NIDOFLOR

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi cu potență moderată în combinaţie cu antibiotice, codul ATC: D07CB01.

Medicamentul Nidoflor asociază sulfatul de neomicină şi nistatina (cu proprietăţi antibacteriene şi antifungice) cu un glucocorticoid de sinteză – triamcinolonul acetonid (cu acţiune antiinflamatoare).

Nistatina acționează fungistatic sau fungicid şi este lipsită de activitate antibacteriană. Este activ faţă de Candida albicans, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, unele blastomicete şi Sporotrichum. În clinică se foloseşte îndeosebi pentru tratamentul curativ şi profilactic al candidozelor. Se leagă de sterolii din membrana celulară micotică, împiedicând membrana celulară să funcţioneze ca barieră selectivă, permiţând astfel pierderea de componente celulare esenţiale.

Sulfatul de neomicină este un antibiotic aminoglicozidic activ faţă de diferite tulpini de germeni Gram-pozitiv şi Gram-negativ.

Specii sensibile:

Aerobi Gram pozitiv: Corynebacterium, Listeria monocytogenes, Staphylococcus meticilinosensibil.

Aerobi Gram negativ: Acinetobacter, Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Campylobacter, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Salmonella, Serratia, Shigella,Yersinia. Specii moderat sensibile

Aerobi Gram negativ: Pasteurella

Specii rezistente

Aerobi Gram pozitiv: Enterococcus, Nocardia asteroides, Staphylococcus meticilino-rezistent, Streptococcus.

Aerobi Gram negativ: Alcaligenes denitrificans, Burkholderia, Flavobacterium sp, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobi: bacterii strict anaerobe.

Alţii: chlamydii, mycoplasme, rickettsii.

Neomicina pătrunde prin membrana celulară bacteriană, se fixează de o proteină receptor specifică din subunitatea 30S a ribozomilor bacterieni. Aceasta are drept consecinţă inhibarea sintezei proteice prin împiedicarea iniţierii formării peptidelor, prin citirea greşită a codului genetic şi prin desfacerea polizomilor în monozomi nefuncţionali.

Triamcinolonul acetonid este un glucocorticoid de sinteză de uz topic, cu acţiune antiinflamatoare, antipruriginoasă şi antialergică. Normalizează procesul de keratinizare. Mecanismul acţiunii sale la nivelul pielii nu este încă pe deplin cunoscut. Se ştie totuşi că glucocorticoizii difuzează prin membranele celulare şi se asociază cu receptori citoplasmatici specifici. Complexele formate pătrund apoi în nucleu, se leagă de ADN (cromatină) şi stimulează transcrierea ARN-ului informaţional şi implicit sinteza de enzime responsabile pentru efectele antiinflamatoare ale glucocorticoizilor topici.

5.2. Proprietăți farmacocinetice

Absorbție

Nistatina nu se absoarbe dacă este aplicată pe mucoase sau pe pielea intactă.

Sulfatul de neomicină nu se absoarbe prin pielea intactă. Studiile clinice au demonstrat că după o săptămână de tratament topic pe tegumente afectate, absorbţia neomicinei este minimă, realizând concentraţii plasmatice de cel mult 1 µg/ml.

Triamcinolonul acetonid se poate absorbi sistemic prin pielea intactă. Inflamaţiile şi/sau alte afecţiuni dermatologice, precum şi pansamentele ocluzive cresc absorbţia percutanată a glucocorticoizilor. Alţi factori care cresc gradul de absorbţie sunt: vehiculul, integritatea generală a barierei epidermice, potenţa glucocorticoidului, vârsta pacientului, utilizarea pe o suprafaţă mare şi îndelungată. Deoarece în cazul copiilor şi sugarilor are loc o absorbţie crescută de glucocorticoizi aplicaţi topic, aceştia sunt mai predispuși la toxicitate sistemică.

Legarea de proteinele plasmatice

Triamcinolonul acetonid se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 90%. Legarea neomicinei de proteinele plasmatice este neglijabilă.

Metabolizare

Triamcinolonul acetonid este metabolizat în special la nivel hepatic, cu formarea de metaboliţi inactivi.

Eliminare

Triamcinolonul acetonid se excretă pe cale renală, în special sub formă de metaboliţi inactivi, după aproximativ 72 ore.

5.3. Date preclinice de siguranță

Studiile de mutagenicitate realizate pe bacterii (Salmonella) au demonstrat efectul non-mutagen al neomicinei.

Studiile realizate pe celulele măduvei osoase de şoareci au concluzionat că neomicina este puţin probabil să determine genotoxicitate.

Nu au existat creşteri tumorale în urma studiilor de carcinogenicitate realizate timp de 2 ani la şobolani, trataţi cu 0, 6,5, 12,5 şi 25 mg neomicină sulfat/kgc/zi. Totuşi, la sfârșitul studiului s-a observat afectarea auzului la unii şobolani, în urma administrării a 25 mg/kgc/zi.

Alte studii realizate pe şobolani au arătat că administrarea orală, pe termen lung a neomicinei, crește incidența adenocarcinomului de colon.

S-a realizat un studiu de teratogenicitate la femele de şobolan. S-a administrat neomicină în mâncare la doze de 0, 6,25, 12,5 şi 25 mg/kgc/zi din ziua 0 până în ziua 6 şi din ziua 16 până în ziua 20 de gestaţie. Dozele au fost crescute la 0, 62,5, 125 şi 250 mg/kgc/zi din ziua 16 până în ziua 20 de gestaţie. Nu au apărut efecte teratogene în acest studiu.

Într-un studiu realizat pe mai multe generaţii de șobolani, nu s-au observat reacţii adverse la nivelul parametrilor de reproducere, în urma administrării orale de neomicină în doze de până la 25 mg/kgc/zi.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1. Lista excipienţilor

Parafină lichidă

Propilenglicol

Alcool cetilic

Monostearat de polioxietilen 20

Stearat de glicerol şi laureth-23

Polisorbat 20 p-hidroxibenzoat de metil (E 218)

Apă purificată

6.2. Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3. Perioada de valabilitate

4 ani.

6.4. Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

6.5. Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un tub din aluminiu conţinând 15 g cremă.

6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material residual trebuie eliminat in conformitate cu reglementarile locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Antibiotice SA

Str. Valea Lupului nr. 1, 707410, Iaşi, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

6578/2014/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: August 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2026

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .