NUTRIFLEX LIPID PERI NOVO

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Emulsia pentru perfuzie intravenoasă, gata de utilizare, conţine după amestecarea conţinutului compartimentelor:

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Emulsie perfuzabilă

Soluţia de aminoacizi şi soluţia de glucoză: soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie

Emulsia lipidică: emulsie de tip ulei în apă, de culoare albă lăptoasă

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Furnizarea necesarului de energie, acizi graşi esenţiali, aminoacizi, electroliţi şi lichide la pacienţii cu stări catabolice uşoare până la moderat severe, care necesită nutriţie parenterală, atunci când nutriţia orală sau enterală nu este posibilă, este insuficientă sau contraindicată.

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste doi ani.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Dozele trebuie adaptate la necesităţile individuale ale fiecărui pacient.

Se recomandă ca NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă să fie administrat în mod continuu. Creşterea treptată a vitezei de perfuzare în primele 30 minute până la obţinerea vitezei de perfuzare dorite permite evitarea posibilelor complicaţii.

Adolescenţi cu vârsta minimă 14 ani şi adulţi

Doza zilnică maximă este de 40 ml/kg greutate corporală, ceea ce corespunde cu:

1,28 g aminoacizi /kg greutate corporală / zi

2,56 g glucoză /kg greutate corporală / zi

1,6 g lipide /kg greutate corporală / zi.

Viteza maximă de perfuzare este de 2,5 ml/kg greutate corporală per oră, ceea ce corespunde cu: 0,08 g aminoacizi /kg greutate corporală / oră

0,16 g glucoză /kg greutate corporală / oră

0,1 g lipide /kg greutate corporală / oră.

Pentru un pacient cu greutatea de 70 kg aceasta corespunde unei viteze maxime de perfuzare de 175 ml pe oră. Cantitatea de substrat administrată este de 5,6 g aminoacizi pe oră, 11,2 g glucoză pe oră şi 7 g lipide pe oră.

Copii

Nou-născuţi, sugari şi copii cu vârsta sub doi ani

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă este contraindicat la nou-născuţi, sugari şi copii cu vârsta < 2 ani (vezi pct. 4.3).

Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 13 ani

Recomandările furnizate cu privire la doze constituie date orientative care au ca bază cerinţele medii. Dozele trebuie ajustate individual în funcţie de vârstă, stadiul de dezvoltare şi boală. Pentru calcularea dozelor trebuie luat în considerare statusul de hidratare al copilului.

La copii poate fi necesară iniţierea terapiei nutriţionale cu jumătate din doza ţintă. Doza trebuie crescută treptat, în funcţie de capacitatea metabolică individuală, până la doza maximă.

Doza zilnică pentru grupa de vârstă 2-4 ani:

45 ml/kg greutate corporală, ceea ce corespunde cu:

1,44 g aminoacizi /kg greutate corporală / zi

2,88 g glucoză /kg greutate corporală / zi

1,8 g lipide /kg greutate corporală / zi.

Doza zilnică pentru grupa de vârstă 5-13 ani:

30 ml/kg greutate corporală, ceea ce corespunde cu:

0,96 g aminoacizi /kg greutate corporală / zi

1,92 g glucoză /kg greutate corporală / zi

1,2 g lipide /kg greutate corporală / zi.

Viteza maximă de perfuzare este de 2,5 ml/kg greutate corporală per oră, ceea ce corespunde cu:

0,08 g aminoacizi /kg greutate corporală / oră

0,16 g glucoză /kg greutate corporală / oră

0,1 g lipide /kg greutate corporală / oră.

Din cauza necesităţilor individuale ale pacienţilor pediatrici, este posibil ca NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă să nu acopere în măsură suficientă cerinţele totale de energie şi lichide. În astfel de situaţii, trebuie să se furnizeze suplimentar carbohidraţi şi/sau lipide şi/sau lichide, după caz.

Pacienţi cu insuficienţă renală/hepatică

Dozele trebuie ajustate individual la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală (vezi şi pct. 4.4).

Durata tratamentului

Durata tratamentului pentru indicaţiile menţionate nu trebuie să depăşească 7 zile. În timpul administrării NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă este necesară administrarea unor cantităţi adecvate de oligoelemente şi vitamine.

Durata de perfuzare a unei pungi

Durata de perfuzare recomandată pentru o pungă de nutriţie parenterală este de maxim 24 ore.

Mod de administrare

Administrare intravenoasă. Perfuzie într-o venă periferică sau centrală.

4.3 Contraindicaţii

• hipersensibilitate la substanţele active, la proteine din ouă, arahide sau soia sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1
• tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor
• hipertrigliceridemie severă (≥ 1000 mg/dl sau 11,4 mmol/l)
• coagulopatie severă
• hiperglicemie care nu răspunde la doze de insulină de până la 6 unităţi de insulină/oră
• acidoză
• colestază intrahepatică
• insuficienţă hepatică severă
• insuficienţă renală severă în absenţa tratamentului de substituţie renală
• diateză hemoragică evolutivă
• evenimente tromboembolice acute, embolie lipidică

Având în vedere compoziţia, NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă nu trebuie administrat nounăscuţilor, sugarilor şi copiilor cu vârsta sub 2 ani.

Contraindicaţiile generale pentru nutriţia parenterală includ:

• status circulator instabil cu risc vital (stări de colaps şi şoc)
• faze acute ale infarctului miocardic şi accidentului vascular cerebral
• afecţiune metabolică instabilă (de exemplu sindrom postagresiv sever, comă de origine necunoscută)
• aport inadecvat de oxigen la nivel celular
• tulburări ale echilibrului hidroelectrolitic
• edem pulmonar acut
• insuficienţă cardiacă decompensată

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Este necesară prudenţă în cazurile de creştere a osmolarităţii serice.

Înaintea iniţierii perfuziei este necesară corectarea tulburărilor de echilibru hidroelectrolitic sau acido-bazic.

O viteză de perfuzare prea mare poate determina hipervolemie cu concentraţii serice patologice ale electroliţilor, hiperhidratare şi edem pulmonar.

Orice semn sau simptom de reacţie anafilactică (precum febră, frisoane, erupţie cutanată tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.

În timpul administrării NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă trebuie monitorizată concentraţia serică a trigliceridelor.

În funcţie de starea metabolică a pacientului, ocazional poate să apară hipertrigliceridemia. Dacă în timpul administrării de lipide concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte valoarea de 4,6 mmol/l (400 mg/dl), se recomandă reducerea vitezei de perfuzare. Perfuzia trebuie întreruptă în cazul în care concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte valoarea de 11,4 mmol/l (1000 mg/dl), deoarece aceste concentraţii au fost asociate cu pancreatită acută.

Pacienţi cu tulburări ale metabolismului lipidic

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu tulburări ale metabolismului lipidic şi valori crescute ale trigliceridelor serice, de exemplu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, disfuncţie hepatică, hipotiroidie (cu hipertrigliceridemie), sepsis şi sindrom metabolic. Dacă NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă este administrat pacienţilor cu astfel de afecţiuni, este necesară monitorizarea mai frecventă a trigliceridelor serice, pentru a asigura eliminarea trigliceridelor şi concentraţii stabile ale trigliceridelor sub 11,4 mmol/l (1000 mg/dl).

În hiperlipidemiile combinate şi în sindromul metabolic, concentraţiile trigliceridelor reacţionează la glucoză, lipide şi supranutriţie. Ajustaţi doza în mod corespunzător. Evaluaţi şi monitorizaţi alte surse de lipide şi glucoză, precum şi medicamentele care interferează cu metabolismul acestora.

De asemenea, prezenţa hipertrigliceridemiei la 12 ore după administrarea lipidelor indică o tulburare a metabolismului lipidic.

Similar tuturor soluţiilor care conţin carbohidraţi, administrarea NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă poate determina hiperglicemie. Trebuie monitorizate valorile glicemiei. În caz de hiperglicemie, trebuie redusă viteza de perfuzare sau trebuie administrată insulină. Dacă pacientului i se administrează intravenos concomitent alte soluții care conțin glucoză, trebuie să se ia în considerare cantitatea de glucoză administrată suplimentar.

Poate fi indicată întreruperea administrării emulsiei dacă în timpul administrării glicemia depăşeşte valoarea de 14 mmol/l (250 mg/dl).

Realimentarea sau repleția la pacienții cu malnutriție sau depleţie poate determina hipokaliemie, hipofosfatemie și hipomagneziemie. Este necesară suplimentarea adecvată a electroliților în funcție de abaterile de la valorile normale.

Sunt necesare verificări ale electroliţilor serici, echilibrului hidric, echilibrului acido-bazic şi hemoleucogramei, coagulogramei, funcţiei hepatice şi renale.

La nevoie, poate fi necesară substituţia de electroliţi, vitamine şi oligoelemente. Deoarece NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă conţine zinc, magneziu, calciu şi fosfat, este necesară prudenţă atunci când este administrat concomitent cu soluţii care conţin aceste substanţe.

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă este un preparat cu compoziţie complexă. Prin urmare, se recomandă insistent să nu se adauge alte soluţii (atât timp cât compatibilitatea nu este dovedită – vezi pct. 6.2). Adiţiile pot creşte osmolaritatea globală a emulsiei, ceea ce trebuie luat în considerare la administrarea periferică, iar locul de administrare a injecţiei trebuie monitorizat.

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă nu trebuie administrat concomitent cu sângele în aceeaşi linie de perfuzie, din cauza riscului de pseudoaglutinare.

Similar tuturor soluţiilor cu administrare intravenoasă, mai ales destinate nutriţiei parenterale, sunt necesare măsuri stricte de asepsie la perfuzarea NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă.

Perfuzarea în venele periferice poate provoca tromboflebită. Monitorizaţi zilnic locul de administrare a perfuziei pentru depistarea eventualelor semne de tromboflebită.

Vârstnici

În general, se administrează aceeaşi doză ca la adulţi, însă este necesară prudenţă la pacienţii care suferă de alte boli, precum insuficienţă cardiacă sau renală, care pot fi asociate frecvent cu vârsta avansată.

Pacienţi cu diabet zaharat, disfuncţie cardiacă sau renală

Similar tuturor soluţiilor perfuzabile cu volum mare, NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu disfuncţie cardiacă sau renală.

Experienţa privind utilizarea la pacienţii cu diabet zaharat sau insuficienţă renală este limitată.

Acest medicament conține 1150 mg sodiu per pungă de 1250 ml, echivalent cu 58% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Doza maximă zilnică din acest medicament pentru un adult cu greutatea de 70 kg este echivalentă cu 129% din doza maximă zilnică recomandată de OMS pentru sodiu.

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă este considerat ca având un conținut crescut de sodiu. Acest lucru trebuie avut în vedere în special la persoanele care urmează o dietă cu restricție de sodiu.

Influența asupra analizelor de laborator

Prezenţa lipidelor poate influența anumite determinări de laborator (de exemplu bilirubina, lactat dehidrogenaza, saturaţia de oxigen) dacă se recoltează sânge înainte ca lipidele din circulaţia sanguină să fi fost eliminate suficient.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Unele medicamente, cum este insulina, pot afecta sistemul de lipaze al organismului. Cu toate acestea, acest tip de interacţiune pare a avea numai o importanţă clinică limitată.

Heparina administrată în doze clinice determină o eliberare tranzitorie a lipoproteinlipazei în circulaţia sanguină. Aceasta poate determina o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.

Uleiul de soia are un conţinut natural de vitamina K₁. Acesta poate influența efectul terapeutic al derivaţilor cumarinici, efect care trebuie monitorizat îndeaproape la pacienţii trataţi cu astfel de medicamente.

Soluţiile care conţin potasiu, cum este NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă, trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii trataţi cu medicamente care cresc potasemia, de exemplu diuretice care economisesc potasiul (triamteren, amilorid, spironolactonă), inhibitori ai ECA (de exemplu captopril, enalapril), antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (de exemplu losartan, valsartan), ciclosporină și tacrolimus.

Corticosteroizii și ACTH sunt asociați cu retenție sodică şi lichidiană.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Datele provenite din utilizarea NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidenţierea efectelor toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nutriţia parenterală poate deveni necesară în timpul sarcinii. NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă trebuie administrat la femei gravide numai după evaluarea atentă a situaţiei.

Alăptarea

Componentele/metaboliţii NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă se excretă în laptele uman, dar la doze terapeutice nu se anticipează apariţia de efecte asupra nou-născuţilor/sugarilor alăptaţi. Cu toate acestea, alăptarea nu este recomandată mamelor cărora li se administrează nutriţie parenterală.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date privind utilizarea NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În condiţiile unei utilizări corecte în ceea ce priveşte monitorizarea dozelor, respectarea restricţiilor de siguranţă şi a instrucţiunilor, pot totuşi să apară reacţii adverse. Următoarea listă include un număr de reacţii sistemice care pot fi asociate cu utilizarea NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă.

Reacţiile adverse sunt prezentate în funcţie de frecvenţă, după cum urmează:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 şi <1/10)

Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)

Rare (≥1/10000 şi <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări hematologice şi limfatice

Rare: Hipercoagulare

Cu frecvenţă necunoscută: Leucopenie, trombocitopenie

Tulburări ale sistemului imunitar

Rare: Reacţii alergice (de exemplu reacţii anafilactice, erupţii cutanate, edem laringian, oral şi facial)

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Foarte rare: Hiperlipidemie, hiperglicemie, acidoză metabolică

Frecvenţa acestor reacţii adverse este dependentă de doză şi poate fi mai mare în caz de supradozaj lipidic absolut sau relativ.

Tulburări ale sistemului nervos

Rare: Cefalee, somnolenţă

Tulburări vasculare

Rare: Hipertensiune sau hipotensiune arterială, eritem facial tranzitoriu

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Rare: Dispnee, cianoză

Tulburări gastro-intestinale

Mai puţin frecvente: Greaţă, vărsături

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Mai puţin frecvente: Inapetenţă

Tulburări hepatobiliare

Cu frecvenţă necunoscută: Colestază

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Rare: Eritem, transpiraţie

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Rare: Dorsalgie, dureri osoase, toracice şi în regiunea lombară

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente: După câteva zile poate apărea iritaţia venei, flebită sau tromboflebită.

Rare: Pirexie, senzaţie de frig, frisoane

Foarte rare: Sindrom de supraîncărcare lipidică (pentru detalii vezi mai jos)

Dacă apar semne de iritaţie a peretelui venei, flebită sau tromboflebită, trebuie avută în vedere schimbarea locului de administrare a perfuziei.

În cazul apariţiei de reacţii adverse, perfuzia trebuie oprită.

În cazul în care concentraţia trigliceridelor depăşeşte valoarea de 11,4 mmol/l (1000 mg/dl) în timpul perfuziei, perfuzia trebuie oprită. La concentraţii care depăşesc 4,6 mmol/l (400 mg/dl), perfuzia poate fi continuată cu o doză redusă (vezi pct. 4.4).

Dacă se reporneşte perfuzia, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie, în special la început, iar concentraţiile serice ale trigliceridelor trebuie determinate la intervale scurte.

Informaţii privind anumite reacţii adverse

Greaţa, vărsăturile şi inapetenţa sunt simptome asociate adesea cu afecţiuni pentru care este indicată nutriţia parenterală şi, în acelaşi timp, pot fi asociate cu nutriţia parenterală.

Sindrom de supraîncărcare lipidică

Afectarea capacităţii de a elimina trigliceridele poate determina apariţia „sindromului de supraîncărcare lipidică” care poate fi cauzat de supradozaj. Trebuie observate posibilele semne de supraîncărcare metabolică. Cauza poate fi genetică (metabolism individual diferit) sau metabolizarea grăsimilor poate fi afectată de boli curente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom poate apărea în timpul hipertrigliceridemiei severe, chiar la viteze de perfuzare recomandate şi în asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, de exemplu disfuncţie renală sau infecţie. Sindromul de supraîncărcare lipidică se caracterizează prin hiperlipidemie, febră, infiltrare grasă, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi comă. Simptomele sunt, de regulă, reversibile dacă se întrerupe perfuzia cu emulsie lipidică.

Dacă apar semne de sindrom de supraîncărcare lipidică, perfuzia cu NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă trebuie întreruptă imediat.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

4.9 Supradozaj

Simptome de supradozaj hidroelectrolitic

Hiperhidratare, dezechilibru electrolitic şi edem pulmonar.

Simptome de supradozaj cu aminoacizi

Pierderi renale de aminoacizi asociate cu dezechilibru secundar al aminoacizilor, stare generală de rău, vărsături şi frisoane.

Simptome de supradozaj cu glucoză

Hiperglicemie, glicozurie, deshidratare, hiperosmolalitate, comă hiperglicemică hiperosmolară.

Simptome de supradozaj lipidic

Vezi pct. 4.8.

Tratament

În caz de supradozaj este indicată oprirea imediată a perfuziei. Pot fi avute în vedere alte măsuri terapeutice, în funcţie de simptomele particulare şi severitatea acestora. În cazul reluării perfuziei după ameliorarea simptomelor, se recomandă creşterea treptată a vitezei de perfuzare şi monitorizare frecventă.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Soluţii pentru nutriţie parenterală, combinaţii codul ATC: B 05BA10

Mecanism de acţiune

Scopul nutriţiei parenterale este de a furniza toţi nutrienţii şi energia necesare pentru creşterea şi/sau regenerarea tisulară, precum și pentru menținerea tuturor funcțiilor organismului.

Aminoacizii au o importanţă deosebită, deoarece unii dintre aceştia sunt componente esenţiale pentru sinteza proteică. Administrarea simultană a surselor de energie (carbohidraţi/lipide) este necesară în scopul conservării aminoacizilor pentru regenerare tisulară şi anabolism şi prevenirea utilizării acestora ca sursă de energie.

Glucoza este metabolizată în organism în mod ubicuitar. Unele ţesuturi şi organe, precum sistemul nervos central, măduva osoasă, eritrocitele şi epiteliul tubular, îşi acoperă necesarul energetic exclusiv din glucoză. În plus, glucoza acţionează ca substrat structural pentru diferite substanţe celulare.

Având în vedere densitatea lor energetică ridicată, lipidele reprezintă o formă eficientă de sursă de energie. Trigliceridele cu lanț lung furnizează organismului acizii graşi esenţiali pentru sinteza componentelor celulare. În aceste scopuri, emulsiile lipidice conţin trigliceride cu lanţ mediu şi lung (derivate din ulei de soia).

Trigliceridele cu lanţ mediu sunt hidrolizate, eliminate din circulaţie şi oxidate complet mai rapid decât trigliceridele cu lanţ lung. Acestea sunt un substrat energetic preferat, mai ales atunci când există o tulburare a degradării şi/sau utilizării trigliceridelor cu lanţ lung, de exemplu atunci când există un deficit de lipoproteinlipază şi/sau deficit de cofactori ai lipoproteinlipazei.

Acizii graşi nesaturaţi derivaţi din fracţia trigliceridelor cu lanţ lung servesc în principal la profilaxia şi tratamentul deficitului de acizi graşi esenţiali.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă se administrează prin perfuzie intravenoasă. Prin urmare, toate substraturile sunt disponibile pentru metabolizare imediată.

Distribuţie

Doza, viteza de perfuzare, statusul metabolic şi factorii individuali ai pacientului (nivelul repausului alimentar) au o importanţă decisivă pentru atingerea concentraţiilor maxime de trigliceride. Atunci când este utilizat conform instrucţiunilor în ceea ce priveşte recomandările de dozaj, concentraţiile trigliceridelor nu depăşesc, în general, 4,6 mmol/l (400 mg/dl).

Acizii graşi cu lanţ mediu au o afinitate scăzută pentru albumină. În experimentele la animale în care s-au administrat emulsii pure de trigliceride cu lanţ mediu, s-a demonstrat că acizii graşi cu lanţ mediu pot traversa bariera hematoencefalică, în caz de supradozaj. Nu au fost observate reacţii adverse la utilizarea unei emulsii conţinând un amestec de trigliceride cu lanţ mediu şi trigliceride cu lanţ lung, deoarece trigliceridele cu lanţ lung au un efect inhibitor asupra hidrolizei trigliceridelor cu lanţ mediu. De aceea, pot fi excluse efectele toxice asupra creierului după administrarea NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă.

Aminoacizii sunt încorporați într-o varietate de proteine în diferite organe ale corpului. În plus, fiecare aminoacid este menținut ca aminoacid liber în sânge și intracelular.

Deoarece glucoza este solubilă în apă, aceasta este distribuită împreună cu sângele în întregul organism. Mai întâi, soluţia de glucoză este distribuită în spațiul intravascular, apoi este preluată în spațiul intracelular.

Nu sunt disponibile date privind traversarea barierei placentare de către componente.

Metabolizare

Aminoacizii care nu intră în sinteza proteică sunt metabolizaţi după cum urmează. Gruparea amino este separată de scheletul de carbon prin transaminare. Lanţul de carbon este fie oxidat direct în CO₂, fie utilizat ca substrat pentru gluconeogeneză la nivel hepatic. De asemenea, gruparea amino este metabolizată la nivel hepatic în uree.

Glucoza este metabolizată în CO₂ şi H₂O pe căile metabolice cunoscute. O parte din glucoză este utilizată la sinteza lipidelor.

După perfuzare, trigliceridele sunt hidrolizate în glicerol şi acizi graşi. Ambele sunt incluse în căile fiziologice de producere a energiei, sinteză a moleculelor biologic active, gluconeogeneză și resinteză a lipidelor.

Eliminare

Doar o cantitate mică de aminoacizi este eliminată în urină în formă nemodificată.

Excesul de glucoză este eliminat în urină doar dacă se atinge pragul renal de glucoză.

Atât trigliceridele din ulei de soia, cât şi trigliceridele cu lanţ mediu sunt metabolizate complet în CO₂ şi H₂O. Cantităţi mici de lipide se pierd doar în timpul descuamării celulelor din piele şi a altor membrane epiteliale. Virtual, eliminarea renală nu are loc.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Nu au fost efectuate studii non-clinice cu NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă.

Nu se anticipează efecte toxice ale amestecului de nutrienţi administrat ca terapie de substituţie la dozele recomandate.

Toxicitate asupra funcţiei de reproducere

Fitoestrogenii, cum este ß-sitosterolul, pot fi găsiţi în diferite uleiuri vegetale, mai ales în uleiul de soia. A fost observată afectarea fertilităţii la şobolan şi iepure după administrarea subcutanată şi intravaginală de ß-sitosterol. Ţinând cont de nivelul actual al informaţiilor cunoscute, efectele observate la animale nu par a avea relevanţă pentru utilizarea clinică.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Acid citric monohidrat (pentru ajustarea pH-ului)

Glicerol

Fosfolipide din ou pentru preparate injectabile

Oleat de sodiu

Amestec racemic de alfa-tocoferol

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă nu trebuie amestecat cu alte medicamente pentru care compatibilitatea nu a fost documentată. Vezi pct. 6.6.

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă nu trebuie administrat concomitent cu sângele, vezi pct. 4.4.

6.3 Perioada de valabilitate

Nedeschis

2 ani

După îndepărtarea foliei de protecţie şi după amestecarea conţinutului pungii

Stabilitatea chimică și fizico-chimică în condiții de utilizare a amestecului de aminoacizi, glucoză și grăsimi a fost demonstrată timp de 7 zile la 2-8°C și pentru încă 2 zile la 25°C.

După adăugarea aditivilor compatibili

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea aditivilor. Dacă nu este utilizat imediat după adăugarea aditivilor, perioadele şi condiţiile de păstrare în uz, înainte de utilizare, reprezintă responsabilitatea utilizatorului.

După prima deschidere (înţeparea portului de perfuzare)

Emulsia trebuie utilizată imediat după deschiderea recipientului.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

A nu se congela. Dacă se congelează accidental, punga trebuie aruncată.

A se ţine punga în folia de protecţie pentru a fi protejată de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

NuTRIflex Lipid peri novo emulsie perfuzabilă este disponibil în pungi flexibile cu compartimente multiple din folie stratificată. Stratul interior, în contact cu soluţia, este din polipropilenă. Portul cu bază dublă este din polipropilenă şi stiren-etilen-butilen-stiren. Pungile cu compartimente multiple conţin:

• 1250 ml (500 ml soluţie de aminoacizi + 250 ml emulsie lipidică + 500 ml soluţie de glucoză)
• 1875 ml (750 ml soluţie de aminoacizi + 375 ml emulsie lipidică + 750 ml soluţie de glucoză)
• 2500 ml (1000 ml soluţie de aminoacizi + 500 ml emulsie lipidică + 1000 ml soluţie de glucoză)

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Înainte de utilizare, medicamentele pentru nutriţie parenterală trebuie inspectate vizual pentru depistarea eventualelor deteriorări, modificări de culoare şi instabilitate a emulsiei.

A nu se utiliza pungi deteriorate. Folia de protecție, punga primară și sigiliile de tip bandă dintre compartimente trebuie să fie intacte. A se utiliza numai dacă soluțiile de aminoacizi și glucoză sunt limpezi și incolore până la galben-pai și dacă emulsia lipidică este omogenă cu aspect alb-lăptos. A nu se utiliza dacă soluțiile conțin particule.

După amestecarea celor trei compartimente, a nu se utiliza dacă emulsia prezintă modificări de culoare sau semne ale fazei separării fazelor (picături uleioase, strat uleios). A se opri imediat perfuzia în cazul apariției unor modificări de culoare ale emulsiei sau a unor semne ale separării fazelor.

Înainte de deschiderea foliei de protecţie, verificaţi culoarea indicatorului de oxigen (vezi Figura A). A nu se utiliza dacă indicatorul de oxigen devine roz. A se utiliza numai dacă indicatorul de oxigen este galben.

Pregătirea emulsiei amestec

Trebuie respectate cu stricteţe principiile de manipulare în condiţii aseptice.

Pentru a deschide: rupeţi folia de protecţie pornind de la tăietura ajutătoare (Fig. 1). Scoateţi punga din folia de protecţie. Aruncaţi folia de protecţie, indicatorul de oxigen şi absorbantul de oxigen.

Inspectaţi vizual punga primară pentru depistarea eventualelor scurgeri. Pungile care prezintă scurgeri trebuie aruncate, deoarece nu poate fi garantată sterilitatea.

Datele privind compatibilitatea pentru diferiţi aditivi (de exemplu electroliţi, oligoelemente, vitamine) şi perioada de valabilitate aferentă acestor aditivi pot fi furnizate de fabricant la cerere.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Straße 1

34212 Melsungen

Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

14086/2021/01-03

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: August 2016

Data ultimei reȋnnoiri a autorizației: Septembrie 2021

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2021