SEVOFLURAN BAXTER 100%

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: anestezice generale, derivaţi halogenaţi ai hidrocarburilor, codul ATC: N01AB08

Sevofluranul este un anestezic inhalator metil-izopropil-eter halogenat care determină o inducţie şi o fază de recuperare rapide. CAM (concentraţia alveolară minimă) depinde de vârstă (vezi pct. 4.2).

Sevofluranul determină pierderea stării de conştienţă, abolirea reversibilă a durerii şi activităţii motorii, diminuarea reflexelor vegetative, deprimare respiratorie şi cardiovasculară. Aceste efecte sunt dependente de doză.

Sevofluranul prezintă un coeficient de distribuţie sânge/gaz (0,65) scăzut, determinând o recuperare rapidă din anestezie.

Efecte cardiovasculare

Sevofluranul poate produce scăderea tensiunii arteriale, legată de concentraţie. Sevofluranul produce sensibilizarea miocardului la efectele aritmogene ale adrenalinei administrate exogen. Această sensibilizare este similară cu cea produsă de izofluran.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Sevofluranul este puţin solubil în sânge şi ţesuturi, determinând atingerea rapidă a unei concentraţii alveolare suficientă pentru a realiza anestezia şi o eliminare ulterioară rapidă până la dispariţia efectului anestezic.

La om, < 5% din sevofluranul absorbit este metabolizat la nivel hepatic la hexafluoroizopropanol (HFIP) cu eliberarea de fluoruri anorganice şi dioxid de carbon (sau a unui ion carbon). După formare, HFIP este conjugat rapid cu acid glucuronic şi eliminat în urină.

Eliminarea pulmonară rapidă şi în proporţie mare de sevofluran minimalizează cantitatea disponibilă pentru metabolizare. Metabolizarea sevofluranului nu este indusă de barbiturice.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice privind toxicitatea după doze unice şi repetate de sevofluran nu au evidenţiat toxicitate specifică de organ.

Studii asupra funcţiei de reproducere

Studii privind potenţialul fertil, efectuate la au indicat scăderea ratelor de implantare şi a gestaţiilor după expunerea repetată la doze anestezice. Studiile efectuate la şobolan şi iepure privind toxicitatea asupra dezvoltării embrionare nu au evidenţiat efecte teratogene. La concentraţii subanestezice în timpul fazei perinatale la şobolani, s-a constatat prelungirea gestaţiei.

Studiile la animale (inclusiv la primate) publicate, realizate cu doze ce cauzează un efect anestezic ușor până la moderat, demonstrează că utilizarea medicamentelor anestezice în perioada de dezvoltare cerebrală rapidă sau sinaptogeneză provoacă pierderi celulare în creierul în curs de dezvoltare, care pot fi corelate cu deficite cognitive pe termen lung. Semnificația clinică a acestor constatări neclinice nu este cunoscută.

Studii ample in vitro şi in vivo privind mutagenitatea sevofluranului au determinat rezultate negative. Nu au fost realizate studii privind carcinogenitatea.

Efectele asupra funcţiei circulatorii şi a consumului de oxigen

Rezultatul studiilor efectuate la câine au indicat faptul că sevofluranul nu determină sindrom de furt coronarian şi nu exacerbează ischemia miocardică preexistentă. Studiile efectuate la animale au arătat că irigarea la nivel hepatic şi renal sunt menţinute adecvat în timpul utilizării sevofluran.

Sevofluranul scade rata metabolică cerebrală a oxigenului (CMRO₂) în mod similar cu cea observată în cazul izofluran. La concentraţii apropiate de valoarea de 2,0 CAM se observă reducerea cu aproximativ 50% a CMRO₂. Studiile efectuate la animale au demonstrat că sevofluranul nu determină efecte semnificative asupra fluxului sangvin cerebral.

Efectele sevofluranului asupra sistemului nervos central

La animale, sevofluranul suprimă în mod semnificativ activitatea electroencefalografică (EEG), comparabil cu o doză echipotentă de izofluran. Nu există dovezi că sevofluranul este asociat cu activitatea epileptiformă în caz de normocapnie sau hipocapnie. Spre deosebire de enfluran, încercările de declanşare prin intermediul stimulilor auditivi ritmici a unei activităţi EEG asemănătoare cu cea din timpul convulsiilor au determinat rezultate negative.

Compusul A

Compusul A este un produs de degradare al sevofluranului, care apare în substanţele de absorbţie a CO₂. Concentraţia sa creşte în mod normal odată cu creşterea temperaturii absorbantului şi a concentraţiei de sevofluran şi cu scăderea fluxului de gaz proaspăt.

Studiile efectuate la şobolan au indicat o nefrotoxicitate dependentă de doză şi durata de expunere, reversibilă (necroze izolate ale celulelor de la nivelul tubului contort proximal). La şobolan, leziunile de nefrotoxicitate au fost evidenţiate la 25-50 ppm după 6 şi 12 ore de expunere. Relevanţa la om a acestor observată este necunoscută.

În studiile clinice, cea mai mare concentraţie de compus A (utilizând soda calcinată ca absorbant de CO₂ în circuit) a fost de 15 ppm la copii şi adolescenţi şi 32 ppm la adulţi. În sistemele care utilizează hidroxidul de bariu ca absorbant de CO₂, s-au evidenţiat concentraţii de 61 ppm. Deşi experienţa privind anestezia cu flux scăzut este limitată, până în prezent nu există dovezi de insuficienţă renală cauzată de compusul A.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nu conţine excipienţi.

6.2 Incompatibilităţi

În cadrul clinic, datorită contactului direct cu absorbanţii de CO₂ (soda calcinată şi hidroxidul de bariu), sevofluranul se poate degrada producând niveluri scăzute de compus A

(pentafluoroizopropenil-fluorometil-eter (PIFE)) şi cantităţi neglijabile de compus B

(pentafluorometoxi-izopropil-fluorometil-eter (PMFE)). Interacţiunea cu absorbanţii de CO₂ nu este specifică sevofluranului. Formarea produşilor de degradare în circuitul anestezic apare prin extragerea protonilor acizi în prezenţa unei baze puternice (hidroxid de potasiu (KOH) şi/sau hidroxid de sodiu (NaOH)), formând o alchenă (compus A) din sevofluran. Nu este necesară ajustarea dozelor sau modificări ale atitudinii terapeutice atunci când sunt utilizare circuite respiratorii cu recirculare.

Niveluri mai mari de compus A sunt obţinute în timpul utilizării hidroxidului de bariu ca şi absorbant, în comparaţie cu soda calcinată.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra în poziție verticală cu capacul bine fixat.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Flacoane din aluminiu a 250 ml, căptuşite în interior cu un lac protector din răşină epoxifenolică. Flacoanele sunt închise cu:

-capac din plastic care se înşurubează, prevăzut în interior cu inel din politetrafluoretilenă (PTFE) sau

-cu o o valvă pliabilă de inchidere integrată cu componente de contact din oţel inox, nylon, copolimer etilen-propilenă şi polietilenă.

Cutie cu 1 flacon din aluminiu a 250 ml.

Cutie cu 6 flacoane din aluminiu a câte 250 ml.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Sevofluranul trebuie administrat printr-un vaporizator calibrat special pentru sevofluran.

Umplerea are loc direct din flacon printr-o valvă integrată sau, în cazul unui flacon fără valvă integrată cu utilizarea unui adaptor adecvat conceput special pentru a se potrivi vaporizatorului special pentru sevofluran. Trebuie utilizate numai vaporizatoare pentru care s-a demonstrat că sunt compatibile cu acest medicament. S-a descoperit că sevofluranul este degradat în prezenţa acizilor tari Lewis care se pot forma pe suprafeţele de metal sau sticlă în condiţii nefavorabile; trebuie evitată utilizarea vaporizatorilor care conţin acest tip de acizi tari Lewis sau care pot determina formarea acestora în condiţii normale de utilizare.

Trebuie evitată deshidratarea absorbanţilor de dioxid de carbon în timpul administrării anestezicelor inhalatorii. În cazul în care se suspectează că absorbantul de CO₂ ar putea fi deshidratat, acesta trebuie înlocuit.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Baxter SA

Boulevard René Branquart, 80

7860 Lessines

Belgia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

6808/2014/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare – Iunie 2010.

Data reînnoirii autorizaţiei: Septembrie 2014

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

August 2024