PIRACETAM SINTOFARM 400 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Piracetam Sintofarm 400 mg comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine piracetam 400 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 15 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat

Comprimate în formă de discuri, de culoare albă, cu diametrul de 12 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

La adulţi

Medicaţie adjuvantă în deficitele cognitive şi neurosenzoriale cronice la pacienţii vârstnici, cu excepţia bolii Alzheimer şi a altor demenţe.

Tratamentul simptomatic al vertijului.

La copii şi adolescenţi

Tratament adjuvant în dislexie, la copii cu greutate mai mare de 30 kg (începând cu vârsta de 9 ani), în asociere cu logoterapia.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doza trebuie stabilită individual în funcţie de severitatea afecţiunii şi de răspunsul la tratament.

Doze

Adulţi

Tratamentul deficitelor cognitive şi neurosenzoriale cronice la pacienţii vârstnici, ca şi în cazul vertijului doza zilnică recomandată este de 2,4 g piracetam, administrată în trei prize.

Copii şi adolescenţi

În dislexie la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 9 şi 13 ani, doza este de 50 mg piracetam/kg şi zi, administrată în 3 prize zilnice.

Doza maximă recomandată este de 3,2 g piracetam pe zi, administrată în 3 prize.

Vârstnici

La pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei (vezi „Pacienţi cu insuficienţă renală"). Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei.

Pacienţi cu insuficienţă renală

Doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de clearance-ul creatininei exprimat în ml/min:

Piracetam Sintofarm 400 mg, contine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare la intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Interacţiuni farmacocinetice

Posibilele interacţiuni medicamentoase care să modifice farmacocinetica piracetamului sunt reduse, deoarece aproximativ 90% din piracetam este excretat în urină sub formă nemetabolizată.

In vitro piracetamul în concentraţii de 142, 426 şi 1422ug/ml nu inhibă sistemul enzimatic al citocromului P-450 (CYP l A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11). Ca urmare, sunt puţin probabile interacţii între piracetam şi alte medicamente.

La concentraţia de 1422 ug/ml, s-a observat efecte inhibitorii minime asupra CYP 2A6 (21%) şi 3A4/5 (11%). Cu toate acestea, valorile Ki necesare pentru inhibarea acestor două izoforme CYP par a fi mai mari de 1422 ug/ml. Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile dintre piracetam şi alte medicamente.

Hormoni tiroidieni

Administrarea concomitentă cu hormoni tiroidieni (T₃ + T₄) poate să potenţeze efectele la nivel SNC: confuzie, iritabilitate, nelinişte şi tulburări ale somnului.

Alcool etilic

Administrarea concomitentă de alcool etilic nu a avut niciun efect asupra concentraţiilor plasmatice ale piracetamului şi concentraţiile alcoolului etilic nu au fost modificate de administrarea unei doze de l ,6 g piracetam.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Datele privind administrarea piracetamului la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3).

Piracetamul traversează placenta. La nou-născut, concentraţia plasmatică este de aproximativ 70%- 90% din concentraţia plasmatică la mamă.

Piracetamul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii impune tratamentul cu piracetam.

Alăptarea

La om, piracetamul se excretă în lapte. De aceea, piracetamul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau în timpul tratamentului cu piracetam trebuie întreruptă alăptarea. Medicul va prescrie acest medicament numai după evaluarea raportului între beneficiul matern şi riscul potenţial fetal.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Prin reacţiile adverse pe care le produce, piracetamul poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Frecvenţa reacţiilor adverse este definită utilizând următoarea convenţie:

• foarte frecvente (> 1/10)
• frecvente (> 1/100 şi <1/10)
• mai puţin frecvente (> 1/1000 şi <1/100)
• rare (> 1/10000 şi <1/1000)
• foarte rare (< /10000)
• cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Reacţiile adverse raportate din studiile clinice sunt enumerate în continuare în funcţie de frecvenţă pe aparate, sisteme, organe.

Tulburări hematologice şi limfatice

Cu frecvenţă necunoscută: tulburări hemoragice.

Tulburări ale sistemului imunitar

Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate.

Tulburări psihice

Frecvente: nervozitate.

Mai puţin frecvente: depresie.

Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii.

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: hiperkinezie.

Mai puţin frecvente: somnolenţă.

Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, tulburări ale echilibrului, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.

Tulburări acustice şi vestibulare

Cu frecvenţă necunoscută: vertij.

Tulburări gastro-intestinale

Cu frecvenţă necunoscută: dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:

Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, dermatită, prurit, urticarie.

4.9 Supradozaj

Toxicitatea piracetamului este mică.

Simptome

Nu s-au raportat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozajulului cu piracetam.

Tratamentul supradozajului

În cazul supradozajului acut, semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj gastric sau prin inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specific pentru supradozajul cu piracetam. Tratamentul în caz de supradozaj este simptomatic şi poate include hemodializă. În cazul piracetamului, eficienţa dializei este de 50 - 60%.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope, alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX03.

Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2-oxo-l-pirolidin-acetamidă), un derivat ciclic al acidului gamaaminobutiric (GABA).

Datele disponibile sugerează că mecanismul de acţiune al piracetamului nu are specificitate celulară sau de organ.

Piracetamul se leagă dependent de doză de capătul polar al membranelor fosfolipidice, determinând refacerea structurii lamelare membranare, caracterizată prin formarea complexelor medicament-fosfolipid mobile. Aceasta determină probabil stabilitate membranară îmbunătăţită, permiţând proteinelor membranare şi transmembranare să-şi menţină sau să-şi recupereze structura tri-dimensională sau conformaţia esenţiale pentru exercitarea funcţiilor. Piracetam are efecte la nivel neuronal şi vascular.

Efecte neuronale

La nivelul neuronului, piracetamul acţionează la nivelul membranei prin mai multe mecanisme.

La animale, piracetamul stimulează diverse tipuri de neurotransmisie, în special prin modularea postsinaptică a densităţii şi activităţii receptorilor. Atât la animal cât şi la om, au fost stimulate funcţiile implicate în procesele cognitive precum învăţarea, memoria, atenţia şi vigilenţa, atât la subiecţii normali cât şi în deficitele cognitive , fără să apară efecte sedative sau psihostimulante. La animale şi la om, după diferite evenimente cu potenţial nociv la nivel cerebral, cum sunt hipoxie, intoxicaţii şi terapie electroconvulsivantă piracetamul protejează şi reface capacităţile cognitive. Protejează împotriva modificărilor funcţiei şi performanţelor cerebrale induse de hipoxie, conform evaluării electroencefalografice (EEG) şi psihometrice.

Efecte vasculare

Piracetamul îşi exercită efectele reologice la nivelul trombocitelor, eritrocitelor şi pereţilor vaselor sanguine prin creşterea deformabilităţii eritrocitelor şi scăderea agregabilităţii plachetare, a adeziunii eritrocitelor la pereţii vaselor de sânge şi a vasospasmului capilar.

Efecte asupra trombocitelor:

În studiile la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu fenomen Raynaud, doze treptat crescute de piracetam de până la 12 g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor trombocitelor comparativ cu valorile anterioare tratamentului (teste de agregare indusă de ADP, colagen, adrenalină şi eliberarea PTG), fără modificarea semnificativă a numărului de trombocite. În aceste studii, piracetamul a determinat prelungirea timpului de sângerare.

Efecte asupra vaselor de sânge:

În studiile efectuate la animale, piracetamul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele unor medicamente care induc vasospasmul. Nu a prezentat acţiune vasodilatatoare şi nu a indus fenomen de „furt", flux redus sau no reflow şi nici efect hipotensor. La voluntarii sănătoşi, piracetamul a redus adeziunea eritrocitelor la endoteliul vascular şi a prezentat de asemenea un efect direct de stimulare a sintezei prostaciclinei în endoteliul sănătos.

Efecte asupra factorilor de coagulare:

La voluntari sănătoşi, comparativ cu valorile anterioare tratamentului, piracetamul în doză de până la 9,6 g a redus fibrinemia şi factorii von Willebrand (VIII: C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30 - 40 % şi a prelungit timpul de sângerare. La pacienţii cu fenomen Raynaud primar şi secundar, comparativ cu valorile anterioare tratamentului, administrarea de 8 g piracetam pe zi, timp de 6 luni a redus fibrinogenemia şi factorii von Willebrand (VIII: C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF) cu 30 - 40 %, a redus vâscozitatea plasmei şi a prelungit timpul de sângerare.

Un alt studiu efectuat la voluntari sănătoşi nu a demonstrat nicio diferenţă semnificativă statistic între piracetam (doză maximă de 12 g de două ori pe zi) şi placebo privitor la efectele asupra parametrilor hemostazei şi timpul de sângerare.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Farmacocinetica piracetamului este lineară şi nu se modifică cu durata tratamentului, existând variabilitate redusă între subiecţi pentru un interval larg de doze. Aceste caracteristici sunt corelate cu gradul înalt de permeabilitate şi solubilitate şi cu metabolizarea minimă ale piracetamului. Timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului este de 5 ore, fără diferenţe între voluntarii adulţi şi pacienţi. Valorile timpului de înjumătăţire sunt mai mari la pacienţii vârstnici (în principal datorită reducerii clearance-ului renal) şi la cei cu insuficienţă renală. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt obţinute în decurs de 3 zile de la administrare.

Absorbţie

Absorbţia piracetamului este rapidă şi aproape completă după administrarea orală. La subiecţii în stare de repaus alimentar, concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute la l oră după administrare.

Biodisponibilitatea absolută a formulelor orale de piracetam este de aproximativ 100 %. Alimentele nu afectează gradul de absorbţie a piracetamului, însă scad C_max cu 17 % şi cresc t_max de la l la l ,5 ore.

Distribuţie

Piracetamul nu se leagă de proteinele plasmatice şi volumul de distribuţie al acestuia este de aproximativ 0,6 l/kg. La animale, concentraţiile maxime ale piracetamului la nivel cerebral au fost observate în cortexul cerebral (lobul frontal, parietal şi occipital), în cortexul cerebelos şi în ganglionii bazali. Piracetamul difuzează în toate ţesuturile cu excepţia celui adipos, traversează bariera feto-placentară şi pătrunde în membrana eritrocitelor.

Metabolizare

Din câte se ştie, piracetam nu este metabolizat în organismul uman. Absenţa metabolizării este susţinută de timpul prelungit de înjumătăţire plasmatică la pacienţii anurici şi de detectarea în proporţie mare a substanţei originale în urină.

Eliminare

La adulţi, după administrarea intravenoasă sau orală, timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului este de aproximativ 5 ore. Clearance-ul piracetamului este de 80-90 l/min. Calea principală de excreţie este cea urinară, prin care se elimină aproximativ 80-100 % din doză. Piracetamul este excretat prin filtrare glomerulară.

Linearitate

Farmacocinetica piracetamului este lineară. Parametrii farmacocinetici, cum sunt timpul de înjumătăţire plasmatică şi clearance-ul nu se modifică cu doza sau durata tratamentului.

Vârstnici

La pacienţii vârstnici, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prelungit şi se corelează cu reducerea funcţiei renale la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.2).

Copii şi adolescenţi

La copii şi adolescenţi nu s-au efectuat studii de farmacocinetică.

Insuficienţă renală

Clearance-ul piracetamului se corelează cu cel al creatininei. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei zilnice de piracetam pe baza clearance-ului creatininei (vezi pct. 4.2).

Insuficienţă hepatică

Nu a fost evaluată influenţa insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii piracetamului. Deoarece un procent de 80 -100% din doză este excretată nemetabolizată în urină, nu se aşteaptă ca insuficienţa hepatică izolată să aibă un efect semnificativ asupra excreţiei piracetamului.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice indică faptul că piracetamul are un potenţial redus de a induce efecte toxice.

Studiile cu doză unică, după administrarea unor doze orale de 10 g/kg la şoareci, şobolani şi câini, nu au evidenţiat efecte toxice ireversibile. În studii cu doze repetate, care au investigat toxicitatea cronică la şoareci (până la 4,8 g/kg şi zi) şi şobolani (până la 2,4 g/kg şi zi) nu s-au observat efecte toxice la nivelul organelor ţintă. Efecte gastrointestinale uşoare (vărsături, modificarea consistenţei scaunelor, creşterea consumului de lichide) au fost observate la câini după administrarea orală a piracetamului timp de un an, în doză de la l la 10 g/kg şi zi. Studiile in vitro şi in vivo nu au demonstrat potenţial genotoxic sau carcinogen.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Amidon de porumb

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină PH 101

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Talc.

6.2 Incompatibilităţi

6.3 Nu este cazul.

6.4 Perioada de valabilitate

6.5 3 ani.

6.6 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

6.7 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 2 sau 4 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

S.C. Sintofarm S.A.

Str. Ziduri între vii nr. 22, sector 2, Bucureşti, România

Tel: 021 252 17 15

Fax: 021 252 24 41

E-mail: office@sintofarm.ro

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢA

8368/2015/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2015

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2015

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.