VESISTAD 10 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Vesistad 5 mg comprimate filmate

Vesistad 10 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat de Vesistad 5 mg conţine succinat de solifenacin 5 mg, echivalent cu solifenacin 3,8 mg.

Fiecare comprimat filmat de Vesistad 10 mg conţine succinat de solifenacin 10 mg, echivalent cu solifenacin 7,5 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate filmate.

Fiecare comprimat de 5 mg este rotund, biconvex, de culoare galben-deschis, cu diametrul de 8 mm. Fiecare comprimat de 10 mg este rotund, biconvex, de culoare roz deschis, cu diametrul de 8 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Vesistad este indicat la adulți în tratamentul simptomatic al incontinenţei de urgenţă şi/sau al frecvenţei urinare crescute şi senzaţiei de imperiozitate micţională, aşa cum pot apărea la pacienţii cu sindromul vezicii urinare hiperactive.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Adulţi, inclusiv vârstnici

Doza recomandată este de 5 mg solifenacin succinat o dată pe zi. La nevoie, doza poate fi mărită la 10 mg solifenacin succinat o dată pe zi.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance al creatininei > 30 ml/minut). Pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei <30 ml/minut) trebuie trataţi cu prudenţă şi nu li se va administra mai mult de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară. Pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 - 9) trebuie trataţi cu prudenţă şi nu li se va administra mai mult de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).

.

Inhibitori potenţi ai citocromului P450 3A4

Doza maximă de Vesistad trebuie limitată la 5 mg pe zi în cazul tratamentului concomitent cu ketoconazol sau alţi inhibitori potenţi ai izoenzimei CYP3A4 utilizați în doze terapeutice, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5).

Copii şi adolescenţi

Siguranța și eficacitatea solifenacin la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Prin urmare, Vesistad nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare

Vesistad trebuie administrat oral şi comprimatul trebuie înghiţit întreg, cu lichide. Poate fi administrat cu sau fără alimente.

4.3 Contraindicaţii

• Administrarea solifenacin este contraindicată la pacienţii cu retenţie urinară, tulburări gastrointestinale severe (inclusiv megacolon toxic), miastenia gravis, glaucom cu unghi îngust şi la pacienţii cu risc pentru aceste afecţiuni.
• Pacienţi cu hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1.
• Pacienţi hemodializaţi (vezi pct. 5.2).
• Pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).
• Pacienţi cu insuficienţă renală severă sau cu insuficienţă hepatică moderată, aflaţi în tratament cu un inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct.4.5).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Înainte de începerea tratamentului cu Vesistad, trebuie evaluate alte cauze ale micţiunilor frecvente (insuficienţă cardiacă sau afecţiune renală). În cazul infecţiei urinare, se va institui un tratament antibacterian adecvat.

Vesistad trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu:

• risc crescut de retenţie urinară prin obstrucţie subvezicală semnificativă clinic
• tulburări obstructive gastro-intestinale
• risc de motilitate gastro-intestinală scăzută
• insuficienţă renală severă (clearance al creatininei <30 ml/minut; vezi pct. 4.2 şi 5.2); dozele nu vor depăşi 5 mg la aceşti pacienţi
• insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 - 9; vezi pct. 4.2 şi 5.2); dozele nu vor depăşi 5 mg la aceşti pacienţi
• cărora li se administrează concomitent un inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.2 şi 4.5)
• hernie hiatală/reflux gastroesofagian; pacienţi sub tratament cu medicamente care pot să provoace sau să exacerbeze esofagita (cum ar fi bifosfonaţii)
• neuropatie autonomă

S-au observat prelungiri ale intervalului QT și torsada varfurilor la pacienții cu factori de risc, cum ar fi sindromul de QT prelungit preexistent și hipokaliemie.

Siguranţa şi eficacitatea nu au fost încă stabilite la pacienţii cu etiologie neurogenă a hiperactivităţii detrusorului.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Cazuri de angioedem cu obstrucție a căilor respiratorii au fost raportate la unii pacienți tratati cu succinat de solifenacin. Dacă apare angioedem, succinatul de solifenacin trebuie întrerupt și trebuie inițiată o terapie și / sau măsuri adecvate.

S-a raportat la unii pacienți tratați cu succinat de solifenacin o reacție anafilactică. La pacienții care dezvoltă reacții anafilactice, succinatul de solifenacin trebuie întrerupt și trebuie inițiată o terapie și / sau măsuri adecvate.

Efectul maxim al Vesistad poate fi determinat după cel puţin 4 săptămâni de tratament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Interacţiuni farmacologice

Tratamentul concomitent cu alte medicamente cu proprietăţi anticolinergice poate accentua efectele terapeutice şi reacţiile adverse. Se va aloca un interval de aproximativ o săptămână după întreruperea tratamentului cu Vesistad, înainte de începerea administrării unui alt medicament anticolinergic. Efectul terapeutic al solifenacinului poate fi redus prin administrarea concomitentă de agonişti ai receptorilor colinergici.

Solifenacinul poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastrointestinal, cum sunt metoclopramid şi cisaprida.

Interacţiuni farmacocinetice

Studiile in vitro au demonstrat că, la concentraţii terapeutice, solifenacinul nu inhibă enzimele microzomiale hepatice umane CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4. Ca urmare, este improbabil ca solifenacinul să influenţeze clearance-ul medicamentelor metabolizate de aceste enzime CYP.

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii solifenacinului

Solifenacinul este metabolizat de izoenzima CYP3A4. Administrarea concomitentă de ketoconazol (200 mg/zi), un inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4, a dus la dublarea valorii ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a solifenacinului, în timp ce administrarea de ketoconazol la doza de 400 mg/zi a dus la triplarea valorii ASC a solifenacinului. Ca urmare, doza maximă de Vesistad trebuie limitată la 5 mg pe zi în cazul tratamentului concomitent cu ketoconazol sau cu alţi inhibitori potenţi ai izoenzimei CYP3A4 utilizați în doze terapeutice, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.2).

Tratamentul concomitent cu solifenacin şi un inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4 este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică moderată.

Efectele inducţiei enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinului şi a metaboliţilor săi nu au fost studiate la fel de bine ca şi efectele substraturilor cu afinitate crescută pentru izoenzima CYP3A4 asupra farmacocineticii solifenacinului. Deoarece solifenacinul este metabolizat de izoenzima CYP3A4, există posibilitatea interacţiunilor farmacocinetice cu alte substrate cu afinitate mai mare faţă de izoenzima CYP3A4 (de exemplu, verapamil, diltiazem) şi inductori ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, fenitoină, carbamazepină).

Efectul solifenacinului asupra farmacocineticii altor medicamente

Contraceptivele orale

Administrarea de Vesistad nu a demonstrat interacţiuni între solifenacin şi contraceptivele orale combinate (etinil estradiol/levonorgestrel).

Warfarina

Administrarea de Vesistad nu a influenţat farmacocinetica R-warfarinei sau S-warfarinei şi efectul acestora asupra timpului de protrombină.

Digoxina

Administrarea de Vesistad nu are efect asupra farmacocineticii digoxinei.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu există date clinice disponibile pentru femeile care au rămas gravide în timpul tratamentului cu solifenacin. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe asupra fertilității, dezvoltării embrionare / fetale sau a parturiției (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru oameni nu este cunoscut. Trebuie să se acorde atenție prescrierii la femeile gravide.

Alăptarea

Nu există date despre excreția solifenacinului în laptele matern. La șoarece, solifenacin și/sau metaboliții săi au fost excretați în lapte, determinând o incapacitate de a supraviețui dependentă de doză (vezi pct. 5.3). Ca urmare, utilizarea solifenacinului în timpul alăptării trebuie evitată.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Deoarece solifenacinul, similar altor anticolinergice, poate să determine vedere înceţoşată şi, mai puţin frecvent, somnolenţă şi fatigabilitate (vezi pct. 4.8), capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi influenţată în mod negativ.

4.8 Reacţii adverse

a.Rezumatul profilului de siguranţă

Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinului, acesta poate produce reacţii adverse anticolinergice, în general uşoare până la moderate. Frecvenţa reacţiilor adverse anticolinergice este dependentă de doză. Cea mai frecventă reacţie adversă raportată în cazul solifenacinului este xerostomia. Aceasta a apărut la 11% dintre pacienţii trataţi cu doza de 5 mg o dată pe zi şi la 22% dintre pacienţii trataţi cu doza de10 mg o dată pe zi, comparativ cu 4% în cazul pacienţilor la care s-a administrat placebo. Severitatea xerostomiei a fost în general uşoară şi nu a dus decât ocazional la oprirea tratamentului. În general, complianţa la tratament a fost foarte mare (aproximativ 99%) şi aproximativ 90% dintre pacienţii trataţi cu solifenacin au încheiat perioada de 12 săptămâni de tratament incluse în studiu.

b.Tabel cu rezumatul reacţiilor adverse

* Observate după punerea pe piață.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate:

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacție adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptome

Supradozajul cu succinat de solifenacin poate provoca efecte anticolinergice severe. Cea mai mare doză de succinat de solifenacin administrată accidental unui pacient a fost de 280 mg, într-un interval de 5 ore şi a provocat modificări ale stării psihice care nu au necesitat spitalizarea pacientului.

Tratament

În situaţia unui supradozaj cu succinat de solifenacin, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat. Lavajul gastric este util dacă se efectuează în decurs de o oră de la ingerare, dar fără a se induce vărsături.

Ca şi în cazul altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate astfel:

• efectele nervos-centrale anticolinergice severe, cum sunt halucinaţiile sau excitaţia intensă, pot fi tratate cu fizostigmină sau carbacol.
• convulsiile sau excitaţia intensă: tratament cu benzodiazepine.
• insuficienţa respiratorie: combătută prin instituirea respiraţiei artificiale.
• tahicardia: tratament cu beta-blocante.
• retenţia urinară: combătută prin cateterizare urinară.
• midriaza: tratament cu pilocarpină picături oftalmice şi/sau amplasarea pacientului în camera obscură.

Ca şi în cazul altor antimuscarinice, în caz de supradozaj, trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adică hipopotasemie, bradicardie şi administrare concomitentă de medicamente cu acţiune cunoscută de prelungire a intervalului QT) şi cu boli cardiace relevante preexistente (adică ischemie miocardică, aritmie, insuficienţă cardiacă congestivă).

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5. 1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: urologice, medicamente pentru frecvența urinară crescută și incontinență, codul ATC: G04BD08.

Mecanism de acţiune

Solifenacinul este un antagonist competitiv, specific, al receptorilor colinergici.

Vezica urinară este inervată de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contractă muşchiul neted detrusor prin receptorii muscarinici, dintre care subtipul M3 este predominant implicat. Studiile farmacologice in vitro şi in vivo indică faptul că solifenacinul este un antagonist competitiv al subtipului M3 de receptori muscarinici. În plus, solifenacinul îşi demonstrează antagonismul specific faţă de receptorii muscarinici prin afinitatea deosebit de scăzută sau lipsa afinităţii pentru diverşi alţi receptori şi canale ionice testate.

Efecte farmacodinamice

Tratamentul cu solifenacin în doze zilnice de 5 mg si 10 mg a fost studiat în multiple studii clinice dublu orb, randomizate, controlate, la femei şi bărbaţi cu vezică hiperactivă.

După cum reiese din tabelul de mai jos, atât doza de 5 mg cât şi doza de 10 mg de solifenacin au produs ameliorări semnificative statistic în ceea ce privește criteriile de evaluare principal şi secundar, comparativ cu placebo. Eficacitatea a fost observată din prima săptămână de tratament şi s-a stabilizat după 12 săptămâni. Un studiu deschis, pe termen lung a demonstrat că eficacitatea s-a menţinut timp de cel puţin 12 luni. După 12 săptămâni de tratament, aproximativ 50% dintre pacienţii cu incontinenţă înainte de tratament nu au mai prezentat episoade de incontinenţă şi, în plus, 35% dintre pacienţi au prezentat o frecvenţă micţională de sub 8 micţiuni pe zi. Tratamentul simptomelor vezicii urinare hiperactive duce şi la îmbunătăţirea unor indicatori ai calităţii vieţii, cum ar fi: percepţia generală a stării de sănătate, impactul incontinenţei, limitările activităţii, limitările fizice, limitările sociale, emoţiile, severitatea simptomelor, măsurarea severităţii şi raportul somn/energie.

Rezultatele centralizate a 4 studii controlate, de fază 3, cu durată a tratamentului de 12 săptămâni

Notă: În 4 dintre studiile pivot s-au utilizat solifenacin 10 mg comprimate filmate şi placebo. În 2 dintre cele 4 studii s-a utilizat şi solifenacin 5 mg comprimate filmate, iar unul dintre studii a inclus tolterodină 2 mg de două ori pe zi.

Nu au fost evaluaţi în fiecare studiu individual toţi parametrii şi toate grupurile de tratament. Prin urmare, este posibil ca numerele de pacienţi listate să se abată per parametru şi grup de tratament. * Valoarea p pentru comparaţia pe perechi cu placebo

5. 2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

După administrarea comprimatelor Vesistad, concentraţia plasmatică maximă de solifenacin (C_max) este atinsă după un interval cuprins între 3 şi 8 ore. t_max este independent de doză. C_max şi ASC cresc proporţional cu dozele cuprinse între 5 şi 40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%. Ingestia alimentară nu influenţează C_max şi ASC a solifenacinului.

Distribuţie

Volumul aparent de distribuţie al solifenacinului în urma administrării intravenoase este de aproximativ 600 l. Solifenacinul este în mare măsură (aproximativ 98%) legat de proteinele plasmatice, în principal de α1-glicoproteina acidă.

Metabolizare

Solifenacinul este metabolizat extensiv de către ficat, în principal de citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Totuşi, există şi căi metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacinului. Clearance-ul sistemic al solifenacinului este de aproximativ 9,5 l/oră, iar timpul de înjumătăţire plasmatică terminal al solifenacinului este cuprins între 45 şi 68 ore. După administrarea orală, în afară de solifenacin au fost identificaţi în plasmă un metabolit activ (4R-hidroxisolifenacin) şi trei metaboliţi inactivi (N-glucuronid, N-oxid şi 4R-hidroxi-N-oxid de solifenacin).

Eliminare

După administrarea unei doze unice de 10 mg solifenacin [marcat cu ¹⁴C], aproximativ 70% din radioactivitate a fost decelată în urină şi 23% în materiile fecale, după 26 de zile. În urină, aproximativ 11% din radioactivitate este recuperată ca substanţă activă nemodificată; aproximativ 18% ca metabolit N-oxid, 9% ca metabolit 4R-hidroxi-N-oxid şi 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ).

Liniaritate/non-liniaritate

Farmacocinetica este liniară în intervalul dozelor terapeutice.

Grupe speciale de pacienti

Vârstnici

Nu se impune ajustarea dozei în funcţie de vârstă. Studiile la vârstnici indică faptul că expunerea la solifenacin exprimată ca ASC, după administrarea de succinat de solifenacin (5 mg şi 10 mg o dată pe zi) a fost similară la vârstnicii sănătoşi (65 până la 80 de ani) şi tinerii sănătoşi (sub 55 de ani). La vârstnici, rata medie a absorbţiei exprimată ca t_max a fost uşor mai scăzută, iar timpul de înjumătăţire plasmatică a fost cu aproximativ 20% mai lung. Aceste mici diferenţe au fost considerate nesemnificative clinic.

Farmacocinetica solifenacinului nu a fost evaluată la copii şi adolescenţi.

Sex

Farmacocinetica solifenacinului nu este influenţată de sex.

Rasă

Farmacocinetica solifenacinului nu este influenţată de rasă.

Insuficienţă renală

ASC şi C_max ale solifenacinului la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi moderată nu au fost semnificativ diferite de cele ale voluntarilor sănătoşi. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/minut), expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare decât în grupul de control, cu creşteri ale C_max cu aproximativ 30%, ASC cu mai mult de 100% şi t½ cu mai mult de 60%. A fost observată o relaţie semnificativă statistic între clearance-ul creatininei şi clearance-ul solifenacinului. Farmacocinetica la pacienţii care efectuează hemodializă nu a fost încă studiată.

Insuficienţă hepatică

La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 - 9), C_max nu este modificată, ASC creşte cu 60% şi t½ se dublează. Farmacocinetica solifenacinului la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă nu a fost studiată.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice bazate pe studii convenționale de siguranță famacologică, toxicitate după doze repetate, fertilitate, dezvoltare embrio-fetală, genotoxicitate și potential carcinogen, nu releva riscuri pentru om. În studiile de dezvoltare pre- și postnatală efectuate la șoarece, tratamentul cu solifenacin administrat femelei în timpul alăptării a determinat o rată de supraviețuire postpartum mai mică, cu scăderea în greutate a puilor și dezvoltarea fizică încetinită, la valori ale dozelor relevante clinic. Creşterea ratei mortalităţii, dependentă de doză, fără semne clinice prealabile, a apărut la şoareci tineri trataţi din ziua 10 sau din ziua 21 după naştere cu doze care au produs un efect farmacologic, iar ambele grupe au avut o mortalitate mai mare, comparativ cu şoareci adulţi. La şoarecii tineri trataţi din ziua 10 după naştere, expunerea plasmatică a fost mai mare decât la şoarecii adulţi; începând din ziua 21 după naştere, expunerea sistemică a fost comparabilă cu cea de la şoarecii adulţi. Nu sunt cunoscute implicaţiile clinice ale mortalităţii crescute la şoarecii tineri.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6. 1 Lista excipienţilor

Nucleu:

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Hipromeloză

Stearat de magneziu

Film:

Hipromeloză

Dioxid de titan

Macrogol 8000

Talc

Oxid galben de fer (E172)

Hipromeloză

Dioxid de titan

Macrogol 8000

Talc

Oxid roşu de fer (E172)

6. 2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6. 3 Perioada de valabilitate

36 luni

6. 4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

6. 5 Natura şi conţinutul ambalajului

Ambalaj:

Comprimatele sunt ambalate în blistere din PVC/Al, blistere perforate cu doze unitare din PVC/Al, blistere din PVC-PVdC/Al sau blistere din OPA-A1-PVC/Al. Blisterele sunt ambalate în cutii de carton.

Mărimi de ambalaj:

Cutii cu 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 105, 120, 150, 180 și 200 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Orice medicament neutilizat sau deșeu trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

STADA M&D SRL

Strada Sfântul Elefterie, nr.18, Parte A, et.1, Sectorul 5, București

România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

14317/2022/01-56

14318/2022/01-56

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: August 2018

Reînnoirea autorizaţiei: Martie 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2022