VIRGAN 1,5 mg/g

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

VIRGAN 1,5 mg/g gel oftalmic

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Un g gel conţine 1,5 mg ganciclovir.

Excipient cu efect cunoscut: clorură de benzalconiu (75 micrograme/g).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Gel oftalmic

Gel translucid, incolor, lipsit de particule vizibile

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul keratitelor superficiale herpetice în formă acută (vezi pct. 4.4).

4.2 Doze și mod de administrare

Doze

O picătură de 5 ori pe zi până la reepitalizarea completă a corneei, apoi o picătură de 3 ori pe zi, timp de 7 zile.

Durata tratamentului nu depăşeşte, în general, 21 de zile.

Copii şi adolescenţi

Utilizarea medicamentului la copiii cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată deoarece nu au fost desfăşurate studii clinice specifice.

Mod de administrare

Instilare oculară în fundul de sac conjunctival inferior al ochiului afectat.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la ganciclovir, aciclovir sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Copii cu vârsta sub 4 ani.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Acest medicament nu este indicat în tratamentul infecţiilor retiniene cu virus citomegalic (CMV). Eficacitatea în tratamentul altor tipuri virale de keratoconjunctivite nu a fost demonstrată

Nu au fost derulate studii clinice specifice la subiecţi cu imunodepresie.

Acest medicament conține 0.375 mg clorură de benzalconiu per fiecare tub de 5g.

Clorura de benzalconiu poate fi absorbită de lentilele de contact și poate modifica culoarea acestora. Trebuie să îndepărtați lentilele de contact înainte de utilizarea acestui medicament și să le puneți la loc după 15 minute.

Clorura de benzalconiu poate determina iritație la nivelul ochilor în special dacă aveți senzație de uscăciune la nivelul ochilor sau afecțiuni ale corneei (învelișul transparent din zona din față a ochiului). Dacă după utilizarea acestui medicament aveți manifestări anormale, înțepături sau durere la nivelul ochiului, adresați-vă medicului dumneavoastră.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Dacă se utilizează mai multe medicamente cu administrare topică oculară, medicamentele trebuie administrate la intervale de cel puţin 15 minute. Virgan trebuie instilat ultimul.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Experienţa privind administrarea în timpul sarcinii şi alăptării este insuficientă pentru evaluarea siguranţei VIRGAN în aceste perioade.

În cadrul studiilor cu ganciclovir administrat pe cale orală sau intravenoasă la animale au fost observate teratogenitate şi efecte asupra fertilităţii. În plus, ganciclovirul a demonstrat potenţial genotoxic cu o margine de siguranţă redusă (vezi pct. 5.3).

În consecinţă, administrarea în timpul sarcinii sau alăptării nu este recomandată, cu excepţia cazurilor în care nu este disponibil un tratament alternativ. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive.

Datorită efectului genotoxic observat în studiile la animale, bărbaţii care utilizează VIRGAN sunt sfătuiţi să utilizeze măsuri contraceptive locale (cum este prezervativul) în timpul tratamentului şi timp de până la 3 luni după întreruperea acestuia.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

În cazul apariţiei oricăror tulburări după aplicare, pacienţii nu trebuie să conducă vehiculel sau să folosească utilaje.

4.8 Reacții adverse

Următoarele reacții adverse au fost raportate pe parcursul a patru studii clinice cu VIRGAN 1,5 mg / g gel oftalmic (trei studii de fază IIB și un studiu de fază III).

Următoarea clasificare în funcţie de frecvenţă este utilizată pentru a evalua reacţiile adverse: Foarte frecvente: (≥1/10), Frecvente: (≥1/100 şi < 1/10), Mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi < 1/100), Rare: (≥1/10000 şi < 1/1000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări oculare

• Foarte frecvente (≥1/10): Senzaţie tranzitorie de arsură sau înţepătură, iritaţii oculare, vedere înceţoşată.
• Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10): Keratită punctată superficială, hiperemie conjunctivală.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

4.9 Supradozaj

Nu este cazul.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Antiinfecţioase, antivirale, codul ATC: S01AD09

Ganciclovirul, 9-[(1,3-dihidroxi-2-propoxi) metil] guanină sau DHPG, este un nucleozid care inhibă in vitro înmulţirea virusurilor din grupul Herpes (Herpes simplex tip 1 şi 2, virus citomegalic) şi serotipurile de adenovirus 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28.

Ganciclovirul este transformat în cadrul celulelor infectate în ganciclovir trifosfat, forma activă a substanţei active.

Fosforilaţia preferenţială are loc în celulele infectate, concentrațiile de ganciclovir trifosfat fiind de 10 ori mai mici în celulele neinfectate.

Ganciclovirul trifosfat exercită o acţiune antivirală prin inhibarea sintezei ADN-ului viral prin două mecanisme: inhibiţia competitivă a ADN-polimerazei virale şi prin integrarea directă în ADN-ul viral, blocându-i dezvoltarea.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

La om, după instilarea oculară de 5 ori pe zi timp de 11 până la 15 zile în cadrul tratamentului keratitei herpetice superficiale, concentraţiile plasmatice măsurate printr-o metodă analitică de sensibilitate (limita de cuantificare: 0,005 micrograme/ml) sunt foarte reduse: în medie 0,013 micrograme/ml (0- 0,037).

Studiile farmacocinetice oculare la iepuri au evidenţiat penetrarea rapidă şi relevantă a ganciclovirului în cornee şi în segmentul anterior al ochiului, permiţând concentraţii mai ridicate decât dozele medii de eficacitate (ED₅₀), timp de câteva ore.

5.3 Date preclinice de siguranță

Potenţial carcinogenic şi genotoxic

Efectele carcinogenice la animale au fost observate doar în urma expunerii sistemice de lungă durată (20 mg/kg pe cale orală) de 50 de ori mai mare decât expunerea sistemică la pacienții trataţi cu VIRGAN.

Ganciclovirul a produs rezultate pozitive doar în trei din cinci tipuri diferite de teste de genotoxicitate. Rezultatele pozitive au fost obţinute în testul cu sensibilitatea cea mai mare (testul limfomului la şoarece) la expuneri sistemice de 7500 de ori mai mari decât la pacienții trataţi cu VIRGAN şi în testul micronucleilor la şoareci la doze de 50 mg/kg administrate intravenos, corespunzând unor concentraţii plasmatice de 15.000 de ori mai mari decât cele obţinute în timpul tratamentului ocular cu VIRGAN.

Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi fertilitatea

Studiile cu ganciclovir administrat pe cale orală şi intravenoasă la animale au dus la suprimare testiculară şi ovariană urmată de efecte asupra fertilităţii. Toxicitatea asupra sistemului reproducător masculin a apărut în urma expunerii sistemice de 12 ori mai mari la câini şi de 19 ori mai mari la şoareci decât expunerea sistemică la pacienţii trataţi cu VIRGAN. La şoareci masculi cu expunere sistemică de 60 de ori mai mare decât cea a pacienţilor trataţi cu VIRGAN a apărut afectarea performanţelor reproductive. Afectarea performanţelor reproductive la femelele de şoarece a apărut la expuneri sistemice de 3.000 de ori mai mari decât cele de la pacienţii trataţi cu VIRGAN. Efectele teratogene la iepuri au apărut la expuneri sistemice de 100 de ori mai mari decât cele de la pacienţii trataţi cu VIRGAN.

Toxicitate oculară

Utilizarea oculară de VIRGAN timp de 28 de zile la iepuri, cu 5 instilări pe zi, nu a demonstrat nici un efect toxic la nivel local sau sistemic.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Carbomer 974P

Sorbitol

Hidroxid de sodiu

Clorură de benzalconiu

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

După ambalare pentru comercializare – 3 ani

După prima deschidere a tubului – 4 săptămâni

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Cutie cu un tub din polietilenă de joasă densitate/ aluminiu/ polietilenă de înaltă densitate, prevăzut cu picurător şi capac din polietilenă de înaltă densitate, conţinând 5 g gel oftalmic.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

LABORATOIRES THEA

12, rue Louis Blériot, 63017 Clermont-Ferrand Cedex 2, Franţa

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

13277/2020/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iunie 2020

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie, 2023

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicaledin România http://www.anm.ro .