BOOSTRIX-IPV

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Boostrix-IPV suspensie injectabilă în seringă preumplută. vaccin difteric, tetanic, pertussis (acelular, componente) şi poliomielitic (inactivat) (adsorbit, cu conţinut redus de antigen(e))

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

1 doză (0,5 ml) conţine:

Anatoxină difterică¹ minimum 2 Unităţi Internaţionale (U.I.) (2,5 Lf)

Anatoxină tetanică¹ minimum 20 Unităţi Internaţionale (U.I.) (5 Lf)

Antigene Bordetella pertussis

Anatoxină pertussis¹

8 micrograme

Hemaglutinină filamentoasă ¹ 8 micrograme

Pertactină¹

2,5 micrograme

Virus poliomielitic inactivat tip 1 (tulpina Mahoney)² 40 U. antigen-D tip 2 (tulpina MEF-1)² 8 U. antigen-D tip 3 (tulpina Saukett)² 32 U. antigen-D

¹adsorbit pe hidroxid de aluminiu, hidrat (Al(OH)₃)

0,3 miligrame Al3+ şi fosfat de aluminiu (AlPO₄) 0,2 miligrame Al3+

²cultivat pe celule VERO

Vaccinul poate conține urme de formaldehidă, neomicină și polimixină care sunt utilizate în timpul procesului de fabricație (vezi pct. 4.3).

Excipienți cu efect cunoscut

Vaccinul conţine acid para-aminobenzoic < 0,07 nanograme per doză şi fenilalanină 0,0298 micrograme per doză (vezi pct. 4.4).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Suspensie injectabilă în seringă preumplută.

Boostrix-IPV este o suspensie albă, tulbure.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Boostrix-IPV este indicat la persoanele cu vârsta începând de la trei ani pentru vaccinarea de rapel împotriva difteriei, tetanosului, pertussis şi poliomielitei (vezi pct. 4.2).

Boostrix-IPV este indicat, de asemenea, pentru protecția pasivă împotriva pertussis la sugarii mici, ca urmare a imunizării materne în timpul sarcinii (vezi pct. 4.2, 4.6 și 5.1).

Administrarea Boostrix-IPV trebuie să fie bazată pe recomandările oficiale.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Este recomandată administrarea unei doze unice de vaccin de 0,5 ml.

Boostrix-IPV poate fi administrat începând de la vârsta de trei ani.

Boostrix-IPV conţine doze reduse de antigene difterice, anatoxine tetanice şi pertussis, combinate cu antigene de virus poliomielitic. Prin urmare, Boostrix-IPV trebuie administrat în conformitate cu recomandările oficiale şi/sau practicile locale.

Boostrix-IPV poate fi administrat gravidelor în timpul celui de-al doilea sau celui de-al treilea trimestru de sarcină, în conformitate cu recomandările oficiale (vezi pct. 4.1, 4.6 și 5.1).

Boostrix-IPV poate fi, de asemenea, administrat la adolescenţi şi adulţi al căror status cu privire la vaccinări nu este cunoscut sau care au schema de vaccinare împotriva difteriei, tetanosului şi pertussisului incompletă, ca parte a imunizării împotriva difteriei, tetanosului, pertussisului şi poliomielitei. Pe baza datelor obţinute de la adulţi, administrarea a două doze suplimentare de vaccin difteric şi tetanic la interval de o lună şi respectiv şase luni de la administrarea primei doze va maximiza răspunsul la vaccinul împotriva difteriei şi tetanosului (vezi pct. 5.1).

Boostrix-IPV poate fi utilizat pentru abordarea terapeutică a leziunilor predispuse la tetanos, la persoanele la care s-a administrat o schemă de vaccinare primară cu vaccin conţinând anatoxină tetanică şi la care este indicată vaccinarea de rapel împotriva difteriei, pertussis şi poliomielitei. Concomitent trebuie administrată şi imunoglobulina tetanică, în conformitate cu recomandările oficiale.

Repetarea vaccinării împotriva difteriei, tetanosului, pertussis şi poliomielitei trebuie efectuată la intervalele indicate de recomandările oficiale.

Copii şi adolescenţi

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării Boostrix-IPV la copiii cu vârsta sub 3 ani.

Mod de administrare

Boostrix-IPV se injectează intramuscular profund, de preferat în regiunea muşchiului deltoid (vezi pct. 4.4).

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţele active, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la neomicină, polimixină sau formaldehidă.

Hipersensibilitate după o administrare precedentă de vaccinuri difteric, tetanic, pertussis sau poliomielitic.

Boostrix-IPV este contraindicat dacă subiectul a prezentat encefalopatie de etiologie necunoscută, apărută în primele 7 zile de la administrarea anterioară a unui vaccin care conţine componente pertussis. În aceste circumstanţe, vaccinarea împotriva pertussisului trebuie întreruptă, iar schema de vaccinare trebuie continuată cu administrarea vaccinurilor difteric, tetanic şi poliomielitic.

Boostrix-IPV nu trebuie administrat subiecţilor care au prezentat trombocitopenie tranzitorie sau complicaţii neurologice (pentru informaţii despre convulsii sau episoade de hipotonie-hiporeactivitate, vezi pct. 4.4) ca urmare a unei imunizări anterioare împotriva difteriei şi/sau tetanosului.

Similar altor vaccinuri, administrarea Boostrix-IPV trebuie amânată la subiecţii cu boli acute febrile severe. Prezenţa unei infecţii minore nu constituie o contraindicaţie pentru vaccinare.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Vaccinarea trebuie precedată de o anamneză atentă (în special privind vaccinările anterioare şi posibilele reacţii adverse).

Dacă oricare din următoarele evenimente poate fi legat temporal de administrarea unui vaccin cu componentă pertussis, decizia asupra administrării unui vaccin cu componentă pertussis trebuie luată după o evaluare atentă:

• Temperatură > 40,0°C în primele 48 de ore de la vaccinare, fără alte cauze decelabile.
• Colaps sau stare asemănătoare şocului (episod de hipotonie-hiporeactivitate) în primele 48 de ore de la vaccinare.
• Plâns persistent, neconsolabil > 3 ore, apărut în primele 48 de ore de la vaccinare.
• Convulsii însoţite sau nu de febră, apărute în primele 3 zile de la vaccinare.

Cu toate acestea, pot exista anumite circumstanţe, ca de exemplu incidenţa mare a tusei convulsive, în care beneficiul potenţial depăşeşte riscul posibil.

Ca şi în cazul oricărei alte vaccinări, raportul beneficiu-risc al imunizării cu Boostrix-IPV sau amânarea acestei vaccinări trebuie evaluate cu atenţie la copiii cu o afecţiune neurologică severă nou apărută sau progresivă.

Ca şi în cazul celorlalte vaccinuri cu administrare injectabilă, trebuie să existe la îndemână tratament medical adecvat, impunându-se o supraveghere corespunzătoare pentru a se interveni în situaţiile rare de reacţii anafilactice la administrarea vaccinului.

Boostrix-IPV trebuie administrat cu prudenţă subiecţilor cu trombocitopenie (vezi pct. 4.3) sau tulburări de coagulare, deoarece la aceşti subiecţi pot apărea hemoragii ca urmare a administrării intramusculare. Dacă este conform recomandărilor oficiale, vaccinul poate fi administrat subcutanat acestor pacienţi. În cazul ambelor căi de administrare, la locul de administrare a injecţiei trebuie aplicată o presiune fermă (fără a freca) timp de minimum două minute.

Boostrix-IPV nu trebuie administrat intravascular, în nicio circumstanţă.

Antecedentele personale de convulsii febrile, antecedente familiale de convulsii şi antecedentele familiale de reacţii adverse ca urmare a vaccinării DTP nu constituie contraindicaţii.

Infecţia cu Virusul Imunodeficienţei Umane (HIV) nu este considerată o contraindicaţie. La subiecţii cu imunosupresie este posibil să nu se obţină răspunsul imun aşteptat după vaccinare.

Sincopa (leşinul) poate să apară după sau chiar înaintea oricărei vaccinări, în special la adolescenţi, ca un răspuns psihogen la acul de seringă. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, cum sunt tulburarea temporară a vederii, paraestezie şi mişcări tonico-clonice ale membrelor în timpul recuperării. Pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului, este important să fie luate măsuri de precauţie.

Similar oricărui vaccin, poate să nu fie obţinut un răspuns imun protector la toţi cei vaccinaţi.

Excipienți cu efect cunoscut

Boostrix Polio conține acid para-aminobenzoic. Poate provoca reacții alergice (chiar întârziate) și, în mod excepțional, bronhospasm.

Acest medicament conține fenilalanină 0,0298 micrograme per fiecare doză. Fenilalanina poate fi dăunătoare dacă aveți fenilcetonurie (FCU), o tulburare genetică rară, în care concentrația de fenilalanină este crescută, din cauză că organismul nu o poate elimina în mod corespunzător.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. Acest medicament conține potasiu mai puțin de 1 mmol (39 mg) per doză, adică practic „nu conţine potasiu”.

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea împreună cu alte vaccinuri sau imunoglobuline

Boostrix-IPV poate fi administrat concomitent cu oricare dintre următoarele vaccinurile monovalente sau combinate: vaccin rujeolic, urlian, rubeolic, varicelic (ROR/V) şi cu vaccinul împotriva virusului papiloma uman (HPV), fără a fi evidenţiată nicio interacţiune relevantă clinic în ceea ce priveşte răspunsul imun faţă de componentele oricăruia dintre aceste vaccinuri (vezi pct. 4.8).

Administrarea concomitentă a Boostrix-IPV cu alte vaccinuri sau cu imunoglobuline nu a fost studiată. Este puţin probabil ca administrarea concomitentă să influenţeze răspunsurile imune.

În conformitate cu practicile şi recomandările general acceptate privind vaccinurile, în cazul în care devine necesară administrarea Boostrix-IPV concomitent cu alte vaccinuri sau imunoglobuline, acestea trebuie administrate în locuri diferite de injectare.

Utilizarea împreună cu terapia imunosupresoare

Ca şi în cazul altor vaccinuri, este de aşteptat ca la pacienţi la care se administrează terapie imunosupresoare să nu se obţină un răspuns adecvat.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Boostrix-IPV poate fi utilizat în timpul celui de-al doilea sau celui de-al treilea trimestru de sarcină în conformitate cu recomandările oficiale.

Pentru date referitoare la prevenirea pertussis la sugarii născuți de femei vaccinate în timpul sarcinii, vezi pct. 5.1.

Datele privind siguranţa provenite dintr-un studiu clinic controlat, randomizat (341 rezultate din sarcini) și dintr-un studiu prospectiv, observaţional (793 rezultate din sarcini), în care Boostrix (componenta dTpa din Boostrix-IPV) a fost administrat la gravide în cursul celui de al treilea trimestru, au demonstrat că nu există reacţii adverse asociate vaccinului asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/nou-născutului.

Nu sunt disponibile date din studii clinice prospective privind siguranța legate de utilizarea Boostrix-IPV sau Boostrix în timpul primului şi al celui de-al doilea trimestru de sarcină.

Datele provenite dintr-un studiu de supraveghere pasivă la gravide care au fost expuse la Boostrix-IPV sau la Boostrix în al 3-lea sau al 2-lea trimestru de sarcină nu au evidențiat niciun efect advers al vaccinului asupra sarcinii sau asupra sănătății fătului/nou-născutului.

Similar altor vaccinuri inactivate, nu se anticipează că vaccinarea cu Boostrix-IPV, în timpul oricărui trimestru de sarcină ar fi dăunătoare pentru făt.

Studiile la animale nu indică în mod direct sau indirect efecte nocive cu privire la sarcină, dezvoltare embrionară/fetală, parturiţie sau dezvoltare post-partum (vezi pct. 5.3).

Alăptarea

Efectul administrării Boostrix-IPV în timpul alăptării nu a fost evaluat. Cu toate acestea, având în vedere faptul că Boostrix-IPV conţine anatoxine sau antigene inactivate, nu se anticipează apariţia riscurilor la sugarii alăptaţi. Raportul beneficiu-risc al administrării Boostrix-IPV la femeile care alăptează trebuie evaluat cu atenţie de către personalul medical.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date din studii clinice prospective la subiecţi umani. Studiile la animale nu indică în mod direct sau indirect efecte dăunatoare cu privire la fertilitatea la femei (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Este puţin probabil ca acest vaccin să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Profilul de siguranţă prezentat în Tabelul 1 este bazat pe date din studii clinice, în cadrul cărora Boostrix- IPV a fost administrat la 908 copii (cu vârsta cuprinsă între 4 şi 8 ani) şi 955 adulţi, adolescenţi şi copii (cu vârsta cuprinsă între 10 şi 93 de ani).

Cele mai frecvente reacţii adverse care au apărut ca urmare a administrării Boostrix-IPV, în cadrul ambelor grupuri, au fost reacţiile la locul de injectare (durere, eritem şi edem), raportate de 31,3 – 82,3% dintre subiecţi.

În general, reacţiile adverse au debutat în decurs de 48 ore de la vaccinare. Toate reacţiile adverse au fost soluţionate fără sechele.

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

Reacţiile adverse sunt prezentate în funcţie de frecvenţă:

Foarte frecvente: (≥1/10)

Frecvente: (≥ 1/100 şi < 1/10)

Mai puţin frecvente: (≥ 1/1000 şi < 1/100)

Rare: (≥ 1/10000 şi < 1/1000)

Foarte rare: (< 1/10000)

• Studii clinice

Tabelul 1: Reacţii adverse raportate pe durata studiilor clinice efectuate cu Boostrix-IPV

Administrarea concomitentă cu vaccinurile ROR/V la copii cu vârsta cuprinsă între 3-6 ani

Boostrix-IPV a fost administrat concomitent cu vaccinurile ROR/V în două studii clinice care au inclus 406 copii cu vârsta cuprinsă între 3-6 ani. În aceste studii, reacţiile adverse raportate frecvent au fost infecţia tractului respirator superior şi erupţia cutanată tranzitorie. Febra, iritabilitatea, oboseala, diminuarea apetitului alimentar şi tulburările gastro-intestinale (incluzând diaree şi vărsături) au fost raportate cu o frecvenţă mai mare (foarte frecvente) comparând cu Tabelul 1 unde toate reacţiile adverse au apărut fie cu aceeaşi frecvenţa, fie cu o frecvenţă mai mică.

Reacţiile adverse suplimentare raportate în timpul studiilor clinice cu Boostrix (componenta dTpa din Boostrix-IPV) administrat la 839 copii (cu vârsta cuprinsă între 4 şi 8 ani) şi 1931 adulţi, adolescenţi şi copii (cu vârsta cuprinsă între 10 şi 76 ani) sunt listate în Tabelul 2:

Tabelul 2: Reacţii adverse raportate pe durata studiilor clinice efectuate cu Boostrix

Reactogenicitatea după doze repetate

Datele sugerează că la subiecţii cărora li s-a administrat vaccin DTP în copilărie, o a doua doză de rapel poate avea ca rezultat creşterea reactogenicităţii locale.

Subiecţii începând cu vârsta de 15 ani fără vaccinare recentă pentru difterie, tetanos, pertussis şi poliomielită care au primit o doză de Boostrix-IPV sau un alt vaccin cu conţinut redus de antigen, urmată de o doză suplimentară de Boostrix-IPV după 10 ani, nu au prezentat reactogenitate crescută după această a doua doză comparativ cu prima.

• Supravegherea după punerea pe piaţă

Având în vedere faptul că aceste evenimente au fost raportate spontan, frecvenţa acestora nu poate fi estimată cu precizie.

Tabelul 3: Reacţii adverse raportate în cadrul supravegherii după punerea pe piaţă a Boostrix-IPV

După administrarea vaccinurilor care conţin anatoxine tetanice, au fost raportate reacţii adverse rare asupra sistemului nervos central sau periferic, inclusiv paralizie ascendentă sau chiar paralizie respiratorie (de exemplu, sindrom Guillain-Barré).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

În timpul supravegherii după punerea pe piaţă au fost raportate unele cazuri de supradozaj. Reacţiile adverse înregistrate ca urmare a supradozajului, atunci când au fost raportate, au fost similare celor asociate administrării vaccinului în dozele recomandate.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupă farmacoterapeutică: vaccinuri combinate bacteriene şi virale, codul ATC J07CA02

Răspunsul imun

Răspunsurile imune la Boostrix-IPV au fost evaluate în cadrul studiilor clinice realizate la subiecţi de vârste diferite şi cu antecedente cu privire la vaccinări diferite (vezi pct. 4.8).

Următoarele răspunsuri imune au fost înregistrate la o lună după vaccinarea cu Boostrix-IPV la copii, adolescenţi şi adulţi (Tabelul 4):

Tabelul 4: Răspunsul imun la copii, adolescenţi şi adulţi

N= numărul de subiecţi

(1) Procentul de subiecţi care au prezentat titruri de anticorpi corelate cu protecţia împotriva bolii (≥ 0,1 UI/ml, măsurate conform testului ELISA sau ≥ 0,016 UI/ml, măsurate conform testului in-vitro de neutralizare a celulelor Vero).

(2) Acest test nu a fost efectuat în studiul HPV-042.

(3) Răspunsul la rapel definit ca:

• la subiecţii seronegativi la momentul administrării vaccinării de rapel, titrul de anticorpi este de cel puţin patru ori mai mare decât titrul mediu acceptat (titrul post-vaccinare > 20 EI U/ml)
• la subiecţii seropozitivi la momentul administrării vaccinării de rapel, cu un titru >5 EI U/ml şi < 20 EI U/ml înainte de vaccinarea de rapel: o creştere a titrului de anticorpi de cel puţin patru ori faţă de titrul anterior vaccinării de rapel
• la subiecţii seropozitivi la momentul administrării vaccinării de rapel, cu un titru > 20 EI U/ml înainte de vaccinarea de rapel: o creştere a titrului de anticorpi de cel puţin două ori faţă de titrul anterior vaccinării de rapel

La fel ca şi în cazul altor vaccinuri dT pentru adulţi, Boostrix-IPV induce rate de seroprotecţie mai mari şi titruri mai mari de anticorpi anti-D şi anti-T la copii şi adolescenţi, în comparaţie cu adulţii.

Persistenţa răspunsului imun

Următoarele rate de seroprotecţie/seropozitivitate au fost observate la un interval de cinci ani după vaccinare cu Boostrix-IPV la copii şi la un interval de 10 ani după vaccinare cu Boostrix-IPV la adulţi şi adolescenţi (Tabelul 5).

Tabelul 5: Persistenţa răspunsului imun la copii, adolescenţi şi adulţi

*98,2% dintre subiecţii au prezentat titruri de anticorpi asociate cu protecţia împotriva bolii ≥ 0,016 IU/ml măsurate conform testului in-vitro de neutralizare a celulelor Vero.

**92,1% dintre subiecţii au prezentat titruri de anticorpi asociate cu protecţia împotriva bolii ≥ 0,01 IU/ml măsurate conform testului in-vitro de neutralizare a celulelor Vero.

Răspunsul imun după o doză repetată

A fost evaluată imunogenitatea Boostrix-IPV administrat la interval de 5 ani după o primă vaccinare de rapel cu Boostrix-IPV la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 4 şi 8 ani. La o lună după vaccinare, > 99 % dintre subiecţi erau seropozitivi împotriva pertussis şi prezentau seroprotecţie împotriva difteriei, tetanosului şi celor trei tipuri de poliomielită.

La adulţi, o doză de Boostrix-IPV administrat la interval de 10 ani după doza anterioară a provocat un răspuns imun protector la > 96,8% dintre subiecţi (pentru antigenul specific difteric) şi la 100% dintre subiecţi (pentru antigeni tetanic şi polio). Răspunsul la rapel împotriva antigenelor pertussis a fost cuprins între 74,2 şi 98,4%.

Răspunsul imun la subiecţii cu un istoric necunoscut de vaccinare sau nevaccinaţi

După administrarea unei doze de Boostrix (componenta dTpa a Boostrix-IPV) la 83 copii şi adolescenţi, cu vârsta de la 11 la 18 ani, cărora nu li s-a administrat anterior niciun vaccin cu componentă pertusis şi în decursul ultimilor 5 ani nu li s-a administrat niciun vaccin împotriva difteriei şi tetanosului, toţi subiecţii au prezentat seroprotecţie împotriva tetanosului şi difteriei. Incidenţa seropozitivităţii după administrarea unei doze variază între 87% şi 100% pentru diferitele tipuri de antigene pertusis.

După administrarea unei doze de Boostrix-IPV la 140 adulţi ≥ 40 ani (incluzându-i pe cei care nu au fost vaccinaţi anterior sau al caror status cu privire la vaccinările efectuate nu era cunoscut), cărora nu li s-a administrat niciun vaccin cu componentă difterică şi tetanică în ultimii 20 ani, peste 96,4% dintre adulţi erau seropozitivi la toate cele trei antigene de pertussis, 77,7% prezentau seroprotecţie împotriva difteriei, iar 95,7% prezentau seroprotecţie împotriva tetanosului.

Răspunsul imun și profilul de siguranță la subiecții cu tratament activ pentru bolile obstructive ale căilor respiratorii

Siguranța și imunogenitatea Boostrix au fost evaluate într-un studiu descriptiv de tip meta-analiză care combină date de la 222 subiecți cu vârsta ≥ 18 ani vaccinați cu Boostrix în timpul tratamentului activ pentru boala obstructivă a căilor respiratorii, cum ar fi astmul sau boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC). La o lună după vaccinarea Boostrix, răspunsurile imune împotriva antigenelor difterice și tetanice în ceea ce privește ratele de seroprotecţie (≥ 0,1 UI/ml) au fost de 89,0% și respectiv 97,2%, iar împotriva pertussis în ceea ce privește răspunsurile de rapel, acestea au fost de 78,3%, 96,1% și 92,2 % împotriva anatoxinei pertussis [PT], hemaglutininei filamentoase [FHA] și, respectiv, pertactinei [PRN]. Aceste rezultate sunt în concordanță cu răspunsurile obținute în populația generală adultă și cu un profil de siguranță similar.

Eficacitatea în protecţia împotriva pertussis

Antigenele de pertussis conţinute de Boostrix-IPV reprezintă o parte integrantă a vaccinului pediatric combinat pertussis acelular (Infanrix), a cărui eficacitate după vaccinarea primară a fost demonstrată în cadrul unui studiu de eficacitate în care au fost incluşi contacţii familiali. După vaccinarea cu Boostrix- IPV, titrurile de anticorpi pentru toate cele trei componente pertussis sunt cel puţin egale sau mai mari decât cele observate în cadrul studiului de eficacitate în care au fost incluşi contacţii familiali. Pe baza acestor comparaţii, Boostrix-IPV va oferi protecţie împotriva pertussis, însă nivelul şi durata protecţiei oferite de vaccin nu au fost determinate.

Protecție pasivă împotriva pertussis la sugarii (cu vârsta sub 3 luni) născuți de mame vaccinate în timpul sarcinii

Într-un studiu randomizat, încrucișat, controlat cu placebo, au fost demonstrate concentrații mai mari de anticorpi împotriva pertussis prezenți la naștere în sângele din cordonul ombilical al copiilor născuți de mame vaccinate cu Boostrix (grupul dTpa; N=291) comparativ cu placebo (grupul de control; N=292) în săptămânile 27-36 de sarcină. Mediile geometrice ale concentrațiilor anticorpilor împotriva antigenelor pertussis PT, FHA și PRN în sângele din cordonul ombilical au fost de 46,9, 366,1 și 301,8 UI/ml în grupul dTpa, și 5,5, 22,7 și 14,6 UI/ml în grupul de control. Acest lucru corespunde unor titruri de anticorpi care sunt de 8, 16 și 21 de ori mai mari în sângele din cordonul ombilical al bebelușilor născuți de mame vaccinate comparativ cu martorii. Aceste titruri de anticorpi pot oferi protecție pasivă împotriva pertussis, după cum arată studiile observaționale în ceea ce privește eficacitatea.

Imunogenitatea la sugari și copii mici născuți de mame vaccinate în timpul sarcinii

Imunogenitatea Infanrix hexa (vaccin conjugat difteric, tetanic, pertussis, hepatitic B, virus inactivat al poliomielitei, Haemophilus influenzae tip b) la sugari și copii mici născuți de mame sănătoase vaccinate cu Boostrix între 27 și 36 de săptămâni de sarcină a fost evaluată în două studii clinice.

Infanrix hexa a fost administrat concomitent cu un vaccin pneumococic conjugat 13-valent la sugari pentru vaccinarea primară (n=268); și la aceiași sugari/copii mici de la 11 la 18 luni ca doză de rapel (n=229).

Datele imunologice rezultate după vaccinarea primară și cea de rapel nu au evidențiat interferență relevantă din punct de vedere clinic între vaccinarea maternă cu Boostrix și răspunsul sugarilor și copiilor mici la difterie, tetanos, hepatită B, virusul inactivat al poliomielitei, Haemophilus influenzae tip b sau antigene pneumococice.

Concentrații mai mici de anticorpi împotriva antigenelor pertussis au fost observate după vaccinarea primară (PT, FHA și PRN) și post-rapel (PT, FHA) la sugari și copii mici născuți de mame vaccinate cu Boostrix în timpul sarcinii. Creșterile exponențiale ale concentrațiilor de anticorpi anti-pertussis de la valorile anterioare vaccinării de rapel la valorile de la momentul reprezentat de 1 lună de la vaccinarea de rapel au fost în același interval pentru sugarii și copiii mici născuți de mame vaccinate cu Boostrix sau cu placebo, demonstrând pregătirea eficace a sistemului imunitar. În absența unor corelații ale protecției pentru pertussis, relevanța clinică a acestor observații rămâne să fie pe deplin înțeleasă. Cu toate acestea, datele epidemiologice actuale privind boala pertussis după implementarea imunizării materne dTpa nu sugerează nicio relevanță clinică a acestei interferențe imune.

Eficacitatea în protecția împotriva pertussis la sugarii născuți de femei vaccinate în timpul sarcinii

Eficacitatea vacinului (EV) Boostrix sau Boostrix-IPV a fost evaluată în trei studii observaționale, în Marea Britanie, Spania și Australia. Vaccinul a fost administrat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină pentru a proteja sugarii sub vârsta de 3 luni împotriva pertussis, ca parte a unui program de vaccinare maternă.

Detalii privind fiecare studiu şi rezultatele sunt prezentate în tabelul 6.

Tabelul 6: EV împotriva pertussis pentru sugarii sub vârsta de 3 luni născuți de femei vaccinate cu Boostrix/Boostrix+IPV în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină

IÎ: interval de încredere

Dacă vaccinarea maternă survine cu două săptămâni înainte de naștere, eficacitatea vaccinului la sugari poate fi mai mică decât valorile din tabel.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Evaluarea proprietăţilor farmacocinetice nu este necesară la vaccinuri.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Date cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere

Fertilitatea

Pe baza studiilor convenţionale cu privire la fertilitate efectuate la femelele de şobolan şi iepure, datele non-clinice obţinute cu Boostrix-IPV nu dezvăluie riscuri specifice pentru om.

Sarcină

Datele non-clinice obţinute cu Boostrix-IPV nu dezvăluie riscuri specifice pentru om pe baza studiilor convenţionale asupra dezvoltării embrio-fetale la șobolani și iepuri, și, de asemenea, asupra nașterii și toxicităţii postpartum la șobolani (până la finalizarea perioadei de lactaţie).

Toxicologie și/sau farmacologie la animale

Datele pre-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind evaluarea siguranţei şi a toxicităţii.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Mediu 199 (ca stabilizator conţinând aminoacizi (inclusiv fenilalanină), săruri minerale (inclusiv sodiu și potasiu), vitamine (inclusiv acid para-aminobenzoic) şi alte substanţe)

Clorură de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

Pentru adjuvanţi, vezi pct. 2.

6.2 Incompatibilităţi

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).

După ce este scos din frigider, vaccinul este stabil timp de 8 ore la 21°C. Vaccinul trebuie aruncat dacă nu a fost utilizat în timpul acestei perioade. Aceste informații servesc ca ghid profesioniștilor din domeniul sănătății numai în cazul transportului temporar al vaccinului la această temperatură.

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

0,5 ml de suspensie în seringă preumplută (sticlă tip I) prevăzută cu dopul pistonului (cauciuc butilic) și cu un capac de cauciuc.

Mărimi de ambalaj de 1 și 10, cu sau fără ace.

Vârful capacului și dopul pistonului de cauciuc al seringii preumplute sunt fabricate din cauciuc sintetic.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Înainte de utilizare, vaccinul trebuie să ajungă la temperatura camerei, iar apoi trebuie agitat bine pentru a obţine o suspensie albă, tulbure, omogenă. Înainte de administrare, vaccinul trebuie inspectat vizual pentru a se depista prezenţa eventualelor particule străine şi/sau a unui aspect macroscopic anormal. În eventualitatea constatării oricăreia dintre aceste situaţii, nu trebuie administrat.

Instrucțiuni pentru seringa preumplută

Țineți seringa de cilindru, nu de piston. Deșurubați capacul seringii răsucindu-l în sens invers acelor de ceasornic.

Pentru a atașa acul, conectați butucul la adaptorul Luer Lock și rotiți un sfert de rotație în sensul acelor de ceasornic până când simțiți că se blochează.

Nu trageți pistonul seringii din cilindru. Dacă se întâmplă, nu administrați vaccinul.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

GlaxoSmithKline Biologicals SA

Rue de l’Institut 89, B-1330 Rixensart

Belgia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

8900/2016/01-06

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare – Octombrie 2012

Data reînnoirii autorizaţiei – Aprilie 2016

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2024

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România: http://www.anm.ro/