NUWIQ 250UI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Nuwiq 250 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Nuwiq 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Nuwiq 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Nuwiq 1500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Nuwiq 2000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Nuwiq 2500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Nuwiq 3000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Nuwiq 4000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Nuwiq 250 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 250 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

După reconstituire, Nuwiq 250 UI conține aproximativ 100 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

Nuwiq 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 500 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

După reconstituire, Nuwiq 500 UI conține aproximativ 200 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

Nuwiq 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 1000 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

După reconstituire, Nuwiq 1000 UI conține aproximativ 400 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

Nuwiq 1500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 1500 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

După reconstituire, Nuwiq 1500 UI conține aproximativ 600 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

Nuwiq 2000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 2000 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

După reconstituire, Nuwiq 2000 UI conține aproximativ 800 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

Nuwiq 2500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 2500 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

După reconstituire, Nuwiq 2500 UI conține aproximativ 1000 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

Nuwiq 3000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 3000 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

După reconstituire, Nuwiq 3000 UI conține aproximativ 1200 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

Nuwiq 4000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 4000 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

După reconstituire, Nuwiq 4000 UI conține aproximativ 1600 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa.

Potența (UI) este determinată folosind testul cromogenic din Farmacopeea Europeană. Activitatea specifică a Nuwiq este de aproximativ 9500 UI/mg proteină.

Simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman (ADNr)) este o proteină purificată, care conține 1440 aminoacizi. Secvența de aminoacizi este comparabilă cu forma 90 + 80 kDa a factorului VIII din plasma umană (obținută prin înlăturarea domeniului B). Nuwiq este produs prin tehnologia ADN recombinant, pe celule renale embrionare umane (HEK) 293F, modificate genetic. Nu sunt adăugate materii derivate, de origine animală sau umană, în timpul procesului de fabricație sau în medicamentul final.

Excipient cu efect cunoscut

Un ml de soluție reconstituită conține sodiu 7,35 mg (sodiu 18,4 mg per flacon).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.

Pulbere: pulbere friabilă de culoare albă până la aproape albă.

Solvent: un lichid limpede și incolor.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul și profilaxia sângerărilor la pacienții cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII). Nuwiq poate fi utilizat pentru toate grupele de vârste.

4.2 Doze și mod de administrare

Tratamentul trebuie să fie sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul hemofiliei.

Monitorizarea tratamentului

Pe durata tratamentului, se recomandă determinarea corespunzătoare a valorii factorului VIII în vederea stabilirii dozei necesare și a frecvenței administrării repetate. Răspunsul individual al pacienților la administrarea de factor VIII poate varia, dovedind timpi de înjumătățire plasmatică prin eliminare și de recuperare diferiți. Doza poate necesita ajutări pe baza greutății corporale la pacienții subponderali sau supraponderali. Mai ales în cazul intervențiilor chirurgicale majore, este absolut necesară monitorizarea atentă a terapiei de substituție prin intermediul testelor de coagulare (activitatea plasmatică a factorului VIII).

La utilizarea unui test de coagulare într-o singură etapă, bazat pe timpul de tromboplastină (aPPT) in vitro, pentru determinarea activității factorului VIII în probele de sânge ale pacienților, rezultatele cu privire la activitatea factorului VIII pot fi semnificativ modificate, atât de tipul de reactiv aPPT, cât și de standardul de referință utilizate în cadrul testului. De asemenea, pot exista discrepanțe semnificative între rezultatele testelor obținute prin test de coagulare într-o singură etapă bazat pe aPPT și cele obținute prin test cromogen conform Farmacopeei Europene. Acest aspect este important mai ales în cazul schimbării laboratorului și/sau a reactivilor utilizați în cadrul testului.

Doze

Doza și durata terapiei de substituție depind de severitatea deficitului de factor VIII, de locul și de intensitatea sângerării și de starea clinică a pacientului.

Numărul de unități de factor VIII administrate este exprimat în unități internaționale (UI), stabilite conform standardului actual al OMS privind concentratele pentru medicamentele care conțin factor VIII. Activitatea plasmatică a factorului VIII este exprimată fie sub formă procentuală (raportat la activitatea plasmatică normală la om), fie – preferabil – sub formă de unități internaționale (raportat la un standard internațional privind factorul VIII în plasmă ).

O unitate internațională (UI) de activității factorului VIII este echivalentul cantității de factor VIII dintr-un ml de plasmă umană normală.

Tratamentul la nevoie

Calcularea dozei necesare de factor VIII se bazează pe observația empirică potrivit căreia 1 unitate internațională (UI) de factor VIII pe kg greutate corporală determină creșterea activității plasmatice a factorului VIII cu aproximativ 2% din activitatea normală, sau cu 2 UI/dl. Doza necesară este determinată cu ajutorul formulei următoare:

Număr de unități necesare= greutate corporală (kg) x creșterea necesară a valorii de factor VIII (%) (UI/dl) x 0,5 (UI/kg per UI/dl)

Creșterea așteptată a factorului VIII (% din normal) = 2 x UI administrate greutate corporală (kg)

Cantitatea care urmează să fie administrată și frecvența administrării trebuie să vizeze obținerea nivelului de eficacitatea clinică, pentru fiecare caz în parte.

În cazul următoarelor evenimente hemoragice, activitatea factorului VIII nu trebuie să scadă sub valorea plasmatică de activitate dată (în % din normal sau UI/dl) în perioada corespunzătoare. Următorul tabel poate fi utilizat pentru a orienta stabilirea dozelor în cazul episoadelor de sângerare sau al intervențiilor chirurgicale.

Profilaxie

În tratamentul profilactic al sângerărilor la pacienții cu hemofilie A severă, dozele uzuale sunt de 20 până la 40 UI factor VIII pentru fiecare kg greutate corporală, la intervale de 2 și 3 zile. Schema de administrare poate fi ajustată în funcție de răspunsul pacientului.

În unele cazuri, mai ales la pacienții de vârstă mai tânără, pot fi necesare intervale mai mici între doze sau doze mai mari.

Copii și adolescenți

Doza este aceeași la adulți și copii și adolescenți, cu toate acestea, pentru copii și adolescenți pot fi necesare intervale de timp mai scurte între doze sau doze mai mari. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2.

Mod de administrare

Nuwiq este destinat administrării intravenoase.

Se recomandă să fie administrat nu mai mult de 4 ml pe minut.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Hipersensibilitate

Similar oricărui medicament pe bază de proteine, administrat intravenos, sunt posibile reacții de hipersensibilitate de tip alergic.

Nuwiq conține urme de proteine umane altele decât factorul VIII. Dacă apar simptome de hipersensibilitate, pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă imediat utilizarea medicamentului și să se adreseze medicului. Pacienții trebuie informați despre semnele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate, incluzând urticarie, urticarie generalizată, senzație de presiune toracică, wheezing, hipotensiune arterială și anafilaxie.

În caz de șoc, trebuie efectuat tratamentul medical standard pentru șoc.

Inhibitori

Formarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) față de factorul VIII este o complicație cunoscută în tratamentul pacienților cu hemofilie A. Acești inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcționate împotriva acțiunii procoagulante a factorului VIII, și sunt măsurați în unități Bethesda (BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat. Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc fiind maxim în primele 50 de zile de expunere, dar continuă pe tot parcursul vieții, însă riscul nu este cunoscut.

Dupǎ trecerea de la un medicament care conține factorul VIII recombinant la altul, la pacienții care au urmat anterior un astfel de tratament timp de peste 100 de zile și care au dezvoltat în antecedente inhibitori față de factorul VIII, au fost observate cazuri de reapariție a inhibitorilor (titruri scăzute). De aceea, după trecerea de la un medicament care conține factorul VIII recombinant la altul, se recomandă monitorizarea cu atenție a tuturor pacienților, pentru a depista dezvoltarea inhibitorilor.

Relevanța clinică a dezvoltării inhibitorilor va depinde de titrul inhibitorilor, astfel: cazurile cu inhibitori în titru scăzut și prezenți în mod tranzitoriu sau cazurile cu inhibitori în titru scăzut și prezenți în mod constant prezintă un risc mai scăzut de apariție a unui răspuns clinic insuficient, în comparație cu cazurile cu inhibitori în titru crescut.

În general, toți pacienții tratați cu medicamente care conțin factor VIII de coagulare uman recombinant trebuie monitorizați cu atenție, prin examinare clinică și teste de laborator, pentru a decela dezvoltarea anticorpilor inhibitori. Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă hemoragia nu poate fi controlată după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta prezența inhibitorilor față de factor VIII. Este posibil ca la pacienții cu titruri crescute de inhibitori, tratamentul cu factor VIII să nu fie eficace, în acest caz fiind necesară luarea în considerare a altor opțiuni terapeutice. Tratamentul acestor pacienți trebuie efectuat de către medici cu experiență în abordarea terapeutică a pacienților cu hemofilie și inhibitori ai factorului VIII prezenți.

Evenimente cardiovasculare

La pacienții cu factori de risc cardiovascular existenți, terapia de substituție cu FVIII poate crește riscul cardiovascular.

Complicații asociate cateterului

Dacă este necesar un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie luat în considerare riscul complicațiilor asociate DAVC, care includ infecții localizate, bacteriemie și tromboză la nivelul locului cateterului.

Copii și adolescenți

Atenționările și precauțiile enumerate se aplică atât adulților, cât și copiilor și adolescenților.

Considerații legate de excipienți (conținutul de sodiu)

Acest medicament conține 18,4 mg sodiu per flacon, echivalent cu 0,92% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu s-au efectuat studii cu Nuwiq privind interacțiunile.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Nu s-au efectuate studii cu factor VIII privind reproducerea la animale.

Deoarece hemofilia A apare rareori la femei, nu sunt disponibile dovezi experimentale cu privire la utilizarea de factor VIII în timpul sarcinii și alăptării. Prin urmare, factorul VIII trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării numai dacă este indicat în mod clar. Nu sunt disponibile date referitoare la fertilitate.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nuwiq nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Reacțiile alergice sau de hipersensibilitate (care pot include angioedem, arsuri și înțepături la nivelul locului de administrare, frisoane, bufeuri, cefalee, erupții cutanate, hipotensiune arterială, letargie, greață, erupție cutanată tranzitorie, agitație, tahicardie, senzație de presiune toracică, furnicături, urticarie, incluzând urticarie generalizată, vărsături, wheezing) au fost rar observate pentru preparate cu factor VIII și, în unele cazuri, pot evolua către anafilaxie severă (inclusiv șoc).

Dezvoltarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) poate apărea la pacienții cu hemofilie A tratați cu factor VIII, inclusiv cu Nuwiq. Apariția acestor inhibitori, ca atare, se va manifesta printr-un răspuns clinic insuficient la tratament. În astfel de cazuri, se recomandă contactarea unui centru specializat pentru hemofilie.

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel

Tabelul 1 prezentat mai jos este în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe (ASO și termeni preferați). Frecvențele se bazează pe rapoartele din studiile clinice cu un total de 355 de subiecți unici cu hemofilie A severă, dintre care 247 au fost pacienți tratați anterior (PTA) și 108 au fost pacienți netratați anterior (PNA).

Frecvențele au fost evaluate conform următoarei convenții: foarte frecvent (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordine descrescătoare a gravității.

Tabelul 1. Frecvența de apariție a reacțiilor adverse în cadrul studiilor clinice

* Calculat ca număr de pacienți cu reacții adverse raportat la numărul total de 355 pacienți din cadrul studiilor clinice, dintre care 247 pacienți tratați anterior (PTA) și 108 pacienți netratați anterior (PNA).

# Frecvența se bazează pe studiile cu toate maedicamentele care conțin FVIII, care au inclus pacienți cu hemofilie A severă. PTA = pacienți tratați anterior, PNA = pacienți netratați anterior

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Un caz de prezență a anticorpilor anti factor VIII fără efect neutralizant fost detectat la un pacient adult (vezi Tabelul 1). Proba a fost testată în opt diluții de către laboratorul central. Rezultatul a fost pozitiv doar la factorul de diluție 1 și titrul de anticorpi a fost foarte scăzut. Activitatea inhibitorie, măsurată prin testul Bethesda modificat, nu a fost detectată la acest pacient. Eficacitatea clinică și de recuperarea in vivo a Nuwiq nu a fost afectată la acest pacient.

Copii și adolescenți

Frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii și adolescenți sunt presupuse a fi aceleași ca la și adulți.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor VIII de coagulare, codul ATC: B02BD02.

Complexul factor VIII/factor von Willebrand este compus din două molecule (factor VIII și factor von Willebrand) cu funcții fiziologice diferite. Când este perfuzat la un pacient hemofilic, factorul VIII se leagă de factor von Willebrand din circulația sanguină a pacientului. Factorul VIII activat acționează ca un cofactor pentru factorul IX activat, accelerând conversia factorului X în factor X activat. Factorul X activat transformă protrombina în trombină. Apoi, trombina transformă fibrinogenul în fibrină, și se poate forma un cheag. Hemofilia A este o afecțiune ereditară a coagulării sanguine cu transmitere pe cromozomii sexuali, datorată valorilor scăzute ale factorului VIII:C și care determină hemoragii profuze la nivelul articulațiilor, mușchilor și organelor interne, fie spontane, fie ca rezultat al unui traumatism accidental sau prin intervenție chirurgicală. În urma tratamentului de substituție, valorile plasmatice ale factorului VIII sunt crescute, ducând la o corectare temporară a deficitului de factor VIII și a tendințelor de sângerare.

Adulți și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 65 ani

Profilaxie

Într-un studiu clinic la 32 de pacienți adulți, cu hemofilie A severă, consumul mediu de Nuwiq pentru profilaxie a fost de 468,7 UI/kg/lună.

Tratamentul sângerării

Doza medie pentru tratarea episoadelor de sângerare a fost de 33,0 UI/kg, la pacienții care erau tratați profilactic. Într-un alt studiu clinic, 22 de pacienți adulți au fost tratați după necesitate. În total au fost tratate 986 de episoade hemoragice, cu o doză medie de 30,9 UI/kg. În general, hemoragiile minore au necesitat doze ușor mai scăzute decât doza medie, iar hemoragiile mai severe au necesitat doze de până la de trei ori doza medie.

Profilaxie individualizată

Profilaxia individualizată bazată pe FC a fost evaluată la 66 PTA adulți cu hemofilie A severă. După o fază de profilaxie standard cu durata de 1-3 luni (administrare la fiecare două zile sau de 3 ori pe săptămână), 44 (67%) pacienți au trecut la o schemă de administrare bazată pe evaluarea FC proprie, iar 40 au finalizat de 6 luni de tratament profilactic în conformitate cu dozele și schema de tratament repartizate. Dintre acești pacienți, 34 (85%) au fost tratați de două ori pe săptămână sau mai rar. 33 (82,5%) pacienți nu au manifestat deloc sângerări, iar 36 (90,0%) pacienți nu au prezentat sângerări spontane. Valoarea medie ± DS pentru rata anuală a hemoragiilor a fost de 1,2 ± 3,9, iar valoarea medie ± DS pentru doză a fost de 52,2 ± 12,2 UI/kg pe injecție și 99,7 ± 25,6 UI/kg pe săptămână. Trebuie reținut că rata anuală a hemoragiilor (RAH) nu este comparabilă între diferitele concentrate de factori și între studiile clinice diferite.

Copii și adolescenți

Datele au fost obținute de la 29 copii cu vârste cuprinse între 2 și 5 ani, 31 copii cu vârste cuprinse între 6 și 12 ani și un adolescent de 14 ani, tratați anterior. Doza medie pentru o perfuzie în tratament profilactic a fost de 37,8 UI/kg. Douăzeci de pacienți au utilizat doze medii de peste 45 UI/kg. Consumul mediu lunar de Nuwiq pentru tratamentul profilactic a fost de 521,9 UI/kg. O doză medie mai mare de Nuwiq a fost necesară pentru tratarea hemoragiilor la copii (43,9 UI/kg) decât la adulți (33,0 UI/kg), și o doză medie mai mare a fost necesară pentru a trata hemoragiile de severitate moderată până la majoră decât cea pentru tratarea hemoragiilor minore (78,2 UI/kg față de 41,7 UI/kg). Copiii cu vârste mai mici, în general, au nevoie de doze medii mai mari (6-12 ani: 43,9 UI/kg; 2-5 ani: 52,6 UI/kg). Aceste date au fost coroborate printr-o urmărire pe termen lung a 49 dintre acești copii, care au fost tratați pe o perioadă suplimentară mediană de aproximativ 30 luni (interval cuprins între 9,5 și 52 luni); în timpul acestei perioade, 45% dintre copii nu au prezentat sângerări spontane.

Datele de la 108 pacienți netratați anterior cu hemofilie A severă (FVIII:C <1%) au fost obținute într-un studiu clinic prospectiv deschis. La majoritatea pacienților, tratamentul profilactic a fost început după apariția primului episod de sângerare care a necesitat tratament.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Adulți

Tabelul 2. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq (Doza: 50 UI/kg) pentru pacienți adulți tratați anterior (cu vârsta cuprinsă între 18-65 ani), cu hemofilie A severă (n = 20)

ASC = aria de sub curba (FVIII:C), T1/2 = timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare, IVR = recuperare incrementală in vivo, CL = Clearance, DS = Deviație standard

Tabelul 3. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq (Doza: 50 UI/kg) pentru copii tratați anterior cu vârsta de 6 până la 12 ani, cu hemofilie A severă (n = 12)

ASC = aria de sub curba (FVIII:C), T1/2 = timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare, IVR = recuperare incrementală in vivo, CL = Clearance DS = Deviație standard

Tabelul 4. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq (Doza: 50 UI/kg) pentru copii tratați anterior cu vârsta de 2 până la 5 ani, cu hemofilie A severă A (n = 13)

ASC = aria de sub curba (FVIII:C), T1/2 = timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare, IVR = recuperare incrementală in vivo, CL = Clearance, DS = Deviație standard

Copii și adolescenți

Așa cum se cunoaște din literatură, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare și recuperare au fost mai mic și clearance-ul mai mare la copiii mici decât la adulți, care ce se poate datora, în parte, volumului plasmatic pe kilogram greutate corporală cunoscut ca fiind mai mare la pacienții mai tineri.

Greutatea corporală ajustată pe subgrupuri

Tabelul 5. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq în funcție de greutatea corporală a pacienților (Doza: 50 UI/kg) pentru pacienți adulți tratați anterior (vârsta: 18-65 ani), cu hemofilie A severă (n = 20)

Greutate normală: IMC 18,5-25 kg/m², Supraponderali: IMC 25-30 kg/m², Obezi: IMC > 30 kg/m²,

DS = Deviație standard

5.3 Date preclinice de siguranță

In studiile nonclinice, Nuwiq a fost folosit pentru restabilirea sigură și eficientă a hemostazei la câini cu hemofilie. Studiile toxicologice au arătat că administrarea intravenoasă locală și expunerea sistemică au fost bine tolerate de animalele de laborator (șobolani și maimuțe cynomolgus).

Nu s-au efectuate studii specifice pentru administrare repetată de lungă durată a Nuwiq cum sunt toxicitatea asupra funcției de reproducere, toxicitatea cronică și carcinogenitatea, din cauza răspunsului imunitar heterolog la proteine, la toate speciile de mamifere non-umane.

Nu s-au efectuate studii asupra potențialului mutagen al Nuwiq.

Evaluările ex vivo, utilizând un kit de testare comercial pentru cuantificarea răspunsului celulei T la proteina terapeutică, indică un risc scăzut de imunogenitate.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Pulbere

Zahăr

Clorură de sodiu

Clorură de calciu dihidrat

Hidroclorură de arginină

Citrat de sodiu dihidrat

Poloxamer 188

Solvent

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilități

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Numai seturile de perfuzare furnizate trebuie utilizate, deoarece eșecul tratamentului poate să apară ca urmare a adsorbției factorului VIII de coagulare uman pe suprafețele interne ale unor echipamente de injectare.

6.3 Perioada de valabilitate

Flacon nedeschis

2 ani

Pe parcursul perioadei de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă care nu va depăși 1 lună. După scoaterea de la frigider, medicamentul nu trebuie din nou refrigerat. Notați pe cutia de ambalaj data la care începe păstrarea medicamentului la temperatura camerei.

După reconstituire

După reconstituire, stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 24 de ore, dacă se păstrează la temperatura camerei.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după reconstituire. Dacă nu este utilizat imediat, timpii de păstrare în timpul utilizării și condițiile dinaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului.

Păstrați soluția reconstituită la temperatura camerei. A nu se păstra la frigider după reconstituire.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).

A nu se congela.

A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare la temperatura camerei și condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Nuwiq cu solvent furnizat într-o seringă preumplută

Fiecare ambalaj conține:

• 1 flacon de pulbere conține simoctocog alfa 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 sau 4000 UI într-un flacon din sticlă tip 1, închis cu un dop din cauciuc bromobutilic și sigilat cu un capac tip flip-off din aluminiu
• Solvent: 1 seringă din sticlă borosilicată preumplută care conține 2,5 ml apă pentru preparate injectabile
• 1 adaptor steril pentru flacon, pentru reconstituire, cu 1 ac de tip fluture și 2 tampoane cu alcool

Nuwiq cu solvent furnizat într-un flacon

Fiecare ambalaj conține:

• 1 flacon de pulbere conține simoctocog alfa 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 sau 4000 UI într-un flacon din sticlă tip 1, închis cu un dop din cauciuc bromobutilic și sigilat cu un capac tip flip-off din aluminiu
• Solvent: 1 flacon din sticlă de tip 1 care conține 2,5 ml apă pentru preparate injectabile
• 1 dispozitiv de transfer pentru reconstituire, 1 seringă de unică utilizare, 1 ac de tip fluture (set de perfuzare) și 2 tampoane cu alcool

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Nuwiq cu solvent furnizat într-o seringă preumplută

Pulberea trebuie reconstituită numai cu solventul furnizat (2,5 ml apă pentru preparate injectabile), utilizând setul de injectare furnizat. Flaconul trebuie rotit ușor până când toată pulberea este dizolvată. După reconstituire, soluția trebuie trasă înapoi în seringă.

Înainte de utilizare, medicamentul reconstituit trebuie inspectat vizual pentru depistarea particulelor și modificărilor de culoare. Medicamentul reconstituit este o soluție limpede, incoloră, fără particule străine și are un pH între 6,5 și 7,5. A nu se utiliza soluții care sunt tulburi sau care prezintă depozite.

Instrucțiuni pentru preparare și administrare

1. Se lasă seringa cu solvent (apă pentru preparate injectabile) și pulberea din flaconul închis să ajungă la temperatura camerei. Se pot ține în mână, până când devin la fel de calde ca mâna.

Nu se utilizează nicio altă metodă pentru a încălzi seringa preumplută și flaconul. Această temperatură trebuie menținută pe parcursul reconstituirii.

2. Se înlătură capacul detașabil din plastic de pe flaconul cu pulbere, pentru a expune porțiunea centrală a dopului de cauciuc. Nu se îndepărtează dopul de culoare gri, sau inelul metalic din jurul părții de sus a flaconului.

3. Se șterge partea superioară a flaconului cu un tampon cu alcool. Se lasă alcoolul să se evapore.

4. Se dezlipește capacul din hârtie de pe ambalajul adaptorului pentru flacon. Nu se scoate adaptorul din ambalaj.

5. Se așează flaconul cu pulbere pe o suprafață plană, și se ține. Se ține ambalajul adaptorului și se plasează adaptorul pentru flacon deasupra porțiunii centrale a dopului din cauciuc al flaconului cu pulbere. Se apasă cu fermitate pe ambalajul adaptorului, până când vârful adaptorului penetrează dopul din cauciuc. Adaptorul se fixează la flacon când se finalizează apăsarea.

6. Se dezlipește capacul din hârtie de pe ambalajul seringii preumplute. Se ține capătul tijei pistonului și nu se atinge axul. Se atașează capătul filetat al tijei pistonului la pistonul seringii cu solvent. Se rotește tija pistonului în sensul acelor de ceasornic, până când se simte o ușoară rezistență.

7. Se rupe capacul de protecție din plastic al seringii cu solvent, secționându-l la nivelul perforațiilor capacului. Nu se atinge interiorul capacului sau vârful seringii. În cazul în care soluția nu este utilizată imediat, se închide seringa plină cu capacul de siguranță din plastic, pentru a o depozita.

8. Se scoate ambalajul de pe adaptor și se îndepărtează.

9. Se conectează ferm seringa cu solvent la adaptorul flaconului, prin rotire în sensul acelor de ceasornic, până când se simte o rezistență.

10. Se injectează încet tot solventul în flaconul cu pulbere, apăsând în jos tija pistonului.

11. Fără a se scoate seringa, se execută încet o mișcare circulară cu flaconul de câteva ori, pentru a dizolva pulberea. A nu se agita. Se așteaptă până când pulberea se dizolvă complet.

12. Se examinează vizual soluția finală înainte de o administra, pentru a se asigura faptul că nu conține particule. Soluția trebuie să fie limpede și, incoloră, practic fără particule vizibile. A nu se utiliza soluții tulburi sau care prezintă depuneri.

13. Se răstoarnă flaconul atașat la seringă și se extrage încet soluția finală în seringă. Se asigură faptul că întregul conținut al flaconului este transferat în seringă.

14. Se detașează seringa plină de pe adaptorul flaconului prin rotire în sensul invers al acelor de ceasornic și se îndepărtează flaconul golit.

15. Soluția este acum pregătită pentru utilizare imediată. A nu se păstra la frigider.

16. Se curăță locul ales pentru injectare cu unul din tampoanele cu alcool furnizate.

17. Se atașează la seringă setul de perfuzie furnizat.

Se introduce acul din setul de perfuzare în vena aleasă. Dacă se utilizează un garou, pentru a face vena mai ușor vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de a începe injectarea soluției.

Sângele nu trebuie să intre în seringă, din cauza riscului de formare a cheagurilor de fibrină.

18. Se injectează soluția în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 4 ml pe minut.

Dacă se utilizează mai mult de un flacon de pulbere pentru un tratament, se poate folosi din nou același ac. Adaptorul pentru flacon și seringa sunt doar pentru o singură utilizare.

Nuwiq cu solvent furnizat într-un flacon

Pulberea trebuie reconstituită numai cu solventul furnizat (2,5 ml apă pentru preparate injectabile), utilizând dispozitivul de transfer furnizat. Dispozitivul de transfer trebuie atașat mai întâi la flaconul cu solvent și apoi la flaconul cu pulbere. În caz contrar, apare o pierdere de vid, iar transferul solventului în flaconul cu pulbere nu are loc. Dacă solventul nu este transferat complet în flaconul cu pulbere în timpul acestui proces, contactați Deținătorul Autorizației de Punere pe Piață.

Flaconul trebuie rotit ușor până când toată pulberea este dizolvată. După reconstituire, soluția trebuie trasă înapoi în seringa de unică utilizare furnizată. Înainte de utilizare, medicamentul reconstituit trebuie inspectat vizual pentru depistarea particulelor și modificărilor de culoare. Medicamentul reconstituit este o soluție limpede, incoloră, fără particule străine și are un pH între 6,5 și 7,5. A nu se utiliza soluții care sunt tulburi sau care prezintă depozite.

Instrucțiuni pentru preparare și administrare

1. Se lasă solventul (apă pentru preparate injectabile) din flaconul închis și pulberea din flaconul închis să ajungă la temperatura camerei. Se pot ține în mână, până când devin la fel de calde ca mâna. Nu se utilizează nicio altă metodă pentru a încălzi cele două flacoane. Această temperatură trebuie menținută pe parcursul reconstituirii.

2. Se înlătură capacele detașabile din plastic de pe flaconul cu pulbere și de pe flaconul cu solvent, pentru a expune porțiunea centrală a dopului de cauciuc. Nu se îndepărtează dopul de culoare gri, sau inelul metalic din jurul părții de sus a flaconului.

3. Se șterge partea superioară a ambelor flacoane cu un tampon cu alcool. Se lasă alcoolul să se evapore. Nu atingeți dopurile din cauciuc după ce le-ați șters cu tamponul cu alcool.

4. Se dezlipește capacul de pe ambalajul blisterului dispozitivului de transfer. Nu se scoate dispozitivul de transfer din ambalajul său.

5. Se așează flaconul cu solvent pe o suprafață plană, și se ține ferm. Fără a scoate ambalajul tip blister, așezați partea albastră a dispozitivului de transfer deasupra flaconului cu solvent și apăsați ferm, în linie dreaptă, până când se fixează în poziție. Nu rotiți în timpul atașării.

6. Țineți flaconul cu solvent, îndepărtați ambalajul secundar de pe dispozitivul de transfer, lăsând dispozitivul de transfer atașat ferm de flaconul cu solvent.

7. Așezați flaconul cu pulbere pe o suprafață plană și țineți-l. Răsturnați rapid flaconul cu solvent, cu dispozitivul de transfer atașat. Așezați partea albă a dispozitivului de transfer deasupra flaconului cu pulbere și apăsați ferm până când se fixează în poziție. Nu rotiți în timpul atașării. Solventul va curge automat în flaconul cu pulbere.

8. Fără a se scoate dispozitivul de transfer cu flaconul cu solvent atașat, se execută încet o mișcare circulară cu flaconul de câteva ori, pentru a dizolva pulberea. A nu se agita. Se așteaptă până când pulberea se dizolvă complet.

9. Demontați prin deșurubare dispozitivul de transfer în două componente și aruncați flaconul de solvent gol împreună cu partea albastră a dispozitivului de transfer.

10. Se examinează vizual soluția finală înainte de o administra, pentru a se asigura faptul că nu conține particule. Soluția trebuie să fie limpede și, incoloră, practic fără particule vizibile. A nu se utiliza soluții tulburi sau care prezintă depuneri.

11. Atașați seringa de unică utilizare la partea albă din plastic a dispozitivului de transfer, rotind-o în sens orar.

12. Se răstoarnă flaconul atașat la seringă și se extrage încet soluția finală în seringă. Se asigură faptul că întregul conținut al flaconului este transferat în seringă.

13. Se detașează seringa plină de pe partea albă a dispozitivului de transfer prin rotire în sensul acelor de ceasornic și se îndepărtează flaconul golit împreună cu partea albă a dispozitivului de transfer.

14. Soluția este acum pregătită pentru utilizare imediată. A nu se păstra la frigider.

15. Se curăță locul ales pentru injectare cu unul din tampoanele cu alcool furnizate.

16. Se atașează la seringă setul de perfuzie furnizat (ac de tip fluture).

Se introduce acul din setul de perfuzare în vena aleasă. Dacă se utilizează un garou, pentru a face vena mai ușor vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de a începe injectarea soluției.

Sângele nu trebuie să intre în seringă, din cauza riscului de formare a cheagurilor de fibrină.

17. Se injectează soluția în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 4 ml pe minut.

Dacă se utilizează mai mult de un flacon de pulbere pentru un tratament, se poate folosi din nou același ac. Dispozitivul de transfer și seringa sunt doar pentru o singură utilizare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Octapharma AB

Lars Forssells gata 23

112 75 Stockholm

Suedia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Nuwiq cu solvent furnizat într-o seringă preumplută

EU/1/14/936/001-008

Nuwiq cu solvent furnizat într-un flacon

EU/1/14/936/009-016

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: 22 iulie 2014

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 26 aprilie 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu.