DEFUMOXAN 1,5 mg

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în dependența de nicotină, codul ATC: N07BA04

Utilizarea Defumoxan permite o reducere treptată a dependenței de nicotină prin ameliorarea simptomelor de sevraj.

Componenta activă din Defumoxan este un alcaloid din plante denumit citiziniclină (care se găsește, printre altele, în semințele de salcâm galben, genul Laburnum), care are o structură chimică similară nicotinei. Aceasta are efect asupra receptorilor nicotinici acetilcolinici. Acțiunea citiziniclinei este similară cu cea a nicotinei, dar în general este mai slabă. Citiziniclina intră în competiție cu nicotina pentru aceiași receptori și treptat realizează dislocarea nicotinei, datorită legării sale mai puternice. Aceasta are o capacitate mai scăzută de stimulare a receptorilor nicotinici, în principal a celor de subtipul α₄β₂ (este agonistul parțial al acestora) și trece în sistemul nervos central într-o măsură mai mică decât nicotina. Se presupune că, în sistemul nervos central, citiziniclina acționează asupra mecanismelor implicate în dependența de nicotină și asupra eliberării neurotransmițătorilor. Acest lucru împiedică activarea -completă dependentă de nicotină a sistemului dopaminergic din calea mezolimbică și crește moderat nivelul de dopamină din creier, ceea ce ameliorează simptomele centrale ale sevrajului nicotinic. În sistemul nervos periferic, citiziniclina stimulează și apoi influenţează ganglionii vegetativi din sistemul nervos, produce o stimulare reflexă a respirației și a secreției de catecolamine din porțiunea corticală a suprarenalei, crește tensiunea arterială și previne apariția simptomelor periferice de sevraj nicotinic.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Farmacocinetica la animale:

După administrarea orală la șoarece a citiziniclinei marcate în doză de 2 mg/kg, 42% din doza administrată a fost absorbită. Concentrația maximă de citiziniclină în sânge a fost raportată după 120 de minute, iar într-un interval de 24 de ore 18% din doză a fost excretată în urină. Timpul de înjumătățire al citiziniclinei determinat după administrarea intravenoasă a fost de 200 de minute. Aproape 1/3 din doza administrată intravenos a fost excretată în urină în 24 de ore, iar 3% din doză a fost excretată în decurs de 6 ore prin fecale. Cea mai mare concentrație a medicamentului a fost constatată în ficat, suprarenale și rinichi. După administrarea intravenoasă, concentrația de citiziniclină în bilă a fost de 200 de ori mai mare decât în sânge. Nivelul constant al concentrației de citiziniclină în sânge a fost atins în două faze, după administrarea percutanată la iepure. Prima fază a durat 24 de ore, iar a doua fază, următoarele trei zile. În prima fază, viteza de absorbție și nivelul sanguin al medicamentului au fost de două ori mai mari decât în a doua fază. Volumul de distribuție (Vd) la iepure după administrarea orală și intravenoasă a fost de 6,21 l/kg și, respectiv, de 1,02 l/kg. După administrarea subcutanată a 1 mg/kg citiziniclină la șobolani masculi, concentrația sanguină a fost de 516 ng/ml, iar concentrația în creier a fost de 145 ng/ml. Concentrația în creier a fost mai puțin de 30% din concentrația în sânge. În cadrul unor experimente similare cu nicotina administrată subcutanat, concentrația de nicotină în creier a fost de 65% din concentrația în sânge.

Farmacocinetica la om:

Absorbție

Proprietățile farmacocinetice ale citiziniclinei au fost testate după o doză orală unică din formularea cu conținut de 1,5 mg de citiziniclină la 36 de voluntari sănătoși. După administrarea orală, citiziniclina a fost absorbită rapid din tractul gastro-intestinal. Valoarea medie a concentrației plasmatice maxime de 15,55 ng/ml a fost atinsă după o medie de 0,92 ore.

Metabolizare

Citiziniclina a fost metabolizată în mică măsură.

Eliminare

64% din doză a fost excretată sub formă nemodificată în urină într-un interval de 24 de ore. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică a fost de aproximativ 4 ore. Timpul mediu de rezidență în organism (TMR) a fost de aproximativ 6 ore.

Nu există date privind pacienții cu insuficiență renală și hepatică, iar influența alimentelor asupra expunerii la citiziniclină nu este cunoscută.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor non-BPL privind toxicitatea după doze repetate,genotoxicitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

Studiile privind toxicitatea după doze repetate la șoarece, șobolan și câine nu au evidențiat o toxicitate semnificativă asociată cu hematopoieza, mucoasa gastrică, rinichii, ficatul și alte organe interne. Citiziniclina nu a prezentat genotoxicitate într-un studiu in vivo realizat la șoarece. Nu au existat dovezi privind embriotoxicitatea citiziniclinei la șobolan.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Manitol (E 421)

Celuloză microcristalină

Stearat de magneziu

Dibehenat de glicerol

Hipromeloză 3 mPas

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25 °C. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate și lumină.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Blistere din PVC-PCTFE/Al sau PVC/PE/PVDC/Al plasate într-o cutie de carton care conține 100 comprimate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Aflofarm Farmacja Polska Sp. z o.o.

Partyzancka 133/151, 95-200 Pabianice

Polonia

8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

14735/2022/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: Ianuarie 2018

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2025

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.