VERAPAMIL ARENA 80 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Verapamil Arena 80 mg capsule

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conţine clorhidrat de verapamil 80 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 120 mg, p-Hidroxibenzoat de metil (E 218), p- Hidroxibenzoat de n-propil (E 216).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă

Capsule gelatinoase tari nr. 4, cu corp verde opac şi cap de culoare albastră opac, conţin pulbere granulată, de culoare albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul bolii coronariene, incluzând:

• angină pectorală cronică stabilă (angină de efort),
• angină pectorală instabilă:
• angina agravată, angina de repaus, angină vasospastică (angina Prinzmetal),
• angină precoce post-infarct la pacienţii fără insuficienţă cardiacă, în cazul în care beta-blocantele adrenergice sunt contraindicate.

Prevenirea tulburărilor de ritm cardiac cu ritm ventricular rapid, care nu sunt controlate cu glicozide tonicardiace sau beta-blocante (de exemplu tahicardie paroxistică supraventriculară, fibrilaţie atrială şi/sau flutter atrial cu conducere atrioventriculară rapidă, exceptând sindromul Wolff-Parkinson- White).

Tratamentul hipertensiunii arteriale uşoare sau moderate.

4.2 Doze și mod de administrare

Doza de clorhidrat de verapamil trebuie ajustată individual în funcţie de severitatea afecţiunii. Experienţa clinică de lungă durată demonstrează că doza medie pentru toate indicaţiile este cuprinsă în intervalul de doze de 240 mg - 360 mg.

Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 480 mg în cazul tratamentului de lungă durată; în cazul tratamentului de scurtă durată se poate administra o doză mai mare.

Tratamentul cu verapamil nu trebuie întrerupt brusc. Se recomandă scăderea treptată a dozei.

Forma farmaceutică cu concentraţia de 40 mg clorhidrat de verapamil este recomandată pacienţilor care necesită administrarea de doze mici (de exemplu pacienţii cu afecţiuni hepatice şi pacienţii vârstnici).

Pentru pacienţii care necesită doze mai mari (de la 360 până la 480 mg clorhidrat de verapamil pe zi), trebuie administrate alte formulări cu concentraţii adecvate ale substanţei active.

Adulţi şi adolescenţi cu greutate corporală peste 50 kg

Boală coronariană, tahicardie paroxistică supraventriculară, fibrilaţie atrială şi flutter atrial Doza recomandată este de 120-480 mg clorhidrat de verapamil, administrată în 3-4 prize.

Hipertensiune arterială

Doza recomandată este de 120-480 mg clorhidrat de verapamil, administrată în 3 prize.

Copii cu vârsta cuprinsă între 6-14 ani (numai pentru tulburări ale ritmului cardiac)

Doza recomandată este de 80 mg - 360 mg clorhidrat de verapamil, administrată în 2-4 prize.

Insuficienţă hepatică

În funcţie de severitatea afectării hepatice, metabolizarea clorhidratului de verapamil este întârziată, ceea ce determină intensificarea efectelor acestuia. De aceea, la acest grup de pacienţi doza trebuie ajustată şi tratamentul trebuie iniţiat cu doza minimă eficace.

Mod de administrare

Capsulele vor fi înghiţite întregi, cu lichid, preferabil în timpul mesei sau imediat după masă.

4.3 Contraindicații

Clorhidratul de verapamil este contraindicat în:

• hipersensibilitate la verapamil sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1;
• şoc cardiogen;
• infarct miocardic acut cu complicaţii;
• bloc AV de grad II şi III, cu excepţia pacienţilor cu pacemaker funcţional;
• boala nodului sinusal, cu excepţia pacienţilor cu pacemaker funcţional;
• insuficienţă cardiacă congestivă;
• bradicardie cu frecvenţă < 50 bătăi pe minut;
• hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolică < 90 mmHg);
• fibrilaţie atrială/flutter atrial, asociate cu sindrom Wolff-Parkinson-White.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Se recomandă administrarea cu prudenţă şi monitorizare atentă în următoarele cazuri:

• bloc AV de gradul I;
• hipotensiune arterială;
• bradicardie;
• insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.2);
• tulburări ale transmiterii neuro-musculare (miastenie gravă, sindrom Lambert-Eaton, distrofie musculară

Duchenne avansată).

Conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Conţine p-Hidroxibenzoat de metil (E 218), p-Hidroxibenzoat de n-propil (E 216). Poate provoca reacţii alergice (chiar întârziate).

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Studiile metabolice efectuate in vitro, au demonstrat că verapamilul este metabolizat prin intermediul sistemului enzimatic al citocromilor CYP3A4 P450, CYP1A2, CYP2C8, CZP2C9 şi CYP2C18. S-a demonstrat că verapamilul este un inhibitor al enzimelor CYP3A4.

Au fost raportate interacţiuni clinice semnificative cu inhibitori ai CYP3A4 determinând creşterea concentraţiilor plasmatice ale clorhidratului de verapamil, în timp inductori ai CYP3A4 au determinat scăderea concentraţiilor plasmatice ale clorhidratului de verapamil, de aceea, pacienţii trebuie monitorizaţi în ceea ce priveşte interacţiunile medicamentoase.

Următorul tabel prezintă o listă de interacţiuni medicamentoase posibile pe baza proprietăţilor farmacocinetice:

Interacţiuni potenţiale asociate administrării verapamilului

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei ("Statine”)

Tratamentul cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei (de exemplu simvastatină/lovastatină) la pacienţii cărora li se administrează verapamil trebuie început doza minimă eficace şi crescută treptat. Trebuie luată în considerarea o scădere a dozei de statină şi o reajustare, în funcţie de concentraţiile plasmatice ale colesterolului, dacă tratamentul cu verapamil este adăugat pacienţilor cărora li se administrează sau care utilizau deja inhibitori ai HMG-CoA reductazei (de exemplu simvastatină, atorvastatină sau lovastatină).

Nu există date clinice directe in vivo de interacţiune cu atorvastatină şi verapamil. Cu toate acestea, există o mare probabilitate ca verapamilul să influenţeze proprietăţile farmacocinetice ale atorvastatinei şi în aceeaşi măsură ale simvastatinei şi lovastatinei.

Trebuie luate măsuri de precauţie la administrarea concomitentă a atorvastatinei cu verapamil.

Fluvastatina, pravastatina şi rosuvastatina nu sunt metabolizate prin intermediul CYP3A4 şi este puţin probabilă interacţiunea acestora cu verapamilul.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Nu sunt date disponibile privind utilizarea verapamilului la femeile gravide.

Verapamilul poate fi utilizat în timpul sarcinii sau la femeile aflate la vârstă fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive numai dacă este absolut necesar.

Verapamil traversează bariera feto-placentară şi a fost determinată concentraţia acestuia.Trebuie luată în considerare posibilitatea ca verapamilul să determine relaxarea mușchiului uterin.

Verapamilul se excretă în laptele matern.

Sunt dovezi care indică faptul că verapamilul creşte secreţia de prolactină şi poate determina creşterea galactoreei, în cazuri izolate.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

În funcţie de răspunsul la tratament, clorhidratul de verapamil poate afecta capacitatea de reacţie până în măsura în care capacitatea de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a îndeplini sarcini periculoase pot fi influenţate. Această situaţie apare în special la iniţierea tratamentului, la creşterea dozei, în cazul trecerii de la alt tratament la tratamentul cu verapamil sau în cazul asocierii cu alcool etilic.

4.8 Reacții adverse

Reacţiile adverse raportate au fost clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

4.9 Supradozaj

Simptome

S-au raportat hipotensiunea arterială, insuficienţă cardiacă, aritmii de tipul bradicardie-tahicaridie, până la bloc AV de grad înalt şi bloc sinoatrial, stupor şi acidoză metabolică.

Ca urmare a supradozajului s-au înregistrat decese.

Tratament

Tratamentul în cazul supradozajului cu clorhidrat de verapamil trebuie să fie în principal de susţinere a funcţiilor vitale. Administarea parenterală de calciu, stimularea beta adrenergică şi lavajul gastrointestinal au fost utilizate în tratamentul supradozajului cu verapamil. Pacienţii trebuie supravegheaţi şi spitalizaţi timp de până la 48 ore, din cauza posibilităţii absorbţiei prelungite, în cazul formelor farmaceutice cu eliberare lentă.

Clorhidratul de verapamil nu poate fi dializat.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: blocante selective ale canalelor de calciu, cu efecte cardiace directe, fenilalchilamine, codul ATC C08DA01.

Clorhidratul de verapamil blochează influxul trans-membranar de ioni de calciu în celulele miocardice şi ale musculaturii netede a vaselor. El diminuează cererea miocardică de oxigen prin intervenţia directă în procesele metabolice care consumă energie din miocard şi indirect, prin reducerea încărcării cardiace.

Efectul de blocare al canalelor de calciu la nivelul musculaturii netede a arterelor coronariene creşte irigarea miocardului, chiar şi în ariile de post-stenoză şi ameliorează spasmul coronarian.

Acţiunea antihipertensivă a verapamilului se bazează pe scăderea rezistenţei vasculare periferice, fără tahicardie reflexă.

Clorhidratul de verapamil are efect antiaritmic marcat, în special în aritmiile supraventriculare. El întârzie conducerea în nodul atrioventricular. Rezultatul, în funcţie de tipul de aritmiei, este restabilirea ritmului cardiac sinusal şi/sau normalizarea frecvenţei ventriculare. Frecvenţa normală a contracţiilor cardiace nu este influenţată sau este uşor scăzută.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Clorhidratul de verapamil este absorbit rapid la nivelul intestinului subţire. Absorbţia este în proporţie de 90-92%. Concentraţiile plasmatice maxime ale verapamilului sunt atinse la 1–2 ore de la administrarea formei cu eliberare prelungită. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 3–7 ore. Verapamilul se leagă de proteinele plasmatice într-o proporţie de aproximativ 90%.

Biodisponibilitatea sistemică medie a verapamilului după o singură doză este de aproximativ 22%, datorită unui metabolism hepatic extensiv la prima trecere. Biodisponibilitatea este de 1,5 până la de 2 ori mai mare la administrarea repetată. La pacienţii cu ciroză hepatică este de aşteptat o creştere considerabilă a biodisponibilităţii sistemice.

Substanţa este metabolizată în proporţie mare. La om rezultă un număr de metaboliţi dintre care au fost identificaţi 12. Într-un studiu efectuat la câini, s-a observat că dintre aceştia doar norverapamilul are un efect farmacologic apreciabil (aproximativ 20% din cel al compusului parental).

Verapamilul şi metaboliţii săi sunt eliminaţi în principal pe cale renală şi doar 3-4% din doză se elimină sub formă nemodificată. O proporţie de 50% din doză este eliminată pe cale renală în 24 de ore şi 70% în 5 zile. O proporţie de până la 16% din doză este excretată prin materiile fecale. Disfuncţia renală nu are efect asupra farmacocineticii verapamilului, după cum se arată în studiile comparative ce au inclus pacienţi cu insuficienţă renală în stadiu final şi subiecţi cu rinichi sănătoşi. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este prelungit în cazul pacienţilor cu ciroză hepatică datorită clearance-ului oral scăzut şi volumului mai mare de distribuţie.

5.3 Date preclinice de siguranță

Toxicitate după administrarea unei doze unice (toxicitate acută)

Testarea toxicităţii după administrarea unei doze unice de clorhidrat de verapamil a fost efectuată la diferite specii de animale.

Toxicitatea medie după doză unică (DL₅₀ în mg/kg) a fost:

DL₅₀ (doza letală 50) în sens convenţional este doza calculată pentru a determina moartea a 50% din animalele expuse.

Toxicitate după doze repetate (toxicitate subcronică şi cronică)

Au fost efectuate studii de toxicitate subcronică şi cronică la şobolan şi câine. La doze mari (≥ 30 mg/kg), clorhidratul de verapamil a determinat modificări lenticulare şi/sau leziuni ale liniilor de sutură şi cataractă la câinii de vânătoare. Aceste modificări nu au fost observate la nici o altă specie de animale. Nu s-au raportat până în prezent cazuri de cataractă la om, având ca etiologie administrarea clorhidratului de verapamil.

Mutagenitate şi carcinogeneză

Studiile in vitro şi in vivo nu au evidenţiat nici o dovadă privind potenţialul mutagen al clorhidratului de verapamil.

Un studiu pe termen lung efectuat la şobolan nu a evidenţiat nici o dovadă a potenţialului carcinogen al clorhidratului de verapamil.

Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere

Studiile de embriotoxicitate efectuate la două specii de animale nu au evidenţiat nici o dovadă privind potenţialul teratogen, la doze zilnice de până la 15 mg/kg la iepure şi 60 mg/kg la şobolan. Totuşi, la şobolan, această doză, care este deja în intervalul de doze toxice pentru femele, a determinat efecte embriotoxice (mortalitate, creşterea întârziată).

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Capsula

Cap

Dioxid de titan (E 171)

Albastru strălucitor (E 131)

Eritrozină (E 127)

Gelatină p-Hidroxibenzoat de metil (E 218) p-Hidroxibenzoat de n-propil (E 216)

Corp

Dioxid de titan (E 171)

Galben de chinolină (E 104)

Verde S (E 142) p-Hidroxibenzoat de metil (E 218) p-Hidroxibenzoat de n-propil (E 216)

Conţinutul capsulei

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Talc

Stearat de magneziu

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule.

Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule.

Cutie cu 10 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule.

Cutie cu un flacon din PE cu capac și copmpensator din PE cu 20 capsule.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerințe speciale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

ARENA GROUP S.A

Str. Ştefan Mihăileanu, nr 31, sector 2, Bucureşti, cod 024022, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

12154/2019/01-02-03-04

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iunie 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .