o trusă a 5 flacoane multi-doză din sticlă incoloră, tip I a câte 10 ml închise cu dop de cauciuc, sigilate cu capac metalic (aluminiu) de culoare albastră cu flip-off din plastic alb.

6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi

manipularea sa

A

vertisment general

Produsele radiofarmaceutice trebuie să fie primite, utilizate și administrate numai de către persoane autorizate în cadrul clinicilor desemnate. Primirea, depozitarea, utilizarea, transferul și eliminarea acestora sunt supuse reglementărilor și/sau autorizațiilor corespunzătoare emise de autoritatea competentă.

Produsele radiofarmaceutice trebuie preparate într-o manieră care să îndeplinească atât cerințele privind siguranța radiațiilor, cât și cerințele de calitate farmaceutică. Trebuie luate măsuri de precauție aseptice corespunzătoare.

Conținutul flaconului este destinat numai utilizării la prepararea soluției de oxidronat de technețiu (^99mTc) și nu trebuie administrat direct pacientului fără a fi supus mai întâi procedurii de pregătire.

Pentru instrucțiuni privind prepararea extemporanee a medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

Dacă în orice moment în prepararea acestui produs, integritatea acestui flacon este compromisă, acesta nu trebuie utilizat.

Procedurile de administrare trebuie efectuate astfel încât să minimizeze riscul de contaminare a medicamentului și de iradiere a operatorilor. Ecranarea adecvată este obligatorie.

Conținutul trusei înainte de pregătirea extemporanee nu este radioactiv. Cu toate acestea, după ce se adaugă pertechnetat de sodiu (^99mTc), trebuie menținută o ecranare adecvată a preparatului final.

Administrarea de medicamente radiofarmaceutice creează riscuri pentru alte persoane din cauza radiațiilor externe sau a contaminării prin vărsarea urinii, vărsături etc. Prin urmare, trebuie luate măsuri de protecție împotriva radiațiilor în conformitate cu reglementările naționale.

Orice produs medicinal neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

CURIUM NETHERLANDS B.V.

Westerduinweg 3, 1755 LE Petten, Tările de Jos

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

12214/2019/01

9. DATA AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iulie 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iulie 2025

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .

11. Dozimetrie

Technețiul (^99mTc) este produs cu ajutorul unui generator (⁹⁹Mo/^99mTc) și se descompune prin emisia de radiații gamma cu o energie de 140 keV și un timp de înjumătățire de 6,02 ore până la technețiu (⁹⁹Tc) care, având în vedere timpul de înjumătățire lung de 2,13 ani, poate fi considerat cvasi-stabil. Datele de dozimetrie enumerate mai jos provin de la Comisia Internațională pentru Protecție Radiologică (publicația ICRP 128) și sunt calculate conform următoarelor ipoteze:

• Absorbția principală are loc în os, cu o absorbție ulterioară minoră în rinichi, iar excreția are loc prin aparatul renal. Se presupune că o fracțiune egală cu 0,5 din activitatea injectată este absorbită de os cu un timp de înjumătățire de 15 minute și reținută acolo cu timpul de înjumătățire de 2 ore (0,3) și 3 zile (0,7).

La copii, absorbția este predominant în zonele de creștere metafizare. Captarea renală este stabilită la 0,02 cu retenție identică cu cea a întregului corp, având timpi de înjumătățire (cu retenție fracționată) de 0,5 ore (0,3), 2 ore (0,3) și 3 zile (0,4).

• În cazuri patologice, poate exista o captare mai mare și/sau o retenție mai lungă în os, mai ales în bolile renale. Retenția totală a corpului pe 24 de ore, care se ridică în mod normal la 30 %, a fost raportată a fi

de 40% în osteomalacie, 50% în hiperparatiroidismul primar, 60% în boala Paget și 90% în osteodistrofia renală. Pentru calcularea dozei absorbite în cazuri patologice, se presupune o absorbție osoasă medie de 70%, fără excreție.

Expunerea la radiații cu absorbție și excreție osoasă normale

Dozele absorbite pentru fosfonații marcați cu ^99mTc

Expunerea la radiații cu absorbție osoasă mare și/sau funcție renală severă afectată:

Dozele absorbite pentru fosfonații marcați cu ^99mTc

Doza eficace rezultată din administrarea unei activități (recomandate maxime) de 740 MBq oxidronat de technețiu (^99mTc) pentru un adult cu greutatea de 70 kg este de aproximativ 3,6 mSv. Pentru o activitate administrată de 740 MBq, doza tipică de radiație către organul țintă (os) este de 25,2 mGy și doza tipică de radiație către organul critic (peretele vezicii urinare) este de 34,8 mGy.

În cazurile de captare osoasă mare și/sau insuficiență renală, doza eficientă rezultată din administrarea a 740 MBq de activitate de oxidronat de technețiu (99mTc) este de 3 mSv. Doza de radiații absorbită de organul țintă (os) este de 48,1 mGy, iar doza de radiații absorbită de organul critic (măduva roșie) este de 8,1 mGy.

12. INSTRUCȚIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR RADIOFARMACEUTICE

Instrucţiuni pentru reconstituire/marcare radioactivă:

Se adaugă, în condiţii aseptice, cantitatea cerută de soluţie injectabilă de pertechnetat (^99mTc) de sodiu (fisiune sau nonfisiune), maxim 14 GBq într-un volum de 3 - 10 ml, la un flacon de TechneScan HDP şi se agită timp de 30 secunde pentru a se dizolva conţinutul. Produsul este gata pentru a fi injectat după 15 minute.

Instrucţiuni pentru controlul calităţii

Examinarea se realizează cu ajutorul cromatogrfiei în strat subţire (TLC) folosind plăci de fibră de sticlă acoperite cu gel silicat.

• Se developează 5 – 10 μl din produsul marcat în 13,6% acetat de sodiu R. Complexul technetiu oxidronat şi ionii pertechnetat vor migra cu frontul solventului, technetiul hidrolizat şi technetiul coloidal rămân la punctul de start.
• Se developează 5 – 10 μl din produsul marcat în metil-etil-cetonă R. Ionii de.pertechnetat vor migra cu frontul solventului, complexul technetiu oxidronat şi technetiu coloidal rămân

la punctul de start. Pentru amănunte, consultaţi European Pharmacopoeia (Monografia 641).

Administrarea produselor radiofarmaceutice crează riscuri pentru celelalte persoane prin iradiere externă sau prin contaminarea cu stropi de urină, vărsături, etc. Trebuie luate precauţii privind protecţia faţă de radiaţii în conformitate cu reglementările în vigoare. Reziduurile radioactive trebuie îndepărtate în conformitate cu reglementările naţionale şi internaţionale privind materialele radioactive.