PHLOGENZYM

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Phlogenzym comprimate gastrorezistente

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat gastrorezistent conţine rutozid trihidrat 100 mg, bromelină 90 mg (echivalent cu 450 U-FIP) şi tripsină 48 mg (echivalent cu 1440 U-FIP).

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 155,18 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat gastrorezistent

Comprimate gastrorezistente biconvexe, de culoare galben-verzuie cu miros caracteristic

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Phlogenzym este indicat ca tratament adjuvant în:

-edeme şi inflamaţii posttraumatice (în traumatologie, medicină sportivă, după intervenţii chirurgicale sau extracţii dentare, etc);

-boli reumatice: reumatism abarticular, boală artrozică activă;

-boli inflamatorii vasculare cum ar fi tromboflebita.

4.2 Doze și mod de administrare

Doza recomandată este de câte 2 comprimate Phlogenzym de 3 ori pe zi, administrate pe cale orală. La nevoie, doza poate fi crescută până la 12 comprimate pe zi, administrate fracţionat în 3 - 4 prize.

Comprimatele trebuie administrate între mese, fără a fi mestecate şi cu mult lichid.

Tratamentul trebuie continuat până la dispariţia simptomelor.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Utilizarea Phlogenzym obligă la prudenţă în caz de deficit congenital de coagulare (de exemplu hemofilie) sau dobândit, insuficienţă hepatică sau renală severă. Înaintea intervenţiilor chirurgicale planificate, trebuie luat în considerare efectul antiagregant plachetar.

Deoarece conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Atenţionare pentru diabetici: conţinutul în carbohidraţi pentru un comprimat corespunde la 0,015 unităţi de pâine.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Administrarea concomitentă a Phlogenzym cu un antibiotic poate creşte concentraţia plasmatică a antibioticului.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Nu există date suficiente privind utilizarea Phlogenzym în timpul sarcinii. Prescrierea Phlogenzym în timpul sarcinii şi alăptării trebuie făcută cu prudenţă.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Phlogenzym nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tulburări ale sistemului imunitar

Foarte rare: reacţii alergice (de exemplu erupţii cutanate tranzitorii sau crize de astm bronşic), care dispar la oprirea tratamentului;

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Foarte rare: senzaţie de foame;

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte rare: cefalee;

Tulburări gastro-intestinale

Mai puţin frecvente: meteorism, flatulenţă, modificări ale consistenţei, culorii şi mirosului scaunelor (fără semnificaţie clinică);

Rare: greaţă, diaree;

Foarte rare: vărsături;

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Cu frecvenţă necunoscută: menoragii, metroragii;

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Foarte rare: transpiraţii.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

4.9 Supradozaj

La om, până în prezent, chiar şi în cazul administrării unor doze mari timp îndelungat, nu s-au semnalat efecte toxice; dozele mari pot determina diaree uşoară, care dispare după întreruperea administrării tratamentului, fără a necesita alte măsuri terapeutice.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru afecţiuni ale sistemului musculoscheletic; enzime, cod ATC: M09AB52

Pholgenzym este un medicament destinat uzului intern care asociază enzime proteolitice (tripsină, bromelină) şi rutozid.

Cercetări experimentale şi clinice referitoare la diferite enzime proteolitice au evidenţiat următoarele efecte sistemice: antiinflamator, antiedematos, antiagregant plachetar, anticoagulant şi imunomodulator.

Rutozidul, un derivat flavonoidic din grupa vitaminelor P, măreşte rezistenţa capilară, efect apărut îndeosebi în caz de fragilitate capilară.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Conţinutul comprimatelor gastrorezistente Phlogenzym este eliberat în intestinul subţire. Proteinele enzimatice sunt parţial absorbite prin intervenţia unor mecanisme celulare.

Concentraţiile plasmatice de tripsină şi bromelină sunt dependente de doză. Starea de echilibru se realizează după 4 zile de tratament. În sânge, proteinele enzimatice se leagă de proteinele transportoare (de exemplu α₁ – antitripsina, α₂ – macroglobulina). Proteinele enzimatice ajunse în organism sunt epurate prin captare de către fagocitele mononucleare şi alte celule înrudite.

Hidrolazele neabsorbite şi particulele de rutin, care nu au fost digerate, se excretă prin materiile fecale.

5.3 Date preclinice de siguranță

Nu s-a determinat doza letală acută medie pentru administrarea pe cale orală la diferite specii de animale.

Studiu de toxicitate efectuat la şobolan şi câine timp de 120 zile

S-a administrat Phlogenzym pe cale orală, zilnic, timp de 120 zile în doze de 40, 200 şi 800 mg/kg la şobolan şi câine.

Prin examene hematologice, biochimice, urinare şi oftalmologice nu s-a dovedit potenţial toxic.

Studii de toxicitate efectuat timp de 52 săptămâni la 48 câini

S-au efectuat studii de toxicitate cronică timp de 52 săptămâni la 48 câini; Phlogenzym s-a administrat la 14 masculi şi 14 femele, iar placebo s-a administrat la 10 masculi şi 10 femele. S-au administrat 1, 7 şi 10 comprimate Phlogenzym pe zi sau 1 şi 30 comprimate placebo pe zi. Nici un animal nu a murit în timpul studiului. Nu s-a observat nici o schimbare în comportamentul sau în starea generală de sănătate, legate de administrarea medicamentului. Nu a fost influenţat consumul de alimente, iar greutatea corporală a câinilor nu a fost afectată. Determinarea parametrilor coagulării nu a evidenţiat reacţii adverse hematologice. De asemenea, examenele biochimice şi determinarea încărcării lipidice a ficatului nu a indicat nici un efect al Phlogenzym asupra parametrilor metabolici. Analizele de urină, inclusiv sedimentul urinar, nu au evidenţiat modificări patologice.

Examinări oftalmologice, electrocardiografice, precum şi neurologice, la animalele tratate nu au relevat nici o modificare patologică. Nu s-a evidenţiat nici un efect al Phlogenzym asupra greutăţii corporale. Examenul anatomopatologic macroscopic, histopatologic şi ultrastructural nu a demonstrat nici un semn de hepatotoxicitate sau nefrotoxicitate. Nu s-au evidenţiat modificări ale mucoasei gastro-intestinale legate de Phlogenzym. Unele modificări observate fie numai la lotul de control, fie atât la lotul de control, cât şi la cel tratat cu Phlogenzym nu au fost considerate în legătură cu medicamentul.

Studii cromozomiale in vivo

Phlogenzym s-a administrat pe cale orală la animalele testate în doză unică de 40 mg/kg, 200 mg/kg şi 800 mg/kg.

Nu s-au semnalat creşteri semnificative statistic în ceea ce priveşte frecvenţa aberaţiilor structurale cromozomiale la nivelul celulelor măduvei osoase comparativ cu lotul martor.

Studii privind efectele asupra reproducerii

Nu s-au observat modificări ale evoluţiei sarcinii; nu s-au evidenţiat creşteri ale resorbţiei fetale şi fetomortalităţii şi nici malformaţii congenitale. Nu s-au produs modificări în topografia şi dezvoltarea organelor interne şi a centrilor de osificare. Rezultatele nu au arătat modificări în funcţie de sex şi greutate corporală.

Studiul mutaţiei microzomale la mamifere/ Salmonella

S-au efectuat 2 studii cu tulpini de Salmonella typhimurium TA 1535, TA 1538, TA 97, TA 98 şi TA 100 în histidină auxotrofică, cu sau fără activare metabolică, folosind doze de 1, 10, 100, 250 şi 500 μg/placă. În condiţiile de mai sus nu s-a observat niciun efect mutagen al Phlogenzym asupra bacteriilor.

Toxicitatea sistemică a rutozidului este considerată neglijabilă. Doze de 0,2 - 0,5 g rutozid/kg administrate la şoarece şi şobolan nu au evidenţiat nici un semn de toxicitate acută sau cronică. Rutozidul nu a dovedit potenţial teratogen şi carcinogen.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Nucleu

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Stearat de magneziu

Acid stearic

Apă purificată

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Talc

Film

Macrogol 6000

Copolimer acid metacrilic-metacrilat de metil 1:1 (eudragit L12,5)

Talc

Trietilcitrat

Vanilină

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Cutie cu 5 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 20 comprimate gastrorezistente.

Cutie cu un flacon din PEÎD a 800 comprimate gastrorezistente.

Cutie cu 5 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 20 comprimate gastrorezistente.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerințe speciale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

MUCOS PHARMA GmbH & CO. KG

Miraustrasse 17, D-13509 Berlin, Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

13666/2021/01-02-03

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Ianuarie 2021

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.