ADRENOSTAZIN 1,5 mg/5 ml

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Adrenostazin 1,5 mg/5 ml soluție injectabilă/perfuzabilă

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

O fiolă (5 ml) soluție injectabilă/perfuzabilă conține 1,5 mg carbazocrom.

Excipienți cu efect cunoscut: benzoat de sodiu 150 mg, acid benzoic 0,276 mg, benzoat de sodiu sau acid benzoic sub formă de soluţie 0,5%.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție injectabilă/perfuzabilă

Soluție limpede

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

În administrare concomitentă cu alte hemostatice (prin extrapolare de la rezultatele studiilor clinice prezentate la pct.5.1) pentru:

• prevenţia hemoragiilor capilare în diferite intervenţii chirurgicale minore (în special sfera ORL).
• sindroame hemoragipare prin fragilitate capilară care apar în hepatopatii.
• predispoziţie la sângerare (purpură etc.) determinată de rezistenţa capilară scăzută şi creşterea consecutivă a permeabilităţii capilare.
• hemoragii cutanate şi mucoase, adjuvant în tratamentul metroragiilor.

4.2 Doze și mod de administrare

Adrenostazin se poate administra intramuscular, subcutanat şi în perfuzii intravenoase.

Doza uzuală este de 1-3 fiole pe zi (1,5 – 4,5 mg carbazocrom), administrată injectabil, intramuscular sau subcutanat.

Se recomandă administrarea unei doze cu o zi înainte de intervenţia chirurgicală şi apoi cu 30 de minute înaintea intervenţiei. În caz de hemoragii de intensitate medie se recomandă administrarea a 50 mg carbazocrom în perfuzie cu 500 ml soluţie salină izotonă.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la carbazocrom sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Precaţii la administrare:

Indurare şi durere la nivelul locului de injectare poate apărea ocazional.

Ȋn cazul administrării subcutanate şi intramusculare, injectarea se face cu prudenţă pentru a nu leza nervii şi vasele de sânge.

Când este cazul administrării rapide se preferă schimbarea locului de injectare.

Ȋn special la copii şi copii mici se impune prudenţă.

Soluţia pentru administrare intramusculară este hipertonă şi poate apărea durere la locul de injectare.

Medicamentul conţine benzoat de sodiu şi acid benzoic. Poate creşte riscul de producere al icterului la nou-născuţi.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Adrenostazin poate fi administrat concomitent ȋn soluţia de perfuzie intravenoasă cu sânge, plasmă, substituenţi de plasmă, analeptice, simpatomimetice, curarizante, barbiturice.

Adrenostazin poate fi administrat concomitent cu orice tip de anestezie, anticoagulant sau vitamina K deoarece nu interacţionează cu niciunul dintre acestea.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Până ȋn prezent nu există date privind utilizarea carbazocromului la femeile gravide. De aceea, nu se recomandă administrarea Adrenostazin în timpul sarcinii şi alăptării.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele Adrenostazin asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Tulburări ale sistemului imunitar

Hipersensibilitate (de exemplu erupţii cutanate) - ȋn acest caz se ȋntrerupe administrarea.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Durere şi induraţie la locul injectării.

Investigaţii diagnostice

Este posibil ca testele pentru urobilinogen sa devină pozitive datorită metabolitului carbazocromei sodiu-sulfonat.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

4.9 Supradozaj

Administrarea intravenoasă în doze excesive poate produce fibrilaţie ventriculară (în special la bolnavi cu afecţiuni cardiace) şi infarct miocardic acut (la bolnavii cu cardiopatie ischemică).

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Sânge şi organe hematopoetice. Antihemoragice. Vitamina K şi alte hemostatice. Alte hemostatice sistemice, codul ATC: B02BX02.

Carbazocromul este un hemostatic de sinteză cu proprietăţi tonice capilare. Acţiunea hemostatică este determinată de vasoconstricţia capilară şi reducerea timpului de sângerare. Ȋn urma administrării de carbazocrom la voluntari sănătoşi, a fost observată reducerea timpului de sângerare de la 200 secunde la 110 până la 120 de secunde.

Carbazocromul nu intervine în procesul de coagulare sau în sistemul fibrinolitic. Testele de coagulare (timpul de coagulare, timpul de protrombină, etc.) nu au fost modificate după administrarea carbazocromului. Carbazocromul acţionează asupra peretelui vascular asemeni vitaminei P, prin creşterea rezistenţei capilare şi diminuarea permeabilităţii capilare.

Carbazocromul este monosemicarbazona adrenocromului, acesta din urmă fiind un compus de oxidare a epinefrinei. Cu toate acestea, nu prezintă niciuna dintre proprietăţile simpatomimetice ale epinefrinei, şi, ca urmare, nu determină modificări ale presiunii arteriale, frecvenţei cardiace sau a debitului cardiac.

STUDII DE EFICACITATE

Într-un studiu clinic, adrenostazin s-a demonstrat a fi eficace în tratamentul sângerărilor la pacienţi cu amiloidoză asociată cu mielom multiplu şi pentru tratamentul sindromului multiplu al embolizării colesterolului.

La 55 de femei vârstnice care erau diagnosticate cu amiloidoză sistemică asociată cu mielom multiplu au fost decelate brusc hematoame la nivelul buzelor şi la nivelul pleoapei superioare. Nu există evidenţe privind agravarea mielomului multiplu, trombocitopeniei şi nici asupra factorilor de coagulare. Examenul histopatologic a arătat depozite de substanţă de amiloidoză la nivelul dermului şi regiunilor peri-vasculare. Tendinţa la hemoragii la aceşti pacienţi cu mielom multiplu este probabil datorată depozitelor de amiloid în peretele vaselor. S-a iniţiat tratamentul predispoziţiilor la sângerări cu carbazocromă sau acid tranexamic. Nu au fost decelate noi hematoame, nici echimoze. Hematoamele s-au transformat în cheaguri de sânge după o săptămână.

La 62 de pacienţi vârstnici care au efectuat angiografie coronară şi s-au administrat terapie trombolitică şi anticoagulantă pentru infarct miocardic acut, au apărut multiple leziuni incluzând insuficienţă renală şi manifestări cutanate. Examenul histopatologic la nivelul dermului a condus la diagnosticul de sindrom multiplu al embolizării colesterolului. Întreruperea anticoagulantelor şi administrarea hemostaticelor (carbazocromă, acid tranexamic şi vitamina K) şi hipolipemiante (colestiramină şi probucol) a indus o îmbunătăţire a afecţiunilor cutanate şi renale şi o prelungire a supravieţuirii pentru un an.

Autori sugerează că terapia menţionată poate fi eficace pentru tratamentul sindromului multiplu al embolizării colesterolului.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Administrarea subcutanată este urmată de absorbţie relativ lentă (3 până la 5 minute) datorită vasoconstricţiei locale. Absorbţia este mult mai rapidă în cazul injectării intramusculare. Metabolizarea hepatică este redusă. Se elimină pe cale urinară, rapid, sub formă de metaboliţi inactivi.

5.3 Date preclinice de siguranță

Nu sunt disponibile.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Benzoat de sodiu (E 211)

Acid benzoic (E 210)

Benzoat de sodiu sau Acid benzoic sub formă de soluţie 0,5% pentru ajustarea pH-ului, Apă pentru preparate injectabile.

6.2 Incompatibilități

Carbazocromul este incompatibil în soluţie cu vitamina C.

6.3 Perioada de valabilitate

1 an

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Cutie cu 5 fiole incolore, tip I, prevăzute cu punct de rupere a câte 5 ml soluţie injectabilă/perfuzabilă.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerințe speciale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Terapia SA.

Str. Fabricii nr. 124, Cluj-Napoca, cod 400632 România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

13065/2020/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Martie 2020

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2020

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro .