ENGERIX B 20 µg/ml

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

ENGERIX B 20 µg/ml

Pentru flacon:

Suspensie injectabilă

Pentru seringă preumplută:

Suspensie injectabilă în seringă preumplută

Vaccin hepatitic B (ADNr) (adsorbit) (VHB)

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

1 doză (1 ml) conţine:

Antigen de suprafaţă al virusului hepatitic B^1,2 20 µg

¹ Produs pe celule de drojdie (Saccharomyces cerevisiae) modificate prin tehnica ADN recombinant ² Adsorbit pe hidroxid de aluminiu, hidratat Total: 0,50 mg Al3+

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pentru flacon:

Suspensie injectabilă

Pentru seringă preumplută:

Suspensie injectabilă în seringă preumplută

Suspensie albă, tulbure după agitare; în timpul păstrării, conţinutul prezintă un depozit fin alb şi un supernatant limpede, incolor.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

ENGERIX B este indicat pentru imunizarea activă împotriva infecţiei cu virusul hepatitei B (VHB) a subiecţilor neimunizaţi cu vârsta de 16 ani şi peste faţă de infecţiile produse de toate subtipurile cunoscute de VHB.

Categoriile de populaţie care urmează să fie imunizate sunt stabilite pe baza recomandărilor oficiale.

Este de aşteptat ca hepatita D să fie de asemenea prevenită prin imunizarea cu ENGERIX B având în vedere că hepatita D (cauzată de virusul delta) nu poate apărea în absenţa infecţiei hepatice de tip B.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Doza de vaccin 20 µg (1 ml de suspensie) este recomandată administrării subiecţilor cu vârsta de 16 ani şi peste.

În condiţii normale, doza de 10 µg (0,5 ml suspensie) se recomandă pentru subiecţii cu vârsta de până la 15 ani (inclusiv).

Totuşi, vaccinul de 20 µg poate fi administrat subiecţilor cu vârsta între 11 ani şi 15 ani (inclusiv) sub forma unei scheme de două doze, atunci când există un risc scăzut de infecţie cu virusul hepatitei B, în timpul programului de vaccinare şi în condiţiile în care se poate asigura schema completă de vaccinare (vezi pct. 5.1).

Schema de imunizare primară

• Subiecţi cu vârsta de 16 ani şi peste:

Pot fi recomandate două scheme de imunizare primară:

Schema de imunizare la 0, 1 şi 6 luni care conferă o protecţie optimă la 7 luni şi determină apariţia unui titru mai înalt de anticorpi anti-HBs.

Schema de imunizare accelerată la 0, 1 şi 2 luni, care conferă protecţie mai rapidă şi pentru care este de aşteptat o complianţă mai bună a pacienţilor. La 12 luni se administrează a patra doză pentru a asigura o protecţie pe termen lung dat fiind faptul că titrurile de anticorpi după administrarea celei de a treia doze sunt mai scăzute decât cele obţinute prin schema de imunizare 0, 1, 6 luni.

• Subiecţi cu vârsta peste 18 ani (inclusiv):

În cazuri excepţionale, la adulţi, când este necesară inducţia şi mai rapidă a protecţiei, de exemplu, pentru persoanele care călătoresc în zone cu endemicitate crescută şi care au început o schemă de vaccinare anti-hepatită B cu o lună înainte de plecare, se poate utiliza o schemă de 3 injecţii intramusculare administrate la 0, 7 şi 21 de zile. Când se aplică această schemă, cea de a 4-a doză este recomandată la 12 luni după prima doză.

• Subiecţi cu vârsta între 11 şi 15 ani (inclusiv):

Vaccinul Engerix 20 µg poate fi administrat subiecţilor între 11 ani şi 15 ani (inclusiv) utilizând o schemă de imunizare la 0 şi 6 luni. Totuşi, în acest caz, protecţia împotriva hepatitei B s-ar putea să nu fie obţinută decât după administrarea celei de a doua doze de vaccin. De aceea, această schemă va fi utilizată numai în condiţiile unui risc scăzut de infecţie în cursul vaccinării şi când se poate asigura schema completă de vaccinare, de două doze. Dacă aceasta nu poate fi asigurată, se va utiliza schema de imunizare cu 3 doze de 10 µg.

• Pacienţi cu insuficienţă renală inclusiv pacienţi hemodializaţi cu vârsta de 16 ani şi peste:

Schema de imunizare primară pentru pacienţi cu insuficienţă renală, inclusiv pacienţi hemodializaţi este constituită din 4 doze duble (2 x 20 µg) la 0, 1, 2, 6 luni. Schema de imunizare poate fi ajustată, în vederea menţinerii unui titru de anticorpi anti HBs, peste nivelul protector acceptat de 10 UI/L.

• Expunere cunoscută sau prezumtivă la VHB:

În condiţiile expunerii recente la VHB, de exemplu înţepare cu ac contaminat, prima doză de ENGERIX B se poate administra simultan cu imunoglobulină specifică antihepatită B, în locuri separate de administrare–vezi pct. 4.5.

Va fi recomandată schema de imunizare 0, 1, 2, 12 luni.

Aceste scheme de imunizare pot fi ajustate astfel încât să corespundă practicilor locale de imunizare.

Doza de rapel

Nu a fost încă stabilită necesitatea administrării unei doze de rapel în cazul indivizilor sănătoşi cărora li s-a administrat o schemă completă de vaccinare primară.

Pentru anumite categorii de subiecţi sau pacienţi expuşi în mod particular unui risc crescut de a contacta VHB (de exemplu, pacienţi hemodializaţi sau imunocompromişi) se recomandă o atenţie deosebită, pentru a se asigura că titrul de anticorpi rămâne peste nivelul protector acceptat de 10 UI/l. Pentru aceste categorii se recomandă testarea post vaccinare la fiecare 6 -12 luni.

Se vor avea în vedere, de asemenea, programele oficiale de vaccinare care recomandă în mod curent doza de rapel.

Utilizarea altor vaccinuri hepatitice B

Vezi pct. 4.5.

Mod de administrare

ENGERIX B trebuie administrat intramuscular, în regiunea deltoidiană, atât la adulţi cât şi la copii. În mod excepţional, vaccinul poate fi administrat subcutanat, la pacienţii cu trombocitopenie sau alte tulburări de coagulare.

4.3 Contraindicaţii

ENGERIX B nu trebuie administrat subiecţilor cu hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre componentele vaccinului sau celor care au prezentat fenomene de hipersensibilitate după o administrare anterioară de ENGERIX B.

Ca şi în cazul altor vaccinuri, administrarea de ENGERIX B trebuie amânată în cazul subiecţilor cu boli febrile acute severe. Prezenţa unei infecţii minore nu constituie o contraindicaţie pentru vaccinare.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Din cauza perioadei lungi de incubaţie a hepatitei B, este posibil ca la momentul imunizării să existe o infecţie nerecunoscută. În această situaţie, vaccinul nu poate preveni hepatita B.

Vaccinul nu previne hepatita produsă de alţi agenţi patogeni cunoscuţi pentru tropismul hepatic ca de exemplu virusul hepatitei A, C sau E.

Similar oricărui vaccin, răspunsul imun protector poate să nu apară la toţi subiecţii cărora li s-a administrat vaccinul.

Răspunsul imun la vaccinurile hepatitice B poate fi redus în corelaţie cu anumiţi factori, cum sunt vârsta înaintată, sexul masculin, obezitatea, fumatul şi calea de administrare, alte boli cronice. Se va lua în considerare testarea serologică a subiecţilor la risc privind imunizarea, după administrarea unei scheme complete de ENGERIX B. În cazul subiecţilor la care este posibil un răspuns mai slab la vaccinul hepatitic B, pot fi necesare doze suplimentare.

Pacienţii cu afecţiuni hepatice cronice, cu infecţie HIV sau purtători de hepatită C nu trebuie excluşi de la vaccinarea anti-hepatită B. Vaccinul se poate recomanda în aceste cazuri, dat fiind că infecţia cu VHB poate fi severă la aceşti pacienţi: necesitatea vaccinării anti-hepatită B trebuie evaluată de către medic, de la caz la caz.

În cazul pacienţilor infectaţi HIV, pacienţilor hemodializaţi, şi a persoanelor cu sistem imunitar deficitar, este posibil ca, după vaccinarea primară, să nu se obţină un titru adecvat de anticorpi anti- HBs, la aceşti pacienţi putând fi necesare doze suplimentare de vaccin.

ENGERIX B nu trebuie administrat în regiunea gluteală sau intradermic, aceste moduri de administrare determinând un răspunsul imun mai slab.

ENGERIX B nu trebuie administrat intravascular.

Similar celorlalte vaccinuri injectabile, trebuie să existe o supraveghere medicală adecvată, având la îndemână toate mijloacele necesare pentru rara eventualitate a unei reacţii anafilactice consecutive administrării vaccinului.

Sincopa (leşinul) poate să apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, ca un răspuns psihogenic la acul de seringă. Este important să fie funcţionale proceduri pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului.

Acest vaccin conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”.

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Administrarea simultană de ENGERIX B şi o doză standard de imunoglobulină specifică anti-VHB (Ig HB) nu determină un titru mai scăzut de anticorpi anti-HBs dacă administrarea se face în locuri diferite.

ENGERIX B poate fi administrat concomitent cu următoarele vaccinuri: BCG, hepatitic A, poliomielitic, rujeolic, urlian, rubeolic, difteric şi tetanic.

ENGERIX B poate fi administrat concomitent cu vaccinul papilomavirus uman (HPV). Administrarea ENGERIX B în acelaşi timp cu Cervarix (vaccin HPV) nu a arătat nicio interferenţă clinică relevantă a răspunsului în anticorpi la antigenele HPV. Mediile geometrice ale concentraţiilor de anticorpi anti-HBs au fost mai mici în cazul administrării concomitente, dar relevanţa clinică a acestei observaţii nu este cunoscută, deoarece ratele de seroprotecţie rămân nemodificate. Proporţia de subiecţi care au prezentat anticorpi anti-HBs ≥ 10 mUI/ml a fost de 97,9% în cazul vaccinării concomitente şi de 100% în cazul vaccinării doar cu ENGERIX B.

Diferitele vaccinuri injectabile trebuie administrate întotdeauna în locuri diferite.

ENGERIX B poate fi folosit fie pentru completarea schemei de vaccinare primară începută cu un vaccin derivat din plasmă sau cu alte vaccinuri hepatitice B recombinante, fie ca rapel în cazul în care schema de imunizare primară s-a realizat cu vaccin hepatitic B derivat plasmatic sau obţinut prin inginerie genetică.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Efectul Ag HBs asupra dezvoltării fetale nu a fost evaluat.

Totuşi, ca şi în cazul tuturor vaccinurilor virale inactivate, este de aşteptat ca ENGERIX B să nu afecteze dezvoltarea fetală. ENGERIX B se administrează în cursul sarcinii doar când este absolut necesar şi când există un raport avantajos al beneficiului terapeutic matern scontat faţă de posibilul risc fetal.

Alăptarea

Efectul asupra sugarilor alimentaţi la sân şi ale căror mame au fost vaccinate cu ENGERIX B, nu a fost evaluat în studiile clinice, astfel încât informaţiile legate de excreţia vaccinului în laptele matern nu sunt disponibile.

Nu a fost stabilită nici o contraindicaţie.

Fertilitatea

Engerix B nu a fost evaluat în cadrul studiilor de fertilitate.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

ENGERIX B nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumat al profilului de siguranţă

Profilul de siguranţă prezentat mai jos are la bază date de la 5329 subiecţi monitorizaţi în cadrul a 23 de studii clinice.

Formularea curentă a Engerix B nu conţine tiomersal (un compus organomercuric).

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în urma utilizării formulării cu şi fără conţinut de tiomersal a Engerix B.

În cadrul unui studiu clinic efectuat cu formularea curentă (fără tiomersal), incidenţa durerii, a eritemului, edemului, oboselii, gastroenteritei, cefaleei şi febrei a fost comparabilă cu incidenţa observată în cadrul studiilor clinice efectuate cu formulările anterioare, cu conţinut de tiomersal ale vaccinului.

Lista tabelară a reacţiilor adverse

Frecvenţa reacţiilor este raportată după cum urmează:

Foarte frecvente: (≥1/10)

Frecvente: (≥1/100 şi <1/10)

Mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi <1/100)

Rare: (≥1/10000 şi <1/1000)

Foarte rare: (<1/10000)

Într-un studiu clinic efectuat la subiecţi cu vârsta cuprinsă între 11 şi 15 ani (inclusiv), incidenţa simptomelor locale şi generale raportate după administrarea schemei de vaccinare cu două doze de ENGERIX B 20 µg a fost similară celei raportate după administrarea schemei de vaccinare standard cu trei doze de ENGERIX B 10 µg/0,5 ml.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro.

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

În timpul supravegherii după punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de supradozaj. Reacţiile adverse raportate în caz de supradozaj au fost similare cu cele raportate în cazul administrării normale a vaccinului.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: vaccin antihepatitic recombinat, codul ATC: J07BC01

Mecanism de acţiune

ENGERIX B induce apariţia de anticorpi specifici umorali împotriva Ag HBs (anticorpi anti-HBs). O concentraţie de anticorpi anti-HBs de peste 10 UI/l corespunde unei protecţii efective faţă de infecţia VHB.

Efecte farmacodinamice

Datele epidemiologice au demonstrat o eficacitate protectivă între 95% şi 100% la nou-născuţi, copii şi adulţi la risc.

Subiecţi sănătoşi cu vârsta de 16 ani şi peste:

Tabelul de mai jos prezintă, în sumar, ratele de seroprotecţie (ale subiecţilor cu concentraţii de anticorpi anti HBs ≥10 UI/l, exprimate procentual) obţinute în studiile clinice efectuate cu ENGERIX B 20µg, pentru schemele diferite de imunizare menţionate la pct. 4.2:

Datele din tabel au fost generate utilizând formularea cu tiomersal a vaccinurilor. Două studii clinice suplimentare realizate utilizând formularea actuală a Engerix B, fără tiomersal, în rândul copiilor şi adulţilor au înregistrat rate de seroprotecţie similare, comparabile cu formulările anterioare, cu conţinut de tiomersal ale vaccinului.

La subiecţii sănătoşi cu vârste cuprinse între 11 ani şi 15 ani (inclusiv):

Ratele de seroprotecţie (RS) obţinute în cadrul unui studiu comparativ cu două scheme de administrare şi doze diferite la subiecţi cu vârste cuprinse între 11 ani şi 15 ani (inclusiv) au fost evaluate până la 66 de luni după administrarea primei doze în cadrul schemei de imunizare primară şi sunt prezentate în tabelul de mai jos:

* La luna 7 88,8% şi 97,3% dintre subiecţi cu vârste cuprinse între 11 ani şi 15 ani vaccinaţi cu ENGERIX B 20 µg (schema 0, 6 luni) sau respectiv cu ENGERIX B 10 µg (schema 0, 1, 6 luni) au prezentat titruri de anticorpi anti HBs ≥100 mUI/ml. Mediile geometrice ale titrurilor au fost de 2739 mIU/ml, respectiv de 7238 mIU/ml.

Tuturor subiecţilor incluşi în ambele grupuri de vaccinare (N=74) le-a fost administrată o doză de provocare la 72 până la 78 de luni după finalizarea schemei de vaccinare primară. La o lună după administrarea dozei de provocare, toţi subiecţii au prezentat un răspuns anamnestic la doza de provocare cu o creştere a mediilor geometrice ale titrurilor de 108 ori şi respectiv de 95 de ori de la intervalele de timp pre şi post administrarea dozei de provocare pentru schema de vaccinare primară cu 2 doze şi respectiv 3 doze şi au arătat a fi seroprotejaţi. Aceste date sugerează că protecţia împotriva virusului hepatitic B încă poate fi asigurată prin intermediul memoriei imune la toţi subiecţii care au răspuns schemei de vaccinare primare dar au pierdut nivelul de seroprotecţie al anticorpilor anti-HBs la Luna 66.

• Pacienţi cu insuficienţă renală, inclusiv pacienţi hemodializaţi:

Au fost evaluate ratele de seroprotecţie la subiecţii cu vârsta de 16 ani şi peste cu insuficienţă renală, inclusiv pacienţi hemodializaţi, la 3 şi 7 luni după administrarea primei doze din cadrul schemei primare de vaccinare şi sunt prezentate în tabelul de mai jos:

• Pacienţi cu diabet zaharat de tip II:

Au fost evaluate ratele de seroprotecţie la subiecţii cu vârsta de 20 de ani şi peste cu diabet zaharat de tip II, la o lună după administrarea ultimei doze din cadrul schemei primare de vaccinare şi sunt prezentate în tabelul de mai jos

• Reducerea incidenţei carcinomului hepatocelular la copii:

S-a demonstrat o relaţie evidentă între infecţia cu hepatita B şi incidenţa carcinomului hepatocelular (HCC).

Prevenirea hepatitei B prin vaccinare a dus la reducerea incidenţei cazurilor de HCC aşa cum s-a observat în Taiwan, la copii cu vârste cuprinse între 6 şi 14 ani.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Studiile de farmacocinetică nu sunt necesare pentru vaccinuri.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice de siguranţă corespund cerinţelor OMS.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Hidroxid de aluminiu

Clorură de sodiu

Fosfat disodic dihidrat

Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

ENGERIX B nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Datele de stabilitate indică faptul că ENGERIX B este stabil 3 zile la temperaturi de până la 37°C sau 7 zile la temperaturi de până la 25°C. Scopul acestor date este de a ghida profesioniştii din domeniul sănătăţii doar în cazul depăşirii temporare a intervalului de temperatură recomandat.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Descriere ambalaj

Engerix B se prezintă ca o suspensie albă, tulbure după agitare.

Engerix B este disponibil în următoarele variante de ambalaj:

Cutie cu o seringă preumplută a 1 ml suspensie injectabilă, fără ac

Cutie cu 10 seringi preumplute a 1 ml suspensie injectabilă, fără ace

Cutie cu 25 seringi preumplute a 1 ml suspensie injectabilă, fără ace

Cutie cu o seringă preumplută a 1 ml suspensie injectabilă şi un ac

Cutie cu 10 seringi preumplute a 1 ml suspensie injectabilă şi câte un ac (10 ace)

Cutie cu 25 seringi preumplute a 1 ml suspensie injectabilă şi câte un ac (25 ace)

Cutie cu o seringă preumplută a 1 ml suspensie injectabilă şi 2 ace

Cutie cu 10 seringi preumplute a 1 ml suspensie injectabilă şi 2 ace (20 ace)

Cutie cu un flacon a 1 ml suspensie injectabilă

Cutie cu 3 flacoane a 1 ml suspensie injectabilă

Cutie cu 10 flacoane a 1 ml suspensie injectabilă

Cutie cu 25 flacoane a 1 ml suspensie injectabilă

Cutie cu 100 flacoane a 1 ml suspensie injectabilă

Cutie cu un flacon a 1 ml suspensie injectabilă şi o seringă cu ac ataşat

Cutie cu 3 flacoane a 1 ml suspensie injectabilă şi 3 seringi cu ac ataşat

Cutie cu 10 flacoane a 1 ml suspensie injectabilă şi 10 seringi cu ac ataşat

Cutie cu 25 flacoane a 1 ml suspensie injectabilă şi 25 seringi cu ac ataşat

Cutie cu 100 flacoane a 1 ml suspensie injectabilă şi 100 seringi cu ac ataşat

Cutie cu un flacon a 1 ml suspensie injectabilă şi o seringă, fără ac

Vârful capacului și dopul pistonului de cauciuc al seringii preumplute și dopul flaconului sunt fabricate din cauciuc sintetic.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

În timpul păstrării, conţinutul poate prezenta un depozit fin alb cu un supernatant limpede, incolor. După agitare, vaccinul este uşor opac.

Înainte de administrare, vaccinul trebuie examinat vizual pentru a decela orice particulă străină şi/sau aspect fizic anormal. În cazul în care este observată oricare dintre acestea, nu administraţi vaccinul.

Conţinutul integral al ambalajului monodoză trebuie aspirat în seringă şi se va folosi imediat.

Instrucțiuni pentru seringa preumplută

Țineți seringa de cilindru, nu de piston. Deșurubați capacul seringii răsucindu-l în sens invers acelor de ceasornic.

Pentru a atașa acul, conectați butucul la adaptorul Luer Lock și rotiți un sfert de rotație în sensul acelor de ceasornic până când simțiți că se blochează.

Nu trageți pistonul seringii din cilindru. Dacă se întâmplă, nu administrați vaccinul.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

GlaxoSmithKline Biologicals S.A., 89, Rue de l'Institut 1330, Rixensart, Belgia

8. NUMERELE AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ

6546/2014/01-19

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Reînnoirea autorizaţiei: Iunie 2014

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2025

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.